Omikron-Variante

Bei der Omikron-Variante ist die rezeptorbindende Domäne (RBD) des Spike-Glykoproteins stark mutiert, ein Merkmal, das für die Übertragungsrate des Virus durch Interaktion mit hACE2 entscheidend ist. Mit einer Kombination aus konventionellen und fortschrittlichen, auf neuronalen Netzen basierenden In-silico-Ansätzen wurde der Versuch unternommen, vorherzusagen, wie diese Mutationen das Spike-Protein beeinflussen würden.

Die Ergebnisse zeigten, dass die RBD der Omikron-Variante eine höhere Affinität als die der Referenz aufweist. Darüber hinaus ergaben Molekulardynamiksimulationen auf allen Atomen, dass die RBD der Omikron-Variante ein verteiltes Interaktionsnetzwerk aufweist, da die Mutationen im Vergleich zur Referenz-RBD zu einer höheren Anzahl von hydrophoben Wechselwirkungen und Wasserstoffbrückenbindungen mit hACE2 führten.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die aktuelle Studie eine potenzielle strukturelle Grundlage für die erhöhte Übertragbarkeit und Pathogenität der Omikron-Variante ergeben hat, obwohl weitere Forschungsarbeiten erforderlich sind, um die epidemiologischen und biologischen Auswirkungen zu untersuchen.

An in-silico study of the mutation-associated effects on the spike protein of SARS-CoV-2, Omicron variant. bioRxiv. Posted February 23, 2022.

https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2022.02.21.481269v1

NB. Mit in silico (angelehnt an lateinisch in silicio für in Silicium) bezeichnet man alle Modellierungen und Prozesse, die mithilfe von Computern kalkuliert bzw. simuliert werden.

Um die Wirksamkeit (VE) des mRNA-1273-Impfstoffs gegen eine Infektion und Hospitalisierung mit Omikron oder Delta zu untersuchen, überprüfte die Abteilung für Forschung und Bewertung der Kaiser Permanente Southern California, in den USA eine große, heterogene Studienpopulation von 26.683 SARS-CoV-2-Test-positiven Fälle mit Varianten, die durch den Status des S-Gen-Zielversagens bestimmt wurden (16 % Delta, 84 % Omikron).

Die 2-Dosis-VE gegen Omikron-Infektionen betrug nach 14-90 Tagen 44,0 %, nahm jedoch schnell ab. Die 3-Dosis-VE betrug gegen Omikron-Infektionen nach 14-60 Tagen bzw. >60 Tagen 93,7 % und 86,0 %, gegen Delta-Infektionen 71,6 % und 47,4 %. Die 3-Dosis-VE gegen eine Omikron-Infektion bei immungeschwächten Personen betrug 29,4 %.

Die 3-Dosis-VE gegen eine Krankenhauseinweisung mit Delta oder Omikron lag in der gesamten Studienpopulation bei >99 %.

Diese Ergebnisse zeigen eine hohe, dauerhafte 3-Dosis-VE gegen Delta-Infektionen, aber eine geringere Wirksamkeit gegen Omikron-Infektionen, insbesondere bei immungeschwächten Personen. Die 3-Dosis-VE von mRNA-1273 war jedoch hoch gegen Krankenhausaufenthalte mit Delta- und Omikron-Varianten.

Effectiveness of mRNA-1273 against SARS-CoV-2 Omicron and Delta variants. Nature Medicine. 21 February 2022.

https://www.nature.com/articles/s41591-022-01753-y

Bei PCR-positiven Fällen werden die Infektionen in Südafrika als S-Gen-Target-Failure (SGTF, stellvertretend für BA.1) oder S-Gen-positiv (stellvertretend für BA.2) bezeichnet.

Von Woche 49 (ab 5. Dezember 2021) bis Woche 4 (bis 29. Januar 2022) stieg der Anteil der S-Gen-positiven Infektionen (BA.2) von 3 % (931/31.271) auf 80 % (2.425/3.031). Die Wahrscheinlichkeit, ins Krankenhaus eingeliefert zu werden, unterschied sich nicht zwischen Personen mit einer BA.2- und einer BA.1-Infektion. Bei den hospitalisierten Personen mit einer schweren Erkrankung unterschied sich die Wahrscheinlichkeit einer schweren Erkrankung bei Personen mit einer S-Gen-positiven Infektion ebenfalls nicht von der einer SGTF-Infektion (aOR 0,91).

Diese Daten deuten darauf hin, dass BA.2 in bestimmten Situationen zwar einen Wettbewerbsvorteil gegenüber BA.1 haben kann, das klinische Profil der Erkrankung jedoch ähnlich bleibt.

Clinical severity of Omicron sub-lineage BA.2 compared to BA.1 in South Africa. medRxiv. Posted February 19, 2022

https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.02.17.22271030v1.full.pdf

Ein wissenschaftsjounalistischer Artikel in nature news fördert das Verständnis dafür, warum eine Sublinie der Omikron-Hauptvariante andere Varianten auf der ganzen Welt verdrängt. Erste Studien deuten darauf hin, dass die BA.2-Linie die Omikron-Welle verlängern könnte, aber nicht unbedingt eine neue Welle von COVID-19-Infektionen auslösen wird. Der Artikel zitiert die in den letzten Wochen publizierten Forschungsergebnisse und bietet somit einen ausgezeichneten Überblick des aktuellen Kenntnisstands.

Why does the Omicron sub-variant spread faster than the original? nature NEWS. 16 February 2022 
https://www.nature.com/articles/d41586-022-00471-2

Kurz nach dem Auftauchen und der weltweiten Verbreitung einer neuen Omikron-Linie BA.1, hat eine andere Omikron-Linie BA.2 begonnen, BA.1 zu verdrängen. Die statistische Analyse zeigt, dass die effektive Reproduktionszahl von BA.2 um das 1,4-fache höher ist als die von BA.1.

Obwohl BA.2 als Omikron-Variante angesehen wird, unterscheidet sich seine genomische Sequenz stark von BA.1. Neutralisierungsexperimente zeigen, dass die durch den Impfstoff ausgelöste humorale Immunität gegen BA.2 nicht in gleicher Weise wie gegen BA.1 funktioniert. Insbesondere die Antigenität von BA.2 unterscheidet sich von BA.1. Zellkulturexperimente zeigen, dass BA.2 sich in menschlichen Nasenepithelzellen stärker vermehrt und stärker fusogen ist als BA.1. Außerdem zeigen Infektionsversuche mit Hamstern, dass BA.2 eine höhere Pathogenität als BA.1 aufweist.

Diese Untersuchungsergebnisse legen nahe, dass das Risiko von BA.2 für die globale Gesundheit potenziell höher ist als das von BA.1.

Die virologischen Eigenschaften von BA.2, wie seine höhere effektive Reproduktionszahl, höhere Fusogenität, höhere Pathogenität und die Resistenz von BA.2 gegen eine BA.1-induzierte humorale Immunität, deuten darauf hin, dass sich BA.2 virologisch von BA.1 unterscheidet und die Autoren machen den Vorschlag, dass BA.2 einen eigenen Buchstaben des griechischen Alphabets erhalten und von BA.1 unterschieden werden sollte.

Virological characteristics of SARS-CoV-2 BA.2 variant. bioRxiv. Posted February 15, 2022.
https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2022.02.14.480335v1.full.pdf

Anhand des außergewöhnlich umfangreichen Datenmaterials zu Inzidenzen und Gensequenzierungen wurde in Südafrika eine Analyse der gegenwärtigen Omikron-Welle unternommen, um die Post-Omikron-Phase zu modellieren. Dazu wurden unterschiedliche Expositionswahrscheinlichkeiten, die unterschiedliche Schutzniveaus gegen Infektionen mit homologen und heterologen Varianten verleihen könnten, zugrunde gelegt.

Im Rahmen der PHIRST-C-Studie wurden über einen Zeitraum von 13 Monaten SARS-CoV-2-Infektionen in 222 Haushalten in einem ländlichen und einem städtischen Gebiet in Südafrika sorgfältig überwacht. Die für jede Infektionsepisode verfügbaren rRT-PCR-Längsschnittdaten bieten die einmalige Gelegenheit, die variantenspezifische Ausscheidungskinetik, die Übertragungsdynamik innerhalb des Haushalts und den Grad des Immunschutzes durch frühere Infektionen vor dem Omikron-Schub zu analysieren, um das gesamte Ausmaß der Omikron-Epidemie zu projizieren und mögliche Zukunftsaussichten zu bewerten.

Daten aus verschiedenen Bereichen weisen auf eine geringere Wirksamkeit des Impfstoffs gegen Omikron hin. Unterstützung findet diese Hypothese durch In-vitro-Analysen von Seren rekonvaleszenter Patienten (die mit Prä-Omikron-Varianten infiziert waren) und geimpfter Personen, die im Vergleich zu früheren Varianten geringere Neutralisationstiter gegen Omikron zeigen.

Epidemiologische und experimentelle Daten weisen auf einen geringeren klinischen Schweregrad von Omikron hin, der möglicherweise auf einen verstärkten Tropismus für die oberen Atemwege, statt für die Lunge zurückzuführen ist, was auch eine höhere Übertragung im Vergleich zu den Vor-Omikron-Varianten fördern könnte. Es bestand jedoch ein klarer Zusammenhang zwischen der Immunevasion und der intrinsischen Übertragbarkeit. Personen in der RNA-Proliferationsphase waren infektiöser als in der Clearance-Phase. Die Daten ergeben, dass die Omikron-Epidemie bei allen untersuchten Parametern zu höheren Infektionsraten führte als frühere Epidemiewellen, wobei das optimistischste Szenario zu einer Infektionsrate von über 40 % führte.

Insbesondere prognostizierte das Modell, dass es sich bei einem großen Teil der Omikron-Infektionen (>40 %) um Reinfektionen oder Durchbruchsinfektionen bei Geimpften handeln würde, wobei bei höheren Parametern für die Immunevasion höhere Anteile beobachtet wurden. Es wird geschätzt, dass 22,5 % der Bevölkerung Omikron als ihre erste SARS-CoV-2-Exposition erlebt hätten, 16,8 % einer Prä-Omikron-Variante ausgesetzt waren und dies wäre ihre einzige SARS-CoV-2-Exposition geblieben und 45,7 % hätten Omikron-Reinfektionen oder Durchbruchsinfektionen als Geimpfte erlebt.

Die Untersucher kalkulierten auch das Risiko künftiger SARS-CoV-2-Varianten, nachdem die anfängliche Omikron-Welle abgeklungen war und gingen dabei von möglichen Veränderungen bei den Kontakten aus, um der im Laufe der Zeit abnehmenden Befolgung der SARS-CoV-2-Maßnahmen Rechnung zu tragen. 
Selbst bei der während der Delta-Welle geschätzten Kontakt-Rate wäre die Immunität der Bevölkerung nicht in der Lage, eine erneute Omikron-Epidemie zu verhindern, es sei denn, frühere Omikron-Infektionen gewährten einen hohen und dauerhaften Schutz.

Wenn die Kontakt-Raten im Vergleich zu den aktuellen Werten um 100 % steigen, würde eine Rückkehr der Omikron-Variante wahrscheinlich zu Ausbrüchen führen, unabhängig von dem Schutz, der durch frühere Omikron-Infektionen gewährt wird (Ausbruchsbedingungen definiert als Wachstumsrate größer als Null). Bei 100 % höheren Kontaktraten würden einige Szenarien ein erneutes Auftreten von Delta begünstigen, wenn Omikron-Infektionen nicht gut vor Delta schützen.  Selbst bei einem hohen Grad an Immunität nach der Omikron-Welle (mit über 90 % der Bevölkerung, die zuvor SARS-CoV-2-Antigenen ausgesetzt war), ist ein Wiederauftreten früherer oder antigenisch neuartiger Varianten plausibel, vor allem, wenn Verhaltensänderungen nach Omikron die Kontakte verstärken.

Bleiben die Kontaktraten dagegen auf dem Niveau, das während der Delta-Welle beobachtet wurde, wäre es unwahrscheinlich, dass die Delta-Variante zurückkehrt und neue Ausbrüche verursacht und zwar in allen Bereichen der Omikron-spezifischen Immunitätsannahmen gegen Delta. Angesichts der Tatsache, dass ein großer Teil der Weltbevölkerung durch Impfung oder Infektion mit Prä-Omikron-Antigenen geprimt wurde, ist es erforderlich noch besser zu verstehen, wie heterologes Boostern durch Omikron das Immunrepertoire erweitern kann und wie sich dies als klinischer Schutz gegen neue Varianten niederschlagen könnte.

Es ist jedoch wichtig zu betonen, dass in Südafrika die Immunität vor der Omikron-Welle hauptsächlich durch frühere Infektionen erworben wurde, was auf einen verzögerten Beginn und eine langsame Einführung der Impfkampagne zurückzuführen ist. Infolgedessen war der Anteil der Bevölkerung, der mit Varianten vor der Omikron-Welle infiziert war, in Südafrika wesentlich höher als in Ländern, in denen der Impfstoff schneller eingeführt wurde und/oder in denen es wirksame Strategien zur Eindämmung des Virus gab.

 Persistence of SARS-CoV-2 immunity, Omicron's footprints, and projections of epidemic resurgences in South African population cohorts. medRxiv Posted February 13,2022
https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.02.11.22270854v1.full.pdf

Bis zum 7. Februar 2022 wurden von der UK Health Security Agency in England 7.194 genomisch bestätigte Fälle von BA.2 identifiziert. Die Sequenzierungsdaten sind bis zum 31. Januar vollständig. Zu diesem Zeitpunkt waren 95,4 % der Sequenzen BA.1, 4,1 % waren BA.2 und 0,5 % waren andere Abstammungen. BA.2 enthält nicht die Spike-Gen-Deletion an Position 69-70 und ist S-Gen-Target-positiv (SGTP) bei Polymerase-Kettenreaktion (PCR)-Diagnosetests mit Targets in diesem Bereich. Die Bezeichnung SGTP ist jetzt ein vernünftiger Ersatz für BA.2, der – mit steigender Tendenz – 97 % der sequenzierten SGTP-Fälle ausmacht. Am 6. Februar 2022 lag der Gesamtanteil der SGTP-Fälle in England bei 18,7 %, verglichen mit 5,1 % am 24. Januar.

Wachstumsrate

Die BA.2 weist im Vergleich zur BA.1 in allen Regionen Englands eine höhere Wachstumsrate auf. Während die Wachstumsraten zu Beginn des Auftretens einer Variante überschätzt werden können, ist der offensichtliche Wachstumsvorteil derzeit offensichtlich.

Sekundäre Ansteckungsraten

Eine Analyse der Daten aus der routinemäßigen Ermittlung von Kontaktpersonen ergab für den Zeitraum vom 27. Dezember 2021 bis zum 11. Januar 2022 höhere Raten von Sekundärinfektionen bei Kontaktpersonen von BA.2-Fällen in Haushalten (13,4 %) als bei Kontaktpersonen von anderen Omikron-Fällen (10,3 %). Diese Sekundärinfektionsraten sind nicht um den Impfstatus bereinigt und spiegeln eher den allgemeinen Wachstumsvorteil als die Übertragbarkeit wider.

Wirksamkeit des Impfstoffs

Eine vorläufige Bewertung ergab keinen Hinweis auf einen Unterschied in der Wirksamkeit des Impfstoffs gegen symptomatische Erkrankungen bei BA.2 im Vergleich zu BA.1. Die Universität Oxford hat vorläufige, unveröffentlichte Daten zur Neutralisierung von Pseudoviren vorgelegt. In dieser Studie unterschieden sich die Pseudoviren BA.1 und BA.2 nicht wesentlich in der Neutralisierung durch Seren von geimpften Personen.

SARS-CoV-2 variants of concern and variants under investigation in England Technical briefing 36 11 February 2022
https://assets.publishing.service.gov.uk/government/uploads/system/uploads/attachment_data/file/1054357/Technical-Briefing-36-11February2022_v2.pdf

Wissenschaftlerinnen und Wissenschaftler des Max-Delbrück-Centrums für Molekulare und der Berliner Wasserbetriebe (BWB) und des Laborunternehmens „amedes“ konnten im Berliner Abwasser die Omikron-Untervariante BA.2 nachweisen: Anfang Januar war der Anteil kaum sichtbar, doch bereits am 13. Januar ungefähr machte BA.2 sechs und am 19. Januar ungefähr zwölf Prozent aus. Er wächst also schnell an.

https://www.mdc-berlin.de/de/news/press/neuer-omikron-subtyp-auf-dem-vormarsch

Die Omikron-Variante des Coronavirus (SARS-CoV-2) hat sich inzwischen weltweit verbreitet. In dieser Studie wurde die Spike-Infektiosität, -übertragung und -pathogenität von Omikron (BA.1) und seinen Untervarianten (BA.1.1, BA.2 und BA.3) mithilfe von Computertools untersucht.

BA.1 hat 39 Mutationen, BA.1.1 hat 40 Mutationen, BA.2 hat 31 Mutationen und BA.3 hat 34 Mutationen, wobei 21 Mutationen allen gemeinsam sind. In der Pathogenitätsanalyse werden die Mutationen in Omikron und Untervarianten identifiziert, welche als schädlich einzustufen sind. Aufgrund der großen Auswirkungen der charakteristischen Mutationen in der rezeptorbindenden Domäne (RBD) wurde festgestellt, dass Omikron und die Untervarianten ein höheres positives elektrostatisches Oberflächenpotenzial aufweisen. Dies könnte die Interaktion zwischen der RBD und dem elektronegativen menschlichen Angiotensin-konvertierenden Enzym 2 (hACE2) erhöhen. Omikron und Untervarianten hatten eine höhere Affinität für hACE2 und das Potenzial für eine erhöhte Übertragung im Vergleich zum Wildtyp.

Unter den Omikron-Unterlinien haben BA.2 und BA.3 ein höheres Übertragungspotenzial als BA.1 und BA.1.1. Die Kalkulation sagte voraus, dass die mutierten Rückstände in BA.1.1 neue Salzbrücken und Wasserstoffbrückenbindungen bilden. Omikron- und Sub-Varianten-Mutationen an Resten des Rezeptorbindungsmotivs (RBM) tragen alle erheblich zur Bindungsaffinität mit menschlichem ACE2 bei. Interaktionen mit Mutationen der Omikron-Variante scheinen die durch andere Mutationen verlorene ACE2-Bindungseffizienz wiederherzustellen.

Omicron (BA.1) and Sub-Variants (BA.1, BA.2 and BA.3) of SARS-CoV-2 Spike Infectivity and Pathogenicity: A Comparative Sequence and Structural-based Computational Assessment. medRxiv. Posted February 11, 2022.

doi: https://doi.org/10.1101/2022.02.11.480029

Um sicherzustellen, dass nur epidemiologisch relevante Reinfektionen in der Analyse berücksichtigt wurden, wurden dokumentierte Infektionen mit einem PCR-Zyklusschwellenwert (Ct) von 30 oder weniger als Fälle in die Studie aufgenommen.

