Wissenschaftliche Studien

Internationale Studien bestätigen übereinstimmend, dass zwei Impfstoffdosen bei der Omikron-Variante nur einen begrenzten Schutz vor einer SARS-CoV-2-Infektion und einer COVID-19-bedingten Hospitalisierung bieten und eine Auffrischungsimpfung erforderlich ist, um einen ausreichenden Schutz gegen schwere COVID-19 Erkrankungen aufrecht zu erhalten, deren Wirkung allerdings nach ca. 3 Monaten nachlässt.

USA: Drei Dosen des BNT162b2-Impfstoffs (BioNTech/Pfizer) gewährten in den ersten drei Monaten nach der Impfung einen hohen Schutz vor Krankenhaus- und Notaufnahmeeinweisungen aufgrund der Delta- und Omikron-Varianten. Drei Monate nach Erhalt der dritten Dosis zeigte sich jedoch eine Abnahme des Schutzes vor SARS-CoV-2-Erkrankungen durch die Omikron-Variante, einschließlich Krankenhauseinweisungen.

Die Analysen wurden für 11.123 Einweisungen in Krankenhäuser oder Notaufnahmen durchgeführt. In bereinigten Analysen betrug die Wirksamkeit von zwei Dosen des BNT162b2-Impfstoffs gegen die Omikron-Variante 41 % gegen Krankenhauseinweisungen und 31 % gegen Einweisungen in die Notaufnahme 9 Monate oder länger nach der zweiten Dosis. Nach drei Dosen betrug die Wirksamkeit von BNT162b2 gegen Krankenhauseinweisungen aufgrund der Omikron-Variante 85 % bei weniger als drei Monaten, fiel aber auf 55 % bei drei Monaten oder länger, wobei die Konfidenzintervalle für die letztgenannte Schätzung sehr breit waren. Gegen die Einweisung in die Notaufnahme betrug die Wirksamkeit von drei Dosen BNT162b2 gegen die Omikron-Variante 77 % bei weniger als drei Monaten, fiel aber auf 53 % bei drei Monaten oder länger.

Zusätzliche Dosen aktueller, angepasster oder neuartiger COVD-19-Impfstoffe scheinen erforderlich zu sein, um ein hohes Schutzniveau gegen nachfolgende Wellen von SARS-CoV-2 aufrechtzuerhalten, die durch die Omikron-Variante oder künftige Varianten mit ähnlichem Entweichungspotenzial verursacht werden.

Durability of BNT162b2 vaccine against hospital and emergency department admissions due to the omicron and delta variants in a large health system in the USA: a test-negative case–control study. The Lancet Respiratory Medicine.Published:April 22, 2022

https://www.thelancet.com/journals/lanres/article/PIIS2213-2600(22)00101-1/fulltext

Schottland: Die ersten nationalen Daten aus Schottland deuten darauf hin, dass Omikron im Vergleich zu Delta mit einem um zwei Drittel geringeren Risiko einer COVID-19-Krankenhauseinweisung verbunden ist. Obwohl die Auffrischungsimpfung den größten Schutz gegen Delta bietet, bietet die Auffrischungsimpfung bei Omikron einen erheblichen zusätzlichen Schutz gegen das Risiko einer symptomatischen COVID-19-Erkrankung im Vergleich zu 25 Wochen oder mehr nach der zweiten Impfstoffdosis.

Bis zum 19. Dezember 2021 gab es in Schottland 23.840 S-Gen-negative Fälle, die überwiegend in der Altersgruppe der 20- bis 39-Jährigen auftraten (11.732, 49,2 %). Der Anteil der S-Gen-negativen Fälle, bei denen es sich um mögliche Reinfektionen handelte, war mehr als zehnmal so hoch wie bei den S-Gen-positiven Fällen (7,6 % gegenüber 0,7 %; p<0-0001). Bei S-Gen-negativen Personen gab es 15 Krankenhauseinweisungen, was ein bereinigtes Verhältnis von beobachteten zu erwarteten Einweisungen von 0,32 ergibt. Die Auffrischungsimpfstoffdosis war mit einer 57%igen Verringerung des Risikos einer symptomatischen S-Gen-negativen Infektion im Vergleich zu Personen verbunden, die 25 Wochen oder mehr nach der zweiten Impfdosis positiv getestet wurden.

Severity of omicron variant of concern and effectiveness of vaccine boosters against symptomatic disease in Scotland (EAVE II): a national cohort study with nested test-negative design.

The Lancet Infectious Diseases. Published:April 22, 2022

https://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(22)00141-4/fulltext

In Schweden wurde die Wirksamkeit von zwei und drei mRNA Impfstoffdosen gegen schwere Erkrankungen durch die Subvarianten Omikron BA.1 und BA.2 untersucht.

Die Wirksamkeit der Impfung (VE) wurde von Dezember 2021 bis März 2022, als Omikron BA.1 bzw. BA.2 die dominierenden Virusvarianten in der schwedischen Provinz Schonen war, untersucht. BNT16b2 mRNA (Comirnaty) war mit 77 % aller verabreichten Dosen in der Studienkohorte der am häufigsten verwendete Impfstofftyp. Die VE blieb nach dem Übergang von BA.1 zu BA.2 bei Personen mit mindestens drei Dosen stabil, nahm aber bei Personen mit nur zwei Dosen deutlich ab. Auch der Schutz vor früheren Infektionen war nach dem Übergang zu BA.2 geringer.

COVID-19 vaccine effectiveness against severe disease from the Omicron BA.1 and BA.2 subvariants: surveillance results from southern Sweden, December 2021 to March 2022- medRxiv. Posted April 18, 2022.

https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.04.14.22273896v1

In Dänemark wurde die Wirksamkeit von zwei und drei Impfstoffdosen (BNT162b2 mRNA- oder mRNA-1273-Impfstoff) in zwei Altersgruppen (12-59 und 60 Jahre und älter) gegen Infektionen und COVID-19-bedingte Krankenhausaufenthalte in einem von Alpha, Delta und Omikron dominierten Zeitraum untersucht.

Die Studie umfasste alle Einwohner Dänemarks im Alter von 12 Jahren oder mehr (18 Jahre oder mehr für die Analyse von drei Dosen) in den von Alpha (20. Februar bis 15. Juni 2021), Delta (4. Juli bis 20. November 2021) und Omikron (21. Dezember 2021 bis 31. Januar 2022) dominierten Zeiträumen.

In der ältesten Altersgruppe betrug die VE gegen eine Infektion nach zwei Dosen 91,0 % für die Alpha-Variante, 82,2 % für die Delta-Variante und 39,9 % für die Omikron-Variante 14-30 Tage nach der Impfung. Die VE nahm mit der Zeit ab und betrug 71,5 %, 49,8 % bzw. 4,7 % >120 Tage nach der Impfung gegen die drei Varianten.

Höhere Werte wurden nach der dritten Dosis mit VE-Schätzungen gegen eine Infektion von 86,0 % (Delta) und 57,6 % (Omikron) 14-30 Tage nach der Impfung beobachtet. In beiden Altersgruppen betrug die VE gegen die Omikron-Variante nach zwei und drei Dosen 62,4 % bzw. 89,8 %.

Zwei Impfstoffdosen boten bei der Omikron-Variante nur einen begrenzten Schutz vor einer SARS-CoV-2-Infektion und einer COVID-19-bedingten Hospitalisierung. Die dritte Impfstoffdosis erhöhte den Schutz gegen Delta und Omikron erheblich.

Vaccine effectiveness against SARS-CoV-2 infection and COVID-19-related hospitalization with the Alpha, Delta and Omicron SARS-CoV-2 variants: a nationwide Danish cohort study- medRxiv.Posted April 20, 2022.

https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.04.20.22274061v1

Mit der Omikron-Variante von SARS-CoV-2 wurden auch viele geimpfte und rekonvaleszente Personen infiziert. Trotz des verminderten Schutzes vor der Infektion waren Personen, die 3 Dosen eines mRNA-Impfstoffs erhielten, in hohem Maße vor schwereren Folgen der Infektion geschützt.

In einer Längsschnittkohorte von Personen, die 3 mRNA-Impfstoffdosen erhalten haben, wurde das Gedächtnis-B-Zell-Repertoire untersucht. Die 3. Dosis geht mit einem Anstieg und einer Weiterentwicklung der Anti-Rezeptor-Bindungsdomänen-spezifischen Gedächtnis-B-Zellen einher. Der Anstieg ist auf die Expansion von B-Zell-Gedächtnisklonen zurückzuführen, die bereits nach der zweiten Dosis vorhanden waren, sowie auf das Auftreten neuer Klone.

Die von diesen Zellen kodierten Antikörper wiesen im Vergleich zu den nach der zweiten Dosis erhaltenen Antikörpern eine deutlich höhere Wirksamkeit und Breite auf. Besonders deutlich war die Zunahme der Wirksamkeit bei den neu entstehenden Klonen von Gedächtniszellen, die sich von den bestehenden Klonen dadurch unterschieden, dass sie auf konserviertere Regionen der RBD abzielten.

Insgesamt neutralisierten mehr als 50 % der analysierten neutralisierenden Antikörper im Gedächtniskompartiment nach einer dritten mRNA-Impfdosis Omikron. Somit verfügen Personen, die 3 Dosen eines mRNA-Impfstoffs erhalten haben, über ein vielfältiges B-Zell-Gedächtnisrepertoire, das schnell reagieren und Antikörper produzieren kann, die selbst diversifizierte Varianten wie Omikron neutralisieren können. Diese Daten erklären, warum eine dritte Dosis eines Impfstoffs, der nicht speziell zum Schutz gegen Varianten entwickelt wurde, gegen varianteninduzierte schwere Krankheiten wirksam ist.

Increased Memory B Cell Potency and Breadth After a SARS-CoV-2 mRNA Boost. Nature. Published: 21 April 2022

https://www.nature.com/articles/s41586-022-04778-y

Kinder scheinen eine wichtige Quelle für außerhäusliche Infektionen zu sein und eine Schlüsselrolle bei der Übertragung in der Gemeinschaft zu spielen.

In Genf teilten sich vier Klassen mit Kindern im Alter von 3-7 Jahren einen großen offenen Raum, was die Interaktion zwischen den Klassen förderte.

Der erste Fall (Klasse C) einer SARS-CoV-2-Infektion mit der Omikron-Variante wurde vom Team am 11. Januar 2022 gemeldet, d. h. am Tag nach Beginn des Schuljahres nach den Winterferien, dem sogenannten Tag 0. Die Kinder und Mitarbeiter wurden unabhängig von den Symptomen zweimal auf eine SARS-CoV-2-Infektion mittels RT-PCR an oropharyngealen Abstrichen getestet, und zwar am 3. und 7. Bei einigen wenigen Teilnehmern, die nach Tag 7 Symptome entwickelten, wurden zusätzliche Tests durchgeführt. Innerhalb von 3 Tagen nach der Identifizierung des ersten Falles konnten Fälle in allen vier untersuchten Klassen identifiziert werden.

Die kumulative Infektionshäufigkeit betrug vier (33 %) von 12 Kindern in Klasse A (die sich auf fünf [42 %] von 12 erhöht, wenn man einen wahrscheinlichen Fall mit einbezieht), zwei (15 %) von 13 in Klasse B, neun (56 %) von 16 in Klasse C und 11 (61 %) von 18 in Klasse D.

Zum Zeitpunkt der Studie waren nur zwei Kinder mit einer Dosis gegen COVID-19 geimpft; beide wurden positiv auf eine SARS-CoV-2-Infektion getestet. Da diese Ausbruchsuntersuchung Teil einer Überwachungsstudie ist, die am 5. Oktober 2021 begann, konnten feststellt werden, dass 19 (29 %) von 66 Kindern (vier bis sechs Kinder in jeder Klasse) vor Beginn des Omikron-Ausbruchs im Januar 2022 Anti-Spike-SARS-CoV-2-IgG-Antikörper (unabhängig von der Impfung) oder eine PCR-bestätigte Infektion oder beides aufwiesen. Von diesen Kindern wurden 17 während des Ausbruchs getestet, und fünf (29 %) von 17 waren infiziert.

Von den getesteten Kindern ohne Hinweise auf eine frühere Infektion oder Impfung waren 20 (50 %) von 40 infiziert. Fünf (50 %) von zehn Lehrern und einer (20 %) von fünf nicht lehrenden Mitarbeitern der Schule wurden während des Omikron-Ausbruchs positiv getestet. Zwei (13 %) von 15 Mitarbeitern waren nicht gegen COVID-19 geimpft, und beide wurden positiv getestet.

Auch die Eintragung von SARS-CoV-2-Infektionen in 24 Haushalten durch Kinder wurde untersucht. 52 Haushaltsmitglieder wurden innerhalb einer Woche, nachdem ihr Kind oder Geschwisterkind positiv getestet worden war, ein- oder zweimal getestet. Infektionen mit der SARS-CoV-2 Omikron-Variante wurden in 15 (63 %) von 24 Haushalten und 25 (48 %) von 52 untersuchten Haushaltsmitgliedern festgestellt (was sich auf 27 [50 %] von 54 erhöht, wenn man die wahrscheinlichen Fälle mit einbezieht), eine kumulative Infektionshäufigkeit in den Haushalten, die den Ergebnissen eines anderen Berichts aus Südkorea ähnelt.

442 (91 %) der 46 einbezogenen Eltern waren geimpft, von denen 32 (76 %) eine Auffrischungsimpfung erhalten hatten. Nach Ausschluss derjenigen, die kurz vor dem Ausbruch positiv getestet wurden, und derjenigen, die nicht getestet wurden, lag die kumulative Infektionshäufigkeit bei denjenigen, die eine Auffrischungsimpfung erhalten hatten, bei 13 (43 %) von 30, bei denjenigen, die eine oder zwei Impfdosen erhalten hatten, bei zwei (33 %) von sechs und bei denjenigen, die nicht geimpft waren, bei zwei (67 %) von drei, was den Gedanken unterstützt, dass diese Variante selbst unter vollständig geimpften Personen hochgradig übertragbar ist.

Die meisten Infektionen verliefen symptomatisch: 25 (81 %) von 31 Kindern und Geschwistern und 19 (86 %) von 22 Erwachsenen (Eltern, Lehrer und nicht unterrichtendes Personal zusammen) berichteten über Symptome. Vier (100 %) von vier Erwachsenen, die nicht geimpft waren, drei (75 %) von vier Erwachsenen, die mit einer oder zwei Dosen geimpft waren, und 12 (92 %) von 13, die mit zwei oder drei Dosen geimpft waren, berichteten über Symptome. Es wurden keine Krankenhausaufenthalte gemeldet.

Mehrere Faktoren haben wahrscheinlich zu diesem großen Ausbruch geführt, darunter enge Kontakte zwischen Kindern in der Schule, mehrere getrennte Einschleppungen (wie die Rückverfolgung von Kontakten nahelegt) nach den Winterferien in einem Umfeld mit hoher wöchentlicher Inzidenz (3101 von 100 000 Einwohnern in Genf waren am Ende der zweiten Woche des Jahres 2022 infiziert, wovon >96 % durch die Omikron-Variante verursacht wurden), Reinfektionen mit der Omikron-Variante und von den Gesundheitsbehörden ab dem 13. Januar 2022 auf 5 Tage verkürzte Isolationszeiten, führten dazu, dass potenziell infektiöse Teilnehmer wieder in die Schule geschickt wurden.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass diese prospektive, auf Schulklassen basierende Studie Beweise für eine höhere Übertragung von Infektionen im schulischen Umfeld mit der Omikron-Variante liefert, als dies bei früheren Varianten berichtet wurde.

A SARS-CoV-2 omicron (B.1.1.529) variant outbreak in a primary school in Geneva, Switzerland- The Lancet infectious Diseases- Published: April 14, 2022 DOI: https://doi.org/10.1016/S1473-3099(22)00267-5

Angesichts der großen Infektionswellen, die durch die B.1.1.529 (Omikron)-Variante ausgelöst werden und der Anzeichen für eine nachlassende Immunität nach der Auffrischungsdosis des Impfstoffs haben mehrere Länder damit begonnen, Risikopersonen eine vierte Impfdosis zu verabreichen.

Am 3. Januar 2022 startete das israelische Gesundheitsministerium eine landesweite Impfkampagne mit einer vierten Impfdosis für Hochrisikopersonen (d. h. Personen, die ≥60 Jahre alt waren oder eine Immunschwäche aufwiesen) mindestens vier Monate nach ihrer dritten Impfdosis. Bis heute haben mehr als 700 000 Menschen in Israel eine vierte Dosis des BNT162b2-mRNA-Impfstoffs erhalten. In den Vereinigten Staaten haben die Centers for Disease Control and Prevention (CDC) als Reaktion auf die Omikron-Welle den Zeitraum zwischen der dritten und der vierten Impfstoffdosis für immungeschwächte Personen von sechs auf fünf Monate verkürzt. Andere Länder, darunter Großbritannien, haben ebenfalls damit begonnen, gezielte Impfkampagnen mit der vierten Dosis durchzuführen.

Um die Wirksamkeit einer vierten Dosis des BNT162b2-Impfstoffs zur Vorbeugung von Covid-19-bedingten Folgen zu bewerten, werden in Israel kontinuierlich die Daten der größten Gesundheitsorganisation analysiert. In der aktuellen Studie sind die Ergebnisse vom 3. Januar bis 18. Februar 2022 erfasst worden.

Die relative Wirksamkeit einer vierten Impfstoffdosis im Vergleich zu einer dritten Dosis, die mindestens vier Monate zuvor bei Personen im Alter von 60 Jahren oder älter erhielten, wurde mit denen von Personen verglichen, die keine vierte Dosis erhalten hatten.

Die primäre Analyse umfasste 182.122 übereinstimmende Paare, sog. matched Pairs. Die relative Wirksamkeit des Impfstoffs in den Tagen 7 bis 30 nach der vierten Dosis wurde auf 45 % gegen eine durch PCR bestätigte SARS-CoV-2-Infektion, 55 % gegen symptomatische Covid-19-Infektionen, 68 % gegen Covid-19-bedingte Krankenhausaufenthalte, 62 % gegen schwere Covid-19-Infektionen und 74 % gegen Covid-19-bedingte Todesfälle geschätzt.