Die Wirksamkeit einer früheren Infektion zur Verhinderung einer Reinfektion wurde auf 90,2 % für die Alpha-Variante, 85,7 % für die Beta-Variante, 92,0 % für die Delta-Variante und 56,0 % für die Omikron-Variante geschätzt.

Der Schutz vor einer erneuten Infektion mit der Omikron-Variante war zwar geringer, aber immer noch beträchtlich. Darüber hinaus scheint der Schutz gegen Krankenhausaufenthalte oder Tod durch eine Reinfektion unabhängig von der Variante robust zu sein.

Protection against the Omicron Variant from Previous SARS-CoV-2 Infection. NEJM. February 9, 2022

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2200133?query=featured_coronavirus

Bei einem Vergleich der sekundären Ansteckungsraten (SAR) der Varianten Omikron und Delta war die SAR von Omikron höher (41 %) als die von Delta (35 %), was wahrscheinlich auf eine Immunumgehung zurückzuführen ist. Die Auffrischungsimpfung verringert das Infektionsrisiko, hat aber nur eine begrenzte Wirkung auf die Verhinderung der Omikron-Übertragung.

Increased household transmission and immune escape of the SARS-CoV-2 Omicron variant compared to the Delta variant: evidence from Norwegian contact tracing and vaccination data. medRxiv. Posted February 08, 2022

https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.02.07.22270437v2

Die Wirksamkeit der mRNA-Impfstoffe zur Verhinderung von COVID-19-assoziierten Krankenhausaufenthalten in den USA betrug 85 % für 2 Impfdosen gegen Alpha; 85 % für 2 Dosen gegen Delta; 94 % für 3 Dosen gegen Delta; 65 % für 2 Dosen gegen Omikron; und 86% für 3 Dosen gegen Omikron.

Bei den hospitalisierten ungeimpften COVID-19-Patienten war der Schweregrad auf der WHO-Skala für den klinischen Verlauf bei Delta höher als bei Alpha (Odds Ratio 1,289) und bei Omikron niedriger als bei Delta (OR 0,61). Im Vergleich zu ungeimpften Fällen war der Schweregrad bei geimpften Fällen für jede Variante niedriger, einschließlich Alpha (OR 0,33), Delta (OR 0,44 und Omikron (OR 0,61).

Die mRNA-Impfstoffe waren hochwirksam bei der Verhinderung von COVID-19-assoziierten Krankenhausaufenthalten aufgrund der Alpha-, Delta- und Omikron-Varianten, aber es waren drei Impfstoffdosen erforderlich, um einen ähnlichen Schutz gegen Omikron zu erreichen wie zwei Dosen gegen Delta und Alpha.

Bei den Erwachsenen, die mit COVID-19 ins Krankenhaus eingeliefert wurden, verursachte Omikron eine weniger schwere Erkrankung als Delta, führte aber dennoch zu einer erheblichen Morbidität und Mortalität.

Bei geimpften Patienten, die mit COVID-19 ins Krankenhaus eingeliefert wurden, war der Schweregrad der Erkrankung bei allen Varianten deutlich geringer als bei ungeimpften Patienten.

Clinical Severity and mRNA Vaccine Effectiveness for Omicron, Delta, and Alpha SARS-CoV-2 Variants in the United States: A Prospective Observational Study. medRxiv. Posted February 07, 2022.

https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.02.06.22270558v1

In den Niederlanden betrug der Schutz gegen eine Omikron BA.1-Infektion durch die Erstimpfung 33 % und durch eine frühere Infektion 25 %. Der Schutz vor einer Delta-Infektion war mit 76 % (95 % CI: 75-76) für die Erstimpfung und 78 % (95 % CI: 76-80) für eine frühere Infektion höher.

Ein höherer Schutz wurde bei Personen beobachtet, die sowohl eine Erstimpfung als auch eine frühere Infektion aufwiesen, verglichen mit nur einem der beiden.

Bei beiden Varianten wurde eine Abnahme des durch Impfung oder Infektion bedingten Schutzes im Laufe der Zeit beobachtet. Die Auffrischungsimpfung erhöhte die Wirksamkeit des Impfstoffs gegen Omikron BA.1 erheblich auf 76 %, bzw. 68 % mit und ohne vorheriger Infektion.

Die Erstimpfung mit den aktuellen COVID-19-Impfstoffen und mit SARS-CoV-2-Infektionen vor Omikron bietet nur einen geringen Schutz gegen Omikron BA.1-Infektionen. Eine Auffrischungsimpfung erhöht den Schutz gegen Omikron BA.1 beträchtlich, obwohl der Schutz geringer bleibt als gegen Delta.

Protection of COVID-19 vaccination and previous infection against Omicron BA.1 and Delta SARS-CoV-2 infections, the Netherlands, 22 November 2021- 19 January 2022. MedRxiv. Posted February 07, 2022.

https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.02.06.22270457v1

Vergleichbare Ergebnisse zum Risiko einer schweren COVID-19-Erkrankung durch die Varianten Delta und Omikron in Abhängigkeit von Impfstatus, Geschlecht, Alter und Komorbiditäten liegen aus Südschweden vor:

Risk of severe COVID-19 from the Delta and Omicron variants in relation to vaccination status, sex, age and comorbidities: surveillance results from southern Sweden

medRxiv.  Posted: 2022-02-04
https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.02.03.22270389v1

Eine Studie aus Frankreich bestätigt ebenfalls den geringeren Schweregrad von Omikron.

Der Impfschutz ist bei älteren Menschen von entscheidender Bedeutung, da sie nach einer Infektion mit Omikron ein hohes Risiko für schwere Krankenhausereignisse haben, auch wenn dieses Risiko deutlich geringer ist als bei Delta.
Serious hospital events following symptomatic infection with Sars-CoV-2 Omicron and Delta variants: an exposed-unexposed cohort study in December 2021 from the COVID-19 surveillance databases in France. medRxiv. Posted February 08, 2022.

https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.02.02.22269952v2

Um die Fähigkeit von BA.2, durch Impfung oder Infektion induzierten neutralisierenden Antikörpern (NAbs) zu entgehen, wurden die NAbs von WA1/2020, Omikron BA.1 und BA.2 bei 24 Personen, die geimpft und mit dem mRNA-Impfstoff BNT162b25 geboostert wurden, sowie bei 8 Personen, die mit SARS-CoV-2 infiziert waren untersucht.

Nach den ersten beiden Immunisierungen mit BNT162b2 betrugen die medianen Pseudovirus-NAb-Reaktionen 658, 29 bzw. 24 auf WA1/2020, Omikron BA.1 und BA.2. Diese Daten zeigen eine 23- bzw. 27-fache Verringerung der medianen NAb-Titer gegen BA.1 und BA.2 im Vergleich zu WA1/2020.

Sechs Monate nach der Erstimpfung gingen die medianen NAb-Antworten auf 129, <20 bzw. <20 für WA1/2020, Omikron BA.1 und BA.2 zurück. Zwei Wochen nach der dritten Impfung mit BNT162b2 stiegen die medianen NAb-Antworten auf WA1/2020, Omikron BA.1 und BA.2 auf 6.539, 1.066 bzw. 776, was eine 6,1- bzw. 8,4-fache Verringerung der medianen NAb-Titer auf BA.1 und BA.2 im Vergleich zu WA1/2020 widerspiegelt. Die medianen BA.2-NAb-Titer waren 1,4-fach niedriger als die BA.1-NAb-Titer.

Ein dritter Boost mit BNT162b2 war erforderlich, um konsistente NAb-Titer gegen BA.2 zu induzieren, ähnlich wie bei BA.1. Darüber hinaus entwickelten geimpfte Personen, die mit BA.1 infiziert waren, robuste NAb-Titer gegen BA.2, was auf ein beträchtliches Maß an kreuzreaktiver natürlicher Immunität hinweist.

Comparable Neutralization of the SARS-CoV-2 Omicron BA.1 and BA.2 Variants. medRxiv.Posted February 07, 2022. https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.02.06.22270533v1.full.pdf

Surveillance-Daten aus England zeigen, dass die bereinigte Hazard Ratio (HR) für einen Krankenhauskontakt (der nicht notwendigerweise zu einer Einweisung führte) bei Omikron im Vergleich zu Delta 0,56 betrug; für Krankenhauseinweisung und Tod lagen die Schätzungen bei 0,41 bzw. 0,31.

Bei geimpften Fällen bot eine frühere Infektion keinen zusätzlichen Schutz vor einer Krankenhauseinweisung über den Schutz durch die Impfung hinaus (HR: 0,99), während bei ungeimpften Fällen ein moderater Schutz verblieb (HR: 0,53).

Die Schätzung der variantenspezifischen Wirksamkeit des Impfstoffs ergab für ungeimpfte Fälle eine niedrigere Omikron- vs. Delta-HR-Schätzung für Krankenhauseinweisungen (0,29) als für alle Fälle in der Primäranalyse. Die Auffrischungsimpfung mit einem mRNA-Impfstoff schütze bei Omikron-Fällen in hohem Maße vor Krankenhauseinweisungen und Todesfällen (HR für Krankenhauseinweisung 8-11 Wochen nach der Auffrischung, verglichen mit ungeimpften Fällen 0,22), wobei der nach einer Auffrischungsimpfung gewährte Schutz durch den für die Dosen 1 und 2 verwendeten Impfstoff nicht wesentlich beeinflusst wurde.

Das Risiko schwerwiegender Folgen nach einer SARS-CoV-2-Infektion ist bei Omikron-Fällen im Vergleich zu Delta-Fällen deutlich geringer, wobei die Verringerung für schwerere Endpunkte höher ist und signifikante Unterschiede mit dem Alter bestehen.

Das (niedrige) Risiko einer Krankenhauseinweisung bei Kindern unter 10 Jahren unterschied sich nicht signifikant nach Variante, während bei 60- bis 69-Jährigen das Risiko einer Krankenhauseinweisung bei Omikron im Vergleich zu Delta um etwa 75 % reduziert war.

Eine dokumentierte frühere SARS-CoV-2-Infektion bot bei ungeimpften Personen einen gewissen Schutz vor Krankenhausaufenthalten und einen hohen Schutz vor Tod, bei geimpften Personen jedoch nur einen zusätzlichen Schutz für den Endpunkt Tod.

Die Auffrischungsimpfung mit mRNA-Impfstoffen bietet einen Schutz von über 70 % gegen Krankenhausaufenthalte und Todesfälle bei bestätigten Omikron-Durchbrüchen.

Comparative Analysis of the Risks of Hospitalisation and Death Associated with SARS-CoV-2 Omicron (B.1.1.529) and Delta (B.1.617.2) Variants in England

Preprint on SSRN.  Posted: 4 Feb 2022

https://papers.ssrn.com/sol3/papers.cfm?abstract_id=4025932

Nichtmenschlichen Primaten, die in den Wochen 0 und 4 mRNA-1273 erhielten, wurden in Woche 41 mit mRNA-1273 oder mRNA-Omikron geboostert. 
Zwei Wochen nach dem Booster stiegen die Titer gegen D614G und Omikron auf 5360 bzw. 2980 für mRNA-1273 und 2670 bzw. 1930 für mRNA-Omikron. Nach beiden Boostern waren 70-80 % der spike-spezifischen B-Zellen sowohl gegen WA1 als auch gegen Omikron kreuzreaktiv. Eine signifikante und gleichwertige Kontrolle der Virusreplikation in den unteren Atemwegen wurde nach beiden Boostern beobachtet. Daher bietet ein Omikron-Booster im Vergleich zu einem Booster mit dem aktuellen mRNA-1273-Impfstoff möglicherweise keine größere Immunität oder Schutz.

mRNA-1273 or mRNA-Omicron boost in vaccinated macaques elicits comparable B cell expansion, neutralizing antibodies and protection against Omicron. bioRxiv. Posted February 04, 2022

https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2022.02.03.479037v1

Die Ergebnisse einer in Science Immunology veröffentlichten Studie deuten darauf hin, dass geimpfte Personen eine T-Zell-Immunität gegen die Omikron-Variante (B.1.1.529) aufweisen, was den Mangel an neutralisierenden Antikörpern bei der Verhinderung oder Begrenzung eines schweren Verlaufs von COVID-19 ausgleichen könnte.

Darüber hinaus bestätigt die Studie, dass Auffrischungsimpfungen erforderlich sind, um die Kreuzneutralisierung von Omikron durch Antikörper weiter zu verbessern.

Im Gegensatz zu einer bis zu 30-fachen Verringerung der Omikron-Neutralisationstiter im Vergleich zu Wildtyp (WT) konnte gezeigt werden, dass SARS-CoV-2-spezifische T-Zell-Antworten durch Mutationen im Omikron-S-Protein nur minimal beeinträchtigt wurden.

In der Studie fand sich eine Kreuzneutralisierung der Delta- und Beta-Variante bei allen geimpften und rekonvaleszenten Personen, die Neutralisierung von Omikron war durchweg geringer oder sogar nicht vorhanden. Durch eine Auffrischungsimpfung wurde die Omikron-spezifische Neutralisierung wiederhergestellt, allerdings immer noch auf einem deutlich niedrigeren Niveau als bei WT.

Alle VOC, einschließlich Omikron, wurden gleichermaßen von CD4+ und CD8+ T-Zellen erkannt. Dennoch merken die Autoren an, dass in naher Zukunft möglicherweise variantenspezifische Auffrischungsimpfstoffe erforderlich sind, um die Immunreaktionen gegen neu auftretende Viren optimal zu steuern.

Divergent SARS CoV-2 Omicron-reactive T- and B cell responses in COVID-19 vaccine recipients.

SCIENCE IMMUNOLOGY. 3 Feb 2022. First Release

https://www.science.org/doi/10.1126/sciimmunol.abo2202

Nach einer Modellierungsstudie des RKI und der HU Berlin werden mögliche Verläufe einer durch die SARS-CoV-2 “variant of concern” (VOC) B.1.1.529 (“Omikron”) verursachten Infektionswelle in Deutschland unter Berücksichtigung verschiedener Parameterschätzungen kalkuliert.

Insgesamt ist bis zum 1. April 2022 eine Ausbruchsgröße (kumulierte Zahl gemeldeter Omikronfälle) in Medianhöhe von 16,5 Mio. zu erwarten. Diese geschätzte Zahl wird voraussichtlich die tatsächliche Anzahl gemeldeter Fälle systematisch übersteigen, da letztere durch Änderungen in der Testpriorisierung, bzw. Ausreizung der Meldelogistikkapazitäten künstlich verringert wird.

Die Autoren merken außerdem an, dass 15 Mio. zusätzliche Erstimmunisierungen das Risiko maximalbelasteter Intensivstationen stark verringern würden.

https://www.rki.de/DE/Content/InfAZ/N/Neuartiges_Coronavirus/Modellierung_Omikronwelle_Bericht.pdf;jsessionid=7690BD33FCB1710EBAB26A26EC9BE40F.internet072?__blob=publicationFile

Ältere Menschen haben ein hohes Risiko für eine schwere COVID-19-Erkrankung. Aufgrund der im Vergleich zu jüngeren Personen bescheidenen Impfstoffreaktionen und der Zeit, die seit den vorrangigen Impfungen verstrichen ist, stellt die neu auftretende immuninvasive Omikron-Variante von SARS-CoV-2 ein besonderes Problem für ältere Menschen dar.

Es wurde die SARS-CoV-2-neutralisierende Serumaktivität gegen verschiedene Varianten in einer Kohorte von 37 Personen mit einem Durchschnittsalter von 82 Jahren longitudinal bestimmt. Die Teilnehmer wurden 10 Monate lang nach einer Erstimpfung mit zwei Dosen BNT162b2 (BioNTech/Pfizer) und bis zu 4,5 Monate nach einer BNT162b2-Auffrischung beobachtet. Eine nachweisbare omikronneutralisierende Aktivität war nach zwei Impfungen fast nicht vorhanden, wurde aber bei 89 % der Teilnehmer nach der Auffrischungsimpfung hervorgerufen. Die neutralisierenden Titer gegen die Wu01-, Delta- und Omikron-Varianten nahmen nach der Auffrischungsimpfung ähnlich stark ab, und 81 % der Personen behielten eine nachweisbare Aktivität gegen Omikron bei.

Diese Studie belegt die Wirksamkeit des mRNA-Boosters bei der Induktion der Omikron-Neutralisierungsaktivität und liefert wichtige Informationen über die Dauerhaftigkeit der Impfstoffreaktion in der hochgefährdeten älteren Bevölkerung.

Durability of Omicron-neutralizing serum activity following mRNA booster immunization in elderly individuals. medRxiv. Posted February 02, 2022.
https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.02.02.22270302v1

Die Omikron-Variante von SARS-CoV-2 wird als Immun-Escape-Variante beschrieben. Deshalb wurden Proben von BA.1 (Omikron)-Rekonvaleszenten mit unterschiedlichen Konstellationen früherer SARS-CoV-2-Immunität hinsichtlich Impfung und früherer Infektion mit einer Nicht-Omikron-Variante analysiert und Titer neutralisierender Antikörper gegen verschiedene SARS-CoV-2-Varianten (D614G, Alpha, Beta, Delta, Gamma, Omikron) bestimmt.

Es fanden sich hohe neutralisierende Antikörpertiter gegen alle Varianten bei geimpften Personen nach einer BA.1-Durchbruchsinfektion oder bei Personen nach einer Infektion mit einer Prä-Omikron-Variante gefolgt von einer BA.1-Infektion. Im Gegensatz dazu enthielten Proben von naiven, ungeimpften Personen nach einer BA.1-Infektion hauptsächlich neutralisierende Antikörper gegen BA.1 und nur gelegentlich gegen die anderen Varianten.

Neutralization profile of Omicron variant convalescent individuals. medRxiv. Posted February 02, 2022

https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.02.01.22270263v1

Anhand landesweiter dänischer Daten wurde die Übertragungsdynamik von BA.1 und BA.2 in dänischen Haushalten von Ende Dezember 2021 bis Anfang Januar 2022 untersucht

Unter 8.541 Primärfällen in dänischen Haushalten, darunter 2.122 BA.2 Infizierte, konnten insgesamt 5.702 Sekundärinfektionen unter 17.945 potenziellen Sekundärfällen während einer Nachbeobachtungszeit von 1-7 Tagen festgestellt werden. Die Sekundärinfektionsrate (SAR) wurde auf 29 % bzw. 39 % in Haushalten geschätzt, die mit Omikron BA.1 bzw. BA.2 infiziert waren.

Es zeigte sich, dass BA.2 im Vergleich zu BA.1 bei ungeimpften Personen (Odds Ratio 2,19), bei vollständig geimpften Personen (OR 2,45) und bei Personen mit Auffrischungsimpfung (OR 2,99) mit einer erhöhten Infektionsanfälligkeit verbunden ist. Es fand sich auch eine erhöhte Übertragbarkeit von ungeimpften Primärfällen in BA.2-Haushalten im Vergleich zu BA.1-Haushalten, mit einer OR von 2,62.

Bei vollständig geimpften und auffrischungsgeimpften Primärfällen wurde die erhöhte Übertragbarkeit in BA.2-Haushalten nicht beobachtet. Hier lag die OR der Übertragung für BA.2 im Vergleich zu BA.1 unter 1.