Die entsprechenden Schätzungen für die Tage 14 bis 30 nach der vierten Dosis betrugen 52 %, 61 %, 72 % , 64 %) und 76 % . In den Tagen 7 bis 30 nach einer vierten Impfstoffdosis betrug der Unterschied im absoluten Risiko (drei Dosen gegenüber vier Dosen) 180,1 Fälle pro 100.000 Personen für Covid-19-bedingte Krankenhausaufenthalte und 68,8 Fälle pro 100.000 Personen für schwere Covid-19-Erkrankungen. In Sensitivitätsanalysen waren die Schätzungen der relativen Wirksamkeit gegenüber dokumentierten Infektionen ähnlich wie in der Primäranalyse.

Eine vierte Dosis des BNT162b2-Impfstoffs war wirksam bei der Verringerung des 30 Tage Risikos von Covid-19-bedingten Folgen bei Personen, die mindestens vier Monate zuvor eine dritte Dosis erhalten hatten.

Fourth Dose of BNT162b2 mRNA Covid-19 Vaccine in a Nationwide Setting. NEJM April 13, 2022
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2201688

Erfasst wurden alle dänischen Personen unter 18 Jahren, die bis zum 1. Oktober 2021 entweder mittels RT-PCR positiv auf SARS-CoV-2 getestet oder mit BNT162b2 (BioNTech/Pfizer) geimpft wurden. Zur Wirksamkeit des Impfstoffs bei Geimpften im Vergleich zu ungeimpften Gleichaltrigen wurde als Risikoverhältnis 20 Tage nach der ersten Dosis und 60 Tage nach der zweiten Dosis bewertet.

Von 991.682 Kindern und Jugendlichen, die in Dänemark mittels RT-PCR auf SARS-CoV-2 getestet wurden, waren 74.611 (7,5 %) positiv. Das Risiko einer Krankenhauseinweisung mit einer Variante für ≥12 Stunden lag bei 0,49 %, und 0,01 % der Teilnehmer wurden innerhalb von 30 Tagen nach dem positiven Test in eine Intensivstation eingewiesen. Das Risiko, innerhalb von zwei Monaten nach der SARS-CoV-2-Infektion an MIS-C zu erkranken, lag bei 0,05 %, während kein Teilnehmer eine Myokarditis außerhalb von MIS-C oder eine Enzephalitis und weniger als fünf ein Guillain-Barré-Syndrom hatten.

In der postakuten Phase (1-6 Monate nach der Infektion) wiesen die Teilnehmer, die positiv auf SARS-CoV-2 getestet wurden, im Vergleich zu einer Referenzkohorte, die aus allen während des Studienzeitraums auf SARS-CoV-2 getesteten Kindern bestand, eine 1,08-fach erhöhte Rate an Kontakten mit Allgemeinärzten auf. Insgesamt erhielten 278.649 Jugendliche BNT162b2. Im Vergleich zu ungeimpften Jugendlichen lag die geschätzte Wirksamkeit des Impfstoffs bei 229.799 Jugendlichen, die mit einer Dosis geimpft wurden, nach 20 Tagen bei 62 %, und bei 175.176, die mit zwei Dosen geimpft wurden, nach 60 Tagen bei 93 %, und zwar in einem Zeitraum, in dem die Delta-Variante vorherrschte.

Die geschätzte Wirksamkeit des Impfstoffs gegen eine dokumentierte SARS-CoV-2-Infektion lag 20 Tage nach der ersten Dosis bei 62 % und 60 Tage nach der zweiten Dosis bei 93 %.

Die absoluten Risiken für unerwünschte Ereignisse nach einer SARS-CoV-2-Infektion waren bei dänischen Kindern und Jugendlichen im Allgemeinen gering, obwohl MIS-C bei 0,05 % (32/70.666) der Teilnehmer mit einer durch RT-PCR bestätigten SARS-CoV-2-Infektion auftrat. In bereinigten Analysen waren die Raten der Hausarztbesuche bei SARS-CoV-2-positiven Kindern und Jugendlichen leicht erhöht, was auf anhaltende Symptome hinweisen könnte. BNT162b2 scheint das Risiko einer SARS-CoV-2-Infektion mit der Delta-Variante bei Jugendlichen wirksam zu verringern.

Risk of adverse events after covid-19 in Danish children and adolescents and effectiveness of BNT162b2 in adolescents: cohort study. BMJ. Published 11 April 2022
doi: https://doi.org/10.1136/bmj-2021-068898 

NB. Daten der CDC während des Zeitraums, in dem Omikron vorherrschte (19. Dezember 2021 bis 28. Februar 2022), ergaben, dass die COVID-19-assoziierten Hospitalisierungsraten bei Kindern im Alter von 5 bis 11 Jahren unter ungeimpften Kindern etwa doppelt so hoch wie unter geimpften Kindern war. 30 Prozent der Kinder, die ins Krankenhaus eingeliefert wurden, hatten keine Grunderkrankung, und 19 Prozent wurden in eine Intensivstation eingewiesen. Bei Kindern mit Diabetes und Fettleibigkeit war die Wahrscheinlichkeit einer schweren COVID-19-Erkrankung höher.

Eine Erhöhung der COVID-19-Impfquote bei Kindern im Alter von 5 bis 11 Jahren, insbesondere bei rassischen und ethnischen Minderheiten, die überproportional von COVID-19 betroffen sind, kann COVID-19-assoziierte Krankenhauseinweisungen und schwerwiegende Krankheitsverläufe verhindern.

https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/71/wr/mm7116e1.htm?s_cid=mm7116e1_w

Die Ständige Impfkommision empfiehlt derzeit Kindern und Jugendlichen im Alter von 12 bis 17 Jahren eine Covid-19-Impfung mit dem mRNA-Impfstoff Comirnaty von Biontech/Pfizer, sowie eine Auffrischimpfung nach 3-6 Monaten. Für jüngere Kinder von 5 bis 11 Jahren gibt es eine eingeschränkte Empfehlung für Kinder mit bestimmten Vorerkrankungen, etwa starkes Übergewicht, eine Nierenerkrankung oder Lungenerkrankungen, oder anderen Risikofaktoren. Diese Empfehlungen werden nun vor dem Hintergrund der Omikron-Welle und neuer Studienergebnisse überarbeitet. Das Gesamtdokument der COVID-19-Impfempfehlung der STIKO soll aktuell überarbeitet und bei der 20. Aktualisierung publiziert werden.

Zur systematischen Überprüfung und Metaanalyse wurden vier internationale Datenbanken vom 1. Januar 1947 bis zum 31. Dezember 2021 nach englischsprachigen Studien durchsuchten, die über das Auftreten von Myo-Perikarditis nach einer Impfung (das primäre Ergebnis) berichteten.

Bei den COVID-19-Impfungen wurde die Auswirkungen der Art des Impfstoffs (mRNA oder nicht-mRNA), des Geschlechts, des Alters und der Dosis auf die Inzidenz der Myoperikarditis analysiert.

Die Gesamtinzidenz der Myo-Perikarditis aus 22 Studien (405.272.721 Impfstoffdosen) betrug 33,3 Fälle pro einer Million Impfstoffdosen und unterschied sich nicht signifikant zwischen Personen, die COVID-19-Impfstoffe erhielten und solchen, die Nicht-COVID-19-Impfstoffe erhielten. Im Vergleich zur COVID-19-Impfung war die Inzidenz von Myo-Perikarditis nach Pockenimpfungen signifikant höher, unterschied sich jedoch nicht signifikant nach Grippeimpfungen oder in Studien, die über verschiedene andere Nicht-Pockenimpfungen berichteten. Bei Personen, die mit COVID-19 geimpft wurden, war die Inzidenz von Myo-Perikarditis signifikant höher bei Männern (im Vergleich zu Frauen), bei Personen, die jünger als 30 Jahre waren (im Vergleich zu Personen, die 30 Jahre oder älter waren), nach Erhalt eines mRNA-Impfstoffs (im Vergleich zu nicht-mRNA-Impfstoffen) und nach einer zweiten Impfstoffdosis (im Vergleich zur ersten oder dritten Dosis)

Myopericarditis following COVID-19 vaccination and non-COVID-19 vaccination: a systematic review and meta-analysis. The Lancet Respiratory Medicine. Published: April 11, 2022D

https://www.thelancet.com/journals/lanres/article/PIIS2213-2600(22)00059-5/fulltext#seccestitle140

Studien zur Kinetik der infektiösen Viruslast sind bedeutsam, um die Mechanismen der unterschiedlichen Übertragbarkeit der SARS-CoV-2-Varianten und die Auswirkungen der Impfung auf die Übertragung zu verstehen. Die infektiöse Viruslast (VL), die von infizierten Personen in Form von Tröpfchen und Aerosolen ausgestoßen wird, bestimmt teilweise die Übertragung von SARS-CoV-2. Die mittels qRT-PCR gemessene RNA-VL ist nur ein schwacher Indikator für die Infektiosität.

In dieser Studie wurde die infektiöse VL bei mit SARS-CoV-2 infizierten Personen während der ersten 5 symptomatischen Tage mittels eines In-vitro-Kultivierbarkeitstests bei ungeimpften und geimpften Personen, die mit der bedenklichen Prä-Variante (pre-VOC) von SARS-CoV-2, Delta oder Omikron infiziert waren, quantifiziert. 
Ungeimpfte Personen, die mit der Prä-VOC SARS-CoV-2 infiziert waren, hatten eine niedrigere infektiöse VL im Vergleich zu ungeimpften Delta-Infizierten. Eine vollständige Impfung (definiert als >2 Wochen nach Erhalt der 2. Dosis während der primären Impfserie) reduzierte die infektiöse VL bei Delta-Durchbruchsfällen im Vergleich zu ungeimpften Personen signifikant. Bei Omikron-Durchbruchsfällen wurde eine Verringerung der infektiösen VL nur bei geboosteten, nicht aber bei vollständig geimpften Personen im Vergleich zu ungeimpften Personen beobachtet. Darüber hinaus war die infektiöse VL bei vollständig geimpften Omikron-Infizierten niedriger als bei vollständig geimpften Delta-Infizierten, was darauf hindeutet, dass andere Mechanismen als eine erhöhte infektiöse VL zu der hohen Infektiosität von SARS-CoV-2 Omikron beitragen.

Diese Ergebnisse lassen vermuten, dass Impfstoffe das Übertragungsrisiko senken können und daher einen Nutzen für die öffentliche Gesundheit haben, der über den individuellen Schutz vor schwerer Krankheit hinausgeht.

Infectious viral load in unvaccinated and vaccinated individuals infected with ancestral, Delta or Omicron SARS-CoV-2. Nature Medicine. Published: 08 April 2022
https://www.nature.com/articles/s41591-022-01816-0

Am 2. Januar 2022 begann Israel mit der Verabreichung einer vierten Dosis des Impfstoffs BNT162b2 an Personen im Alter von 60 Jahren oder älter. Für diese Zwischen-Analyse wurden Personen berücksichtigt, die am 1. Januar 2022 60 Jahre alt oder älter waren und mindestens vier Monate vor Ende des Studienzeitraums (2. März) drei Dosen BNT162b2 erhalten hatten. 

Die Raten der bestätigten Infektion und der schweren COVID-19-Infektionen pro 100.000 Personentage für jede Studiengruppe (die als Faktoren in das Modell aufgenommen wurden), wurden mit Anpassung u.a. für die demografischen Variablen: Altersgruppe (60 bis 69 Jahre, 70 bis 79 Jahre oder ≥80 Jahre) geschätzt. Da die Inzidenz sowohl der bestätigten Infektion als auch der schweren Erkrankung im Januar 2022 rasch anstieg, war das Risiko einer Exposition zu Beginn des Studienzeitraums geringer als am Ende des Studienzeitraums

Bei der Analyse der bereinigten Unterschiede hatte die Gruppe in der vierten Woche nach der vierten Dosis 170 weniger bestätigte Infektionen pro 100 000 Personentage als die Gruppe mit drei Dosen und 137 weniger bestätigte Infektionen pro 100.000 Personentage als die interne Kontrollgruppe. Ab der fünften Woche (29 bis 35 Tage) begann das Verhältnis der bestätigten Infektionen zu sinken. Die bereinigte Infektionsrate in der achten Woche nach der vierten Dosis war sehr ähnlich wie in den Kontrollgruppen; das Ratenverhältnis für die Gruppe mit drei Dosen gegenüber der Gruppe mit vier Dosen betrug 1,1 und das Verhältnis für die interne Kontrollgruppe gegenüber der Gruppe mit vier Dosen nur 1,0.

Ein Vergleich der Wirkung über die Zeit seit der vierten Dosis deutet darauf hin, dass der Schutz vor einer bestätigten Infektion mit der Omikron-Variante in der vierten Woche nach der Impfung ein Maximum erreicht, wonach das Verhältnis für die beobachteten Infektionsraten bis zur achten Woche auf etwa 1,1 abfällt; diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass der Schutz vor einer bestätigten Infektion schnell abnimmt.

Im Gegensatz dazu scheint der Schutz vor schweren Erkrankungen bis zur sechsten Woche nach Erhalt der vierten Dosis nicht abzunehmen.

Die Unterschiede zwischen den Kontrollgruppen und den Gruppen mit vier Dosen waren größer und hielten länger für schweres COVID-19 an. Bei Personen in der vierten Woche nach Erhalt der vierten Dosis war die bereinigte Rate schwerer Erkrankungen um den Faktor 3,5 niedriger als bei der Gruppe mit drei Dosen und um den Faktor 2,3 niedriger als bei der internen Kontrollgruppe. Die bereinigten Ratenunterschiede betrugen 3,9 weniger Fälle pro 100.000 Personentage als in der Gruppe mit drei Dosen und 2,1 weniger Fälle pro 100.000 Personentage als in der internen Kontrollgruppe. Schwere Erkrankungen traten in den Gruppen mit vier Dosen auch in den späteren Wochen nach Erhalt der vierten Dosis mit geringeren Raten auf als in den Kontrollgruppen, und bis zur sechsten Woche nach Erhalt der vierten Dosis waren keine Anzeichen für ein Nachlassen der Wirkung erkennbar.

Insgesamt erbrachten diese Analysen den Beweis für die Wirksamkeit einer vierten Impfstoffdosis gegen schwere Erkrankungen durch die Omikron-Variante im Vergleich zu einer dritten Dosis, die mehr als vier Monate zuvor verabreicht wurde. Bei einer bestätigten Infektion schien eine vierte Dosis nur einen kurzfristigen Schutz und einen bescheidenen absoluten Nutzen zu bieten.

Aus mehreren Berichten geht hervor, dass der Schutz vor einer Krankenhauseinweisung durch eine mehr als drei Monate zuvor verabreichte dritte Dosis gegen die Omikron-Variante wesentlich geringer ist als der Schutz einer frischen dritten Dosis gegen eine Krankenhauseinweisung bei einer durch die B.1.617.2 (Delta)-Variante verursachten Erkrankung. In der israelischen Studie scheint eine vierte Dosis den Schutz vor schweren Erkrankungen im Vergleich zu drei Dosen, die vor mehr als 4 Monaten verabreicht wurden, zu erhöhen. Es sind weitere Nachuntersuchungen erforderlich, um den Schutz der vierten Dosis vor schweren Erkrankungen über längere Zeiträume zu bewerten.

Protection by a Fourth Dose of BNT162b2 against Omicron in Israel. NEJM, April 5, 2022
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2201570

NB: Es ist bedauerlich, dass in der Publikation die Inzidenzen nicht nach den

Altersgruppen 60 bis 69 Jahre, 70 bis 79 Jahre oder ≥80 Jahre aufgeschlüsselt wurde.

mRNA-basierte COVID-19-Auffrischungsimpfungen werden in Deutschland seit Mitte September 2021 verabreicht. Um die Wirksamkeit von drei Impfdosen bei Jugendlichen und Erwachsenen während der Delta- und Omikron-Prädominanz zu bewerten, wurden die nationalen COVID-19-Überwachungsdaten Deutschlands ausgewertet.

Zum einen wurde ein Regressionsmodell angewandt, um die Inzidenzratenverhältnisse und 95 %-Konfidenzintervalle für symptomatische SARS-CoV-2-Infektionen und COVID-19-assoziierte Krankenhausaufenthalte incl. schwerer Erkrankungen nach Altersgruppen (12-17, 18-59 und ≥60 Jahre) zu schätzen. Zum anderen wurde die nachlassende Wirksamkeit des Impfstoffs (VE) im Laufe der Zeit während der Omikron-Prädominanz geschätzt.

Die Impfeffektivität (VE) gegen symptomatische Infektionen war während der Omikron-Prädominanz deutlich geringer als während der Delta-Prädominanz (70 % vs. 95 % bei den ≥18-Jährigen). Während der Omikron-Prädominanz war die geschätzte 3-Dosis-VE <4 Wochen nach der Impfung am höchsten bei den 12-17-Jährigen (89,7 %), gefolgt von den ≥60-Jährigen (87,8 %) und den 18-59-Jährigen (77,4 %), und sank auf 84,4 % 4 bis <8 Wochen nach der Impfung bzw. 51,1 % und 76,4 % 8 bis <12 Wochen nach der Impfung.

Der Schutz vor Krankenhausaufenthalten war in allen Altersgruppen hoch und lag 8 bis <12 Wochen nach der Impfung bei ≥60-Jährigen bei >90 % und bei 18-59-Jährigen bei >75 %, während der Schutz vor schweren Erkrankungen bei ≥60-Jährigen 8 bis <12 Wochen nach der Impfung bei >95 % lag.

Erste Schätzungen zur Wirksamkeit von mRNA-Auffrischungsimpfungen gegen Omikron-Infektionen bei Jugendlichen sind ermutigend hoch. In den ersten 15 Wochen nach der Impfung nahm der Schutz gegen leichte Erkrankungen bei den 18- bis 59-Jährigen deutlich ab; die Auffrischungsimpfung bot jedoch einen hervorragenden Schutz gegen Krankenhausaufenthalte und schwere Erkrankungen.