Die Autoren kommen zu dem Schluss, dass Omikron BA.2 von Natur aus übertragbarer ist als BA.1 und dass es auch immunverändernde Eigenschaften besitzt, die die Schutzwirkung der Impfung gegen die Infektion weiter verringern, aber die Übertragbarkeit von geimpften Personen mit Durchbruchsinfektionen nicht erhöhen.

Transmission of SARS-CoV-2 Omicron VOC subvariants BA.1 and BA.2: Evidence from Danish Households. medRxiv @medrxivpreprint Posted January 30, 2022

https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.01.28.22270044v1

Der antikörpervermittelte Schutz wird durch das Auftreten von SARS-CoV-2-Varianten (VoCs) mit Immun-Escape-Eigenschaften, wie Omikron (B.1.1.529), die sich weltweit rasch ausbreiten, infrage gestellt. In diese Studie wurde die Dynamik neutralisierender Antikörper in einer Längsschnittkohorte von COVID-19-Rekonvaleszenten und nicht-infizierten Personen, die mit dem Impfstoff BNT162b2 geimpft wurden, untersucht, indem Anti-SARS-CoV-2-Spike-Antikörper quantifiziert und ihre Avidität und Neutralisierungskapazität im Serum bestimmt wurden. (Anmerkung der Redaktion: Avidität beschreibt die Stärke einer Mehrfachbindung zwischen einem Antikörper und einem Antigen. Die Stärke einer einzelnen Bindung wird als Affinität bezeichnet).

Unter Verwendung von Lebendvirus-Neutralisationstests zeigte sich eine überlegene Infektionsneutralisierungskapazität gegen alle VoCs, einschließlich Omikron

• entweder nach zwei Impfungen bei Rekonvaleszenten
• oder nach einer dritten Impfung
• oder einer Durchbruchsinfektion von zweimal geimpften, immun-naiven Personen.

Eine "hybride Immunität" bei Rekonvaleszenten nach einer mRNA-Impfung wird durch eine zweite Impfung nicht weiter verstärkt, wenn sie nach einer kurzen Zeitspanne von drei Wochen erfolgt. Im Gegensatz dazu steigert eine zweite Impfung im zeitlichen Abstand von mehreren Monaten die Neutralisierungskapazität zur Bekämpfung von VoCs wie Omikron.

Dreifach geimpfte naive Personen entwickeln fast das gleiche Maß an Neutralisierungskapazität gegen den Immun-Escape-VoC Omikron wie geimpfte Rekonvaleszenten sowie Personen, die eine Durchbruchsinfektion mit dem Delta- oder Omikron-VoC erlebt haben. Somit kann die schnellere Induktion hochavider Antikörper bei Rekonvaleszenten nach der Impfung durch drei mRNA-Impfungen bei infektionsfreien Personen kompensiert werden und entwickelt sich auch nach einer Durchbruchsinfektion bei zweimal geimpften Personen.

Ungeachtet der Feststellung einer überlegenen Infektionsneutralisierungskapazität nach drei mRNA-Impfungen kann ein Schutz vor schwerem COVID-19 insbesondere bei Kindern und jungen Erwachsenen bereits nach zwei Antigenbegegnungen erreicht werden. 

Three exposures to the spike protein of SARS-CoV-2 by either infection or vaccination elicit superior neutralizing immunity to all variants of concern

Nature Medicine. Published: 28 January 2022

https://www.nature.com/articles/s41591-022-01715-4

Neue Ergebnisse, die am 26. Januar 2022 von Forschern der Universität von Kalifornien in San Francisco veröffentlicht wurden, zeigen, dass möglicherweise die Langzeitwirkung der omikroninduzierten Immunisierung überschätzt wird.

Anhand von Tests mit virusähnlichen Partikeln (VLP) und Lebendviren wurde die neutralisierende Immunität gegen Delta- und Omikron-Varianten von SARS-CoV-2 in 239 Proben von 125 vollständig geimpften Personen untersucht. 
Bei nicht infizierten, nicht geboosteten Personen waren die VLP-Neutralisationstiter gegen Delta und Omikron im Vergleich zum Wildtyp (WT) um das 2,7- bzw. 15,4-fache reduziert, während geboosterte Personen (n=23) 18-fach erhöhte Titer aufwiesen. 

Delta-Durchbruchsinfektionen (n=39) hatten 57-fache und 3,1-fache Titer, während Omikron-Durchbruchsinfektionen (n=14) 5,8-fache und 0,32-fache Titer im Vergleich zu nicht infizierten, nicht geboosterten bzw. geboosterten Personen aufwiesen. Der Unterschied in den Titern (p=0,049) hing mit einem höheren Anteil an mittelschweren bis schweren Infektionen in der Delta-Kohorte zusammen (p=0,014).

Die Korrelation von neutralisierenden und quantitativen Spike-Antikörpertitern war bei Delta oder Omikron im Vergleich zum WT geringer. Neutralisierende Antikörper bei Delta- und Omikron-Durchbruchsinfektionen nehmen insgesamt zu, aber das relative Ausmaß des Anstiegs ist bei klinisch schwereren Infektionen und gegen die spezifische Infektionsvariante größer.

Neutralizing immunity in vaccine breakthrough infections from the SARS-CoV-2 Omicron and Delta variants. medRxiv. Posted January 26, 2022.

https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.01.25.22269794v1

In einem Brief an die Herausgeber des New England Journal of Medicine wird berichtet, dass die Neutralisationstiter gegen die Omikron-Variante nach der primären Zwei-Dosis-Serie des mRNA-1273-Impfstoffs von Moderna 35-mal niedriger waren als die gegen die D614G (Spikeprotein Aminoacid Change)-Variante.

Diese niedrigeren Titer könnten zu einem erhöhten Risiko einer schweren Durchbruchsinfektion führen. Eine Auffrischungsdosis des mRNA-1273-Impfstoffs führte jedoch zu Neutralisationstitern gegen die Omikron-Variante, die wiederum 20-mal höher waren als die nach der zweiten Impfstoffdosis ermittelten Titer.

Teilnehmer, die im Rahmen der Phase-2- und Phase-3-Studien zur Wirksamkeit des Coronavirus-Impfstoffs (COVE) das primäre Zweidosis-Schema des mRNA-1273-Impfstoffs (100 μg pro Dosis) erhalten hatten, erhielten eine Auffrischungsdosis des mRNA-1273-Impfstoffs (in einer Dosis von 50 μg oder 100 μg) oder den bivalenten mRNA-1273.211-Impfstoff (eine 1:1-Mischung aus mRNA-1273-Impfstoff und Beta-Variante von Boten-mRNAs, für eine Gesamtdosis von 50 oder 100 μg). Die Merkmale der Teilnehmer, einschließlich Alter und Geschlecht, waren zwischen den Gruppen im Allgemeinen ausgeglichen.

Sieben Monate nach der Verabreichung der zweiten Dosis (vor der Auffrischungsimpfung) wurde die Neutralisierung der Omikron-Variante nur bei 55 % der Teilnehmer nachgewiesen, und die geometrischen ID50-Mitteltiter waren 8,4-mal niedriger als die gegen die D614G-Variante. Eine Auffrischungsdosis von 50 μg des mRNA-1273-Impfstoffs, der derzeit im Rahmen einer Notfallzulassung für Erwachsene ab 18 Jahren zugelassen ist, war mit geometrischen ID50-Mitteltitern gegen die Omikron-Variante verbunden, die 20-mal höher waren als die einen Monat nach der zweiten Impfung ermittelten Titer; diese Titer waren 2,9-mal niedriger als die gegen die D614G-Variante.

Die 100-μg-Boosterdosen der Impfstoffe mRNA-1273, mRNA-1273.211 und mRNA-1273.213 erzeugten alle nahezu identische geometrische ID50-Mitteltiter gegen die Omikron-Variante (Bereich 2115 bis 2228). Diese Titer waren 2,5- bis 2,6-mal höher als die Titer, die nach der 50-μg-Booster-Dosis des mRNA-1273-Impfstoffs gemessen wurden, und 1,4- bis 1,5-mal höher als die Spitzentiter gegen die D614G-Variante 1 Monat nach der zweiten Dosis in der COVE-Studie.

Die Verstärkung der Neutralisierung der Omikron-Variante war ähnlich wie die Verstärkung der Neutralisierung der Delta- und Beta-Varianten. Zusammengenommen zeigten diese Ergebnisse, dass die Auffrischungsdosis des mRNA-1273-Impfstoffs mit Neutralisationstitern gegen die Omikron-Variante verbunden war. Diese Titer könnten das Risiko einer Durchbruchinfektion erheblich verringern. 

SARS-CoV-2 Omicron Variant Neutralization after mRNA-1273 Booster Vaccination. NEJM CORRESPONDENCE. January 26, 2022.

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2119912

Die Hersteller BioNTech/Pfizer haben den Start einer Studie bekannt gegeben, die bis zu 1.420 Erwachsene im Alter von 18 bis 55 Jahren in drei Kohorten umfassen soll:

• Kohorte 1 (n = 615): Sie erhielten 90-180 Tage vor der Aufnahme in die Studie zwei Dosen des aktuellen COVID-19-Impfstoffs von Pfizer-BioNTech; im Rahmen der Studie erhalten die Teilnehmer eine oder zwei Dosen des Impfstoffs auf Omikron-Basis
•  Kohorte 2 (n = 600): Nach drei Dosen des aktuellen Pfizer-BioNTech COVID-19-Impfstoffs 90-180 Tage vor Studienbeginn erhalten die Teilnehmer im Rahmen der Studie eine Dosis des aktuellen Pfizer-BioNTech COVID-19-Impfstoffs oder des Omikron-basierten Impfstoffs
• Kohorte 3 (n=205): Impfstoff-naive Teilnehmer erhalten drei Dosen des Impfstoffs auf Omikron-Basis

https://investors.biontech.de/news-releases/news-release-details/pfizer-and-biontech-initiate-study-evaluate-omicron-based-covid

Am 26.01.2022 hat auch Moderna eine Phase-2-Studie mit dem Omikron-spezifischen Booster-Kandidaten (mRNA-1273.529) angekündigt, der zwei Kohorten umfassen wird: eine mit Teilnehmern, die die Primärserie mit zwei Dosen mRNA-1273 erhalten haben, und eine weitere mit Teilnehmern, die die Primärserie mit zwei Dosen und eine Booster-Dosis von 50 µg mRNA-1273 erhalten haben.
https://investors.modernatx.com/news/news-details/2022/Moderna-Announces-First-Participant-Dosed-in-Phase-2-Study-of-Omicron-Specific-Booster-Candidate-and-Publication-of-Data-on-Booster-Durability-Against-Omicron-Variant/default.aspx

Nach wie vor ist unsicher, ob der Verbreitungsvorteil der SARS-CoV-2-Variante Omikron gegenüber der Delta-Variante auf eine höhere Übertragbarkeit, die Immunumgehung oder ein kürzeres Serienintervall zurückzuführen ist.

Unter Verwendung von S-Gen-Target-Failure-PCR-Tests (SGTF) wurden als Indikator für Omikron 220 SGTF- und 869 Nicht-SGTF-Serienintervalle in derselben Woche identifiziert. Innerhalb der Haushalte finden sich ein mittleres Serienintervall von 3,4 Tagen für SGTF- und 3,9 Tagen für Nicht-SGTF-Fälle. Dies deutet darauf hin, dass der Verbreitungsvorteil von Omikron zumindest teilweise auf ein kürzeres Serienintervall zurückzuführen ist.

Shorter serial intervals in SARS-CoV-2 cases with Omicron variant compared to Delta variant in the Netherlands, 13 - 19 December 2021.medRxiv. Posted January 23, 2022.

https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.01.18.22269217v1.article-info

Wuhan-, Beta-, Delta- oder Omikron-Pseudoviren wurden mit Seren von 51 Personen, die zwei oder drei Dosen des mRNA-basierten COVID-19-Impfstoffs BNT162b2 (BioNTech/Pfizer) erhalten hatten, auf neutralisierende Antikörper-Titer untersucht. Nach zwei Dosen wiesen die Seren mehr als 22-fach reduzierte neutralisierende Titer gegen Omikron im Vergleich zum Wuhan-Pseudovirus auf. Einen Monat nach der dritten Impfstoffdosis waren die Omikron-neutralisierenden Titer im Vergleich zu zwei Dosen um das 23-fache erhöht, mit Titern, die den Wuhan-neutralisierenden Titern nach zwei Dosen ähnlich waren.

Das Erfordernis einer dritten Impfstoffdosis zur wirksamen Neutralisierung von Omikron wurde mit SARS-CoV-2-Lebendvirus bei einer Untergruppe von Teilnehmern bestätigt. Diese Daten legen nahe, dass drei Dosen des mRNA-Impfstoffs BNT162b2 vor omikron-vermitteltem COVID-19 schützen können.

Neutralization of SARS-CoV-2 Omicron by BNT162b2 mRNA vaccine–elicited human sera. SCIENCE. 18 Jan 2022. First Release.

https://www.science.org/doi/10.1126/science.abn7591

Eine weitere im Preprint vorliegende Studie kommt zu vergleichbaren Ergebnissen. Zwei bzw. vier Wochen nach der zweiten Dosis betrugen die geometrischen mittleren Neutralisationstiter (GMTs) 511 bzw. 20 gegen die Wildtyp- und Omikron-Spike-Viren, was darauf hindeutet, dass zwei Dosen von BNT162b2 nicht ausreichten, um eine robuste Neutralisierung gegen Omikron zu bewirken; einen Monat nach der dritten Dosis stiegen die Neutralisierungs-GTs auf 1342 bzw. 336. Drei Impfstoffdosen erhöhten das Ausmaß und die Breite der Neutralisierung gegen Omikron. Vier Monate nach der dritten Dosis sanken die Neutralisierungs-GTs auf 820 bzw. 171, was auf eine ähnliche Abklingkinetik der Neutralisierung für beide Varianten hindeutet. Die Daten unterstützen eine Impfstrategie mit drei Dosen und geben einen ersten Einblick in die Dauerhaftigkeit der Neutralisierung gegen Omikron.

Neutralization of Omicron SARS-CoV-2 by 2 or 3 doses of BNT162b2 vaccine. 
bioRxiv Posted January 22, 2022

https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2022.01.21.476344v1

Der Schutz durch die derzeitigen Impfstoffe gegen Omikron ist erheblich reduziert, insbesondere immungeschwächte Personen können nur unzureichend durch Impfstoffe geschützt werden. Antivirale Therapien sind unerlässlich, um die am stärksten gefährdeten Personen vor schwerem COVID-19 zu schützen.

Der in einem Brief an die Herausgeber von nature vorgestellte Vergleich von Omikron- und Delta-Isolaten in verschiedenen zellulären Modellen zeigt, dass Omikron-Viren weiterhin empfindlich auf eine breite Palette von Anti-SARS-CoV-2-Medikamenten und Medikamentenkandidaten mit einem breiten Spektrum von Wirkmechanismen reagieren.
In antiviralen Tests fand sich eine ähnliche Empfindlichkeit von Omikron- und Delta-Isolaten gegenüber Nirmatrelvir, Ritonavir, Remdesivir, Favipravir, Ribavirin, Nafamostat, Camostat und Aprotinin und damit gegenüber einer Reihe von Medikamenten mit unterschiedlichen Wirkmechanismen. Dies zeigt, dass die Mutationen in der Omikron-Variante keine wesentlichen Veränderungen in den Medikamentenempfindlichkeitsprofilen der Viren bewirken.

Darüber hinaus sind Omikron-Viren weniger effektiv bei der Antagonisierung der Interferon-Antwort der Wirtszellen, was erklären könnte, warum sie weniger schwere Erkrankungen verursachen.

Auch wenn Ergebnisse der Zellkultur-Versuche nicht direkt auf den Menschen zu übertragen sind, bestätigen die Untersuchungen, dass der Einsatz von COVID-Medikamenten gegen Omikron eine therapeutische Option bleibt und der Interferon-Antagonismus zum Verständnis der leichteren Krankheitsverläufe beitragen kann.

Reduced interferon antagonism but similar drug sensitivity in Omicron variant compared to Delta variant of SARS-CoV-2 isolates. Cell. Res. Letter to the Editor. Published 21 January 2022

https://www.nature.com/articles/s41422-022-00619-9

Für BNT162b2 betrug die kumulative Inzidenz symptomatischer Infektionen bei einer Nachbeobachtung von 49 Tagen 2,9 % in der Kohorte mit der Booster-Dosis und 5,5 % in der Kohorte mit der Primärserie. Für mRNA-1273 betrug die kumulative Inzidenz symptomatischer Infektionen nach 35 Tagen Nachbeobachtung 1,9 % in der Kohorte mit der Booster-Dosis und 3,5 % in der Kohorte mit der Primärserie.

Für die bereinigte Hazard Ratio für eine symptomatische Infektion ergab sich ein Wert von 0,49. Die Wirksamkeit des Boosters im Vergleich zur Primärserie betrug 50,8 %.

In den Kohorten mit Booster-Dosen traten weniger Fälle von schwerem COVID-19 auf als in den Kohorten der Primärserie, jedoch waren Fälle von schwerer COVID-19 in allen Kohorten selten. Die Autoren schlussfolgern, dass die mRNA-Auffrischungsimpfung mit einer bescheidenen Wirksamkeit gegen symptomatische Infektionen mit Omikron verbunden ist. Die Entwicklung einer neuen Generation von Impfstoffen, die auf ein breites Spektrum von Varianten abzielen, könnte gerechtfertigt sein.

Effectiveness of BNT162b2 and mRNA-1273 COVID-19 boosters against SARS-CoV-2 Omicron (B.1.1.529) infection in Qatar. MedRxiv. Posted January 21, 2022.

https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.01.18.22269452v1

Die Pathogenität der Omikron-Variante ist nach wie vor unbekannt. Kürzlich wurden einige Zellkultursysteme für menschliche Atemwegs- und Nasenepithelzellen entwickelt, mit denen sich nicht nur die Permeabilität der menschlichen Nase, sondern auch die Toxizität und die Virusinfektion beurteilen lassen.

Die Replikation der Omikron-Variante ist sowohl in den oberen als auch in den unteren Atemwegen von infizierten K18-hACE2-Mäusen im Vergleich zu Wildtyp (WT)- und Delta-Varianten deutlich abgeschwächt, was zu einer drastischen Minderung der Lungenpathologie führt.

Im Vergleich zu SARS-CoV-2 WT, Alpha-, Beta- und Delta-Variante verursacht die Infektion mit der Omikron-Variante den geringsten Körpergewichtsverlust und die geringste Sterblichkeitsrate bei Mäusen. Insgesamt zeigt diese Studie, dass die Omikron-Variante die Virusreplikation und Pathogenität im Vergleich zu WT und früheren Varianten abschwächt.