Die Nutzung von Routineüberwachungsdaten zur Überwachung von COVID-19 VE in Echtzeit kann beim Auftreten neuer SARS-CoV-2-Varianten ein sinnvoller und ressourcenschonender Ansatz sein.

Effectiveness of Mrna Booster Vaccination Against Mild and Severe COVID-19 During Delta and Omicron Variant Circulation in Germany: An Analysis of National Surveillance Data. Preprints with THE LANCET. Posted: 1 Apr 2022

https://papers.ssrn.com/sol3/papers.cfm?abstract_id=4072476

Wie sich die impfstoffvermittelte schützende Immunität im Laufe der Zeit verändert und durch die wiederholte Exposition gegenüber COVID-19-Impfstoffen und Infektionen mit zunehmend divergierenden Virusvarianten modifiziert wird, ist seit dem Auftreten antigenisch unterschiedlicher VOCs von besonderer Relevanz.

In einem Preprint wird berichtet, dass eine Omikron-Durchbruchsinfektion bei mit BNT162b2 (BioNTech/Pfizer) geimpften Personen zu einer starken neutralisierenden Aktivität nicht nur gegen Omikron, sondern auch allgemein gegen frühere SARS-CoV-2-VOCs führt.

Es zeigte sich, dass eine Omikron-Durchbruchinfektion eine robuste B-Zell-Recall-Antwort vermittelt und in erster Linie präformierte Gedächtnis-B-Zellen ausbildet, welche Epitope erkennen, die von verschiedenen Varianten gemeinsam genutzt werden, anstatt neue B-Zellen gegen streng Omikron-spezifische Epitope zu induzieren. Trotz der Prägung der Immunantwort durch eine vorangegangene Impfung verfügt der vorgeformte B-Zell-Gedächtnis-Pool über eine ausreichende Plastizität, um durch die Exposition gegenüber heterologem S-Protein neu fokussiert und quantitativ umgestaltet zu werden, so dass eine wirksame Neutralisierung von Varianten möglich ist, die sich einer zuvor etablierten neutralisierenden Antikörperantwort entziehen.

Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass eine Omikron-Infektion bei geimpften Personen nicht nur die neutralisierende Aktivität und die B-Memory-Zellen gegen Omikron BA.1 steigert, sondern auch die Immunität gegen verschiedene VOCs allgemein verstärkt. Es wurde festgestellt, dass eine Omikron-Durchbruchsinfektion bei doppelt/dreifach geimpften Personen in erster Linie B-Memory-Zellen verstärkt, die mit konservierten Epitopen reagieren.

Die Hersteller von BNT162b2 gegen davon aus, dass die vorgestellten Daten zur Immunität von Personen, die dem Omikron-S-Protein infolge einer Infektion ausgesetzt waren, darauf hinweisen, dass ein an das Omikron-S-Protein angepasster Impfstoff das B-Zell-Gedächtnisrepertoire in ähnlicher Weise umgestalten könnte und daher möglicherweise vorteilhafter ist als eine erweiterte Serie von Auffrischungsimpfungen mit den bestehenden Impfstoffen auf der Basis von Wuhan-Hu-1-Spikes.

Omicron breakthrough infection drives cross-variant neutralization and memory B cell formation. bioRxiv Posted April 01, 2022.

https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2022.04.01.486695v1

Angesichts der Ausbreitung hochansteckender Varianten in Europa sind sichere Optionen zur Aufrechterhaltung des Schulbetriebs dringend erforderlich. Unter Berücksichtigung der Delta-Variante und der Durchimpfungsrate in Europa würde nach Modellrechnungen eine wöchentliche Untersuchung von 75 % der ungeimpften Schüler (PCR-Tests an Speichelproben in Grundschulen und Lateral-Flow-Tests in weiterführenden Schulen) zusätzlich zu den symptombasierten Untersuchungen die Zahl der Fälle in Grundschulen um 34 % und in weiterführenden Schulen um 36 % senken, im Vergleich zu einem rein symptombasierten Test allein.

Wenn 50 % der Kinder geimpft sind, würde ein regelmäßiger Test die Zahl der Fälle in Grundschulen immer noch um 23 % verringern können.

Die COVID-19-Pandemie wird wahrscheinlich weiterhin ein Risiko für den sicheren und normalen Betrieb von Schulen darstellen. Die Ausweitung des Impfschutzes bei Schülern, ergänzt durch regelmäßige Tests mit guter Adhärenz, sind wesentliche Schritte, um den Schulbetrieb aufrechtzuerhalten, solange hochgradig übertragbare Varianten im Umlauf sind.

Screening and vaccination against COVID-19 to minimise school closure: a modelling study- The Lancet Infectious Diseases.

Published: April 01, 2022. DOI

https://doi.org/10.1016/S1473-3099(22)00138-4

Untersucht wurden 1185 Fallpatienten, von denen 1043 [88 %] nicht geimpft waren, 291 [25 %] lebenserhaltende Maßnahmen erhielten, 14 verstarben und 1627 Kontrollpersonen.

Während des delta-prädominanten Zeitraums betrug die Wirksamkeit des Impfstoffs gegen Krankenhausaufenthalte wegen Covid-19 bei Jugendlichen im Alter von 12 bis 18 Jahren 2 bis 22 Wochen nach der Impfung 93 % und 92 % nach 23 bis 44 Wochen.

Bei Jugendlichen im Alter von 12 bis 18 Jahren (mittleres Intervall seit der Impfung 162 Tage) betrug die Wirksamkeit des Impfstoffs während des Omikron-Zeitraums 40 % gegen eine Krankenhauseinweisung wegen Covid-19, 79 % gegen kritisches Covid-19 und 20 % gegen nicht kritisches Covid-19.

Während der Omikron-Periode betrug die Wirksamkeit des Impfstoffs gegen Krankenhausaufenthalte bei Kindern im Alter von 5 bis 11 Jahren 68 % (mittleres Intervall seit der Impfung 34 Tage).

Die BNT162b2-Impfung verringerte das Risiko einer Omikron-bedingten Krankenhauseinweisung bei Kindern im Alter von 5 bis 11 Jahren um zwei Drittel. Obwohl zwei Dosen bei Jugendlichen im Alter von 12 bis 18 Jahren einen geringeren Schutz vor Omikron-assoziierten Krankenhausaufenthalten boten als vor Delta-assoziierten Krankenhausaufenthalten, verhinderte die Impfung kritische Erkrankungen, die durch beide Varianten verursacht wurden.

BNT162b2 Protection against the Omicron Variant in Children and Adolescents. NEJM. March 30, 2022

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2202826

Zwei Studien, die in der Fachzeitschrift The Lancet Infectious Diseases veröffentlicht wurden, bestätigen, dass die Impfung bei Personen, die bereits mit SARS-CoV-2 infiziert waren, einen signifikanten zusätzlichen Schutz bietet, insbesondere gegen schwere Erkrankungen.

In der ersten Studie, die in Brasilien durchgeführt wurde, zeigten die 4 Impfstoffe – CoronaVac (Sinovac Biotech), ChAdOx1 (AstraZeneca), Ad26.COV2. S (Johnson & Johnson) und der BNT162b2-Impfstoff (BioNTech/Pfizer) – einen zusätzlichen Schutz gegen symptomatische Reinfektionen und schwerwiegende Folgen wie Krankenhausaufenthalte und Tod bei Personen, die bereits eine SARS-CoV-2-Infektion durchgemacht hatten.

Bei Personen, die eine SARS-CoV-2-Infektion durchgemacht hatten und später geimpft wurden, betrug die Wirksamkeit des Impfstoffs gegen symptomatische Reinfektionen 39 % für CoronaVac, 56 % für ChAdOx1, 44 % für Ad26.COV2.S und 65 % für BNT162b2. Die Wirksamkeit gegen Krankenhausaufenthalte und Todesfälle betrug 81 %, 90 %, 58 % bzw. 90 %.

Effectiveness of CoronaVac, ChAdOx1 nCoV-19, BNT162b2, and Ad26.COV2.S among individuals with previous SARS-CoV-2 infection in Brazil: a test-negative, case-control study, Lancet Infect Dis. 2022;  Published March 31.

https://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(22)00140-2/fulltext

Eine zweite, in Schweden erhobene Statistik bei mehr als 2 Millionen Personen zeigte, dass die infektionsassoziierte Immunität im Vergleich zu keiner Immunität während der 20-monatigen Nachbeobachtungszeit zu 95 % vor einer späteren Reinfektion schützt.

Genesene, die eine Dosis eines COVID-19-Impfstoffs erhielten, hatten ein um 58 % geringeres Risiko einer Neuinfektion auf (adjusted hazard ratio 0-42), wenn auch mit einer gewissen Abschwächung in den nächsten neun Monaten der Nachbeobachtung. Genesene, die zwei Dosen eines Impfstoffs erhielten, profitierten von einem nur geringfügig höheren Schutz (adjusted hazard ratio 0-34) als diejenigen, die nur eine Dosis erhielten, wobei das Risiko einer Reinfektion um 66 % geringer war als bei der reinen Infektionskohorte.

Risk of SARS-CoV-2 reinfection and COVID-19 hospitalisation in individuals with natural and hybrid immunity: a retrospective, total population cohort study in Sweden. Lancet Infect Dis. 2022; (published online March 31.)

https://doi.org/10.1016/S1473-3099(22)00143-8

NB: In einem Kommentar zur Studie wird darauf hingewiesen, dass insbesondere der Schutz durch frühere Infektionen bei Personen im Alter von 65 Jahren und älter schwächer war, was bedeutet, dass die Impfung in einigen Hochrisikogruppen besonders wichtig sein könnte. Dies gilt wahrscheinlich vor allem für den Schutz gegen Omikron, bei dem eine dritte Impfstoffdosis entscheidend für die Bildung kreuzreaktiver neutralisierender Antikörper ist. Insgesamt zeigen diese Daten eindeutig die Vorteile einer Zweifachimpfung für Rekonvaleszenten, sowohl in Bezug auf die Dauer der Immunität als auch auf den Schutz vor schweren Erkrankungen.

Beide o.g. Studien enthielten keine Analyse von Reinfektion durch die Omikron-Varianten.

Interplay of infection and vaccination in long-term protection from COVID-19. The Lancet Infectious Diseases. Comment. Published:March 31, 2022
https://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(22)00210-9/fulltext

36 Freiwillige im Alter von 18-29 Jahren ohne Anzeichen einer früheren Infektion oder Impfung wurden in einer offenen, nicht randomisierten Studie intranasal mit 10 TCID50 eines Wildtyp-Virus (SARS-CoV-2/human/GBR/484861/2020) infiziert.

Bei Achtzehn (~53 %) infizierten Teilnehmern stieg die Viruslast (VL) steil an und erreichte ~5 Tage nach der Impfung ihren Höhepunkt. Das Virus wurde zuerst im Rachen nachgewiesen, stieg aber in der Nase auf signifikant höhere Werte an und erreichte einen Spitzenwert von ~8,87 log10 Kopien pro Milliliter Lebensfähige Viren konnten im Durchschnitt bis zu 10 Tage nach der Inokulation aus der Nase gewonnen werden. Es traten keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse auf. 

16 (89 %) infizierte Teilnehmer berichteten über leichte bis mittelschwere Symptome, die 2-4 Tage nach der Inokulation einsetzten, während zwei (11 %) Teilnehmer asymptomatisch blieben (keine berichteten Symptome). Anosmie oder Dysosmie entwickelten sich bei 15 (83 %) der Teilnehmer. Es wurde kein quantitativer Zusammenhang zwischen VL und Symptomen festgestellt, wobei hohe VL-Werte auch bei asymptomatischen Infektionen vorhanden waren.

Alle infizierten Personen entwickelten spike-spezifische IgG- und neutralisierende Antikörper im Serum. Die Ergebnisse der Lateral-Flow-Tests waren stark mit dem lebensfähigen Virus assoziiert und die Modellierung zeigte, dass die zweimal wöchentlich durchgeführten Antigen-Schnelltests eine Infektion diagnostizieren können, bevor 70-80 % des lebensfähigen Virus gebildet worden sind.

Mit der detaillierten Charakterisierung und Sicherheitsanalyse dieser ersten humanen SARS-CoV-2-Studie wurde die virale Kinetik im Verlauf der Primärinfektion mit SARS-CoV-2 ermittelt. Künftige Studien werden die Immunfaktoren ermitteln, die mit dem Schutz der Teilnehmer verbunden sind, die keine Infektion oder Symptome entwickelt haben, und die Auswirkung früherer Immunität und viraler Variation auf das klinische Ergebnis definieren.

Safety, tolerability and viral kinetics during SARS-CoV-2 human challenge in young adults. Nature Medicine. Published: 31 March 2022
https://www.nature.com/articles/s41591-022-01780-9

Die jüngste Welle von Infektionen mit SARS-CoV-2 Omikron-Subvarianten hat Länder wie Israel und Deutschland dazu veranlasst, ein beschleunigtes Auffrischungsimpfprogramm für Mitarbeiter des Gesundheitswesens und gefährdete Gruppen zu fordern, um Krankheit und Übertragung zu begrenzen. Detaillierte Studien, die die Korrelate des Schutzes im Zeitverlauf nach der zweiten Auffrischungsimpfung analysieren, fehlen jedoch noch.

In diesem Preprint wird die Produktion von Spike-Rezeptor-Bindungsdomänen (RBD)-spezifischen Antikörpern sowie neutralisierenden Antikörpern von Probanden vorgestellt, zwei und sieben Wochen nach der zweiten Auffrischungsimpfung gegen die D614G-tragende B.1-Variante sowie die bedenklichen Varianten (VOC) Alpha, Beta, Delta zusätzlich zu Omikron BA.1 und BA.2.

Die zweite Auffrischungsimpfung führte bei allen getesteten Personen zu einem Anstieg der Anti-RBD-IgG-Antikörper und der neutralisierenden Antikörper gegen B.1 und blieb dann über den beobachteten Zeitraum nahezu konstant. Darüber hinaus führte eine zweite Auffrischungsimpfung zu einem Anstieg der neutralisierenden Antikörper gegen die VOCs Alpha, Beta, Delta und Omikron der Untervarianten BA.1 und BA.2.

Die Neutralisierung von Omikron BA.1 und BA.2 war selbst nach der zweiten Auffrischungsimpfung begrenzt, was darauf hindeutet, dass ein Antikörper-vermittelter Schutz gegen eine Infektion mit diesem VOC unwahrscheinlich ist, was durch die Tatsache belegt wird, dass sich drei der vierfach geimpften Personen im Verlauf der Studie mit BA.1 infizierten.

Außerdem wurde bei allen Probanden nach der zweiten Auffrischungsimpfung eine T-Zell-Aktivierung, gemessen an der Freisetzung von Interferon gamma, festgestellt. Dies könnte auf einen Schutz vor einer schweren Erkrankung hindeuten. Die T-Zell-Aktivierung war unabhängig vom Alter der Probanden, korrelierte jedoch mit der Menge der Spike-spezifischen Antikörper.

Interessanterweise wurde bei Probanden mit einer Omikron BA.1-Durchbruchsinfektion nach der zweiten Auffrischungsimpfung ein signifikanter Anstieg der neutralisierenden Antikörper gegen alle untersuchten VOCs beobachtet. Insgesamt deuten diese Daten auf einen geringeren Schutz vor einer Durchbruchsinfektion mit der Omikron-Subvariante BA.1 im Vergleich zu anderen VOC nach vier Impfdosen hin.

Characterization of antibody and T-cell response after second booster vaccination. Nature Portfolio Preprint. Posted 30 Mar, 2022 

https://www.researchsquare.com/article/rs-1462948/v1

Im Zuge des Auftretens von Virusvarianten zeigen sich in der Praxis Unterschiede in der Wirksamkeit der beiden zugelassenen mRNA-Plattformen BNT162b2 und mRNA-1273. Diese Ergebnisse lassen vermuten, dass subtile Unterschiede in den durch die BNT162b2- und mRNA-1273-Impfstoffe induzierten Immunreaktionen einen unterschiedlichen Schutz bieten könnten.

Es zeigten sich Unterschiede bei den epitopspezifischen Reaktionen, wobei bei Empfängern von mRNA-1273 höhere Konzentrationen von rezeptorbindenden Domänen (RBD) und N-terminalen Domänen-spezifischen (NTD) IgA beobachtet wurden.

Obwohl die meisten durch frühere Infektion erworbenen und durch den Impfstoff induzierten Antikörper nicht mehr in der Lage sind, die Übertragung von Omikron zu verhindern, können durch den Impfstoff induzierte Antikörper durch Fc-vermittelte Effektor-Funktionen, welche die Infektion nach der Übertragung beseitigen können, immer noch direkt zur Abschwächung der Krankheit beitragen.

Angesichts der zunehmenden Bedeutung zusätzlicher Antikörperfunktionen, die über die Neutralisierung hinausgehen, haben Wissenschaftler aus Israel die Bindungs- und Funktionsfähigkeit der humoralen Immunantworten in einer Kohorte von Krankenhauspersonal untersucht, die durch die Impfstoffe BNT162b2 und mRNA-1273 ausgelöst werden.

Beide Impfstoffe induzierten robuste humorale Immunantworten auf den Wildtyp von SARS-CoV-2 und auf bedenkliche Varianten. Antikörper, welche die Phagozytose von Neutrophilen und die Aktivierung natürlicher Killerzellen auslösen, waren bei Empfängern des mRNA-1273-Impfstoffs im Vergleich zu Empfängern des BNT162b2-Impfstoffs ebenfalls erhöht. Die RBD-spezifische Antikörperdepletion unterstreicht die unterschiedlichen Rollen der nicht-RBD-spezifischen Antikörper-Effektor-Funktionen, welche durch die mRNA-Impfstoffe ausgelöst werden. 