Attenuated replication and pathogenicity of SARS-CoV-2 B.1.1.529 Omicron. Nature. 21. January 2022

https://www.nature.com/articles/s41586-022-04442-5

In dieser Analyse von SARS-CoV-2-Tests, die an Standorten in den USA während eines Zeitraums durchgeführt wurden, in dem die Omikron-Variante rasch zunahm, betrug der Schutz von drei Dosen im Vergleich zu ungeimpften Personen einer geschätzten Wirksamkeit von 67,3 % für Omikron und 93,5 % für Delta.

Bei drei Dosen gegenüber zwei Dosen fand sich eine geschätzte relative Wirksamkeit von 66,3 % für Omikron und 84,5 % für Delta. Bei Delta schwächte sich der Zusammenhang zwischen Infektion und zwei Dosen im Vergleich zu ungeimpft ebenfalls mit der Zeit seit der zweiten Dosis ab, was mit früheren Berichten übereinstimmt; die ORs waren jedoch auch noch bis zu 11 Monate nach der zweiten Dosis statistisch signifikant.

Sowohl bei der Omikron- als auch bei der Delta-Variante waren die Ct-Werte bei denjenigen, die drei Impfstoffdosen erhalten hatten, im Vergleich zu den Ungeimpften oder denjenigen, die nur zwei Dosen erhalten hatten, im Allgemeinen höher (was auf weniger genetisches Material hinweist); mit einer Ausnahme (N-Gen für Omikron, drei Dosen im Vergleich zu Ungeimpften) waren alle Vergleiche statistisch signifikant.

Allerdings sind Ct-Werte kein direktes Maß für die Viruslast oder die Infektiosität und können aus einer Reihe von Gründen variieren, z. B. dem Zeitpunkt der Probenentnahme im Verhältnis zum Beginn der Infektion, den Transportzeiten der Proben sowie den Laboruntersuchungen und -bedingungen.

Association Between 3 Doses of mRNA COVID-19 Vaccine and Symptomatic Infection Caused by the SARS-CoV-2 Omicron and Delta Variants. JAMA. Published online January 21, 2022.

https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2788485

Die Ergebnisse einer in JAMA veröffentlichte CDC-Studie mit 70.155 Tests von symptomatischen Erwachsenen, die sich im Dezember 2021 in den USA auf eine COVID-ähnliche Erkrankung untersuchen ließen, deuten darauf hin, dass der Erhalt von drei Dosen eines mRNA-Impfstoffs im Vergleich zu zweifach Geimpften und Ungeimpften mit einem Schutz sowohl gegen die Omikron- als auch gegen die Delta-Variante verbunden war, obwohl die höheren Odds Ratios für Omikron einen geringeren Schutz für Omikron als für Delta nahelegen.

Association Between 3 Doses of mRNA COVID-19 Vaccine and Symptomatic Infection Caused by the SARS-CoV-2 Omicron and Delta Variants. JAMA. Published online January 21, 2022. 

https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2788485

Neutralisationstests zeigen, dass Pseudoviren, die das Omikron-Spike-Protein aufweisen, eine erhöhte Antikörper-Evasion zeigen. Der Anstieg der Antikörpervermeidung und die Beibehaltung starker Wechselwirkungen an der ACE2-Schnittstelle stellen somit wichtige molekulare Merkmale dar, die wahrscheinlich zur schnellen Verbreitung der Omikron-Variante beitragen.

Eine kryo-elektronenmikroskopische Strukturanalyse des Spike-Proteins der Omikron-Variante im Komplex mit menschlichem ACE2 zeigt neue Salzbrücken und Wasserstoffbrücken, die von den mutierten Resten in der RBD (Rezeptorbindedomäne) mit ACE2 gebildet werden. Diese Wechselwirkungen scheinen andere Omikron-Mutationen zu kompensieren, von denen bekannt ist, dass sie die ACE2-Bindungsaffinität verringern, was zu ähnlichen biochemischen ACE2-Bindungsaffinitäten für Delta- und Omikron-Varianten führt.

SARS-CoV-2 Omicron variant: Antibody evasion and cryo-EM structure of spike protein–ACE2 complex. SCIENCE, 20 Jan 2022 First Release

https://www.science.org/doi/10.1126/science.abn7760

NB: Mit der Kryo-Elektronenmikoskopie können winzige dreidimensionale Strukturen in atomarer Auflösung erkannt werden. Joachim Frank, der 1970 an der Technischen Universität München promoviert hat, wurde 2017 mit zwei Kollegen für seinen Beitrag zur Entwicklung der Kryo-Elektronenmikoskopie mit dem Nobelpreis für Chemie ausgezeichnet.

Nach einem Abgleich der mit dem Krankenhausaufenthalt assoziierten Faktoren hatten Personen mit SGTF-Infektionen (S-Gen-Target-Failure-PCR-Tests als Hinweis auf die Omikron-Variante) eine signifikant niedrigere Einweisungswahrscheinlichkeit als Personen mit Nicht-SGTF-Infektionen 2-4 % gegenüber 12-8 %.

Unter Berücksichtigung der Faktoren, die mit einer schweren Erkrankung assoziiert sind, war die Wahrscheinlichkeit einer schweren Erkrankung bei Personen mit SGTF-Infektionen im Vergleich zu Nicht-SGTF-Infektionen kleiner als 1, aber mit sehr breitem Konfidenzintervall. Die Wahrscheinlichkeit einer schweren Erkrankung variierte geografisch und war bei Personen im Alter von 60 Jahren oder älter mit SGTF-Infektionen signifikant höher (aOR 11,5) als bei Personen im Alter von 19-24 Jahren.

Im Vergleich zu Personen mit früheren Delta-Varianten-Infektionen war die Wahrscheinlichkeit einer schweren Erkrankung bei SGTF-Infizierten signifikant mit 62,5 % geringer gegenüber 23,4 % (aOR 0-3) und zwar auch nach Kontrolle von Faktoren, die mit der Schwere der Erkrankung in Zusammenhang stehen.

Es bleibt unklar, inwieweit die Omikron-Variante die intrinsische Virulenz verringert haben könnte, bzw. die Immunität (aufgrund einer früheren Infektion, einer Impfung oder beidem) bei Personen, die mit der Omikron-Variante infiziert werden, für diesen beobachteten geringeren Schweregrad verantwortlich sein.

Early assessment of the clinical severity of the SARS-CoV-2 omicron variant in South Africa: a data linkage study

The Lancet. Open Access. Published January 19,2022.

https://doi.org/10.1016/S0140-6736(22)00017-4

Eine weitere Studie (im Preprint) aus Portugal berichtet, dass Omikron im Vergleich zu Delta mit einer 75-prozentigen Verringerung des Krankenhausaufenthaltsrisikos und einer verkürzten Dauer des Krankenhausaufenthalts verbunden war.

Omicron (BA.1) SARS-CoV-2 variant is associated with reduced risk of hospitalization and length of stay compared with Delta (B.1.617.2). medRxiv, Posted January 23, 2022.
https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.01.20.22269406v1

In einer Preprint-Studie war Omikron mit überwiegend leichten Infektionen verbunden, d.h. mit weniger Symptomen der unteren Atemwege und mehr Symptomen der oberen Atemwege.

Die Zunahme von Halsschmerzen (die auch bei symptomatischen PCR-negativen Teilnehmern häufig auftraten) und die deutliche Verringerung der zuvor spezifischsten Symptome, nämlich Geschmacks-/Geruchsverlust, bedeuten, dass Omikron mit symptombasierten Testalgorithmen schwerer zu erkennen sein könnte.

OMICRON-ASSOCIATED CHANGES IN SARS-COV-2 SYMPTOMS IN THE UNITED KINGDOM. medRxiv. Posted January 18, 2022.

https://doi.org/10.1101/2022.01.18.22269082

Durch Anpassung eines immunologischen Modells an die Daten zur Wirksamkeit des Impfstoffs auf Bevölkerungsebene schätzen Wissenschaftler des Imperial College in London in einer Preprint-Studie, dass die neutralisierenden Antikörpertiter für Omikron im Vergleich zur Delta-Variante um das 3,9-fache (95% CrI 2,9 bis 5,5) reduziert sind. Die Wirksamkeit der Impfungen lässt mit der Zeit nach, und dieser Schutzverlust wird durch das Auftreten der Omikron-Variante noch verstärkt.

Unter dieser Annahme wird prognostiziert, dass 90 Tage nach der Auffrischung mit dem Impfstoff von Pfizer-BioNTech die Wirksamkeit gegen schwere Erkrankungen (Krankenhauseinweisung) bei der Delta-Variante auf 95,9 % und bei der Omikron-Variante auf 78,8 % abnimmt.

Diese Modellierung bestätigt, dass das Ausmaß der Omikron-Welle vom Grad der früheren Exposition der Bevölkerung gegenüber der Infektion abhängt, mit relativ kleinen Omikron-Wellen in Ländern, die zuvor eine große Delta-Welle erlebt haben. Sie zeigt auch, dass Auffrischungsimpfungen einen großen Einfluss auf die Abschwächung des Epidemiespitzenwerts haben können, obwohl es in vielen Fällen möglich ist, dass die Kapazitäten des Gesundheitswesens weiterhin überschritten werden. Dies könnte insbesondere in Ländern mit Null-COVID Strategie der Fall sein, in denen es nur eine geringe infektionsbedingte Immunität gibt und die Epidemiespitzen daher höher ausfallen werden.

Die Autoren gehen davon aus, dass es notwendig sein könnte, ein gewisses Maß an NPIs (nicht-pharmazeutische Maßnahmen) beizubehalten und/oder wieder einzuführen, um die schlimmsten Auswirkungen der Omikron-Variante abzumildern, wenn sie die Delta-Variante ersetzt.

The value of vaccine booster doses to mitigate the global impact of the Omicron SARS-CoV-2 variant. MedRxiv Posted January 18, 2022.

https://doi.org/10.1101/2022.01.17.22269222

Aus Südafrika werden die ersten dokumentierten Durchbruchsinfektionen mit der Omikron-Variante bei vollständig geimpften Personen nach Erhalt von Auffrischungsimpfstoffdosen detailliert beschrieben.

Einige der Betroffenen hatten heterologe Impfstoffdosen erhalten. Die Auffrischungsimpfungen wurden 21-37 Wochen nach der zweiten Impfstoffdosis verabreicht, und die Durchbruchsinfektionen traten 22-59 Tage danach auf. Zu Beginn ihrer Durchbruchsinfektionen wiesen alle Personen hohe Werte an viralen Spike-Protein-bindenden Antikörpern auf, ähnlich den Werten, die 4 Wochen nach der zweiten Impfstoffdosis gefunden wurden und wie sie nach der Verabreichung von Auffrischungsimpfstoffen zu erwarten sind.

Spezifische T-Zell-Antworten wurden bei allen Teilnehmern mindestens 2 Wochen nach Auftreten der Symptome festgestellt, und zwar in der gleichen Größenordnung wie nach der Impfung, mit zusätzlichen T-Zell-Reaktionen auf das virale Nukleokapsid und die Membranproteine.

Der milde bis mäßige Krankheitsverlauf deutet darauf hin, dass die vollständige Impfung, gefolgt von einer Auffrischungsdosis, immer noch einen guten Schutz vor schweren, durch Omikron verursachten Erkrankungen bietet. Allerdings können Langzeitfolgen von COVID-19 nicht ausgeschlossen werden.

Breakthrough infections with SARS-CoV-2 omicron despite mRNA vaccine booster dose. The Lancet. Correspondence. Published on line first. January 18, 2022

https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(22)00090-3/fulltext

Die Virusreplikation in der Lunge, die Expression proinflammatorischer Zytokine und das Fortschreiten der Krankheit sind bei einer Omikron-Infektion deutlich reduziert. Die Analyse von Humanseren aus Omikron- und Delta-Durchbruchsfällen zeigt eine wirksame Neutralisierung von Kreuzvarianten, die durch beide Viren bei geimpften Personen ausgelöst wird.

Eine Infektion mit Delta, nicht aber mit Omikron, löste bei Mäusen eine breite Immunität aus. Während Seren von Omikron-infizierten Mäusen nur Omikron neutralisieren, sind Seren von Delta-infizierten Mäusen breit wirksam gegen Delta und andere VOCs, einschließlich Omikron.

Zusammengenommen deuten diese Ergebnisse darauf hin, dass eine Omikron-Infektion eine bereits vorhandene, durch Impfstoffe ausgelöste Immunität verstärkt, aber für sich genommen keine breite, kreuzneutralisierende humorale Immunität bei ungeimpften Individuen hervorzurufen scheint.

Limited cross-variant immunity after infection with the SARS-CoV-2 Omicron variant without vaccination. medRxiv: Posted January 17, 2022.
https://doi.org/10.1101/2022.01.13.22269243

In einer Preprint-Studie von Forschenden der Harvard Chan School of Public Health wiesen Omikron-Infektionen eine mittlere Dauer von 9,87 Tagen im Vergleich zu 10,9 Tagen bei Delta-Infektionen auf.

Von 27 Omikron-infizierten Personen, die ≤1 Tag nach einem vorangegangenen negativen oder nicht eindeutigen Test positiv getestet wurden, waren 52,0 % (13/25) PCR-positiv mit Ct-Werten <30 an Tag 5, 25,0 % (6/24) an Tag 6 und 13,0 % (3/23) an Tag 7 nach der Entdeckung.

Von 70 Omikron-infizierten Personen, die ≥2 Tage nach einem vorangegangenen negativen oder nicht eindeutigen Test entdeckt wurden, waren 39,1 % (25/64) PCR-positiv mit Ct-Werten <30 an Tag 5, 33,3 % (21/63) an Tag 6 und 22,2 % (14/63) an Tag 7 nach der Entdeckung.

Die Spitzenwerte der viralen RNA auf der Grundlage der Ct-Werte waren bei Omikron-Infektionen im Mittel niedriger als bei Delta-Infektionen (Ct 23,3 für Omikron; Ct 20,5 für Delta) und die Clearance-Phase war bei Omikron-Infektionen kürzer (5,35 Tage für Omikron; 6,23 Tage für Delta), obwohl die Clearance-Rate ähnlich war (3,13 Ct/Tag für Omikron; 3,15 Ct/Tag für Delta).

Nach diesen Ergebnissen kann die Infektiosität der Omikron-Variante möglicherweise nicht durch die mittels RT-PCR in Nase und Mund gemessene höhere Viruslast erklärt werden.

Der beträchtliche Anteil von Personen mit Ct-Werten <30 am fünften Tag der Infektion, insbesondere bei denjenigen, die aufgrund des Auftretens von Symptomen oder der Besorgnis über den Kontakt mit einer infizierten Person entdeckt wurden, unterstreicht die Heterogenität der infektiösen Periode, was Auswirkungen auf Isolierungsmaßnahmen hat.

Viral dynamics and duration of PCR positivity of the SARS-CoV-2 Omicron variant. medRxiv Posted January 14, 2022.

https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.01.13.22269257v1

Das Auftreten der Varianten (VOC) Alpha und Delta konnte zumindest teilweise auf eine höhere Viruslast (VL) zurückgeführt werden. Angesichts der Tatsache, dass ein Teil der Bevölkerung geimpft ist, ist das Wissen über die VL bei der Infektionsübertragung von entscheidender Bedeutung.

Im vorliegenden Preprint wurden Nasopharyngealabstriche von 384 COVID-19-Patienten während der ersten 5 symptomatischen Tage auf quantitative infektiöse Virustiter (IVT) untersucht: ungeimpfte Personen, die mit SARS-CoV-2 (n= 118) oder Delta (n= 127) vor der Impfung infiziert waren, und Impfstoff-Durchbruchsinfektionen mit Delta (n= 121) oder Omikron (n=18).

Die Korrelation zwischen RNA-Kopienzahl und IVT war bei allen Gruppen gering. Da die RNA-VL nur ein schwacher Indikator für die Infektiosität ist, sind Studien zum Vorhandensein infektiöser Viren durch Zellkulturisolierung von Bedeutung.

Die Autoren beobachteten höhere RNA-Genomkopien bei prä-VOC SARS-CoV-2 im Vergleich zu Delta, aber signifikant höhere IVTs bei Delta-infizierten Personen. Bei geimpften und ungeimpften Delta-infizierten Personen waren die RNA-Genomkopien vergleichbar, aber geimpfte Personen hatten signifikant niedrigere IVTs und bauten das Virus schneller ab. Geimpfte Personen mit Omikron-Infektion hatten vergleichbare IVTs wie Delta-Durchbruchsinfektionen.

Die Impfung war bei Delta mit niedrigeren Infektionstitern und einer schnelleren Ausscheidung verbunden, was zeigt, dass die Impfung auch das Übertragungsrisiko senken würde. Durchbruchsinfektionen mit dem Omikron-Impfstoff wiesen im Vergleich zu Delta keine erhöhten IVTs auf, was darauf hindeutet, dass andere Mechanismen als die Erhöhung der VL zu der hohen Infektiosität von Omikron beitragen.

Infectious viral load in unvaccinated and vaccinated patients infected with SARS-CoV-2 WT, Delta and Omicron. medRxiv. Posted January 11, 2022.

https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.01.10.22269010v1

Quantitative IVTs (infektiöse Viruslast-Titer) können detaillierte Einblicke in die Kinetik der Virusausscheidung geben.

In dieser Studie wurden signifikant höhere IVTs bei ungeimpften, mit Delta infizierten Personen während der ersten fünf symptomatischen Tage beobachtet. Bei geimpften im Vergleich zu ungeimpften Delta-Infizierten waren die RNA-Genomkopien vergleichbar, aber geimpfte Personen hatten signifikant niedrigere IVTs und bauten das Virus schneller ab. Die Impfung wurde mit niedrigeren infektiösen Titern und einer schnelleren Clearance für Delta in Verbindung gebracht. Dies lässt vermuten, dass die Impfung auch das Übertragungsrisiko senken kann.

Geimpfte Personen mit Omikron-Infektion hatten vergleichbare IVTs wie Delta-Durchbruchsinfektionen. Omikron-Durchbruchsinfektionen wiesen im Vergleich zu Delta keine erhöhten IVTs auf, was darauf hindeutet, dass andere Mechanismen als die Erhöhung der Viruslast zur hohen Infektiosität von Omikron beitragen.

Infectious viral load in unvaccinated and vaccinated patients infected with SARS-CoV-2 WT, Delta and Omicron Infectious viral load in unvaccinated and vaccinated patients infected with SARS-CoV-2 WT, Delta and Omicron. medRxiv. Posted January 11,2022.
https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.01.10.22269010v1

Bei Fällen, die in Südkalifornien zunächst ambulant getestet wurden - 52 297 Fälle mit Omikron und 16 982 Fälle mit Delta [B.1.617.2] Infektionen – lag die bereinigte Hazard Ratio für eine anschließende Krankenhauseinweisung und eine symptomatische Krankenhauseinweisung im Zusammenhang mit der Omikron-Variante bei 0,48 (0,36-0,64) bzw. 0,47 (0,35-0,62) im Vergleich zu Delta.

Die mediane Dauer des Krankenhausaufenthalts betrug bei Patienten mit Omikron-Variante im Mittel bei 3,4 (2,8-4,1) Tagen, was einer Verkürzung der Krankenhausaufenthaltsdauer im Vergleich zu Patienten mit der Delta-Variante um 69,6 % entspricht.

Das Risiko für die Aufnahme in die Intensivstation und die Sterblichkeit nach einem positiven ambulanten Test betrug bei Fällen mit der Omikron-Variante 0,26 bzw. 0,09 im Vergleich zu einer Infektion mit der Delta-Variante. Kein Fall mit einer Infektion der Omikron-Variante wurden mechanisch beatmet, im Vergleich zu 11 Fällen mit einer Infektion der Delta-Variante während des gesamten Nachbeobachtungszeitraums.

Clinical outcomes among patients infected with Omicron (B.1.1.529) SARS-CoV-2 variant in southern California. medRxiv. Posted January 11, 2022.

https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.01.11.22269045v1

Ein ähnlicher Vergleich in der südafrikanischen Westkap-Provinz untersuchte ebenfalls das Risiko für jegliche Krankenhauseinweisung, schwere Krankenhausverläufe oder Tod (alle ≤14 Tage nach der Diagnose), bereinigt um Alter, Geschlecht, Komorbiditäten, Geografie, Impfung und frühere Infektion in der vierten Omikron-gesteuerten Welle im Vergleich zu früheren Wellen.

Es wurde eine Risikoreduktion um den Faktor drei für alle Endpunkte (5 144 Patienten aus der vierten Welle und 11 609 aus früheren Wellen) in Welle vier im Vergleich zur Delta-gesteuerten Welle beobachtet, z.B. für Tod 0,27.

Das Risiko nahm weiter ab, wenn für Impfung und diagnostizierte Vorinfektionen adjustiert wurde (aHR: 0,41), und verringerte sich weiter, wenn unbestimmte Vorinfektionen berücksichtigt wurden (aHR: 0,72). Der Impfschutz blieb auch in der vierten Welle erhalten (aHR für Tod: 0,24).

In der Omikron-Welle wurden schwere COVID-19-Erkrankungen vor allem aufgrund des Schutzes durch frühere Infektionen und/oder Impfungen reduziert, aber auch die geringere Virulenz könnte für ein um etwa 25 % verringertes Risiko einer schweren Krankenhauseinweisung oder eines Todesfalls im Vergleich zu Delta verantwortlich sein.

Outcomes of laboratory-confirmed SARS-CoV-2 infection in the Omicron-driven fourth wave compared with previous waves in the Western Cape Province, South Africa. medRxiv Posted January 12, 2022. 

https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.01.12.22269148v1

Quantitative Virustiter (IVT) können einen detaillierten Einblick in die infektiöse Kinetik der Virusausscheidung geben. Die Impfung wird mit niedrigeren infektiösen Titern und einer schnelleren Clearance für Delta in Verbindung gebracht, was vermuten lässt, dass die Impfung auch das Übertragungsrisiko senkt.

Bei geimpften und ungeimpften Delta-infizierten Personen waren die RNA-Genomkopien vergleichbar, aber geimpfte Personen hatten signifikant niedrigere IVTs und bauten das Virus schneller ab. Geimpfte Personen mit Omikron-Infektion hatten vergleichbare IVTs wie Delta-Durchbruchsinfektionen.

Omikron-Impfstoff-Durchbruchsinfektionen wiesen im Vergleich zu Delta keine erhöhten IVT auf, was darauf hindeutet, dass andere Mechanismen als die Erhöhung der Viruslast zur hohen Infektiosität von Omikron beitragen.

Infectious viral load in unvaccinated and vaccinated patients infected with SARS-CoV-2 WT, Delta and Omicron. medRxiv. Posted January 11, 2022.

https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.01.10.22269010v1

In dieser prospektiven Kohortenstudie mit immunkompetenten Beschäftigten des Gesundheitswesens, die zuvor mit zwei Dosen des BNT162b2-mRNA-Impfstoffs geimpft worden waren, war eine Auffrischungsdosis signifikant mit niedrigeren Raten symptomatischer und asymptomatischer SARS-CoV-2-Infektionen bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 39 Tagen verbunden. Die bereinigte Hazard Ratio für eine SARS-CoV-2-Infektion lag bei 0,07 (95% CI, 0,02-0,20) im Vergleich zum Schutz durch eine Grundimmunisierung (2-Dosen).

Ein Anstieg der Anti-S1-RBD-IgG-Antikörperspiegel, der 5 Tage nach der Auffrischungsimpfung einsetzte, wurde bei den Empfängern der Auffrischungsimpfung beobachtet, während bei den Teilnehmern, die keine Auffrischungsimpfung erhalten hatten, kein solcher Anstieg zu verzeichnen war.

Eine explorative Post-hoc-Analyse der Teilnehmer, die in dieser Kohorte keine Auffrischungsimpfung erhalten hatten, ergab eine höhere Inzidenz von SARS-CoV-2-Infektionen bei Teilnehmern mit Anti-S1-RBD-IgG-Basisspiegeln <7 Indexwerte (entspricht etwa 153 bindende Antikörpereinheiten/ml).

Die Ergebnisse dieser Studie deuten darauf hin, dass Anti-S1-RBD-IgG-Spiegel potenziell nützlich sind, um die nachlassende Immunität nach der BNT162b2-Impfung zu beurteilen. Da Neutralisationstiter in den meisten klinischen Labors nicht allgemein verfügbar sind, sollten sie in weiteren Kohorten validiert werden.

Association of a Third Dose of BNT162b2 Vaccine With Incidence of SARS-CoV-2 Infection Among Health Care Workers in Israel. JAMA. January 10, 2022

https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2788104

Während neutralisierende Antikörper für die adaptive Immunität gegen COVID-19 verantwortlich sind, spielen T-Zell-Antworten eine wichtige Rolle bei der Prävention von schweren COVID-19-Verläufen.

CD8+ T-Zell-Antworten bei Personen, die mit BNT162b2 geimpft wurden, sind polyepitopisch und die vorliegende Analyse zeigt, dass die CD8+ T-Zell-Erkennung von Omikron-Spike-Glykoprotein-Epitopen weitgehend erhalten bleibt. 
Die Daten ergeben, dass eine dritte BNT162b2-Dosis die Omikron-Variante in einer ähnlichen Größenordnung neutralisiert, wie dies nach zwei BNT162b2-Dosen gegen Wildtyp-SARS-CoV-2 beobachtet wurde. 
 

Frühe Berichte gehen von einer mäßig bis hohen Wirksamkeit des Impfstoffs gegen symptomatische Omikron-Infektionen aus, insbesondere kurz nach der dritten Dosis. In Großbritannien wurde berichtet, dass die Wirksamkeit zwei bis vier Wochen nach der Auffrischungsdosis bei 65-75 % liegt, nach fünf bis neun Wochen auf 55-70 % abfällt und >10 Wochen nach der dritten Dosis unter 55 % liegt

Neutralization of SARS-CoV-2 Omicron by BNT162b2 mRNA vaccine–elicited human sera. SCIENCE. 18 Jan 2022. First Release  
https://www.science.org/doi/10.1126/science.abn7591

Eine vorab online verfügbare Studie einer Arbeitsgruppe an der Harvard Medical School in Boston bestätigt, dass die SARS-CoV-2 Omikron-Variante der durch den Impfstoff ausgelösten humoralen Immunität entgeht.

Eine dritte Dosis des COVID-19 mRNA-Impfstoffs löste jedoch eine humorale Immunität aus, die diesen Stamm kreuzneutralisieren konnte.

Darüber hinaus zeigte das mit dem Omikron-Spike produzierte Pseudovirus eine effizientere Transduktion von ACE2-exprimierenden Zielzellen als andere Varianten.

mRNA-based COVID-19 vaccine boosters induce neutralizing immunity against SARS-CoV-2 Omicron variant. Cell. February 3, 2022 https://doi.org/10.1016/j.cell.2021.12.033 und Graphical abstract

https://www.cell.com/action/showPdf?pii=S0092-8674%2821%2901496-3

In-vitro-Infektionsexperimente zeigen, dass das Omikron-Pseudovirus weiterhin auf den menschlichen ACE2-Rezeptor angewiesen ist, um in die Zielzellen einzudringen und die Zielzellen viermal effizienter zu infizieren als das Wildtyp-Pseudovirus und zweifach effizienter als das Delta-Pseudovirus.

Zusammengenommen bestätigen die Ergebnisse, dass die Omikron-Variante die durch den Impfstoff induzierte neutralisierende Immunität unter den derzeitigen Impfschemata umgeht und infektiöser ist als frühere Varianten.

Angesichts des Potenzials von Omikron, der impfstoffinduzierten humoralen Immunität zu entgehen, wurde die Neutralisierungskraft in 88 Seren von Personen, die ihre primäre Impfserie vor Kurzem (<3 Monate), vor längerer Zeit (6-12 Monate) oder eine zusätzliche Auffrischungsdosis erhalten hatten (mRNA-1273-, 111 BNT162b- und 40 Ad26.COV2.S-Impfstoffempfänger) gegen Wildtyp-, Delta- und Omikron-SARS-CoV-2-Pseudoviren gemessen.

Bemerkenswerterweise war eine Neutralisierung von Omikron bei den meisten Geimpften nicht nachweisbar. Personen, die mit mRNA-Impfstoffen geboostert wurden, wiesen jedoch eine starke Neutralisierung von Omikron auf, die nur um das 4-6-fache niedriger war als beim Wildtyp.

Die Feststellung einer starken kreuzneutralisierenden Immunität gegen Omikron bei Personen, die eine dritte Dosis des mRNA-Impfstoffs erhalten haben, deutet jedoch darauf hin, dass bestehende Impfstoffe die Umgehung der humoralen Immunität durch künftige bedenkliche Varianten überwinden können.

mRNA-based COVID-19 vaccine boosters induce neutralizing immunity against SARS-CoV-2 Omicron variant. Cell. Online ahead of print

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34995482/

Update of
mRNA-based COVID-19 vaccine boosters induce neutralizing immunity against SARS-CoV-2 Omicron variant. medRxiv. December 14, 2021.

In Katar wurde die Wirksamkeit einer früheren Infektion bei der Verhinderung einer Reinfektion mit Omikron und anderen SARS-CoV-2-Varianten abgeschätzt.

Die Daten zum Schutz durch eine frühere Infektion bei der Verhinderung einer symptomatischen Reinfektion mit Alpha, Beta oder Delta sind robust und liegen bei etwa 90 %. Der Schutz vor einer Reinfektion mit Omikron ist zwar geringer, aber mit fast 60 % immer noch beträchtlich. Der Schutz vor Krankenhausaufenthalten oder Tod bei einer Neuinfektion scheint unabhängig von der Variante stabil zu sein.

Protection afforded by prior infection against SARS-CoV-2 reinfection with the Omicron variant. medRxiv. Posted January 06, 2022.

https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.01.05.22268782v1

Ziel dieser Preprint-Studie war es, die Diskordanz zwischen den Ergebnissen der SARS-CoV-2-PCR im Speichel und der nasalen Antigen-Schnelltests während der frühen Infektionsphase zu beschreiben. Untersucht wurde während eines Omikron-Ausbruchs im Dezember 2021 eine berufsbedingte Hochrisikokohorte von 30 Personen mit 62 übereinstimmenden Paaren von Antigenschnelltests und positiven PCR-Ergebnissen aus zeitgleich entnommenen Proben. Der mit Omikron assoziierte S-Gen-Ausfall wurde in 29 von 30 Fällen beobachtet.

In vier Fällen wurde bestätigt, dass das Virus zwischen Personen mit falsch-negativen Antigentests übertragen wurde, obwohl sie Speichel-PCR-Zyklusschwellenwerten (Ct) zwischen 23-28 für das N-Gen hatten. An den Tagen 0 und 1 lieferten alle Antigen-Schnelltests falsch-negative Ergebnisse, obwohl 28 von 30 Paaren eine infektiöse Viruslast aufwiesen, die im Bereich der bestätigten Omikron-Übertragungen in der Kohorte lag (Ct < 29).

Die mittlere Zeitspanne zwischen der ersten positiven PCR und dem ersten nachweisbaren positiven Antigen betrug 3 Tage (95% Konfidenzintervall). Nach der Entdeckung der Infektion zeigte eine Untergruppe (n=5), bei der täglich eine Speichel-PCR, eine Nasenabstrich-PCR und ein Nasenabstrich-Schnelltest auf Antigene durchgeführt wurden, dass die Viruslast im Speichel 1-2 Tage vor den Nasentests ihren Höhepunkt erreichte). Alle Personen in der Kohorte entwickelten innerhalb von zwei Tagen nach dem ersten positiven PCR-Test Symptome.

Auf der Grundlage der Viruslast und der durch epidemiologische Untersuchungen bestätigten Übertragungen waren die meisten Omikron-Fälle mehrere Tage lang infektiös, bevor sie durch Antigen-Schnelltests nachgewiesen werden konnten

Daraus ergibt sich die Schlussfolgerung, dass Antigen-Schnelltests für die routinemäßige Untersuchung am Arbeitsplatz zur Verhinderung der asymptomatischen Ausbreitung von Omikron im Vergleich zu früheren Varianten möglicherweise weniger geeignet sind, da die Zeit von der Exposition bis zur Infektiosität kürzer ist und die für eine Übertragung ausreichende Infektionsdosis geringer ist.

Discordant SARS-CoV-2 PCR and Rapid Antigen Test Results When Infectious: A December 2021 Occupational Case Series. medRxiv 5.1.2022

https://doi.org/10.1101/2022.01.04.22268770

Die Spezifität der Serumneutralisation ist am stärksten gegen Varianten, die vollständig homolog zur Exposition sind, aber auch einzelne gemeinsame Spike-Mutationen, insbesondere in stark antigenischen Regionen wie der rezeptorbindenden Domäne, können die Kreuzneutralisation verstärken.

Omikron entging in allen Rekonvaleszentenseren und im Serum von Empfängern von zwei Impfstoffdosen im Wesentlichen der Neutralisierung.

In Seren von Personen mit früherer Infektion plus Impfung oder von nicht infizierten Personen, die drei Impfstoffdosen erhalten hatten, wurde lediglich eine mäßige 4- bis 8-fache Verringerung des Neutralisierungstiters beobachtet.

Diese Ergebnisse unterstreichen die dringende Notwendigkeit einer weit verbreiteten Auffrischungsimpfung und liefern zusätzliche Hinweise darauf, dass heterologe oder multivalente Auffrischungsstrategien wichtige und wirksame Maßnahmen sein können, um neu auftretende Varianten wie die hochgradig immunvermeidende Omikron-Variante B.1.1.529 anzugehen.

SARS-CoV-2 variant exposures elicit antibody responses with differential cross-neutralization of established and emerging strains including Delta and Omicron. Journal of Infectious Diseases. 03 January 2022
https://academic.oup.com/jid/advance-article/doi/10.1093/infdis/jiab635/6494558

Zur Bestimmung der antigenen Drift von SARS-CoV-2 wurde die neutralisierende Aktivität gegen die besorgniserregenden Varianten (VOCs) mittels eines Satzes von Seren von Patienten untersucht, die mit einer Reihe von VOCs infiziert waren (Preprint).

Omikron war im Wesentlichen resistent gegen die Neutralisierung durch Seren, die durch alle anderen Varianten ausgelöst wurden. Die Antigenkartographie ergab, dass alle VOC, die Omikron vorausgingen, zu einem Antigencluster gehören, während Omikron ein neues Antigencluster bildet, das mit Immunflucht in Verbindung gebracht wird und wahrscheinlich eine Aktualisierung des Impfstoffs erfordert, um die Wirksamkeit des Impfstoffs zu gewährleisten.

Mapping the antigenic diversification of SARS-CoV-2. medRxiv. Posted January 03, 2022.
https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.01.03.21268582v1

In einer neuen Studie wurden Viren, die das Omikron-Spike-Protein exprimieren, an infizierten Zelllinien durch Rekonvaleszentenseren und durch Antikörper von zweifach mit BNT162b2 (BioNTech/Pfizer) geimpften Personen wenig oder gar nicht neutralisiert. Der Evasionseffekt war um den Faktor 10 bis 44 stärker als bei der Delta-Variante.

Ein moderater Schutzeffekt wurde nach 3-maliger Immunisierung mit BioNTech/Pfizer und nach heterologer Impfung mit der AstraZeneca- und der BioNTech/Pfizer-Vakzine beobachtet.

Der durch den Omikron-Spike ausgelöste Eintritt war gegen jeden dieser Antikörper und gegen die Antikörper-Cocktails aus den Antikörpern Casirivimab und Imdevimab (REGN-COV2) sowie Etesevimab und Bamlanivimab (Eli Lilly) vollständig oder weitgehend resistent. Damit stehen zwei häufig genutzte COVID-19-Behandlungsoptionen zur Bekämpfung der Omikron-Variante möglicherweise nicht mehr zur Verfügung.

Im Gegensatz dazu blieb Sotrovimab (Xevudy ®), ein neutralisierender Pan-Sarbecovirus-Antikörper, gegen den Omikron-Spike aktiv, was damit zusammenhängt, dass Sotrovimab ein Epitop erkennt, welches durch die im Omikron-Spike gefundenen Mutationen nicht wesentlich verändert wurde.

In der Studie wurde pseudotypisierter Virus anstelle der authentischen SARS-CoV-2 Omikron-Variante untersucht, die nicht zur Verfügung stand. Außerdem wurden in der Studie keine T-Zell-Reaktionen bestimmt.

The Omicron variant is highly resistant against antibody-mediated neutralization – implications for control of the COVID-19 pandemic

Cell. Journal Pre-proof. December 30, 2021.

https://doi.org/10.1016/j.cell.2021.12.032

In einer in Nature veröffentlichten Studie wurde die neutralisierende (NAb Titer) und die bindende Aktivität (BAU, binding antibody units) von Seren von rekonvaleszenten, mRNA-doppelgeimpften, mRNA-geboosterten, rekonvaleszenten doppelt geimpften und rekonvaleszenten-geboosterten Personen gegen Wildtyp-, B.1.351- und B.1.1.529-SARS-CoV-2-Isolate untersucht.

Die neutralisierende Aktivität der Seren von rekonvaleszenten und doppelt geimpften Teilnehmern war gegen B.1.1.529 (Omikron) nicht nachweisbar bis sehr gering, während die neutralisierende Aktivität der Seren von Personen, die drei- oder viermal dem Spikeprotein ausgesetzt waren, erhalten blieb, wenn auch auf deutlich niedrigerem Niveau.

Die Bindung an die Rezeptorbindungsdomäne (RBD) und die N-terminale Domäne (NTD) von B.1.1.529 (Omikron) war bei rekonvaleszenten, nicht geimpften Personen reduziert, blieb aber bei geimpften Personen weitgehend erhalten.
 

Activity of convalescent and vaccine serum against SARS-CoV-2 Omicron. Nature. RESEARCH BRIEFINGS 31. December 20. https://www.nature.com/articles/d41586-021-03846-z

In Südafrika wurde beobachtet, dass die Zahl der Patienten, die in der aktuellen Welle in Krankenhäuser aufgenommen wurden, gegenüber der vorangegangenen Welle abgenommen hat (2351 in Welle 4 gegenüber maximal 6342 in Welle 3).