Im Einklang mit früheren Beobachtungen bei schwangeren Frauen wurden nach mRNA-1273 erhöhte IgA-Konzentrationen festgestellt. Zusätzlich hat sich gezeigt, dass IgA große antivirale Eigenschaften für SARS-CoV-2 besitzt und IgA-Reaktionen können für die Wirksamkeit von Impfstoffen besonders wertvoll sein. IgA kann durch die Aktivierung der hochaffinen Fcα-Rezeptoren, die auf Neutrophilen zu finden sind, zu den Fc-vermittelten Effektor-Funktionen beitragen. Darüber hinaus könnten Veränderungen der IgA- und FcγR-Aktivität gemeinsam die Unterschiede in der Impfstoffreaktion auf das Virus im Laufe der Zeit bestimmen, insbesondere im Hinblick auf VOCs, die sich der neutralisierenden Antikörperaktivität entziehen können.

Ob diese Unterschiede zu einem unterschiedlichen Grad an Schutz beitragen, insbesondere im Laufe der Zeit, wenn die Reaktion nachlässt, bleibt unklar, wird aber in Langzeit-Follow-up-Durchbruchstudien untersucht werden.

Das Verständnis der immunologischen Unterschiede bei der Krankheitsabschwächung, die durch BNT162b2 und mRNA-1273 hervorgerufen werden, könnte neue Anhaltspunkte für die Neugestaltung von Impfstoffen der nächsten Generation und monoklonalen Therapeutika liefern, die einen dauerhaften Schutz gegen das Virus bieten können.

mRNA-1273 and BNT162b2 COVID-19 vaccines elicit antibodies with differences in Fc-mediated effector functions. SCIENCE TRANSLATIONAL MEDICINE. 29 Mar 2022

https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.abm2311

Seit Ende 2021 breitet sich die SARS-CoV-2-Variante Omikron weltweit aus und verdrängt rasch die dominierende Variante Delta. Über die Epidemiologie von Omikron gibt es noch viele Unklarheiten, und es ist noch nicht geklärt, ob die Generationszeit von Omikron kürzer ist als die der vorherigen Varianten.

Mithilfe eines Bayes'schen Ansatzes wurden in dieser Studie (im Preprint) 23.122 SARS-CoV-2-infizierte Personen analysiert, die in 8.903 Haushalten lebten, wie sie bei der Ermittlung von Kontaktpersonen in Reggio Emilia, Italien, im Januar 2022 ermittelt wurden.

Darauf ergibt sich eine mittlere geschätzte intrinsische Generationszeit von 6,84 Tagen und eine mittlere realisierte Generationszeit in Haushalten von 3,59 Tagen. Das Serienintervall im Haushalt betrug 2,4 Tage, wobei etwa 51% der von symptomatischen Personen verursachten Infektionen vor dem Auftreten der Symptome generiert wurden.

Diese Ergebnisse deuten auf begrenzte Unterschiede zwischen der intrinsischen Generationszeit der SARS-CoV-2-Omikron-Variante im Vergleich zu früheren Schätzungen für die Vorläuferlinien Alpha und Delta hin.

Wie bei den früheren Linien scheint die präsymptomatische Übertragung eine Schlüsselrolle für die Omikron-Variante zu spielen.

Intrinsic Generation Time of the SARS-CoV-2 Omicron Variant: An Observational Study of Household Transmission. Preprints with THE LANCET. Posted: 28 Mar 2022 https://papers.ssrn.com/sol3/papers.cfm?abstract_id=4068368

Im Verlauf der SARS-CoV-2-Pandemie sind mehrere Wellen besorgniserregender Varianten über Populationen hinweggezogen, was zu einer Kette neuer und noch ansteckenderer Linien geführt hat, welche die COVID-19-Fälle dominieren.

Bemerkenswert ist der schnelle Wechsel von der Dominanz der Subvariante Omikron BA.1 zur Subvariante BA.2 in der schwedischen Bevölkerung zwischen Januar und März 2022. Durch die Analyse von 174.933 klinischen Nasopharyngealabstrichen unter Verwendung eines maßgeschneiderten RT-PCR-Assays zur Typisierung von Varianten konnte eine fast zweifach höhere Virus-RNA-Konzentration in Fällen mit Omikron BA.2 nachgewiesen werden.

Die erhöhte Viruslast im oberen Rachenraum bei einer BA.2-Infektion könnte eine Erklärung dafür sein, warum Omikron BA.2 übertragbarer ist und derzeit die BA.1-Variante in verschiedenen Populationen verdrängt.

Monitoring of the SARS-CoV-2 Omicron BA.1/BA.2 variant transition in the Swedish population reveals higher viral quantity in BA.2 cases. MedRxiv. Posted March 27, 2022.

https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.03.26.22272984v1

Die SARS-CoV-2 Omikron-Varianten entgehen neutralisierenden Antikörpern, die durch Impfstoffe oder Infektionen ausgelöst werden. Inwieweit Omikron kreuzreaktive humorale Reaktionen auf andere bedenkliche Varianten (VOCs) auslöst, bleibt unbekannt.

Das Plasma von 20 ungeimpften und sieben geimpften Personen, die mit Omikron BA.1 infiziert waren, wurde untersucht, um die Bindung, die Fc-Effektor-Funktion (Fc-Rezeptoren sind Membranrezeptoren für verschiedene Immunglobulinisotypen) und die Neutralisierung gegen VOCs zu testen.

Bei ungeimpften Personen richten sich die Fc-Effektor-Funktion und die bindenden Antikörper in vergleichbarem Maße gegen Omikron und andere VOCs. Die durch Omikron BA.1 ausgelöste Neutralisierung ist jedoch nicht weitgehend kreuzreaktiv für VOCs (14- bis 31-fache Titerreduktion) und es fand sich ein 4-fach verminderte Titer gegen Omikron BA.2.

Im Gegensatz dazu geht eine Impfung mit anschließender Omikron-Durchbruchsinfektion mit einer verbesserten Kreuzneutralisierung von VOCs einher, wobei die Titer 1:2.100 übersteigen.

Dies hat wichtige Auswirkungen auf die Anfälligkeit ungeimpfter Omikron-Infizierter für eine Reinfektion durch zirkulierende und neu auftretende VOC.

Immunogene auf Omikron-Basis können zwar als Auffrischungsimpfung geeignet sein, sind aber nach diesen Ergebnissen wahrscheinlich nicht besser als bestehende Impfstoffe für die Grundimmunisierung von naiven SARS-CoV-2-Infizierten.

SARS-CoV-2 Omicron triggers cross-reactive neutralization and Fc effector functions in previously vaccinated, but not unvaccinated individuals

Cell Host & Microbe. Published: March 24, 2022

https://doi.org/10.1016/j.chom.2022.03.029

Eine vierte Dosis bot im Vergleich zu drei Impfstoffdosen einen beträchtlichen zusätzlichen Schutz sowohl vor einer SARS-CoV-2-Infektion als auch vor einer schweren Erkrankung. Die Wirksamkeit des Impfstoffs gegen eine Infektion schwankte jedoch im Laufe der Zeit, erreichte in der dritten Woche mit 64 % ihren Höhepunkt und ging bis zum Ende der 10-wöchigen Nachbeobachtungszeit auf 29,2 % zurück. Im Gegensatz zum Schutz vor einer Infektion blieb die relative Wirksamkeit einer vierten Dosis gegen schwere COVID-19-Erkrankungen während des gesamten 9-wöchigen Nachbeobachtungszeitraums auf einem hohen Niveau (>73%).

Schwere Erkrankung traten selten auf, nämlich bei <1 % der Empfänger der vierten Dosis und der Empfänger der dritten Dosis.

Somit bot eine vierte Dosis des BNT162b2-Impfstoffs (BioNTech/Pfizer) im Vergleich zu drei Impfstoffdosen einen beträchtlichen zusätzlichen Schutz sowohl vor einer SARS-CoV-2-Infektion als auch vor einer schweren Erkrankung. Allerdings lässt die Wirksamkeit der vierten Dosis gegen eine Infektion früher nach als die der dritten Dosis, aber der zusätzliche Schutz gegen schwere Erkrankungen hält > 2 Monate an.

Relative Effectiveness of Four Doses Compared to Three Dose of the BNT162b2 Vaccine in Israel. medRxiv. Posted March 24, 2022.

https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.03.24.22272835v1

In Katar wurde zwischen dem 23. Dezember 2021 und dem 21. Februar 2022 der Schutz vor einer symptomatischen BA.1-Infektion, einer symptomatischen BA.2-Infektion, einer BA.1-Hospitalisierung und einem BA.2-Todesfall sowie einer BA.2-Hospitalisierung und einem BA.2-Todesfall durch fünf verschiedene Formen der Immunität untersucht, die eine Kombination aus natürlicher und Impfstoff-Immunität darstellen.

Es wurden sechs nationale, gematchte, testnegative Fall-Kontroll-Studien durchgeführt, um die Wirksamkeit des Impfstoffs BNT162b2 (Pfizer-BioNTech), des Impfstoffs mRNA-1273 (Moderna), der natürlichen Immunität aufgrund einer früheren Infektion mit Prä-Omikron-Varianten und der hybriden Immunität aus früherer Infektion und Impfung zu bewerten.

Die Wirksamkeit einer alleinigen früheren Infektion gegen eine symptomatische BA.2-Infektion betrug 46,1 %. Die Wirksamkeit einer Zweifachimpfung mit BNT162b2 war mit -1,1 % vernachlässigbar, aber fast alle Personen hatten ihre zweite Dosis bereits einige Monate zuvor erhalten. Die Wirksamkeit der Dreifachimpfung mit BNT162b2 betrug 52,2 %. Die Wirksamkeit einer gemischten Immunität aus vorheriger Infektion und zweimaliger BNT162b2-Impfung lag bei 55,1 %. Die Wirksamkeit der kombinierten Immunität aus vorheriger Infektion und dreimaliger BNT162b2-Impfung lag bei 77,3 %.

Die vorherige Infektion, die BNT162b2-Impfung und die hybride Immunität zeigten alle eine starke Wirksamkeit von über 70 % gegen schwere, kritische oder tödliche COVID-19-Erkrankungen aufgrund einer BA.2-Infektion. Ähnliche Wirksamkeitsgrade und -muster wurden für BA.1 und für den mRNA-1273-Impfstoff beobachtet.

Es gab keine erkennbaren Unterschiede in den Auswirkungen einer früheren Infektion, Impfung und hybriden Immunität gegen BA.1 im Vergleich zu BA.2.

Die hybride Immunität, die aus einer früheren Infektion und einer kürzlich erfolgten Auffrischungsimpfung resultiert, verleiht den stärksten Schutz gegen beide Subvarianten. Eine Impfung erhöht den Schutz von Personen mit einer früheren Infektion.

Effect of prior infection, vaccination, and hybrid immunity against symptomatic BA.1 and BA.2 Omicron infections and severe COVID-19 in Qatar. medRxiv. Posted March 22, 2022.

https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.03.22.22272745v1

Die Ergebnisse einer in Frontiers in Immunology veröffentlichten Studie zeigen, dass die Abnahmeraten des Immunglobulin (Ig)G-Spiegels nach einer mRNA-basierten Impfung und nach einer natürlichen Infektion bei Patienten mit schwerem COVID-19 im Allgemeinen ähnlich waren.

Im Vergleich zum mRNA-1273-Impfstoff (Moderna) stellten die Untersucher jedoch fest, dass die durch den BNT162b2-Impfstoff (Pfizer-BioNTech) ausgelösten IgG-Werte langsamer anstiegen und schneller abfielen und dass die Werte eher von höherem Alter und männlichem Geschlecht beeinflusst wurden. Außerdem zeigten die Studiendaten, dass Empfänger von BNT162b2, die ≥ 50 Jahre alt waren, 7-20 Tage und 4-6 Monate nach der zweiten Impfung niedrigere IgG-Werte aufwiesen als ihre jüngeren Kollegen. Dieser Altersunterschied wurde jedoch für mRNA-1273 zu keinem der beiden Zeitpunkte beobachtet. Eine Modellierung, die Alter und Geschlecht als Variablen einbezog, ergab, dass niedrigere IgG-Werte bei BNT162b2-Empfängern, nicht aber bei mRNA-1273-Empfängern, an den Tagen 7-20 nach der zweiten Impfung signifikant mit dem Alter ≥ 50 Jahre nicht aber mit dem Geschlecht verbunden waren.

Mithilfe eines quantitativen Assays wurden die durch BNT162b2, mRNA-1273 oder Ad26.COV2.S ausgelösten bindenden IgG-Antikörper in einer Arbeitnehmerkohorte über einen Zeitraum von bis zu 10 Monaten untersucht.

Alter und Geschlecht wurden als Response-Modifikatoren untersucht. Von 234 Probanden in der Impfstoffkohorte erhielten 114 BNT162b2, 114 mRNA-1273 und sechs Ad26.COV2.S.

Die zwischen sieben und 20 Tagen nach der zweiten Impfung gemessenen IgG-Spiegel waren bei Empfängern von BNT162b2 und mRNA-127 ähnlich und etwa 50-mal höher als bei Empfängern von Ad26.COV2.S.

Am Tag 21 und zu späteren Zeitpunkten waren die von BNT162b2 ausgelösten IgG-Spiegel jedoch niedriger als die von mRNA-1273. Entsprechend war die IgG-Abfallkurve für BNT162b2 steiler als für mRNA-1273. Das Alter war ein signifikanter Einflussfaktor auf den IgG-Spiegel bei Empfängern von BNT162b2, nicht aber bei mRNA-1273.

Nach sechs Monaten waren die IgG-Spiegel, die durch BNT162b2, aber nicht durch mRNA-1273 ausgelöst wurden, niedriger als die IgG-Spiegel bei Patienten, die sechs Monate zuvor mit COVID-19 hospitalisiert worden waren.

Ähnliche Ergebnisse wurden beim Vergleich von impfstoffinduzierten Antikörpern mit Steady-State-IgG gegen saisonale humane Coronaviren beobachtet. Der unterschiedliche IgG-Abbau könnte zu den Unterschieden beim klinischen Schutz im Zeitverlauf zwischen BNT162b2 und mRNA-1273 beitragen.

Obwohl es keinen spezifischen IgG-Wert gibt, der als Korrelat des Immunschutzes bekannt ist, deuten die beobachteten Unterschiede in der Antikörperinduktion und -abnahme darauf hin, dass mRNA-1273 eine dauerhaftere humorale Immunität als BNT162b2 fördern könnte, fügten die Forscher hinzu.

Trajectory of IgG to SARS-CoV-2 After Vaccination With BNT162b2 or mRNA-1273 in an Employee Cohort and Comparison With Natural Infection. Frontiers in Immunology. Published: 21.3.2022
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2022.850987/full

Mehrere COVID-19-Impfstoffe, die verschiedene Impfstoffplattformen repräsentieren, schützen erfolgreich vor symptomatischen COVID-19-Fällen und Todesfällen. Ein direkter Vergleich der T-Zell-, B-Zell- und Antikörperreaktionen auf verschiedene Impfstoffe beim Menschen liefert einen Beitrag zum Verständnis der schützenden Immunität gegen COVID-19, wobei das Immungedächtnis von besonderem Interesse ist.

In der vorliegenden Studie wurden SARS-CoV-2-spezifische Immunantworten auf Moderna mRNA-1273, Pfizer/BioNTech BNT162b2, Janssen Ad26.COV2.S und Novavax NVX-CoV2373 über einen Zeitraum von 6 Monaten untersucht.

Hundert Prozent der Probanden bildeten CD4+ Gedächtnis-T-Zellen, wobei cTfh und CD4-CTL nach der mRNA- oder NVX-CoV2373-Impfung stark vertreten waren. Die mRNA-Impfstoffe und Ad26.COV2.S induzierten vergleichbare CD8+ T-Zell-Frequenzen, obwohl CD8+ Gedächtnis-T-Zellen nach 6 Monaten nur bei 60-67 % der Probanden nachweisbar waren.

Obwohl nach Ad26.COV2.S die T-Zell-, B-Zell- und Antikörperreaktionen über 6 Monate relativ stabil blieben, war der Impfstoff bei keiner Messung das stärkste Immunogen. Ein Unterscheidungsmerkmal der Ad26.COV2.S-Immunisierung war die hohe Häufigkeit von CXCR3+-Gedächtnis-B-Zellen. mRNA-Impflinge hatten einen erheblichen Rückgang der neutralisierenden Antikörper, während die Gedächtnis-T-Zellen und -B-Zellen über 6 Monate vergleichsweise stabil waren.

Humoral and cellular immune memory to four COVID-19 vaccines. bioRxiv. Posted March 21, 2022.

https://doi.org/10.1101/2022.03.18.484953

Sowohl die natürliche Infektion mit SARS-CoV-2 als auch die Impfung mit einem mRNA-Vakzin schützen über die Bildung von Antikörpern vor schwerem COVID-19. Humorale Immunität gegen SARS-CoV-2 kann entweder durch natürliche Infektion oder durch Impfung erreicht werden. Nach den Untersuchungen einer Arbeitsgruppe aus Bethesda, USA, können mRNA-induzierte Antikörper effektiver SARS-CoV-2 neutralisieren als nach natürlich entstandener Immunität.

Die meisten Personen, die mit COVID-19 geimpft wurden, entwickelten eine anhaltende serologische Reaktion. Antikörper können zwar bei den meisten mit SARS-CoV-2 infizierten Personen nachgewiesen werden, die Antikörperspiegel sind jedoch sehr unterschiedlich. Andererseits weisen einige der derzeitigen Tests Einschränkungen beim Nachweis von zirkulierenden Antikörpern oder neutralisierenden Aktivitäten auf.

Die meisten Patienten mit einer SARS-CoV-2-Infektion bleiben zwar über einen längeren Zeitraum seropositiv, die Höhe der Antikörpertiter kann aber individuell sehr unterschiedlich sein. Hinzu kommt, dass die z.T. angewandten Testmethoden Schwierigkeiten haben, zirkulierende Antikörper oder die neutralisierende Aktivität korrekt nachzuweisen.