In den ersten drei Wellen wurden 68 % bis 69 % der Patienten, die sich mit einem positiven COVID-19-Ergebnis in der Notaufnahme vorstellten, ins Krankenhaus aufgenommen, gegenüber 41,3 % in Welle 4.

Patienten, die in der aktuellen Welle ins Krankenhaus eingeliefert wurden, waren jünger (mittleres Alter 36 Jahre gegenüber maximal 59 Jahren in Welle 3; P < .001). Der Anteil an Frauen war höher. In Welle 4 wurden deutlich weniger Patienten mit Komorbiditäten aufgenommen, und der Anteil der Patienten mit akuten Atemwegserkrankungen war geringer (31,6 % in Welle 4 gegenüber maximal 91,2 % in Welle 3, P < .001). Von den 971 in Welle 4 aufgenommenen Patienten waren 24,2 % geimpft, 66,4 % waren ungeimpft, und bei 9,4 % war der Impfstatus unbekannt.

Der Anteil der Patienten, die eine Sauerstofftherapie benötigten, ging deutlich zurück (17,6 % in Welle 4 gegenüber 74 % in Welle 3, P < .001), ebenso der Anteil der Patienten, die mechanisch beatmet wurden. Der Anteil der Einweisungen auf die Intensivstation betrug 18,5 % in Welle 4 gegenüber 29,9 % in Welle 3 (P < .001).

Die mediane Verweildauer sank in Welle 4 auf 3 Tage. Die Sterberate lag zwischen 19,7 % in Welle 1 und 29,1 % in Welle 3 und sank in Welle 4 auf 2,7 %.

Characteristics and Outcomes of Hospitalized Patients in South Africa During the COVID-19 Omicron Wave Compared With Previous Waves. Jama Research Letter. December 30, 2021

https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2787776

Auch die Omikron-Krankheitsverläufe in Tshwane/Südafrika zeigten einen Rückgang der Schwere der Erkrankung und weniger Todesfälle.

Die Einweisungen und Sterbefälle für die Omikron-Welle im Vergleich zur vorherigen Welle betrugen in die Intensivstation 4,5 % gegenüber 21,3 % (p<0,00001) und 1 % gegenüber 4,3 % (p<0,00001). Die Verweildauer betrug 4,0 Tage gegenüber 8,8 Tagen; das Durchschnittsalter lag bei 39 Jahren gegenüber 49 Jahren.

Die Einweisungen erreichten einen Höhepunkt und gingen dann rasch zurück, wobei die Bettenbelegung bei 51 % des vorherigen Höchststandes lag.

Das jüngere Altersprofil der Patienten dürfte ein Faktor für dieses klinische Profil gewesen sein.

Die Omikron-Welle breitete sich schneller aus als frühere Wellen, verdrängte die Delta-Variante innerhalb weniger Wochen vollständig und begann in der fünften Woche nach ihrem Beginn sowohl bei den Fällen als auch bei den Krankenhauseinweisungen zu sinken.

Falls die Fall- und Einweisungsraten in Südafrika in den nächsten Wochen weiter zurückgehen, könnte es wahrscheinlich zu einer vollständigen Entkopplung der Fall- und Sterberaten kommen, was darauf hindeutet, dass Omikron ein Vorbote für das Ende der epidemischen Phase der Covid-Pandemie in Südafrika sein könnte, die ihre endemische Phase einleitet.

Decreased severity of disease during the first global omicron variant covid-19 outbreak in a large hospital in tshwane, south Africa. International Journal of Infectious Diseases. Open Access. Published: December 28, 2021

https://doi.org/10.1016/j.ijid.2021.12.357

In einer Preprintstudie waren die Antikörper-Titer bei vielen ungeimpften Personen, die sich von Covid-19 erholt haben, und bei Empfängern von nur zwei Dosen eines mRNA-Impfstoffs niedrig oder gar nicht nachweisbar.

Ebenso wiesen viele Serumproben von Empfängern des Einzeldosis-Impfstoffs Ad26.COV2.S (Johnson & Johnson-Janssen), die einen oder fünf Monate nach der Impfung gewonnen wurden, keine nachweisbare neutralisierende Aktivität gegen Omikron auf.

Bei Personen, die etwa sechs Monate zuvor zwei Dosen eines mRNA-Impfstoffs erhalten hatten und dann etwa einen Monat vor der Probenahme eine dritte Dosis eines mRNA-Impfstoffs erhielten, waren die NT50-Werte nach der Auffrischungsdosis 26-mal höher für Wuhan-hu-1, 35-mal höher für PMS20 und 38-mal höher für Omikron.

Die Ergebnisse deuten zwar darauf hin, dass die Omikron-Variante ein noch nie dagewesenes Ausmaß an Immune escape gegenüber neutralisierenden Antikörpern aufweist. Sie legen aber auch nahe, dass die Verstärkung und Förderung der Affinitätsreifung von Antikörpern bei Personen, die zuvor infiziert oder geimpft wurden, durch die Verwendung bestehender Impfstoff-Immunogene auf Wuhan-hu-1-Basis einen zusätzlichen Schutz vor einer Infektion mit der Omikron-Variante und einer anschließenden Erkrankung bieten.

Plasma Neutralization of the SARS-CoV-2 Omicron Variant. NEJM. December 30, 2021. 

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2119641?query=featured_home

Eine u.a. von den National Institutes of Health (NIH) unterstützte Studie ergab, dass Krebspatienten, die eine Auffrischungsdosis des mRNA-Impfstoffs erhalten hatten, eine signifikant höhere Neutralisierungskapazität gegen die Omikron-Variante aufwiesen als Patienten, die nur den mRNA-Impfstoff in zwei Dosen erhalten hatten.

Bei den nAb-Titern wurde kein signifikanter Unterschied zwischen Patienten, die mit mRNA-1273 (Moderna) geimpft wurden, und solchen, die mit BNT162b2 (BioNTech) geimpft wurden, festgestellt.

Nach diesen Ergebnissen ist davon auszugehen, dass eine Auffrischungsimpfung nach einer mRNA-Impfung mit zwei Dosen den Schutz auch bei Patienten mit soliden Tumoren erhöht.

COVID-19 mRNA booster vaccines elicit strong protection against SARS-CoV-2 Omicron variant in patients with cancer. Science Direct. Available online 30 December 2021

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1535610821006887?via%3Dihub

In einem Brief an die Herausgeber des New England Journal of Medicine berichtet eine israelische Arbeitsgruppe, dass die Verabreichung von drei Impfstoffdosen zu einer besseren Neutralisierung des Wildtyp-Virus und der drei Varianten (Beta, Delta und Omikron) führte als die Verabreichung von zwei Impfstoffdosen.

Die Neutralisierungseffizienz gegen die Omikron-Variante war nach der dritten Dosis um den Faktor 100 höher als nach der zweiten Dosis. Allerdings war die Neutralisierung gegen die Omikron-Variante auch bei drei Impfstoffdosen um den Faktor vier geringer als die gegen die Delta-Variante. Die Dauerhaftigkeit der Wirkung der dritten Impfstoffdosis gegen Covid-19 ist noch nicht geklärt.

• Third BNT162b2 Vaccination Neutralization of SARS-CoV-2 Omicron Infection. NEJM, December 29, 2021
  https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2119358?query=featured_coronavirus
• mRNA-based COVID-19 vaccine boosters induce neutralizing immunity against SARS-CoV-2 Omicron variant. Cell. December 23, 2021
  https://doi.org/10.1016/j.cell.2021.12.033

In den ersten vier Wochen der von Omikron dominierten vierten Welle in der südafrikanischen Provinz Gauteng war der Anteil der im Krankenhaus aufgenommenen Fälle geringer und zeigten einen weniger schwerwiegenden Verlauf. Dies zeigte eine als Preprint veröffentlichte Studie.

In der zweiten, dritten und vierten Welle gab es 41.046, 33.423 bzw. 133.551 SARS-CoV-2-Fälle. Etwa 4,9 % der Fälle wurden in der vierten Welle ins Krankenhaus eingeliefert, gegenüber 18,9 % und 13,7 % in der zweiten und dritten Welle. In der vierten Welle wurden 28,8 % der Patienten mit einer schweren Erkrankung eingeliefert, verglichen mit 60,1 % und 66,9 % in der zweiten und dritten Welle.
Bei Patienten, die in der Omikron-dominierten vierten Welle aufgenommen wurden, war die Wahrscheinlichkeit einer schweren Erkrankung um 73 % geringer als bei Patienten, die in der Delta-dominierten dritten Welle aufgenommen wurden (Odds Ratio 0,27).

Da eine Kombination aus einem weniger virulenten Virus, Komorbiditäten, und hoher Immunität aufgrund früherer Infektionen oder Impfungen einen wichtigen Beitrag zu diesem klinischen Erscheinungsbild leisten kann, ist bei der Extrapolation auf andere Bevölkerungsgruppen mit unterschiedlichen Komorbiditätsprofilen, Prävalenz früherer Infektionen und Impfraten Vorsicht geboten.

Clinical Severity of COVID-19 Patients Admitted to Hospitals in Gauteng, South Africa During the Omicron-Dominant Fourth Wave

Preprints with The Lancet. 29 December, 2021
https://papers.ssrn.com/sol3/papers.cfm?abstract_id=3996320 

Ob dies auch für Kinder gilt, muss weiter beobachtet werden.

Rapid rise in paediatric COVID-19 hospitalisations during the early stages of the Omicron wave, Tshwane District, South Africa. medRxiv December 21, 2021

https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.12.21.21268108v1

Ergebnisse aus Südafrika zeigen, dass trotz der umfangreichen Mutationen von Omikron und der geringeren Anfälligkeit für neutralisierende Antikörper die Mehrheit, der durch Impfung oder natürliche Infektion ausgelösten T-Zell-Reaktionen die Variante erkennt. Bei Teilnehmern, die mit Ad26.CoV2.S (Janssen) oder BNT162b2 (BioNTech) geimpft worden waren und bei ungeimpften rekonvaleszenten COVID-19-Patienten zeigten 70-80 % der CD4- und CD8-T-Zellen-Antwort auf Spike. Zudem war das Ausmaß der kreuzreaktiven T-Zellen von Omikron ähnlich hoch wie bei den Varianten Beta und Delta.

Eine gut erhaltene T-Zell-Immunität gegen Omikron trägt wahrscheinlich zum Schutz vor schwerer COVID-19-Erkrankung bei und unterstützt damit frühe klinische Beobachtungen aus Südafrika.

SARS-CoV-2 spike T cell responses induced upon vaccination or infection remain robust against Omicron. medRxiv Posted December 28, 2021.

https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.12.26.21268380v1

In diesem Preprint wurde die Fähigkeit der T-Zellen mit Omikron-Spike zu reagieren bei Teilnehmern, die mit Ad26.CoV2.S (Janssen) oder BNT162b2 (BioNTech/Pfizer) geimpft worden waren und bei ungeimpften rekonvaleszenten COVID-19-Patienten untersucht. 70-80 % der CD4- und CD8-T-Zell-Antwort auf das Spikeprotein blieben in allen Studiengruppen erhalten.

Das Ausmaß der kreuzreaktiven T-Zellen von Omikron war ähnlich hoch wie bei den Varianten Beta und Delta, obwohl Omikron wesentlich mehr Mutationen aufweist. Darüber hinaus gab es bei Omikron-infizierten hospitalisierten Patienten vergleichbare T-Zell-Reaktionen auf „ancestral spike“, Nukleokapsid- und Membranproteine wie bei Patienten, die in früheren Wellen hospitalisiert wurden, bei denen die „ancestral-„, Beta- oder Delta-Varianten dominierten.

Diese Ergebnisse zeigen, dass trotz der umfangreichen Mutationen von Omikron und der geringeren Anfälligkeit für neutralisierende Antikörper die Mehrheit der durch Impfung oder natürliche Infektion ausgelösten T-Zellen die Variante erkennt.

Die erhaltene T-Zell-Immunität gegen Omikron trägt wahrscheinlich zum Schutz vor schweren COVID-19-Erkrankungen bei und bestätigt damit frühe klinische Beobachtungen aus Südafrika.

SARS-CoV-2 spike T cell responses induced upon vaccination or infection remain robust against Omicron. medrXiv Posted December 28, 2021.

https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.12.26.21268380v1

In einem vorab veröffentlichten Preprint wurde untersucht, ob die durch Omikron hervorgerufene neutralisierende Immunität auch die neutralisierende Immunität gegen die Delta-Variante verstärkt.

Zuvor geimpfte Personen als auch ungeimpfte Personen, die mit SARS-CoV-2 in der Omikron-Infektionswelle in Südafrika infiziert waren, wurden auf ihre Fähigkeit untersucht, sowohl Omikron- als auch Delta-Viren zu neutralisieren, und zwar zum Zeitpunkt der Krankenhausaufnahme und im Median 14 Tage nach der Aufnahme.

Die Neutralisierung des Omikron-Virus nahm in dieser Zeit um das 14-fache zu, was eine sich entwickelnde Antikörperreaktion auf die Variante zeigt. Die Neutralisierung des Delta-Virus nahm um das 4,4-fache zu. 
Die Zunahme der Neutralisierung der Delta-Variante bei Personen, die mit Omikron infiziert waren, lässt eine geringere Fähigkeit von Delta vermuten, diese Personen erneut zu infizieren. Im Gegensatz dazu entgeht Omikron einer neutralisierenden Immunität, die durch Delta ausgelöst wird, und kann daher mit Delta infizierte Personen erneut infizieren.

Omicron infection enhances neutralizing immunity against the Delta variant. Med Rxiv. Posted December 27, 2022.
https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.12.27.21268439v1

In einem Preprint wurde die Übertragungsdynamik der Verbreitung von Omikron Variant of Concern (VOC) in dänischen Haushalten im Dezember 2021 anhand von Daten aus dänischen Registern verfolgt, um die Sekundärinfektionsrate (SAR, secondary attack rate) in den Haushalten zu schätzen. Es fand sich eine erhöhte Übertragung bei ungeimpften Personen und eine verringerte Übertragung bei Personen mit Auffrischungsimpfung im Vergleich zu vollständig geimpften Personen.

Unter 11.937 Haushalten (2.225 mit Omikron VOC) konnten 6.397 Sekundärinfektionen während einer Nachbeobachtungszeit von 1-7 Tagen identifiziert werden. Die sekundäre Übertragungsrate betrug 31 % in Haushalten mit Omikron im Vergleich zu 21 % bei der Delta-VOC. Die geschätzte SAR war in allen Altersgruppen für die Omikron-VOC höher als für die Delta-VOC. 

Ungeimpfte potenzielle Sekundärfälle wiesen in Haushalten mit Omikron-VOC und Delta-VOC ähnliche Anfallsraten auf (29 % bzw. 28 %), während vollständig geimpfte Personen in Haushalten mit Omikron-VOC eine SAR von 32 % und in Haushalten mit Delta-VOC von 19 % aufwiesen. Bei Auffrischungsgeimpften war Omikron mit einer SAR von 25 % assoziiert, während die entsprechende Schätzung für Delta nur 11 % betrug.

Ein ungeimpfter Primärfall war mit einer odds ratio (OR) von 1,41 für potenzielle Sekundärfälle im Vergleich zu vollständig geimpften Primärfällen verbunden.

Die Ergebnisse bestätigen den Verdacht auf einen Immune escape der Omikron-VOC.

SARS-CoV-2 Omicron VOC Transmission in Danish Households- medRxiv - Posted December 27, 2021
https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.12.27.21268278v1

Auch in Südkorea wurde ein Ausbruch der SARS-CoV-2 Omikron-Variante beobachtet und 18 Übertragungspaare identifiziert, bei denen das Datum des Auftretens der Symptome sowohl beim Infektor als auch beim Infizierten angegeben war. Das geschätzte mittlere serielle Intervall betrug 2,22 Tage (1,48-2,97 Tage) und die Standardabweichung des geschätzten seriellen Intervalls betrug 1,62 Tage (0,87-2,37). Der R0-Wert des Ausbruchs wurde auf 1,90 (1,50-2,43) geschätzt.

Serial interval and basic reproduction number of SARS-CoV-2 Omicron variant in South Korea. medRxiv Posted December 25, 2021.

doi: https://doi.org/10.1101/2021.12.25.21268301

Die positive prozentuale Übereinstimmung (PPA) von Speichelabstrichen und Abstrichen aus den Nasenmuscheln mit einem zusammengesetzten Standard betrug 71 % (95 % CI: 53-84 %) bzw. 100 % (95 % CI: 89-100 %) für die Delta-Variante. Bei der Omikron-Variante hingegen wiesen Speichel und Abstriche aus der Turbinatmitte eine PPA von 100 % bzw. 86 % auf.

Dieses Ergebnis stützt ex-vivo-Daten anderer Labors über einen veränderten Gewebetropismus für die Omikron-Variante. Da die Omikron-Variante weltweit zur vorherrschenden Variante wird, könnte eine Neubewertung der diagnostischen Standardtests erforderlich sein.

Saliva swabs are the preferred sample for Omicron detection. Med Rxiv. Posted December 24, 2021.

https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.12.22.21268246v1

Die Testung einer Empfindlichkeit von Omikron gegenüber 9 monoklonalen Antikörpern (mAbs), die klinisch zugelassen sind oder sich in der Entwicklung befinden, ergab, dass Omikron vollständig oder teilweise resistent gegen die Neutralisierung durch alle getesteten mAbs ist.

Die Verabreichung einer Auffrischungsdosis sowie die Impfung zuvor infizierter Personen führte zu einer neutralisierenden Reaktion gegen Omikron, wobei die Titer gegen Omikron 6- bis 23-mal niedriger waren als gegen Delta.

Omikron entgeht den meisten therapeutischen monoklonalen Antikörpern und in hohem Maße auch den durch Impfung ausgelösten Antikörpern.

Omikron bleibt jedoch durch Antikörper neutralisiert, die durch eine Auffrischungsimpfung gebildet werden.

Considerable escape of SARS-CoV-2 Omicron to antibody neutralization. Nature. 23 December 2021.
https://www.nature.com/articles/s41586-021-04389-z

Die Ergebnisse der 16. Runde der REACT-Studie (Real-time Assessment of Community Transmission), bei der zwischen dem 23. November und dem 14. Dezember 2021 Abstriche von über 97.000 Personen in ganz England untersucht wurden, zeigen, dass 1,41 % der Menschen infiziert waren, d. h. etwa einer von 70.

Unter den 650 Proben, die zwischen dem 1. und 11. Dezember 2021 analysiert wurden, befanden sich fast alle in der Delta-Variante und 11 in der Omikron-Variante, die alle zwischen 18 und 54 Jahre alt und doppelt geimpft waren (was die große Zahl der Personen widerspiegelt, die in dieser Altersgruppe zwei Impfdosen erhalten haben), aber nicht geboostert waren.