Entscheidend für die Bildung von Antikörpern scheint die Rezeptor-bindende Domäne (RBD) zu sein, mit der das SARS-CoV-2-Spike-Protein an den ACE2-Rezeptor bindet. Hier finden auch die meisten Mutationen statt, die zu neuen besorgniserregenden SARS-CoV-2-Varianten geführt haben.

Von den Wissenschaftlern wurde ein auf Elektrochemolumineszenz basierender serologischen Test entwickelt, mit der sich anti-RBD-Antikörper nach einer Infektion mit sehr hoher Sensitivität nachweisen und präzise quantifizieren lassen. Die Untersuchung beruht auf zwei Antikörper-Antigen-Interaktionen, was die Selektivität zusätzlich erhöht.

Mithilfe des Tests konnten die Forschenden nachweisen, dass Personen nach einer mRNA-Impfung 17-mal höhere RBD-Antikörpertiter aufweisen als Genesene. Dabei war die Neutralisationsfähigkeit eng mit der Höhe der RBD-Antikörperspiegel assoziiert. Die RBD der Omikron-Variante N501Y zeigte eine 5-fach höhere ACE2-Bindung im Vergleich zu den anderen Varianten. Bei allen geimpften Personen zeigte sich eine hohe neutralisierende Effektivität auch gegenüber dieser Variante, während die Neutralisationsfähigkeit bei Genesenen hier deutlich reduziert war.

mRNA vaccine-induced antibodies more effective than natural immunity in neutralizing SARS-CoV-2 and its high affinity variants. Nature, Scientific Reports- 17 March 2022

https://www.nature.com/articles/s41598-022-06629-2

Die Anti-Receptor-Binding-Domain-Antikörperspiegel (Anti-RBD) wurden bei mehr als 1.000 Personen in Georgia, USA, verfolgt. In den ersten 14 Monaten nach der Infektion war bei den ungeimpften Teilnehmern kein signifikanter Rückgang der Antikörperspiegel zu verzeichnen, jedoch wurde nach der Impfung ein signifikanter Abfall der Antikörperspiegel beobachtet, unabhängig vom vorherigen Infektionsstatus.

Darüber hinaus erreichten Teilnehmer, die vor der Impfung bereits gegen SARS-CoV-2 immun waren, signifikant höhere Antikörperspiegel, und die Antikörper wurden auf einem signifikant höheren Niveau gehalten als bei zuvor infizierten, ungeimpften Teilnehmern. Dieses Muster war ausschließlich auf Unterschiede im Ausmaß der anfänglichen Serokonversion zurückzuführen, und die Rate des Abklingens der Antikörper war nicht signifikant unterschiedlich je nach dem Status vor der Impfung.
Teilnehmer, die eine dritte (Booster-)Dosis eines mRNA-Impfstoffs erhielten, erhöhten nicht nur ihre Anti-RBD-Antikörperspiegel um das ca. 14-fache, sondern sie hatten auch ca. 3-mal mehr Anti-RBD-Antikörper im Vergleich zum Höchststand ihrer Antikörperspiegel nach der ersten Impfstoffserie.

Um festzustellen, ob das Vorhandensein von Serumantikörpern für den langfristigen Seroschutz wichtig ist, wurden PBMCs (Peripheral Blood Mononuclear Cells) von 13 Teilnehmern, die nach der Impfung oder Infektion alle nachweisbaren zirkulierenden Antikörper verloren hatten, in vitro zu Gedächtniszellen differenziert.

Bei 70 % der geimpften Teilnehmer, jedoch bei keinem der infizierten Teilnehmer, wurden in Abwesenheit von Serumantikörpern signifikante Gedächtnis-B-Zellen gebildet. Es besteht also ein enger Zusammenhang zwischen den Anti-RBD-Antikörperspiegeln und der Wirksamkeit des Abrufs von B-Gedächtniszellen.

The effect of waning on antibody levels and memory B cell recall following SARS-CoV-2 infection or vaccination. bioRxiv Posted March 17, 2022

https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2022.03.16.484099v1

Eine bevölkerungsbezogene Kohorten- und selbstkontrollierte Fallserienanalyse

untersuchte die Inzidenz von Fazialisparese, Enzephalomyelitis, Guillain-Barré-Syndrom und transversaler Myelitis. Die Inzidenzraten wurden in den 21 Tagen nach der ersten Impfstoffdosis, 90 Tage nach einem positiven Testergebnis für SARS-CoV-2 und zwischen 2017 und 2019 für die Hintergrundraten in der allgemeinen Bevölkerungskohorte geschätzt. Die bereinigten Inzidenzraten wurden anhand der selbstkontrollierten Fallserien geschätzt.

Die Studie umfasste 4.376.535 Personen, die mit ChAdOx1 nCoV-19 (AstraZeneca), 3.588.318 Personen, die mit BNT162b2 (BioNTech/Pfizer), 244.913 Personen, die mit mRNA-1273 (Moderna), und 120.731 Personen, die mit Ad26.CoV.2 (Johnson & Johnson) geimpft wurden, sowie 735.870 Personen mit SARS-CoV-2-Infektion und 14.330.080 Personen aus der Allgemeinbevölkerung. Insgesamt entsprachen die Raten nach der Impfung den erwarteten (Hintergrund-)Raten für Fazialisparese, Enzephalomyelitis und Guillain-Barré-Syndrom.

Selbstkontrollierte Fallserien wurden aufgrund der begrenzten statistischen Aussagekraft nur für die Fazialisparese durchgeführt, wobei jedoch kein Sicherheitssignal bei den Geimpften festgestellt wurde.

Nach einer SARS-CoV-2-Infektion waren die Raten allerdings höher als erwartet. So lag in den Daten aus dem Vereinigten Königreich das standardisierte Inzidenzverhältnis für die Fazialisparese bei 1,33 (1,02 bis 1,74), für Enzephalomyelitis bei 6,89 (3,82 bis 12,44) und für das Guillain-Barré-Syndrom bei 3,53 (1,83 bis 6,77). Transversale Myelitis war selten (<5 Ereignisse in allen geimpften Kohorten) und konnte nicht analysiert werden.

Es wurde kein Sicherheitssignal zwischen Covid-19-Impfstoffen und den immunvermittelten neurologischen Ereignissen Fazialisparese, Enzephalomyelitis, Guillain-Barré-Syndrom und transversale Myelitis beobachtet. Ein erhöhtes Risiko für Fazialisparese, Enzephalomyelitis und Guillain-Barré-Syndrom wurde jedoch bei Personen mit einer SARS-CoV-2-Infektion beobachtet.

Association between covid-19 vaccination, SARS-CoV-2 infection, and risk of immune mediated neurological events: population-based cohort and self-controlled case series analysis. BMJ 2022; Published 16 March 2022

https://www.bmj.com/content/376/bmj-2021-068373

Bei 34 schwangeren Frauen mit nur leichten Symptomen einer PCR-nachweisbaren SARS-CoV-2-Infektion und ohne damit verbundene Krankenhauseinweisungen, die positiv auf SARS-CoV-2 getestet wurden, war im MRT das fetale Lungenvolumen im Vergleich zu altersbereinigten Referenzwerten signifikant reduziert, ohne dass strukturelle Anomalien oder Organinfarkte vorlagen.

Diese Verringerung konnte nicht durch Unterschiede im somatischen Wachstum erklärt werden und war abhängig vom Zeitpunkt der Infektion. Die signifikantesten Ergebnisse traten im dritten Trimester auf. Trotz unklarer Befunde zur plazentaren Übertragung, der vorherrschenden Virusübertragung im dritten Trimester und der signifikanten Korrelation zwischen einem positiven mütterlichen PCR-Test und dem Vorhandensein von SARS-CoV-2 im Amnion kurz vor der Geburt könnte die Exposition des sich entwickelnden Lungenparenchyms gegenüber dem Virus durch die verstärkte fetale Atmung im dritten Trimester begünstigt werden.

Diese Befunde unterstützen die Empfehlungen zur Impfung gegen SARS-CoV-2 während der Schwangerschaft.

Effects of SARS-CoV-2 on prenatal lung growth assessed by fetal MRI. The Lancet Respiratory Medicine. Correspondence. Published: March 16, 2022

https://doi.org/10.1016/S2213-2600(22)00060-1

Derzeit ist unklar, ob eine SARS-CoV-2-Infektion oder eine mRNA-Impfung auch IgG und IgA gegen häufige humane Coronaviren (HCoVs) bei stillenden Müttern induzieren kann.

Zwei Kohorten wurden analysiert: eine Impfkohorte (n=30), die mRNA-basierte Impfstoffe gegen COVID-19 (mRNA-1273 oder BNT162b2) erhalten hatte, und eine Infektionskohorte (n=45) mit COVID-19-Erkrankung. Muttermilch- und Fingerstich-Blutproben wurden vor und nach der Impfung bzw. bei infizierten Personen zu 5 Zeitpunkten 14 bis 28 Tage nach der bestätigten Diagnose entnommen. Im Ergebnis zeigte sich, dass auch die Impfung Anti-S-IgA- und IgG-Spiegel in der Muttermilch signifikant erhöhte. Während die IgG-Konzentrationen nach einer zweiten Impfdosis anstiegen, begannen die IgA-Konzentrationen im Blut zu sinken.

Impfung und Infektion waren in der Lage, die breit kreuzreaktiven IgG-Antikörper in Muttermilch und Blut, die HCoVs erkennen, signifikant zu erhöhen. Eine breitere Kreuzreaktivität von IgG in der Muttermilch im Vergleich zu Blut deutet darauf hin, dass die COVID-19-Impfung und -Infektion den gestillten Säuglingen eine passive Immunität nicht nur gegen SARS-CoV-2, sondern auch gegen Erkältungscoronaviren verleihen könnte.

Broad Cross-reactive IgA and IgG Against Human Coronaviruses in Milk Induced by COVID-19 Vaccination and Infection. medRxiv. Posted March 14, 2022.

https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.03.13.22272281v1

Die besorgniserregende SARS-CoV-2-Omikron-Variante besteht aus drei Unterlinien, die als BA.1, BA.2 und BA.3 bezeichnet werden, wobei BA.2 die weltweit dominante BA.1 immer mehr verdrängt. Die Studie zeigt, dass die große Anzahl von BA.1- und BA.2- Spike-Mutationen, die durch eine Infektion oder sieben geprüfte Impfstoffen hervorgerufene plasmaneutralisierende Aktivität stark abschwächt, wobei die Kreuzneutralisierung von BA.2 durchweg stärker ist als die von BA.1, unabhängig von der Impfstoffplattform und der Anzahl der Dosen.

Obwohl mRNA-Impfstoffe das größte Ausmaß an neutralisierender Aktivität im Plasma von Omikron BA.1 und BA.2 hervorriefen, erhöhte die Verabreichung eines Boosters, der auf der Wuhan-Hu-1-Spike-Sequenz basierte, die neutralisierenden Antikörpertiter und die Breite gegen BA.1 und BA.2 bei allen untersuchten Impfstoffen deutlich.

Diese Daten deuten darauf hin, dass BA.1 und BA.2 sich zwar polyklonalen neutralisierenden Antikörperreaktionen entziehen, dass aber die derzeitigen Impfstoff-Booster-Schemata einen ausreichenden Schutz gegen Omikron-induzierte Krankheiten bieten können.

Omicron BA.1 and BA.2 neutralizing activity elicited by a comprehensive panel of human vaccines. bioRxiv. Posted March 16, 2022.

https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2022.03.15.484542v1

Sechzehn Reviewer wählten Studien zur systematischen Überprüfung und einer Meta-Analyse der SARS-CoV-2-Positivität bei Neugeborenen und dem Zeitpunkt der Mutter-Kind-Übertragung aus.

Die SARS-CoV-2-Positivitätsraten waren bei Säuglingen von Müttern mit einer SARS-CoV-2-Infektion gering. Es gibt Hinweise auf eine bestätigte vertikale Übertragung von SARS-CoV-2, die jedoch wahrscheinlich selten ist. Der Schweregrad der mütterlichen Covid-19-Infektion scheint mit der SARS-CoV-2-Positivität der Nachkommen in Zusammenhang zu stehen.

472 Studien (206 Kohortenstudien, 266 Fallserien und Fallberichte; 28.952 Mütter, 18.237 Säuglinge) wurden einbezogen. Insgesamt wurden 1,8 % der 14 271 Säuglinge, die von Müttern mit einer SARS-CoV-2-Infektion geboren wurden, mittels RT-PCR positiv auf das Virus getestet. Von den 592 SARS-CoV-2-positiven Säuglingen, für die Daten zum Zeitpunkt der Exposition sowie zur Art und zum Zeitpunkt der Tests vorlagen, hatten 14 eine bestätigte Mutter-Kind-Übertragung: sieben in utero zwei intrapartal und fünf während der frühen postnatalen Phase.

Von den 800 SARS-CoV-2-positiven Säuglingen mit Ergebnisdaten waren 20 Totgeburten, 23 neonatale Todesfälle und acht frühe Schwangerschaftsverluste; 749 Säuglinge waren am Ende der Nachbeobachtung noch am Leben.

Schweres mütterliches Covid-19 (Odds Ratio 2,4), mütterlicher Tod (OR 14,1), mütterliche Einweisung auf eine Intensivstation (OR 3,5) und mütterliche postnatale Infektion (OR 5,0) waren mit SARS-CoV-2-Positivität bei den Nachkommen verbunden. Die Positivitätsraten mittels RT-PCR variierten zwischen den Regionen und reichten von 0,1 % in Studien aus Nordamerika bis zu 5,7 % in Studien aus Lateinamerika und der Karibik.

SARS-CoV-2 positivity in offspring and timing of mother-to-child transmission: living systematic review and meta-analysis, BMJ 2022; Published 16 March 2022
https://www.bmj.com/content/376/bmj-2021-067696

Von den 1050 teilnahmeberechtigten Beschäftigten des Gesundheitswesens, die in die Sheba HCW COVID-19-Kohorte aufgenommen wurden, erhielten 154 die vierte Dosis BNT162b2 (BioNTech/Pfizer) und eine Woche später 120 mRNA-1273 (Moderna). Für jeden Teilnehmer wurden zwei altersgleiche Kontrollen aus den verbleibenden in Frage kommenden Teilnehmern ausgewählt.

Nach der vierten Dosis induzierten beide mRNA-Impfstoffe IgG-Antikörper gegen die rezeptorbindende Domäne von SARS-CoV-2 und erhöhten neutralisierende Antikörpertiter; jeder Wert war um den Faktor 9 bis 10 erhöht, wobei die Titer etwas höher waren als die nach der dritten Dosis, ohne dass es einen signifikanten Unterschied zwischen den beiden Impfstoffen gab. Gleichzeitig nahmen die Antikörperspiegel in der Kontrollgruppe weiter ab.

Beide Impfstoffe bewirkten einen Anstieg der Lebendneutralisierung der B.1.1.529 (Omikron)-Variante und anderer Virusstämme um einen Faktor von etwa 10, ähnlich der Reaktion nach der dritten Dosis. Die vierte Dosis führte nicht zu wesentlichen unerwünschten Ereignissen, obwohl sie bei der Mehrheit der Empfänger leichte systemische und lokale Symptome auslöste. 

Aufgrund der hohen Infektionshäufigkeit und der sorgfältigen aktiven Überwachung mit wöchentlichen SARS-CoV-2-PCRs konnte man in Israel die Wirksamkeit des Impfstoffs mit einem Poisson-Regressionsmodell bewerten. Insgesamt waren 25,0 % der Teilnehmer in der Kontrollgruppe mit der Omikron-Variante infiziert, verglichen mit 18,3 % der Teilnehmer in der BNT162b2-Gruppe und 20,7 % der Teilnehmer in der mRNA-1273-Gruppe. Die Wirksamkeit des Impfstoffs gegen jegliche SARS-CoV-2-Infektion betrug 30 % für BNT162b2 und 11 % für mRNA-1273.

Zusammen mit früheren Daten, die zeigen, dass eine dritte Dosis einer zweiten Dosis überlegen ist, deuten diese Ergebnisse darauf hin, dass die maximale Immunogenität von mRNA-Impfstoffen nach drei Dosen erreicht wird und dass die Antikörperspiegel durch eine vierte Dosis wiederhergestellt werden können.

NB: Die Ergebnisse dieser Studie sind nur eingeschränkt zu interpretieren, da keine Risikopatienten eingeschlossen waren, siehe unten.

Efficacy of a Fourth Dose of Covid-19 mRNA Vaccine against Omicron. NEJM,

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2202542?query=featured_coronavirusMarch 16, 2022

NB: Die Ergebnisse einer vierten Dosis bei Personen über 60 Jahren und Risikogruppen, die mindestens vier Monate zuvor eine dritte Impfdosis erhalten hatten, liegen bislang nur im Preprint vor (s. Corona-Impf-Newsletter Ausgabe 23 vom 09.03.2022). Aufgrund der kurzen Nachbeobachtungszeit sind die Auswirkungen der vierten Dosis auf eine bestätigte COVID-19-Infektion und schwere Erkrankungen noch unklar. Die Rate der bestätigten Infektionen 12 oder mehr Tage nach der vierten Dosis war in dieser Studie um den Faktor 2,0 bzw. 1,9 niedriger als bei Personen, die nur drei Dosen erhalten hatten. Die Rate der schweren Erkrankungen war um den Faktor 4,3 bzw. 4,0 niedriger.

Protection by 4th dose of BNT162b2 against Omicron in Israel

medRxiv. Posted February 01, 2022.

https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.02.01.22270232v1

Mögliche Rekombinationsereignisse sind ein ständiger Grund zur Besorgnis bei neu auftretende Varianten. Obwohl Rekombinationsereignisse zwischen SARS-CoV-1 und MERS-CoV gut dokumentiert wurden, war es aufgrund der hohen Sequenzähnlichkeit schwierig, die Rekombinationssignaturen in SARS-CoV-2-Varianten zu erkennen.

In dieser Studie wurden neben verschiedenen Rekombinationsereignissen zwischen zwei Omikron-Hauptuntervarianten (BA.1 und BA.2) auch andere bedenklichen Varianten (VOCs) und Varianten von Interesse (VOIs) identifiziert, was darauf hindeutet, dass Koinfektionen und anschließende Genom-Rekombinationen eine wichtige Rolle bei der laufenden Evolution von SARS-CoV-2 spielen.