Der Anteil der Omikron-Infektionen im Vergleich zu den Delta-Infektionen stieg in dieser Zeit rapide an, wobei sich die meisten Infektionen auf Südengland konzentrierten. Auf der Grundlage dieser Daten schätzen die Wissenschaftler, dass es in diesem Zeitraum durchschnittlich 31.000 prävalente Omikron-Infektionen gab.

https://www.imperial.ac.uk/medicine/research-and-impact/groups/react-study/real-time-assessment-of-community-transmission-findings/

In einem Preprint wurde festgestellt, dass bei der Mehrheit der Personen, die zwei Dosen ChAdOx-1 (AstraZenca) erhalten hatten, keine Neutralisierung von Omikron nachweisbar war. Die mRNA-Impfung mit der dritten Dosis stellt die Neutralisierung kurzfristig wieder her.

Omikron BA.1 weist einen Escape von therapeutischen monoklonalen und impfstoffinduzierten polyklonalen neutralisierenden Antikörpern auf, jedoch bleiben die antiviralen Medikamente Remdesevir und Molnupiravir weiterhin gegen Omikron BA.1 wirksam.

Trotz dreier Mutationen, die die Spike-S1/S2-Spaltung begünstigen, ist die beobachtete Spaltungseffizienz geringer als beim Wildtyp Wuhan-1, D614G und Delta. Es fand sich weiterhin deutlich geringere Infektiosität von Lungenorganoiden und Calu-3-Lungenzellen, die endogene Mengen von ACE2 und TMPRSS2 exprimieren, aber eine ähnliche Infektion im Vergleich zu Delta, wenn H1299-Lungenepithelzellen verwendet werden.

Diese Beobachtungen deuten darauf hin, dass Omikron sich dem Immunsystem entzieht und gleichzeitig möglicherweise Eigenschaften moduliert, die mit Replikation und Pathogenität zusammenhängen.

SARS-CoV-2 Omicron spike mediated immune escape, infectivity and cell-cell fusion. Posted December 21, 2021.
https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.12.17.473248v2

Aus der Mitteilung der Ständigen Impfkommission beim Robert Koch-Institut:

"Angesichts der aktuellen bzw. in naher Zukunft anzunehmenden Verbreitung der Omikron-Mutante von SARS-CoV-2 sowie neuester Daten zu deren in vitro-Neutralisation durch Seren immunisierter Personen und zur Schutzdauer vor Erkrankung nach Grundimmunisierung aktualisiert die STIKO ihre Empfehlung zur COVID-19-Auffrischimpfung vom 29.11.2021 hinsichtlich des Impfabstandes:

• Die Auffrischimpfung mit einem mRNA-Impfstoff für Personen ≥ 18 Jahre kann bereits ab dem vollendeten 3. Monat nach Abschluss der Grundimmunisierung verabreicht werden kann.
• Personen ≥12 Jahre, die eine labordiagnostisch gesicherte SARS-CoV-2-Infektion durchgemacht haben, sollen zur Vervollständigung ihrer Grundimmunisierung bis auf weiteres eine einmalige COVID-19-Impfstoffdosis im Abstand von mindestens 3 Monaten zur Infektion erhalten.
  Gleiches gilt für 5-11-jährige Kinder mit Vorerkrankung nach durchgemachter SARS-CoV-2-Infektion.
• Wegen des höheren Risikos für einen schweren Verlauf von COVID-19 sollen ältere oder vorerkrankte Personen bei den Auffrischimpfungen unbedingt bevorzugt berücksichtigt werden.
• Ziel ist es, durch diese forcierte Auffrischimpfkampagne und den verkürzten Impfabstand schwere Verläufe von COVID-19 zu verhindern und die Transmission insbesondere der sich ausbreitenden Omikron-Variante zu vermindern.
• Die STIKO betont weiterhin, dass beide mRNA-Impfstoffe (Comirnaty und Spikevax) hinsichtlich ihrer Wirksamkeit gleichwertig sind."

https://www.rki.de/DE/Content/Infekt/EpidBull/Archiv/2022/Ausgaben/02_22.pdf?__blob=publicationFile

 Wissenschaftliche Begründung der STIKO

https://www.rki.de/DE/Content/Infekt/EpidBull/Archiv/2022/02/Art_02.html

"Die Ausbreitung der Omikronvariante ist sehr beunruhigend. Sie wird mit steigender Tendenz zusätzlich zur Deltavariante in Deutschland nachgewiesen. Die Omikronvariante ist deutlich übertragbarer und es bestehen noch Unsicherheiten hinsichtlich der Effektivität und Dauer des Impfschutzes sowie der Schwere der Erkrankung.

Untersuchungen deuten darauf hin, dass die Impfung auch das Risiko einer Übertragung reduziert, diese aber nicht vollständig verhindert.

Die Infektionsgefährdung wird für die Gruppe der Ungeimpften als sehr hoch, für die Gruppen der Genesen und Geimpften mit Grundimmunisierung (zweimalige Impfung) als hoch und für die Gruppe der Geimpften mit Auffrischimpfung (dreimalige Impfung) als moderat eingeschätzt. Diese Einschätzung kann sich kurzfristig durch neue Erkenntnisse ändern.

Die Schwere der durch die Omikronvariante verursachten Erkrankung lässt sich derzeit noch nicht abschätzen. Es ist zu befürchten, dass es bei weiterer Verbreitung der Omikronvariante in Deutschland wieder zu einer weiteren Zunahme schwerer Erkrankungen und Todesfällen kommen wird und die deutschlandweit verfügbaren intensivmedizinischen Behandlungskapazitäten überschritten werden.“

https://www.rki.de/DE/Content/InfAZ/N/Neuartiges_Coronavirus/Risikobewertung.html

Moderna hat eine dreiteilige Strategie für den Umgang mit aufkommenden bedenklichen Varianten (VOC) veröffentlicht_

1.  Prototyp-Impfstoff (mRNA-1273) in zugelassener Auffrischungsdosis (50 μg) und einer höheren Dosis (100 μg)
2. Multivalente Booster-Kandidaten, die Mutationen aus früheren VOC enthalten (mRNA-1273.211, mRNA-1273.213), ebenfalls in Dosen von 50 μg und 100 μg
3. VOC-spezifische Booster-Kandidaten zur Bekämpfung neuer Bedrohungen (Delta, Omicron)

 Vorläufige Daten aus dem NIH/VRC Duke Pseudovirus-Neutralisationstiter-Test PsVNT (ID50) bestätigen die robuste Omicron-Neutralisierungsaktivität der aktuellen Booster-Kandidaten

•  Der zugelassene Booster (50 μg mRNA-1273) steigerte die Omicron neutralisierenden geometrischen mittleren Titer (GMT) auf 850, was etwa 37-mal höher ist als die Werte vor dem Booster

Die höhere Dosis (100 μg) von mRNA-1273 erhöhte den neutralisierenden GMT von Omicron auf 2228, was etwa 83-mal höher ist als die Werte vor dem Booster.

• Multivalente Kandidaten erhöhten die Omicron-spezifischen neutralisierenden Antikörperspiegel auf ähnlich hohe Werte sowohl bei 50 μg als auch bei 100 μg.

 Aufgrund der ergeblichen Verstärkung durch mRNA-1273 wird Moderna seine unmittelbare Omicron-Strategie auf mRNA-1273 konzentrieren.

 Moderna wird die Entwicklung eines Omicron-spezifischen Boosters in klinischen Studien Anfang 2022 fortsetzen und die multivalenten Kandidaten weiterhin auf Haltbarkeit (über D29 hinaus) und Breite der VOC PsVNT prüfen.

https://s29.q4cdn.com/745959723/files/doc_presentations/2021/12/20/MASTER-Omicron-Booster-Update-Call-(12.20)_7am-(1).pdf

Das Auftreten der besorgniserregenden Omikron-Variante (VOC) gibt Anlass zu ernster Besorgnis, da vorläufigen Berichten zufolge die Omikron-Varianten im Vergleich zur Delta-Variante einen erheblichen Wachstumsvorteil und ein potenzielles Entkommen des Immunsystems aufweisen. Obwohl die ursprünglich gemeldeten Omikron-VOC-Fälle in der EU/im EWR mit Reisen in Verbindung gebracht wurden, wird nun eine zunehmende Zahl von Fällen registriert, die innerhalb der EU/des EWR erworben wurden, auch als Teil von Clustern und Ausbrüchen. Die Fälle werden auch durch repräsentative Stichproben im Rahmen von Routineüberwachungssystemen entdeckt. Dies deutet darauf hin, dass die Übertragung in der Gemeinschaft in den EU/EWR-Ländern bereits im Gange ist und dass in den nächsten zwei Monaten ein weiterer rascher Anstieg der Zahl der Omikron-VOC-Fälle zu erwarten ist.

Basierend auf mathematischen Modellvorhersagen, wird die Omikron-VOC wahrscheinlich Anfang 2022 vorherrschend werden. Die Wahrscheinlichkeit einer weiteren Ausbreitung der Omikron-Variante in der EU/im EWR wird als sehr hoch eingeschätzt.

https://www.ecdc.europa.eu/en/publications-data/covid-19-assessment-further-emergence-omicron-18th-risk-assessment

Um das potenzielle Risiko dieser Variante für bestehende Impfstoffe zu bewerten, wurden Serumproben von Empfängern des mRNA-1273-Impfstoffs auf ihre Neutralisierungsaktivität gegen Omikron getestet und mit Neutralisierungstitern gegen D614G und Beta in einem Pseudovirus-Assay in zwei verschiedenen Labors verglichen. Nach dem Preprint war Omikron 49- bis 84-mal weniger empfindlich für die Neutralisierung als D614G und 5,3-6,2-mal weniger empfindlich als Beta, wenn es mit Serumproben getestet wurde, die 4 Wochen nach zwei Standardimpfungen mit 100 μg mRNA-1273 gewonnen wurden. Ein 50-μg-Boost erhöhte die Omikron-Neutralisationstiter.

Zusammengenommen deuten diese Ergebnisse darauf hin, dass die Neutralisationstiter gegen Omikron nach zwei Dosen mRNA-1273 zu einem erhöhten Risiko für symptomatische Durchbruchsinfektionen führen könnte. Eine Booster-Dosis von mRNA-1273 erhöht jedoch die Omikron-Neutralisationstiter und kann das Risiko von symptomatischen Impfstoff-Durchbruchsinfektionen erheblich verringern.

Booster of mRNA-1273 Vaccine Reduces SARS-CoV-2 Omicron Escape from Neutralizing Antibodies. medRxiv. Preprint posted December 15, 2021.

https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.12.15.21267805v1

Eine amerikanische Arbeitsgruppe hat unter Mitwirkung von Angelique Hölzemer (I. Medizinische Klinik und Poliklinik Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf) das Potenzial der Omikron-Variante, der durch den Impfstoff induzierten, humoralen Immunität zu entgehen, in einem Preprint vorgestellt.

Dazu wurde die Neutralisierungskraft von Seren von 88 mRNA-1273-, 111 BNT162b- und 40 Ad26.COV2.S-Impfstoffempfängern gegen Wildtyp-, Delta- und Omicron-SARS-CoV-2-Pseudoviren gemessen. Personen, die erst kürzlich (<3 Monate) oder vor kurzem (6-12 Monate) geimpft oder kürzlich geboostert worden waren, wurden eingeschlossen. Frühere SARS-CoV-2-Infektionen wurden dabei berücksichtigt.

Bemerkenswerterweise war die Neutralisierung von Omikron bei den meisten geimpften Personen nicht nachweisbar. Personen, die mit mRNA-Impfstoffen geboostert wurden, zeigten jedoch eine starke Neutralisierung von Omikron, die nur um das 4- bis 6-fache niedriger war als die des Wildtyps, was darauf hindeutet, dass Booster die Kreuzreaktivität der neutralisierenden Antikörperreaktionen erhöhen.

Außerdem wurde festgestellt, dass das Omikron-Pseudovirus infektiöser ist als alle anderen getesteten Varianten. Insgesamt unterstreicht diese Studie die Bedeutung von Auffrischungsimpfungen gegen hochgradig divergente SARS-CoV-2-Varianten.

mRNA-based COVID-19 vaccine boosters induce neutralizing immunity against SARS- CoV-2 Omicron variant. medRxiv preprint. version posted December 14, 2021.

https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.12.14.21267755v1.full.pdf

Eine Auswertung des Netzwerks für genomische Überwachung in Südafrika hat ergeben, dass die Omikron-Infektion für über 90 % der Neuinfektionen in Südafrika verantwortlich ist und die früher dominierende Delta-Variante verdrängt hat.

Mit mehr als 3,7 Millionen Kunden kann die südafrikanische Krankenversicherung „Discovery Health“ umfangreiche Daten zu Leistungsansprüchen und zur Inanspruchnahme des privaten Gesundheitssystems bereitstellen. In einer Präsentation für die Presse am Dienstag, den 14. Dezember, wies die Gruppe darauf hin, dass ihre Daten aus den ersten drei Wochen der von Omikron ausgelösten Welle in Südafrika stammen. Daher sollten die Erkenntnisse als vorläufig betrachtet werden, da sie sich mit dem Fortschreiten der Welle noch ändern können.

Kernaussagen:

1. Die Wirksamkeit des Impfstoffs ist verringert, bietet aber weiterhin Schutz vor Krankenhauseinweisungen

Die Daten zeigen, dass die Impfung mit zwei Dosen von Pfizer-BioNTech bei Personen mit einer Infektion durch die Omikron-Variante einen erheblichen Schutz vor Krankenhausaufenthalten bietet. In den ersten Wochen der von Omikron ausgelösten vierten Welle in Südafrika ergibt sich ein Schutz vor Infektion von 33 % gegenüber ungeimpften Personen.

Dies ist ein deutlicher Rückgang gegenüber dem 80%igen Schutz vor einer Infektion in der früheren Periode, der wahrscheinlich auf eine geringere Empfindlichkeit der Antikörper infolge der umfangreichen Spike-Protein-Mutationen in der Omikron-Variante zurückzuführen ist.

Erfreulicherweise zeigt das Ergebnis jedoch, dass dieselben geimpften Personen, die zwei Dosen des Impfstoffs von Pfizer-BioNTech erhalten hatten, im selben Zeitraum zu 70 % vor Krankenhauseinweisungen geschützt waren.

Darüber hinaus zeigt die Analyse, dass der Schutz vor einer Krankenhauseinweisung in allen Altersgruppen, d. h. in der Altersgruppe von 18 bis 79 Jahren, aufrechterhalten wird, wobei das Schutzniveau bei älteren Menschen etwas niedriger ist (67 % bei 60- bis 69-Jährigen und 60 % bei 70- bis 79-Jährigen).

Der Schutz vor Krankenhauseinweisungen gilt auch für eine Reihe von chronischen Krankheiten, darunter Diabetes, Bluthochdruck, Hypercholesterinämie und andere Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Das Omikron-Reinfektionsrisiko ist im Vergleich zu früheren Varianten deutlich höher.

2. Insgesamt hat sich das Risiko einer Neuinfektion im Laufe der Zeit erhöht, wobei Omikron im Vergleich zu früheren Varianten zu deutlich höheren Raten einer Reinfektion führte

Die epidemiologische Beobachtung zeigt eine steile Kurve der Neuinfektionen, was auf die rasche Ausbreitung von Omikron hinweist, aber bisher eine flachere Kurve der Krankenhauseinweisungen, was möglicherweise auf einen geringeren Schweregrad hindeutet

Personen, die in der ersten Welle in Südafrika eine dokumentierte Infektion hatten und daher wahrscheinlich mit dem SARS-CoV-2-Virus, das die D614G-Mutation trägt, infiziert waren, haben ein Risiko von 73 % für eine Reinfektion im Vergleich zu Personen ohne dokumentierte Infektion.

Personen, die in der zweiten (Beta-)Welle in Südafrika mit Covid-19 infiziert wurden, haben ein relatives Risiko von 60 %, sich erneut mit Omikron zu infizieren. Personen, die in der dritten (Delta-)Welle in Südafrika mit Covid-19 infiziert wurden, haben ein relatives Risiko von 40 %, sich erneut mit Omikron zu infizieren.

3. Das Risiko einer schweren Erkrankung und eines Krankenhausaufenthalts ist bei einer Omikron-Infektion im Vergleich zu früheren Varianten geringer

Infizierte Erwachsene haben im Vergleich zur ersten Infektionswelle Anfang 2020 in Südafrika, die von D614G dominiert wurde, ein um 29 % geringeres Einweisungsrisiko. Außerdem neigen hospitalisierte Erwachsene derzeit im Vergleich zu früheren Wellen seltener dazu, auf Intensivstationen aufgenommen zu werden.

4. Auswirkungen der Omikron-Variante auf Kinder noch unklar

Die Analyse von Discovery Health zeigt, dass das Risiko, dass Kinder positiv auf Covid-19-Infektionen getestet werden, deutlich geringer ist als bei Erwachsenen. Die Wahrscheinlichkeit, dass Kinder im Omikron-Zeitraum positiv auf Covid-19 getestet werden, war um 51 % geringer als bei Erwachsenen und insgesamt ist das Risiko, dass Kinder wegen Covid-19-Komplikationen ins Krankenhaus eingeliefert werden, nach wie vor gering.

Ungeachtet der Tatsache, dass – nach frühen Daten, die eine sorgfältige Weiterverfolgung erfordern – bei Kindern die Häufigkeit schwerer Komplikationen nach einer Covid-19-Infektion nach wie vor sehr gering ist, deuten die Daten von Discovery Health darauf hin, dass Kinder unter 18 Jahren ein um 20 % höheres Risiko haben, wegen Komplikationen nach einer Covid-19-Infektion aufgenommen zu werden.

Dieser Trend deckt sich jedoch mit der Warnung des südafrikanischen Nationalen Instituts für übertragbare Krankheiten (NICD), das in den letzten Tagen bekannt gab, dass während der dritten Infektionswelle in Südafrika ein Anstieg der Einweisungen von Kindern zu verzeichnen war und jetzt, in der vierten Welle, ein ähnlicher Anstieg der Einweisungen von Kindern unter fünf Jahren zu beobachten ist.

Nach Erfahrungsberichten der behandelnden medizinischen Fachkräfte

hat die Mehrheit der Kinder eine leichte Erkrankung mit Symptomen wie Halsschmerzen, verstopfter Nase, Kopfschmerzen und Fieber, die innerhalb von drei Tagen abklingen.

Wenn Kinder wegen Covid-19-Komplikationen ins Krankenhaus eingeliefert werden müssen, sind die Hauptdiagnosen Bronchiolitis und Lungenentzündung, oft mit schweren gastrointestinalen Symptomen und Dehydrierung.

Aussagen von Dr Ryan Noach, CEO of Discovery Health bei der Pressekonferenz übernommen aus einem Artikel der Zeitschrift BUSINESSTECH:

https://businesstech.co.za/news/lifestyle/546940/discovery-has-published-its-first-omicron-data-in-south-africa-here-are-4-of-the-most-important-findings/

Kommentare: Expert reaction to press release from Discovery Health giving real-world information on their Omicron outbreak based on 211000 COVID-19 positive test results in South Africa

https://www.sciencemediacentre.org/expert-reaction-to-press-release-from-discovery-health-giving-real-world-information-on-their-omicron-outbreak-based-on-211000-covid-19-positive-test-results-in-south-africa/

In Dänemark, das wie Großbritannien umfangreiche schnelle genetische Sequenzierungen durchführt, um Varianten aufzuspüren, werden fortlaufend Inzidenz, Altersverteilung, Hospitalisierungsrate und Impfstatus der mit Omikron infizierten Personen überwacht.