Besonders bemerkenswert war in der Analyse, dass mehrere zusätzliche Aminosäuremutationen im Delta-Spike-Protein auch in den kürzlich aufgetauchten Omikron-Isolaten identifiziert wurden, was auf mögliche Rekombinationen zwischen den Omikron- und Delta-Varianten während der laufenden Pandemie hindeutet.

Die Überwachung der sich entwickelnden SARS-CoV-2-Genome, insbesondere im Hinblick auf Rekombination, ist von entscheidender Bedeutung für die Erkennung abrupter Veränderungen der viralen Eigenschaften, einschließlich der Epitope, die eine Anpassung des Impfstoffs erforderlich machen könnten.

Tracking SARS-CoV-2 Omicron diverse spike gene mutations identifies multiple inter-variant recombination events. bioRxiv. Posted March 14, 2022

https://doi.org/10.1101/2022.03.13.484129

Zwischen dem 5. August 2021 und dem 14. Februar 2022 erhielten 25.971 britische Kinder und Jugendliche im Alter von 12 bis 17 Jahren nach der Infektion eine Dosis des BNT162b2-Impfstoffs.

Die Impfung verringerte das Infektionsrisiko um 80,4 % und 53,7 % nach 14-30 Tagen bei den Delta- bzw. Omikron-Varianten und 61,5 % und 63,7 % nach 61-90 Tagen. Die Wahrscheinlichkeit, infektionsfrei zu bleiben, divergierte bald nach der Impfung und war bei Kindern und Jugendlichen mit vorheriger SARS-CoV-2-Infektion größer. Geimpfte Kinder und Jugendliche, die sich während der Delta-Periode mit SARS-CoV-2 infizierten, hatten einen milderen Krankheitsverlauf als ungeimpfte Kinder und Jugendliche. Während der Omikron-Periode war dies nur bei Kindern im Alter von 12-15 Jahren zu beobachten.

Das gesamte Krankheitsprofil war bei geimpften und ungeimpften Kindern und Jugendlichen ähnlich, obwohl auch ungeimpfte Kinder und Jugendliche im Allgemeinen eine milde Erkrankung aufwiesen. Nach der Impfung traten häufig lokale Nebenwirkungen auf, systemische Nebenwirkungen waren selten, und beide klangen schnell ab. Insgesamt war die Impfung gut verträglich.

Der Impfschutz variierte je nach SARS-CoV-2-Variante (geringer für die Omikron- als für die Delta-Variante) und wurde durch eine SARS-CoV-2-Infektion vor der Impfung verstärkt.

Vaccination against SARS-CoV-2 in UK school-aged children and young people decreases infection rates and reduces COVID-19 symptoms. medRxiv. Posted March 13, 2022.

https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.03.13.22272176v1

Die SARS-CoV-2-Omikron-Variante (B.1.1.529) hat zwei Untervarianten, BA.1 und BA.2, die genetisch sehr unterschiedlich sind. In einer Fall-Kontroll-Studie wurde die Dauer des Schutzes von mRNA-COVID-19-Impfstoffen nach der zweiten Dosis und nach einer dritten/Booster-Dosis gegen BA.1- und BA.2-Infektionen in der Bevölkerung von Katar abgeschätzt.

Die Wirksamkeit des BNT162b2-Impfstoffs (BioNTech/Pfizer) gegen symptomatische BA.1-Infektionen war mit 46,6 % in den ersten drei Monaten nach der zweiten Dosis am höchsten, ging danach aber auf ~10 % oder weniger zurück. Die Wirksamkeit stieg im ersten Monat nach der Auffrischungsdosis rasch wieder auf 43,7 % an, nahm dann aber wieder ab.

Die Wirksamkeit gegen Krankenhausaufenthalte und Todesfälle durch COVID-19 lag nach der zweiten Dosis jederzeit im Bereich von 70-80 % und nach der Auffrischungsdosis bei über 90 %. Ähnliche Schutzmuster wurden für den mRNA-1273-Impfstoff beobachtet.

mRNA-Impfstoffe bieten nur einen mäßigen und kurzlebigen Schutz gegen symptomatische Omikron-Infektionen, ohne erkennbare Unterschiede beim Schutz gegen die BA.1- oder BA.2-Untervarianten. Der Impfschutz gegen COVID-19-Hospitalisierung und Tod ist nach der zweiten Dosis stark und dauerhaft, aber nach einer Auffrischungsdosis noch stärker.

Duration of mRNA vaccine protection against SARS-CoV-2 Omicron BA.1 and BA.2 subvariants in Qatar. medRxiv Posted March 13, 2022.

https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.03.13.22272308v1

NB. Eine frühere Studie aus Katar hatte in der BA.2-gegen-BA.1-Studie die Wirksamkeit einer BA.1-Infektion gegen eine Reinfektion mit BA.2 auf 94,9 % geschätzt. Die Wirksamkeit einer BA.2-Infektion gegen eine Reinfektion mit BA.1 wurde auf 85,6 % geschätzt (s. Corona-Impf-Newsletter Ausgabe 23 vom 09.03.2022).

Protection of Omicron sub-lineage infection against reinfection with another Omicron sub-lineage

medRxiv. Posted February 25, 2022.

https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.02.24.22271440v1

In einer prospektiven bevölkerungsbasierten Studie an Erwachsenen (≥16 Jahre) aus dem Vereinigten Königreich, die zwischen dem 12. Januar 2021 und dem 21. Februar 2022 gegen SARS-CoV-2 geimpft wurden, wurde das Risiko einer SARS-CoV-2-Infektion nach der Impfung getrennt für Teilnehmer, die eine Primärimpfung (zwei Dosen oder bei Immunsupprimierten drei Dosen ChAdOx1 nCoV-19 [ChAdOx1] (AstraZeneca) oder BNT1262b2 (BioNTech)) erhalten hatten und für diejenigen, die zusätzlich eine Auffrischungsimpfung (BNT1262b2 oder mRNA-1273 (Moderna)) erhalten hatten, modelliert.

Die Zusammenhänge zwischen soziodemografischen, verhaltensbedingten, klinischen, pharmakologischen und ernährungsbedingten Faktoren und einer Durchbruchsinfektion wurden bei Personen untersucht, die selbst einen positiven Befund (Lateral-Flow- oder PCR-Test) berichteten.

Eine primäre Impfung mit ChAdOx1 (im Vergleich zu BNT182b2) war mit einem höheren Infektionsrisiko verbunden, sowohl in der Post-Primär-Kohorte (bereinigte Hazard Ratio 1,63) als auch in der Post-Booster-Kohorte nach Boosterung mit mRNA-1273 (1,29) im Vergleich zu BNT162b2 primär plus BNT162b2 Booster.

Ein geringeres Risiko für eine Durchbruchsinfektion war mit einem höheren Alter verbunden (nach der Primärbehandlung: 0,96 pro Jahr; nach dem Booster: 0,97) während ein höheres Risiko für eine Durchbruchsinfektion mit einem niedrigeren Bildungsniveau verbunden war (nach der Primärbehandlung: 1,66 für Primär- oder Sekundärschulabschluss vs. Postgraduiertenabschluss; nach dem Booster: 1,36 und mindestens drei wöchentliche Besuche in geschlossenen öffentlichen Räumen).

Risk factors for SARS-CoV-2 infection after primary vaccination with ChAdOx1 nCoV-19 or BNT1262b2 and after booster vaccination with BNT1262b2 or mRNA-1273: a population-based cohort study (COVIDENCE UK). medRxiv. Posted March 13, 2022.

https://doi.org/10.1101/2022.03.11.22272276

Langzeitpflegeeinrichtungen (LTCF) wurden in England vorrangig geimpft, aber es gibt nur wenige Daten über eine mögliche Abnahme der Wirksamkeit des Impfstoffs (VE) und die Auswirkungen von Auffrischungsdosen in dieser gefährdeten Bevölkerungsgruppe.

Bewohner und Personal, die sich zwischen dem 8. Dezember 2020 und dem 11. Dezember 2021 einem Routine-PCR-Test unterzogen haben, wurden in die Analyse einbezogen, um die VE gegen SARS-CoV2-Infektionen, COVID-19-bedingte Krankenhausaufenthalte und COVID-19-bedingte Todesfälle nach 1-3 Impfstoffdosen zu schätzen, wobei eine Stratifizierung nach früherer SARS-CoV2-Exposition erfolgte.

Bei 15.518 älteren Bewohnern sank die VE von 50,7 % auf 17,2 % gegen eine Infektion und von 85,4 % auf 54,3 % gegen eine Krankenhauseinweisung sowie und von 94,4 % auf 62,8 % gegen den Tod, wenn man die Zeiträume von 2-12 Wochen und ≥12 Wochen nach zwei Dosen vergleicht. Bei 19.515 Mitarbeitern ging die VE gegen Infektionen leicht von 50,3 % auf 42.1 % zurück. Nach einer dritten Dosis war die VE wieder hoch, mit einer VE von 71,6 % und 78,3 % gegen Infektionen und 89,9 % für Bewohner und 95,8 % für Personal gegen Krankenhausaufenthalte und 97,5 % gegen Tod für Bewohner.

Bei den Bewohnern von Langzeitpflegeeinrichtungen wird ab 12 Wochen nach einer Erstimpfung mit AstraZeneca- oder mRNA-Impfstoffen ein erheblicher Rückgang des VE gegen alle Endpunkte beobachtet. Auffrischungsimpfungen stellen den Schutz wieder her und maximieren die Immunität bei allen Zielgrößen. Diese Ergebnisse zeigen, wie wichtig die Auffrischungsimpfung ist und wie notwendig eine kontinuierliche Überwachung der VE in dieser gefährdeten Kohorte ist.

Duration of vaccine effectiveness against SARS-CoV2 infection, hospitalisation, and death in residents and staff of Long-Term Care Facilities (VIVALDI): a prospective cohort study, England, Dec 2020-Dec 2021. medRxiv. Posted March 12, 2022.

doi: https://doi.org/10.1101/2022.03.09.22272098

In einer prospektiven Beobachtungsstudie wurden 11.690 Patienten in 21 Krankenhäusern in den Vereinigten Staaten zwischen März 2021 und Januar 2022 aufgenommen. Von diesen Patienten hatten 5.728 COVID-19 und 5.962 nicht.

Die Patienten wurden anhand der viralen Gensequenzierung oder der vorherrschenden zirkulierenden Variante zum Zeitpunkt der Krankenhausaufnahme in drei Variantengruppen eingeteilt: Alpha (11. März 2021 bis 3. Juli 2021), Delta (4. Juli 2021 bis 25. Dezember 2021) und Omikron (26. Dezember 2021 bis 14. Januar 2022).

Die Wirksamkeit von 2 Dosen eines mRNA-Impfstoffs zur Verhinderung einer Krankenhauseinweisung mit COVID-19 für die Omikron-Variante war geringer als für die Alpha- und Delta-Varianten (65 %, 85 % bzw. 85 %), während mit 3 Dosen eine Wirksamkeit von 86 % gegen die Omikron-Variante erreicht wurde, ähnlich wie mit 2 Dosen gegen die Alpha- und Delta-Varianten.

Bei den nicht geimpften Erwachsenen, die mit COVID-19 ins Krankenhaus eingeliefert wurden, war die Delta-Variante mit der schwersten Erkrankung verbunden, gefolgt von der Alpha-Variante und der Omikron-Variante.

Die Omikron-Variante war jedoch mit erheblichen kritischen Erkrankungen und Todesfällen verbunden: 15 % der mit der Omikron-Variante hospitalisierten Patienten (sowohl geimpfte als auch ungeimpfte) mussten invasiv mechanisch beatmet werden, und 7 % starben im Krankenhaus.

Bei geimpften Patienten, die mit COVID-19 ins Krankenhaus eingeliefert wurden, war der Schweregrad der Erkrankung bei allen Varianten deutlich geringer als bei ungeimpften Patienten.

Die Ergebnisse zeigten, dass der Schweregrad der Erkrankung bei hospitalisierten Patienten mit der Omikron-Variante zwar geringer ist als bei der Delta-Variante, dass aber Patienten mit Omikron immer noch ein Risiko für kritische Erkrankungen und Tod haben.

Clinical severity of, and effectiveness of mRNA vaccines against, covid-19 from omicron, delta, and alpha SARS-CoV-2 variants in the United States: prospective observational study. BMJ 2022.Published 09 March 2022
https://www.bmj.com/content/376/bmj-2021-069761

Eine im Journal of Infection veröffentlichte Studie vergleicht die Immunogenität verschiedener Impfstoffe und Impfstrategien gegen COVID-19 sowie deren anhaltende Wirkung bei geimpften und zuvor mit SARS-CoV-2 infizierten Beschäftigten des Gesundheitswesens (HCWs) und analysierte die Immunantwort 3 und 6 Monate nach der vollständigen Impfung gegen schwere COVID-19-Verläufe entweder mit mRNA-1273 (Moderna), BNT162b2 (Pfizer-BioNTech) und/oder ChAdOx1 (AstraZeneca). Insgesamt wurden 300 Beschäftigte des Gesundheitswesens, die zwischen Februar und Juni 2021 eine (wegen einer früheren SARS-CoV-2-Infektion; n = 27) oder zwei Dosen (nicht infiziert; n = 273) des Impfstoffs erhalten hatten, in die Studie aufgenommen.

Das Durchschnittsalter der HCWs betrug 46,4 Jahre, und die Mehrheit (84,7 %) war weiblich. Die Forscher verglichen die Immunreaktionen im Durchschnitt 96,0 Tage (M3) und 174,0 Tage (M6) nach der letzten Dosis jedes Impfstoffs für die gesamte Kohorte.

Bei den nicht infizierten HCWs waren die Anti-Rezeptor-Bindungsdomänen (RBD)-Immunglobulin (Ig)G-Spiegel nach einer 2-Dosis-mRNA-1273-Impfung bei M3 signifikant höher als diejenigen, die durch eine 2-Dosis-BNT162b2-Impfung eine 2-Dosis-ChAdOx1-Impfung (oder die heterologe ChAdOx1/BNT162b2-Primärimpfung induziert wurden. Gleichzeitig wurde festgestellt, dass die 2-Dosis-BNT162b2-Impfung eine höhere Anti-RBD-IgG-Antwort auslöste als die 2-Dosis-ChAdOx1, während die heterologe ChAdOx1/BNT162b2-Primärimpfung eine Antikörperantwort auslöste, die mit der 2-Dosis-BNT162b2-Impfung vergleichbar war.

Die Analyse der spike-spezifischen T-Zell-Antwort bei M3 bestätigte die größeren immunogenen Eigenschaften der 2-Dosis-mRNA-1273 als der 2-Dosis-BNT162b2 Impfstoffe. Die heterologe ChAdOx1/BNT162b2-Impfung hingegen erzielte das gleiche Niveau der zellulären Immunantwort wie die 2-Dosen-mRNA-1273 oder BNT162b2-Impfstoffe.

Eine signifikante Abnahme der durch die Impfstoffe induzierten Antikörperreaktion wurde zwischen M3 und M6 bei HCWs ohne vorherige SARS-CoV-2-Infektion beobachtet, mit einer medianen Abnahme der Anti-RBD-IgG-Titer um 65,3 % mit 2 Dosen mRNA-1273, 61,5 % mit 2 Dosen BNT162b2, 51,2 % mit 2 Dosen ChAdOx1 und 61,5 % (55,9-67,0) mit ChAdOx1/BNT162b2 Impfstoffen. Der höchste Anti-RBD-IgG-Titer wurde 6 Monate nach der Impfung durch die 2-Dosis mRNA-1273 ausgelöst, gefolgt von der 2-Dosis-BNT162b2 oder der heterologen ChAdOx1/BNT162b2-Impfung, während die 2-Dosis-ChAdOx1-Impfung den niedrigsten Titer aufwies.

Auch die spike-spezifische T-Zell-Antwort nahm im Median zwischen M3 und M6 um 26,3 % mit der 2-Dosis-mRNA-1273, um 40,0 % mit der 2-Dosis-BNT162b2, um 17,6 % mit der 2-Dosis-ChAdOx1 und um 38,8 % mit der heterologen ChAdOx1/BNT162b2-Impfung ab. Die höchste spezifische Interferon-(IFN)-γ-Antwort 6 Monate nach der Impfung wurde durch mRNA-1273 ausgelöst, gefolgt von BNT162b2, das eine gleich starke Reaktion wie ChAdOx1/BNT162b2 auslöste, während ChAdOx1 die geringste Reaktion hervorrief.

Bei den zuvor mit SARS-CoV-2 infizierten HCW, die eine Einzeldosis des Impfstoffs erhalten hatten, stellten die Forscher fest, dass ihre Antikörperreaktionen bei M3 über denen lagen, die bei nicht infizierten HCW beobachtet wurden, die mit 2 Dosen der Impfstoffe mRNA-1273 BNT162b2 und ChAdOx1 geimpft wurden. Bei M6 wurde ein ähnlicher Rückgang der Titer wie bei den nicht infizierten HCWs beobachtet. Dennoch blieben die Anti-RBD-IgG-Titer bei M6 bei zuvor mit SARS-CoV-2 infizierten HCWs höher als bei nicht infizierten HCWs für BNT162b2 und ChAdOx1 während der Vergleich gegen mRNA-1273 keine statistische Signifikanz erreichte (P = 0,07).

Die Analyse der spike-spezifischen T-Zell-Antwort bei zuvor infizierten HCWs bestätigte die besseren immunogenen Eigenschaften des mRNA-1273-Impfstoffs bei M3 und M6 als die der anderen Impfstoffe. Darüber hinaus übertraf die spezifische IFN-γ-Antwort, die durch eine einzelne Impfstoffdosis mRNA-1273 bei zuvor infizierten HCWs ausgelöst wurde, diejenige, die durch zwei Dosen mRNA-1273 bei nicht infizierten HCWs bei M3 (P = 0,02) und M6 (P = 0,03) ausgelöst wurde. Im Gegensatz dazu wurde bei den Impfstoffen BNT162b2 und ChAdOx1 kein Unterschied zwischen den beiden Gruppen festgestellt.

Comparative T and B immune responses of four different anti-COVID-19 vaccine strategies 6 months after vaccination. Journal of Infection. March 09, 2022https://doi.org/10.1016/j.jinf.2022.03.006

Eine in der Fachzeitschrift Lancet Public Health veröffentlichte Studie stellt Simulationsexperimente vor, die zeigen, dass die Beibehaltung der Verwendung von Gesichtsmasken bis zum Erreichen der angestrebten Durchimpfungsrate effizient und in vielen Fällen sowohl aus Sicht der Bevölkerung als auch der Kostenträger in fast allen untersuchten Szenarien kostensparend ist.

Die Verwendung von Gesichtsmasken wurde als kosteneffektiv eingeschätzt, wenn die Kosten für Gesichtsmasken pro Person und Tag ≤ 1.25 $ waren. In allen Szenarien war es vorteilhaft die Verwendung von Gesichtsmasken für etwa 2 bis 10 Wochen über das Datum hinaus aufrechtzuerhalten, an dem die Zielimpfung (70 bis 90 %) erreicht wurde, wobei diese zusätzliche Dauer länger war, wenn die Zielimpfung im Winter und nicht im Sommer erreicht wurde.

Faktoren, welche die Übertragbarkeit des Virus erhöhen könnten (z. B. das Auftreten der Delta- und Omikron-Varianten), die Wirksamkeit des Impfstoffs verringern (z. B. nachlassende Immunität oder Escape-Varianten) oder die sozialen Interaktionen zwischen bestimmten Bevölkerungsgruppen verstärken, erhöhten nur die Kosteneinsparungen, welche durch die Beibehaltung der Verwendung von Gesichtsmasken erzielt werden.

Das Auftreten der Omikron-Variante und die Aussicht auf künftige Varianten, die möglicherweise stärker übertragbar sind und die Wirksamkeit des Impfstoffs verringern, erhöhen den Wert von Gesichtsmasken.

Maintaining face mask use before and after achieving different COVID-19 vaccination coverage levels: a modelling study. The Lancet public health. Open Access. Published: March 08, 2022. https://www.thelancet.com/journals/lanpub/article/PIIS2468-2667(22)00040-8/fulltext

Die spike-spezifische Antikörperreaktion spielt eine wichtige Rolle beim Schutz gegen SARS-CoV-2. Eine im Preprint vorliegende Studie zeigt, dass die akute SARS-CoV-2-Infektion schnelle und robuste Spike-bindende und ACE2-blockierende Antikörperreaktionen hervorruft, die etwa 11 Monate nach der Infektion abklingen.

Es wurde festgestellt, dass die serologischen Reaktionen mit der Häufigkeit von Spike-spezifischen B-Zell-Gedächtnisreaktionen auf natürliche Infektionen korreliert sind. Außerdem wurden bei Patienten mit Fieber und Lungenentzündung signifikant höhere Spike-bindende, ACE2-blockierende und Gedächtnis-B-Zell-Reaktionen gefunden. Es wurde festgestellt, dass Spike-spezifische Antikörperreaktionen durch Spike-Mutationen in neuen Varianten, insbesondere in den Beta- und Omikron-Varianten, stark beeinflusst werden.

Während einer SARS-CoV-2-Infektion können etwa 6 Tage nach der Infektion Antikörper der IgM-Klasse und nach 8 Tagen IgG-Antikörper nachgewiesen werden. Die Konzentrationen der Antikörper können dann über mehrere Monate abnehmen, so dass eine weitere Infektion möglich ist.

Neuere Forschungen haben gezeigt, dass Rekonvaleszentenseren keinen Kreuzschutz gegen Omikron-Varianten bieten. Dementsprechend zeigte die vorliegende Studie eine verringerte Neutralisierungsaktivität mit einer mehr als 80- und 160-fachen Verringerung gegen die Omikron-Variante in Rekonvaleszentenseren bzw. Folgeseren.

Diese Ergebnisse rechtfertigen eine kontinuierliche Überwachung der spike-spezifischen Antikörperreaktionen auf natürliche Infektionen und unterstreichen die Bedeutung der Aufrechterhaltung funktioneller Anti-Spike-Antikörper durch Immunisierung. Es hat sich gezeigt, dass eine Auffrischungsimpfung einen ausgeprägten Neutralisationstiter gegen die Variante hervorrufen kann, was das Risiko einer Durchbruchsinfektion verringern kann.

Anti-spike antibody response to natural infection with SARS-CoV-2 and its activity against emerging variants. bioRxiv Posted March 08, 2022.
https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2022.03.07.481737v1

Im Studienzeitraum vom 14. Dezember 2020 bis zum 14. Juni 2021 wurden US-Überwachungsdaten, die über das Vaccine Adverse Event Reporting System (VAERS), ein passives System, und v-safe, ein neues aktives System, während der ersten sechs Monate des US-amerikanischen COVID-19-Impfprogramms analysiert und auf Reaktogenität, Schweregrad (leicht, mittelschwer oder schwer) und gesundheitliche Auswirkungen (d. h. Unfähigkeit zur Ausübung normaler täglicher Aktivitäten, Arbeitsunfähigkeit oder Inanspruchnahme medizinischer Hilfe) geprüft.

298.792.852 Dosen von mRNA-Impfstoffen wurden in den USA verabreicht. VAERS bearbeitete 340.522 Meldungen: 313.499 (92,1 %) waren nicht schwerwiegend, 22.527 (6.6 %) waren schwerwiegend (ohne Todesfolge), und 4.496 (1,3 %) waren Todesfälle. Mehr als die Hälfte der 7.914.583 v-safe-Teilnehmer berichteten selbst über lokale und systemische Reaktogenität, und zwar häufiger nach der zweiten Dosis (4.068.447 [71,7 %] von 5.674.420 Teilnehmern für lokale Reaktogenität und 4.018.920 [70,8 %] für systemische) als nach der ersten Dosis (4.644.989 [68,6 %] von 6.775.515 Teilnehmern für lokale Reaktogenität und 3.573.429 [52.7 %] für systemische).

Schmerzen an der Injektionsstelle (4.488.402 [66,2%]) von 6.775.515 Teilnehmern nach der ersten Dosis und 3.890.848 [68,6%] von 5.674.420 Teilnehmern nach der zweiten Dosis, Müdigkeit (2.295.205 [33,9 %]) Teilnehmer nach der ersten Dosis und 3.158.299 Teilnehmer [55,7 %] nach der zweiten Dosis) und Kopfschmerzen (1.831.471 [27,0 %]) Teilnehmer nach der ersten Dosis und 2.623.721 [46,2 %] Teilnehmer nach der zweiten Dosis) wurden am häufigsten in den Tagen 0-7 nach der Impfung berichtet.

Am häufigsten wurde am Tag nach der Impfung über Reaktivität berichtet; die meisten Reaktionen waren mild. Nach der zweiten Dosis (1 821 421 [32,1 %]) wurde häufiger über Arbeitsunfähigkeit, Unfähigkeit zur Ausübung normaler Tätigkeiten oder das Aufsuchen eines Arztes berichtet als nach der ersten Dosis (808 963 [11,9 %]); weniger als 1 % der Teilnehmer gab an, nach der Impfung einen Arzt aufgesucht zu haben (56 647 [0,8 %] nach der ersten Dosis und 53 077 [0,9 %] nach der zweiten Dosis).

Die Sicherheitsdaten von fast 300 Millionen Dosen des mRNA-Impfstoffs COVID-19, die in den ersten sechs Monaten des US-Impfprogramms verabreicht wurden, zeigen, dass die meisten gemeldeten unerwünschten Ereignisse leicht und von kurzer Dauer waren.

Safety of mRNA vaccines administered during the initial 6 months of the US COVID-19 vaccination programme: an observational study of reports to the Vaccine Adverse Event Reporting System and v-safe. The Lancet Infectious Disease. Published: March 07, 2022

https://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(22)00054-8/fulltext

Für die Induktion von neutralisierenden Omikron-Antikörpern und die weitere Verringerung des Krankenhausaufenthaltsrisikos sind mindestens drei Impfstoffdosen erforderlich. Die meisten Studien haben sich jedoch auf die unmittelbare Reaktion nach der Auffrischungsimpfung konzentriert, während die Dauer der Immunreaktion weniger bekannt ist. Serumproben von geimpften Personen wurden bis zu drei Monate nach ihrer dritten Dosis des BNT162b2-Impfstoffs auf ihre Fähigkeit, schützende Antikörper und T-Zell-Reaktionen auf Wuhan- und Omikron-Varianten zu produzieren untersucht.

Nach der zweiten Dosis waren die Antikörperspiegel gegen das nicht mutierte Spike-Protein nach drei Monaten deutlich gesunken, und nur 4 % der Personen waren in der Lage, die Omikron-Spike-Interaktion zu hemmen, verglichen mit 47 %, 38 % und 14 % der Personen, die das Spike-Protein der Wildtyp-, Delta- und Beta-Varianten hemmten.

Neun Monate nach der zweiten Impfung waren die Antikörperspiegel ähnlich hoch wie vor der ersten Dosis, und keines der Seren hemmte den SARS-CoV-2-Wildtyp oder eine der drei VOCs. Die Auffrischungsdosis erhöhte die Antikörperspiegel und deren Fähigkeit, alle Varianten zu hemmen, erheblich. Drei Monate nach der Booster-Dosis waren die Antikörperspiegel und die Hemmaktivität tendenziell niedriger, aber immer noch erhöht und unterschieden sich nicht signifikant von ihren Spitzenwerten zwei Wochen nach der dritten Dosis.

Obwohl die Reaktionsfähigkeit gegenüber mutierten Spike-Peptiden bei weniger als 20 % der geimpften Personen verloren ging, waren die Wildtyp-Spike-spezifischen CD4+- und CD8+-Gedächtnis-T-Zellen drei Monate nach der Auffrischungsimpfung bei der Mehrheit der untersuchten Personen noch vorhanden.

Diese Daten zeigen, dass zwei Dosen des BNT62b2-Impfstoffs nicht ausreichen, um gegen die Omikron-Variante zu schützen, dass jedoch die Spike-spezifischen Antikörper und T-Zell-Reaktionen drei Monate nach der dritten Impfdosis stark ausgeprägt sind und gut erhalten bleiben.

Protective antibodies and T cell responses to Omicron variant three months after the booster dose of BNT162b2 vaccine. medRxiv. Posted March 07, 2022.
https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.03.04.22271890v1

Die Ergebnisse einer in „The Lancet Infectious Diseases“ veröffentlichten Studie weisen darauf hin, dass eine Auffrischungsimpfung bei der Mehrheit der älteren Menschen wirksam die Omikron-Variante neutralisieren kann.

Obwohl die Analysen auf vier Stichprobenzeitpunkte und unterschiedliche Beobachtungszeiträume vor und nach der Auffrischungsimpfung beschränkt waren, deuten die Ergebnisse darauf hin, dass die neutralisierende Aktivität gegen verschiedene Varianten mit ähnlichen Raten abnimmt. Obwohl die neutralisierende Aktivität nicht gleichbedeutend mit einem Schutz vor einer Infektion ist, deuten diese Ergebnisse darauf hin, dass frühere Beobachtungen über die abnehmende humorale Immunität als Richtschnur für nachfolgende Auffrischungsimpfungen in der älteren Bevölkerung dienen können.

Die SARS-CoV-2-neutralisierende Serumaktivität wurde in einer prospektiven Kohorte von 37 Personen mit einem Durchschnittsalter von 82 Jahren (Spanne 76-96 Jahre) longitudinal bestimmt. Die Personen wurden in einer Allgemeinarztpraxis in Berlin, Deutschland, mit Unterstützung der Charité-Universitätsmedizin Berlin rekrutiert und erhielten ihre erste COVID-19-Impfung am 15. Januar 2021. Die Teilnehmer wurden 10 Monate nach ihrer zweiten Dosis von BNT162b2 (BioNTech) und bis zu 4-5 Monate nach einer Auffrischungsdosis mit BNT162b2 nachbeobachtet.

Zwei BNT162b2-Dosen lösten bei den meisten Personen eine nachweisbare Wu01-neutralisierende und delta-neutralisierende Aktivität aus (35 von 37 für Wu01 und 31 für delta), während die Aktivität gegen Omikron nicht oder nur geringfügig nachweisbar war. Im Laufe der nächsten 4 Monate sanken die Wu01-neutralisierenden Titer um das 6-fache und die delta-neutralisierenden Titer um das 7-fache.

Alle Personen erhielten eine Auffrischungsdosis mit BNT162b2 nach 7 Monaten und frühe Serumproben nach der Auffrischung wurden 1 Monat später entnommen. Die Booster-Immunisierung führte zu einem mehr als 50-fachen Anstieg der Wu01-neutralisierenden und delta-neutralisierenden Titer. Der BNT162b2-Booster führte bei 33 (89 %) von 37 Teilnehmern zu einer robusten Omikron-Neutralisierungsaktivität mit einem geometrischen Mittelwert der ID50 von 256.

Um die Dauerhaftigkeit der SARS-CoV-2-neutralisierenden Aktivität bei älteren Erwachsenen nach der Auffrischungsimpfung zu bestimmen, wurden 3-5 Monate nach der Auffrischungsimpfung erneut Proben entnommen. Die neutralisierenden Titer sanken um das 2-7-fache gegen die Wu01-Variante, um das 2-3-fache gegen die Delta-Variante und um das 3-0-fache (auf 85) gegen die Omicron-Variante. Die meisten Personen behielten jedoch eine nachweisbare Serumneutralisierung gegen Wu01 (36 von 37), Delta (34) und Omikron (30]; dies entspricht 30 [91 %] von 34 Personen mit Aktivität bei der ersten Nachuntersuchung. Um die Geschwindigkeit des Rückgangs der neutralisierenden Aktivität zu bewerten, analysierten die Forschenden Zeiträume vor dem Booster und nach dem Booster separat mithilfe von linearen Mixed-Effect-Modellen. Die neutralisierende Aktivität gegen die Varianten zeigte ähnliche Veränderungen, mit geschätzten Halbwertszeiten nach dem Booster von 52 Tagen für die Wu01-Variante, 64 Tagen für die Delta-Variante und 41 Tagen für die Omikron-Variante.

Durability of omicron-neutralising serum activity after mRNA booster immunisation in older adults. The Lancet Infectious Diseases. February 28, 2022

https://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(22)00135-9/fulltext

Im Labor bestätigte COVID-19-Fälle und Krankenhausaufenthalte bei Kindern im Alter von 5-11 und 12-17 Jahren aus dem Bundesstaat New York im Dezember 2021 und Januar 2022 wurden anhand von verknüpften landesweiten Datenbanken für Impfungen, Labortests und Krankenhausaufenthalte analysiert, um einen Vergleich der Ergebnisse nach Impfstatus und eine Einschätzung der Wirksamkeit des Impfstoffs vorzunehmen.

Ergebnisse: Vom 13. Dezember 2021 bis zum 30. Januar 2022 sank bei 852.384 vollständig geimpften Kindern im Alter von 12 bis 17 Jahren und 365.502 Kindern im Alter von 5 bis 11 Jahren die Wirksamkeit des Impfstoffs (VE) von 66 % auf 51 % bei den 12- bis 17-Jährigen und von 68 % auf 12 % bei den 5- bis 11-Jährigen. In der Woche vom 24. bis 30. Januar lag die VE für Kinder im Alter von 11 Jahren bei 11 % und für 12-Jährige bei 67 %. Die VE gegen Krankenhausaufenthalte sank von 85% auf 73% für Kinder zwischen 12 und 17 Jahren und von 100% auf 48% für die 5-11-Jährigen.

Bei Kindern, die zwischen dem 13. Dezember 2021 und dem 2. Januar 2022 vollständig geimpft wurden, lag die VE gegen Fälle innerhalb von zwei Wochen nach der vollständigen Impfung bei Kindern zwischen 12 und 17 Jahren bei 76 % und nach 28 bis 34 Tagen bei 56 %. Bei Kindern zwischen 5 und 11 Jahren sank die VE von 65 % auf 12 % innerhalb von 28 bis 34 Tagen.

In der Omikron-Ära nahm die Wirksamkeit der Impfung mit BNT162b2 bei Kindern, insbesondere bei den 5-11-Jährigen, rasch ab. Die Impfung von Kindern zwischen 5 und 11 Jahren schützt jedoch vor schweren Erkrankungen und wird empfohlen.

Diese Ergebnisse machen deutlich, dass möglicherweise alternative Impfstoffdosierungen für Kinder untersucht werden müssen und dass ein zusätzlicher Schutz, einschließlich des Tragens von Masken, zur Verhinderung von Infektionen und Übertragungen weiterhin bedeutsam ist.

Effectiveness of the BNT162b2 vaccine among children 5-11 and 12-17 years in New York after the Emergence of the Omicron Variant. medRxiv. Posted February 28, 2022.

https://doi.org/10.1101/2022.02.25.22271454

In einer Studie aus Odense, Dänemark, die in Cancer Cell veröffentlicht wurde, wurden Antispike (S)-Immunglobulin (Ig)G-Titer bei Patienten mit soliden (n = 223) und hämatologischen (n = 316) Malignomen untersucht. Durchschnittsalter der Kohorte lag bei 70 Jahren und mehr als die Hälfte (53 %) der Patienten war männlich. Insgesamt war der Prozentsatz der Seropositivität für Anti-S-IgG (>54 BAU/ml) 36 Tage nach der zweiten Impfung bei Patienten mit soliden Krebserkrankungen deutlich höher (92 %) als bei Patienten mit hämatologischen Krebserkrankungen (67 %). Bei der Gesamtkohorte sank der mittlere IgG-Titer von 912 BAU/mL nach 36 Tagen auf 378 BAU/mL nach 3 Monaten und 165 BAU/mL 6 Monate nach der zweiten Impfung.