Bis zum 12. Dezember wurden 2.472 Fälle in einer Gesamtbevölkerung von 5,8 Millionen Menschen identifiziert, von denen 74,6 % doppelt geimpft waren.

Am 12.12. wurden 7.163 Fälle analysiert, die 8,1 % aller Infektionen ausmachten, am 17.12. waren es 10.654 Fälle und 26,8 % der Infektionen.

Status of the SARS-CoV-2 variant Omicron in Denmark

https://files.ssi.dk/covid19/omikron/statusrapport/rapport-omikronvarianten-12122021-k29d

Derzeit arbeiten die Impfstoffproduzenten fieberhaft daran, die Wirksamkeit der Impfstoffe gegen Omikron abzuschätzen. BioNTech hat in einer Pressemitteilung vorab erste Daten präsentiert und dabei bekanntgegeben, dass am 25.11.2021 mit der Entwicklung eines variantenspezifischen Impfstoffs begonnen wurde. Darüber hinaus laufen bereits klinische Studien mit weiteren angepassten Impfstoffen, beispielsweise an die Varianten Beta und Delta.

In vorläufigen Laborstudien waren Antikörper nach drei Dosen des COVID-19-Impfstoffs von Pfizer-BioNTech in der Lage, die Omikron-Variante (B.1.1.529-Linie) zu neutralisieren, während nach zwei Dosen deutlich geringere Neutralisierungstiter festgestellt wurden.

Diese Ergebnisse wurden an einem Panel menschlicher Immunseren erhoben, die aus dem Blut von Personen gewonnen wurden, die zwei oder drei 30-μg-Dosen des aktuellen COVID-19-Impfstoffs von Pfizer-BioNTech erhalten hatten, mit einem Pseudovirus-Neutralisationstest (pVNT).

Die Seren wurden den Probanden drei Wochen nach Erhalt der zweiten Dosis bzw. einen Monat nach Erhalt der dritten Dosis des Pfizer-BioNTech COVID-19-Impfstoffs entnommen. Jedes Serum wurde gleichzeitig auf seinen neutralisierenden Antikörpertiter gegen das SARS-Cov-2-Wildtyp-Spike-Protein und die Omikron-Spike-Variante getestet.

Die vorläufigen Daten weisen darauf hin, dass sich einen Monat nach der 3. Dosis COMIRNATY® neutralisierende Antikörpertiter gegen die Variante Omikron bilden, die im Vergleich zur 2. Dosis um das 25-fache erhöht sind. Damit entsprach die nachweisbare neutralisierende Aktivität gegen die Variante Omikron 1 Monat nach der Auffrischimpfung derjenigen gegen den Wildtyp von SARS-CoV-2 3 Wochen nach der vollständigen primären Impfserie mit 2 Dosen (siehe Balkendiagramm).

Während also erst die 3. Dosis einen möglichen Schutz vor Infektionen mit Omikron zu bieten scheint, verhindert die primäre Impfserie vermutlich immer noch schwere Krankheitsverläufe. Denn die Mehrheit der T-Zell-Epitope des Spike-Proteins, die bei der Verhinderung von schweren Verläufen eine Rolle spielt, ist von den Mutationen der Variante Omikron nicht betroffen.

Diese Ergebnisse sind vorläufig. BioNTech und Pfizer werden weitere Labordaten sammeln und Daten zur Wirksamkeit in der Praxis auswerten, um den Schutz gegen Omikron zu bewerten.

https://investors.biontech.de/de/news-releases/news-release-details/pfizer-und-biontech-geben-update-zur-omikron-variante

Die Wachstumsrate der Omikron-Variante wird von zwei Faktoren bestimmt: dem Grad der Immunflucht und der intrinsischen Übertragbarkeit.

Um die potenziellen Auswirkungen der Omikron-SARS-CoV-2-Variante auf die Übertragung und die Gesundheitsversorgung in England zu modellieren, wurden unterschiedliche Szenarien wie das Ausmaß der Immunschwäche, die Wirksamkeit, die Akzeptanz und die Geschwindigkeit der COVID-19-Auffrischungsimpfungen sowie die Wiedereinführung von Kontrollmaßnahmen modelliert.

Die Immunflucht von Omikron wird in einer vorliegenden Modellierungsstudie der London School of Hygiene & Tropical Medicine auf der Annahme einer 5,1- bis 12,8-fachen Verringerung der Neutralisierung im Vergleich zu Delta berücksichtigt.

Die Berechnungen ergeben, dass Omikron das Potenzial hat, in Populationen mit hohem Immunitätsgrad, einschließlich England, einen erheblichen Anstieg der Fälle, Krankenhauseinweisungen und Todesfälle zu verursachen. Die Wiedereinführung zusätzlicher nicht-pharmazeutischer Maßnahmen könnte erforderlich sein, um zu verhindern, dass die Zahl der Krankenhauseinweisungen die in England während des letzten Höhepunkts im Winter 2020-2021 beobachteten Werte übersteigt.

Modelling the potential consequences of the Omicron SARS-CoV-2 variant in England. Veröffentlicht in CMMID Repository. Last update: 11-12-2021

https://cmmid.github.io/topics/covid19/reports/omicron_england/report_11_dec_2021.pdf

Der Wachstumsvorteil von Omikron ist in England bereits sichtbar. Der Anteil der PCR positiven Fälle mit SGTF (jetzt hochgradig prädiktiv für Omikron) nimmt weiterhin schnell zu.

https://assets.publishing.service.gov.uk/government/uploads/system/uploads/attachment_data/file/1040076/Technical_Briefing_31.pdf

In einer als Preprint erschienenen Fall-Kontroll-Studie aus UK reichten zwei Impfdosen mit BNT162b2 oder ChAdOx1 nicht aus, um einen ausreichenden Schutz vor einer Infektion und einer leichten Erkrankung mit der Omikron-Variante zu gewährleisten. Booster-Dosen von BNT162b2 erhöhen den Schutz vor leichten Erkrankungen erheblich und bieten wahrscheinlich einen noch höheren Schutz vor schweren Erkrankungen. Aufgrund der geringen Zahl der bisherigen Omikron-Fälle und der natürlichen Verzögerung zwischen der Infektion und schwereren Krankheitsverläufen können die Autoren keinen Schutz gegen schwere Krankheitsformen feststellen.

Trotz der gefundenen geringen Wirksamkeit bei längeren Abständen nach der Erstimpfung wurde in der ersten Zeit nach einer Auffrischungsdosis von BNT162b2 im Anschluss an die Erstimpfung mit ChAdOx1-S oder BNT162b2 eine mäßige bis hohe Wirksamkeit des Impfstoffs gegen leichte Infektionen von 70-75 % festgestellt.

Zwei bis neun Wochen nach der zweiten Dosis von BNT162b2 war die Wirksamkeit gegen Omikron im Vergleich zu Delta nach der Impfung in allen untersuchten Zeiträumen geringer. Bei denjenigen, die zwei Dosen ChAdOx1 erhalten hatten, zeigte die Impfung ab 15 Wochen nach der zweiten Dosis keine schützende Wirkung gegen symptomatische Erkrankungen mit Omikron.

Bei denjenigen, die 2 Dosen BNT162b2 erhalten hatten, betrug die Wirksamkeit des Impfstoffs 88,0 % (95%CI: 65,9 bis 95,8%) 2-9 Wochen nach der zweiten Dosis, fiel auf 48,5% (95%CI: 24,3 bis 65,0%) 10-14 Wochen nach der zweiten Dosis und fiel weiter auf 34 bis 37% ab 15 Wochen nach der zweiten Dosis.

Bei denjenigen, die ChAdOx1 als Erstimpfung erhielten, stieg die Wirksamkeit des Impfstoffs 2 Wochen nach einer BNT162b2-Auffrischungsdosis auf 71,4 % (95 %CI: 41,8 bis 86,0 %). Bei denjenigen, die BNT162b2 als Erstimpfung erhalten hatten, stieg die Wirksamkeit des Impfstoffs nach der Auffrischung auf 75,5 % (95 %CI: 56,1 bis 86,3 %).

Die hohe Wirksamkeit des Impfstoffs gegen symptomatische Infektionen mit Omikron 2-9 Wochen nach der zweiten Dosis von BNT162b2 ist wahrscheinlich vor allem bei kürzlich geimpften jungen Erwachsenen und Teenagern zu beobachten.

https://khub.net/documents/135939561/430986542/Effectiveness+of+COVID-19+vaccines+against+Omicron+variant+of+concern.pdf/f423c9f4-91cb-0274-c8c5-70e8fad50074

Ein wichtiger Test für potenzielle Gegenmaßnahmen gegen die Omikron-Variante B.1.1.529 ist deren Aktivität in präklinischen Nagetiermodellen für Atemwegserkrankungen.

Mithilfe des kollaborativen Netzwerks des SARS-CoV-2 Assessment of Viral Evolution (SAVE)-Programms des National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) in den USA wurde die Fähigkeit mehrerer B.1.1.529 Omikron-Isolate untersucht, Infektionen und Krankheiten in immunkompetenten und humanen ACE2 (hACE2)-exprimierenden Mäusen und Hamstern zu verursachen.

Trotz Modellierungs- und Bindungsdaten, die darauf hindeuten, dass B.1.1.529 Spike stärker an murines ACE2 binden kann, wurde bei 129-, C57BL/6- und BALB/c-Mäusen eine Abschwächung der Infektion im Vergleich zu früheren SARS-CoV-2-Varianten mit begrenztem Gewichtsverlust und geringerer Viruslast in den oberen und unteren Atemwegen beobachtet. Obwohl K18-hACE2-transgene Mäuse die Infektion in der Lunge aufrechterhielten, verloren diese Tiere nicht an Gewicht. 

Insgesamt zeigen Experimente mehrerer unabhängiger Laboratorien des SAVE/NIAID-Netzwerks mit mehreren verschiedenen B.1.1.529-Isolaten eine abgeschwächte Lungenerkrankung bei Nagern, was mit vorläufigen klinischen Daten beim Menschen übereinstimmt.

The SARS-CoV-2 B.1.1.529 Omicron virus causes attenuated infection and disease in mice and hamsters. In Review natureportfolio, Version 1.

Posted 29 Dec, 2021

https://www.researchsquare.com/article/rs-1211792/v1

Erste Daten deuten darauf hin, dass praktisch alle Personen mit bestehenden Anti-SARS-CoV-2 CD8+ T-Zell-Antworten die Omikron-Variante erkennen sollten und, dass die Variante bislang  keine umfangreichen T-Zell-Escape-Mutationen entwickelt hat.

Minimal cross-over between mutations associated with Omikron variant of SARS-CoV-2 and CD8+ T cell epitopes identified in COVID-19 convalescent individuals

bioRxiv. Posted December 09, 2021

https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.12.06.471446v1

In einem Preprint wird über eine Gruppe deutscher Besucher berichtet, die drei Dosen von SARS-CoV-2-Impfstoffen erhalten hatten, darunter mindestens zwei Dosen mRNA-Impfstoff, und dennoch Ende November/Anfang Dezember 2021 während ihres Aufenthalts in Kapstadt, Südafrika, eine Durchbruchsinfektion mit der Omikron-Variante durchmachten.

Bei der Ankunft in der ersten Novemberhälfte wiesen alle Fälle einen negativen SARS-CoV-2-PCR-Test und einen vollständigen Impfschutz einschließlich Auffrischungsimpfungen auf, die gemäß den europäischen Empfehlungen unter Verwendung homologer (n = 5) und heterologer (n = 2) Impfkurse verabreicht wurden (Europäische Arzneimittelagentur, 2021). Sechs Fälle wurden vollständig mit BNT162b2 (Comirnaty; BioNTech, Mainz, Deutschland) geimpft. Fünf von ihnen erhielten im Oktober oder Anfang November 2021 eine dritte (Auffrischungs-)Dosis BNT162b2, und einer erhielt Anfang Oktober eine volle Dosis (0,5 mL, 100 mcg) mRNA-1273 (Spikevax; Moderna, Cambridge, MA, USA). Der siebte Proband erhielt eine Anfangsdosis ChAdOx1-S (Vaxzevria; AstraZeneca, Cambridge, U.K.), gefolgt von einer Dosis BNT162b2 zur Vervollständigung der Grundimmunisierung und einer Auffrischungsdosis desselben Impfstoffs. Keiner von ihnen hatte in der Vergangenheit eine SARS-CoV-2-Infektion durchgemacht.

Alle Personen wurden in häuslicher Isolation untergebracht und führten ein tägliches Symptomtagebuch, um den Krankheitsverlauf zu dokumentieren. In der ersten Woche nach Auftreten der Symptome wurde ein milder klinischer Verlauf beobachtet. Dies deutet darauf hin, dass die vollständige Impfung, gefolgt von einer Auffrischungsdosis, immer noch einen guten Schutz gegen schwere COVID-19-Infektionen bietet. Der Beobachtungszeitraum ist jedoch kurz und schließt eine spätere Verschlechterung oder langfristige Folgeerscheinungen von COVID-19 nicht aus.

Breakthrough Infections with SARS-CoV-2 Omicron Variant Despite Booster Dose of mRNA Vaccine. December 9, 2021

https://ssrn.com/abstract=3981711

• Vorläufige Laborstudien zeigen, dass drei Dosen des COVID-19-Impfstoffs von Pfizer/BioNTech die Omikron-Variante (B.1.1.529-Linie) neutralisieren, während zwei Dosen deutlich niedrigere Neutralisierungstiter aufweisen.
• Die Daten deuten darauf hin, dass eine dritte Dosis BNT162b2 die neutralisierenden Antikörpertiter im Vergleich zu zwei Dosen gegen die Omikron-Variante um das 25-fache erhöht. Die Titer nach der Auffrischungsdosis sind vergleichbar mit den Titern, die nach zwei Dosen gegen das Wildtyp-Virus beobachtet wurden und mit einem hohen Schutzniveau verbunden sind.
• Da 80 % der Epitope im Spike-Protein, die von CD8+ T-Zellen erkannt werden, nicht von den Mutationen in der Omikron-Variante betroffen sind, können zwei Dosen wahrscheinlich immer noch einen Schutz gegen schwere Erkrankungen bewirken.

BioNTech und Pfizer wollen die Entwicklung eines variantenspezifischen Impfstoffs für Omikron vorantreiben und gehen davon aus, dass dieser – falls eine Anpassung erforderlich sein sollte – bis März 2022 verfügbar sein wird. Es wird keine Änderung der für 2022 geplanten Kapazität von vier Milliarden Dosen erwartet.

https://investors.biontech.de/news-releases/news-release-details/pfizer-and-biontech-provide-update-omicron-variant/ 

Kommentare von Experten:

https://www.sciencemediacentre.org/expert-reaction-to-press-release-from-pfizer-biontech-about-omicron-and-neutralising-antibody-titres-after-two-and-three-vaccine-doses/

Erste Laboruntersuchungen in Südafrika deuten darauf hin, dass die SARS-CoV-2-Variante Omikron der durch den Impfstoff von Pfizer-BioNTech (Comirnaty) induzierten Antikörperimmunität entgeht, dass aber eine beträchtliche Immunität bei Personen erhalten bleibt, die sowohl geimpft als auch zuvor infiziert waren.

Es ist wahrscheinlich, dass ein geringerer impfstoffinduzierter Schutz vor Infektionen und Krankheiten die Folge sein könnte. Die klinische Bedeutung dieser ersten Labordaten muss jedoch noch ermittelt werden. Wichtig ist, dass die meisten Impfstoffexperten darin übereinstimmen, dass die derzeitigen Impfstoffe bei einer Omikron-Infektion immer noch vor schweren Erkrankungen und Tod schützen.

• Omicron incompletely escapes immunity induced by the Pfizer vaccine. African Health ResearchInstitute
  https://www.ahri.org/omicron-incompletely-escapes-immunity-induced-by-the-pfizer-vaccine/
• SARS-CoV-2 Omicron has extensive but incomplete escape of Pfizer BNT162b2 elicited neutralization and requires ACE2 for infection. Die Forschungsarbeit wurde bei medRxiv eingereicht. Vorabkopie des Manuskripts https://www.ahri.org/wp-content/uploads/2021/12/MEDRXIV-2021-267417v1-Sigal.pdf

Kommentare von Experten:
https://www.sciencemediacentre.org/expert-reaction-to-preprint-of-lab-study-from-south-africa-looking-at-omicron-and-extent-of-pfizer-vaccine-immune-escape/

Südafrikanische Forscherinnen berichten in einem Preprint, dass 35.670 vermutete Reinfektionen unter 2.796.982 Personen mit im Labor bestätigtem SARS-CoV-2 identifiziert wurden, die mindestens 90 Tage vor dem 27. November 2021 ein positives Testergebnis hatten. Obwohl nach der Einführung sowohl der Beta- als auch der Delta-Variante ein Anstieg des Primärinfektionsrisikos beobachtet wurde, wurde kein entsprechender Anstieg des Reinfektionsrisikos festgestellt. 
Im Gegensatz dazu wird die jüngste Verbreitung der Omikron-Variante mit einem Rückgang des Risikokoeffizienten für die Primärinfektion und einem Anstieg des Risikokoeffizienten für die Reinfektion in Verbindung gebracht

Increased risk of SARS-CoV-2 reinfection associated with emergence of the Omicron variant in South Africa. COVID-19 SARS-CoV-2 preprint from medRxiv. Posted December 02, 2021.

https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.11.11.21266068v2

Das Vorhandensein mehrerer Mutationen im Spike-Protein der Omikron-Variante deutet laut ECDC mit hoher Wahrscheinlichkeit auf eine Verringerung der neutralisierenden Aktivität durch Antikörper hin, die durch eine Infektion oder Impfung induziert werden. Vorläufige Daten weisen außerdem darauf hin, dass die Omikron-Variante in Südafrika mit einem erhöhten Risiko einer Reinfektion verbunden sein könnte. 

Das volle Ausmaß, in dem die Omikron-Variante bestehende Impfstoff- oder infektionsbedingte Immunität umgeht oder untergräbt, bleibt jedoch ungewiss, da In-vitro-Neutralisierungsdaten, Daten zur Wirksamkeit von Impfstoffen und weitere Daten zur Reinfektion von Bevölkerungsgruppen, die während früherer Pandemiewellen verschiedenen SARS-CoV-2-Varianten ausgesetzt waren, fehlen.

• https://www.ecdc.europa.eu/en/all-topics-z/threats-and-outbreaks/risk-assessments
•  https://www.ecdc.europa.eu/sites/default/files/documents/threat-assessment-covid-19-emergence-sars-cov-2-variant-omicron-december-2021.pdf