Einige Patienten mit hämatologischen Krebserkrankungen waren bereits zwei Monate nach der zweiten Impfung seronegativ und hätten zu diesem Zeitpunkt wahrscheinlich die dritte Impfung erhalten sollen, während diejenigen, die keine aktive Behandlung erhielten, bis zu einem Jahr mit der dritten Impfung hätten warten können.

Ähnlich wie bei der dritten Impfung sollten Personen unter BTK-Inhibitoren und Chemotherapie die vierte Impfung bereits 3-5 Monate nach der dritten Impfung erhalten, während diejenigen, die keine aktive Behandlung erhalten, bis zu einem Jahr mit einer vierten Impfung warten könnten.

Eine alternative Strategie wäre die Überwachung des Anti-S-IgG-Spiegels, um den optimalen Zeitpunkt für eine vierte Impfung für einzelne Patienten zu bestimmen, wie dies von anderen vorgeschlagen wurde, so die Autoren.

Antibody responses following third mRNA COVID-19 vaccination in patients with cancer and potential timing of a fourth vaccination, Cancer Cell (2022), ahead of print

https://doi.org/10.1016/j.ccell.2022.02.011

Forscher der University of California in San Francisco verwendeten die National COVID Cohort Collaborative, einen Datensatz von 10,7 Millionen Patienten, von denen 0,9 Millionen Impfdaten enthalten, um die Ergebnisse bei geimpften Patienten mit chronischen Lebererkrankungen (CLD) zu analysieren.

Es wurden alle CLD-Patienten mit oder ohne Zirrhose, unabhängig vom Impfstatus, die in der N3C Data Enclave bis zum 15.1.2022 auf SARS-CoV-2 getestet wurden, erfasst. Mithilfe der Poisson-Regression schätzten die Untersucher die Inzidenzraten von Durchbruchsinfektionen und mit Hilfe von Cox-Überlebensanalysen assoziierten sie den Impfstatus mit der Gesamtmortalität nach 30 Tagen bei infizierten CLD-Patienten.

Insgesamt fanden sich 278.457 CLD-Patienten: 43.079 (15 %) geimpfte und 235.378 (85 %) ungeimpfte. Von den 43.079 geimpften CLD-Patienten waren 32.838 (76 %) ohne Zirrhose und 10.441 (24 %) mit Zirrhose.

Von den 68.048 ungeimpften und 10.441 geimpften CLD-Patienten mit Zirrhose in unserer Kohorte entwickelten 15 % bzw. 3,7 % eine SARS-CoV-2-Infektion. Die geschätzten Inzidenzraten für Durchbruchsinfektionen betrugen 5,6 pro 1.000 Personenmonate für 27.235 vollständig geimpfte CLD-Patienten ohne Zirrhose bzw. 5,1 pro 1.000 für 8.218 vollständig geimpfte CLD-Patienten mit Zirrhose.

Die kombinierte 30-Tage-Gesamtrate von mechanischer Beatmung (ohne Tod) oder Tod nach einer SARS-CoV-2-Infektion betrug bei ungeimpften und geimpften CLD-Patienten mit Zirrhose 15,2 % bzw. 7,7 %. Im Vergleich zu nicht geimpften Patienten mit Zirrhose war die vollständige Impfung mit einem 0,34-fachen bereinigten Risiko für den Tod nach 30 Tagen verbunden.

In dieser N3C Data Enclave Studie waren die Durchbruchsinfektionsraten bei CLD-Patienten mit und ohne Zirrhose ähnlich. Eine vollständige Impfung war bei CLD-Patienten mit Zirrhose nach einer Infektion mit einer 66%igen Verringerung des Risikos für die Gesamtmortalität verbunden. Diese Ergebnisse sind ein zusätzlicher Anreiz für die Erhöhung der Impfquote bei Patienten mit schweren Lebererkrankungen.

Breakthrough SARS-CoV-2 Infection Outcomes in Vaccinated Patients with Chronic Liver Disease and Cirrhosis: A National COVID Cohort Collaborative Study. medRxiv. Posted February 26, 2022.

https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.02.25.22271490v1

Während weltweit bereits Diskussionen über die Notwendigkeit und Wirksamkeit einer vierten Dosis geführt werden, ist die Schutzdauer der dritten (Auffrischungs-)Dosis des BNT162b2 Impfstoffs immer noch nicht ausreichend erforscht.

In einer retrospektiven Studie in Israel, in der 546.924 PCR-Tests im Januar 2022 analysiert wurden, konnten 389.265 Personen identifiziert werden, die drei Dosen des Impfstoffs erhalten hatten. Dabei zeigte sich, dass die Wirksamkeit gegen eine Infektion in jedem Monat seit der Impfung deutlich abnahm. Im Vergleich zu den Personen, die im August 2021 früh geimpft wurden, nahm der relative Schutz vor einer Infektion von 53,4 % einen Monat nach der Impfung auf 16,5 % drei Monate nach der Impfung ab.

Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass die Wirksamkeit des Impfstoffs gegen Infektionen mit der Omikron-Variante nach der dritten Dosis des BNT162b2-Impfstoffs innerhalb weniger Monate nach der Verabreichung deutlich abnimmt und sollten Anlass zu einer politischen Diskussion über zusätzliche Auffrischungsdosen und die Entwicklung neuner Impfstoffe sein.

Waning Effectiveness of the Third Dose of the BNT162b2 mRNA COVID-19 Vaccine. medRxiv, Posted February 26, 2022.

https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.02.25.22271494v1

NB. Die ersten Ergebnisse aus Israel zeigten eine niedrigere Rate bestätigter Covid-19-Erkrankungen und schwerer Verläufe nach einer vierten Dosis bei Personen über 60 Jahren und Risikogruppen, die mindestens vier Monate zuvor eine dritte Dosis des Impfstoffs erhalten hatten. Dennoch sind die Auswirkungen der vierten Dosis auf bestätigte Covid-19-Fälle und schwere Erkrankungen noch nicht endgültig absehbar.

Protection by 4th dose of BNT162b2 against Omicron in Israel

medRxiv. Posted February 01, 2022.

https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.02.01.22270232v1

Aufgrund der Besorgnis über das Risiko einer SARS-CoV-2-Übertragung und der fehlenden Beweise für die schützende Wirkung der Gesamtheit aller Proteine

in der Muttermilch gegen das Virus wurde anfänglich diskutiert, ob Mütter mit COVID-19 zum Stillen ermutigt werden sollten.

Die Ergebnisse von proteomischen und glykoproteomischen Untersuchungen der Muttermilch (Kolostrum und reife Milch) von Müttern mit bestätigtem COVID-19 wiesen in allen Kolostrumproben signifikant hochregulierte immunbezogene Proteine auf, insbesondere Molkenproteine mit antiviralen Eigenschaften gegen SARS-CoV-2, sowie erhöhte Glykosylierungsgrade und Heterogenität bei diesen Proteinen.

Solche adaptiven Unterschiede in der Milch von Müttern mit COVID-19 gehen tendenziell in der reifen Milch derselben Mütter einen Monat nach der Entbindung zurück.

Diese Ergebnisse deuten auf den immunologischen Nutzen des Kolostrums von Müttern mit COVID-19 hin und liefern Erkenntnisse auf molekularer Ebene, die Entscheidungen für die Fütterung mit Muttermilch selbst bei aktiver Infektion erleichtern.

Proteomic analysis of human milk reveals nutritional and immune benefits in the colostrum from mothers with COVID-19. bioRxiv. Posted: 2022-02

https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2022.02.25.481966v1

Die SARS-CoV-2-Variante Omikron (B.1.1.529) besteht aus zwei Haupt-Unterlinien, BA.1 und BA.2, die sich genetisch deutlich voneinander unterscheiden. Diese Studie untersuchte in Katar den Schutz einer Infektion mit einer Unterlinie gegen eine Reinfektion mit der anderen Unterlinie während einer großen BA.1- und BA.2-Omikron-Welle vom 19. Dezember 2021 bis zum 21. Februar 2022.

In der BA.1-gegen-BA.2-Studie wurde die kumulative Inzidenz der Infektion 15 Tage nach Beginn der Nachbeobachtung auf 0,03 % für die BA.1-infizierte Kohorte und auf 0,62 % für die nicht infizierte Kontrollkohorte geschätzt. Die Wirksamkeit einer BA.1-Infektion gegen eine Reinfektion mit BA.2 wurde auf 94,9 % geschätzt. In der BA.2-gegen-BA.1-Studie wurde die kumulative Inzidenz der Infektion 15 Tage nach Beginn der Nachbeobachtung auf 0,03 % für die BA.2-infizierte Kohorte und auf 0,17 % für die nicht infizierte Kontrollkohorte geschätzt. Die Wirksamkeit einer BA.2-Infektion gegen eine Reinfektion mit BA.1 wurde auf 85,6 % geschätzt.

Die Infektion mit einer Omikron-Sublinie scheint einen starken, wenn auch nicht vollständigen Schutz gegen eine Reinfektion mit der anderen Sublinie zu bewirken, und zwar mindestens mehrere Wochen lang nach der Erstinfektion.

Protection of Omicron sub-lineage infection against reinfection with another Omicron sub-lineage

medRxiv. Posted February 25, 2022.

https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.02.24.22271440v1

Es ist noch unklar, ob eine zweimalige COVID-19-Impfung vor einer SARS-CoV-2-Infektion das Risiko der Entwicklung von Long-Covid-Symptomen verringert. In der im Preprint vorliegenden Studie wurde die Wahrscheinlichkeit, 12 Wochen nach der Infektion Symptome zu entwickeln, je nach Impfstatus bei

3 090 doppelt geimpften Teilnehmern und angepassten Kontrollteilnehmern untersucht.

Personen, die ≥14 Tage vor der Infektion doppelt geimpft waren, wurden auf der Grundlage soziodemografischer Merkmale und der Zeit von der Infektion bis zur Nachuntersuchung auf Long Covid im Verhältnis 1:1 mit Teilnehmern verglichen, die zum Zeitpunkt der Infektion nicht geimpft waren.

Long Covid-Symptome wurden von 294 doppelt geimpften Teilnehmern (9,5 %) im Vergleich zu 452 ungeimpften Teilnehmern (14,6 %) gemeldet, was einem aOR für lange Covid-Symptome von 0,59 entspricht. Es gab keine Hinweise auf eine Heterogenität zwischen Adenovirus-Vektor- und Boten-Ribonukleinsäure-Impfstoffen (p=0,25).

Nach dieser Studie ist die COVID-19-Impfung mit einem geringeren Risiko für Long Covid assoziiert, was die Notwendigkeit von Initiativen im Bereich der öffentlichen Gesundheit unterstreicht, um die Durchimpfung der Bevölkerung zu erhöhen. Eine längere Nachbeobachtung ist erforderlich, ebenso wie die Bewertung weiterer Impfstoffdosen und der Omikron-Variante.

Risk of Long Covid in people infected with SARS-CoV-2 after two doses of a COVID-19 vaccine: community-based, matched cohort study. medRxiv Posted February 24, 2022

https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.02.23.22271388v1

Die Omikron-SARS-CoV-2-Variante wurde kürzlich in vier Untervarianten mit erheblichen genomischen Unterschieden unterteilt, insbesondere zwischen Omikron BA.1 und BA.2. Mit dem Auftreten der Omikron-Subvarianten BA.1 und BA.2 wurde eine große Zahl von Reinfektionen aus früheren Fällen beobachtet, was die Frage aufwirft, ob BA.2 speziell der natürlichen Immunität entgehen kann, die kurz nach einer BA.1-Infektion erworben wurde.

Eine Teilmenge von Proben aus mehr als 1,8 Millionen Infektionsfällen im Zeitraum vom 22. November 2021 bis zum 11. Februar 2022 wurde ausgewählt. Dabei wurden Personen mit zwei positiven Proben, die mehr als 20 und weniger als 60 Tage auseinander lagen, ausgewählt. Von den insgesamt 187 Reinfektionsfällen wurden 47 Fälle von BA.2-Reinfektionen kurz nach einer BA.1-Infektion identifiziert, meist bei jungen, ungeimpften Personen mit leichter Erkrankung, die nicht zu einem Krankenhausaufenthalt oder zum Tod führte.

Damit wurde gezeigt, dass Reinfektionen mit Omikron BA.2 zwar kurz nach BA.1-Infektionen auftreten können, aber selten sind.

Occurrence and significance of Omicron BA.1 infection followed by BA.2 reinfection. medRxiv Posted February 22, 2022

https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.02.19.22271112v1

In dieser Studie in North Carolina wurde an einer privaten Sekundarschule (Klassen 6-12) mit 1128 Schülern das Risiko einer SARS-CoV-2-Infektion und symptomatischer COVID-19 in Abhängigkeit vom Impfstatus ermittelt. Die Studie wurde während eines hohen Niveaus der SARS-CoV-2-Delta-Übertragung durchgeführt, die am 1. August 2021 begann und bis zum 12. November 2021 andauerte. Schulkrankenschwestern überwachten den Impfstatus, Infektionen und Expositionen. Schüler mit Symptomen mussten sich testen lassen. Die Schule verlangte das Tragen einer Maske in Innenräumen, während alle Klassen persönlich anwesend waren.

Bis November 2021 waren fast 74 % der Schüler geimpft. Zwanzig nicht geimpfte Schüler (6,7 %) und 7 geimpfte Schüler (0,8 %) meldeten während des Untersuchungszeitraums Infektionen. Die entsprechenden Zahlen für symptomatische Infektionen betrugen 16 (5,4 %) und 5 (0,6 %). Nur 2 der insgesamt 27 Infektionen wurden als Folge einer innerschulischen Übertragung eingestuft.

Die niedrige Übertragungsrate in dieser Schule, in der Masken in Innenräumen vorgeschrieben waren, spricht für den Wert der Impfung plus Maskenpflicht in Zeiten hoher Virusaktivität in der Gemeinschaft.

Hinweis. Gilt für den Zeitraum vor Omikron.

COVID-19 incidence among 6th–12th grade students by vaccination status. Pediatrics 2022 Feb 22; [e-pub].

https://doi.org/10.1542/peds.2022-056230

Forschende der Medizinischen Fakultät der Universität Umeå, Schweden, präsentieren Daten, wonach eine pharmazeutische Senkung des systemischen Östrogenspiegels die Wahrscheinlichkeit erhöhen könnte, an COVID-19 zu sterben (OR 2,35). Nach Anpassung an weiteren Einflussfaktoren war dieser Zusammenhang jedoch nicht mehr signifikant. Die Erhöhung des systemischen Östrogenspiegels verringerte dagegen die Wahrscheinlichkeit an COVID-19 zu sterben mit einer OR von 0,45, und dieser Zusammenhang blieb auch nach Bereinigung um Störfaktoren signifikant (OR 0,47).

Diese Ergebnisse könnte Hinweise darauf liefern, dass die Erhöhung des Östrogenspiegels mit einer geringeren Wahrscheinlichkeit für Frauen nach der Menopause an COVID-19 zu versterben, verbunden ist. Dies geht aus einer im BMJ Open veröffentlichten Studie hervor.

Die landesweite, registerbasierte Studie umfasste 14.685 Frauen im Alter zwischen 50 und 80 Jahren, bei denen zwischen dem 4. Februar und dem 14. September 2020 in Schweden COVID-19 diagnostiziert wurde. Von den Frauen waren 227 (2 %) zuvor an Brustkrebs erkrankt und erhielten eine endokrine Therapie (verminderte systemische Östrogenspiegel; Gruppe 1) und 2.535 (17 %) erhielten eine Hormonersatztherapie (erhöhte systemische Östrogenspiegel; Gruppe 2). Die verbleibenden 11.923 (81 %) Frauen, die die Anforderungen für Gruppe 1 oder 2 nicht erfüllten, wurden in die Kontrollgruppe aufgenommen (postmenopausale Östrogenspiegel).

Das absolute Sterberisiko betrug 4,6 % in der Kontrollgruppe gegenüber 10,1 % und 2,1 % in den Gruppen mit vermindertem (Gruppe 1) bzw. erhöhtem Östrogenspiegel (Gruppe 2). Darüber hinaus erhöhten ein fortgeschrittenes Alter und der gewichtete Charlson Comorbidity Index (wCCI) die Wahrscheinlichkeit, aufgrund von COVID-19 zu sterben. Für jedes Jahr, das das Alter anstieg, betrug die Wahrscheinlichkeit zu sterben 1,15 (95 % CI 1,14 bis 1,17), und für jeden Anstieg des wCCI betrug die Wahrscheinlichkeit zu sterben 1,13 (95 % CI 1,10 bis 1,16).

Die Autoren räumten jedoch ein, dass der Grad der Östrogenmodulation nicht bei jedem Individuum genau gemessen werden kann und dass Störfaktoren wie Body-Mass-Index, Ernährung und Rauchgewohnheiten, die in den Daten des landesweiten Registers nicht verfügbar sind, zu den Einschränkungen der Studie gehören.

Sund M, Fonseca-Rodríguez O, Josefsson A, et al

Association between pharmaceutical modulation of oestrogen in postmenopausal women in Sweden and death due to COVID-19: a cohort study. BMJ Open 2022. 

https://bmjopen.bmj.com/content/12/2/e053032

In einer in der Fachzeitschrift JAMA Internal Medicine veröffentlichte Überblicksstudie und Metaanalyse wurde das Risiko einer schweren allergischen Sofortreaktion bei einer zweiten mRNA-Impfstoffdosis nach allergischer Reaktion auf die erste Dosis untersucht.

Die Mehrheit (87,8 %) der erfassten Kohorte waren Frauen mit einem Durchschnittsalter von 46,1 Jahren. Der Schweregrad der Reaktion wurde anhand der Brighton Collaboration Criteria, der Ring- und Messmer-Kriterien, der Kriterien der Weltallergieorganisation oder der Kriterien des National Institute of Allergy and Infectious Diseases definiert.

Die Analyse ergab, dass 6 der 1.366 Patienten nach ihrer zweiten Impfung schwere allergische Sofortreaktionen entwickelten (absolutes Risiko, 0,16 %). Keiner der sechs Patienten mit schweren allergischen Sofortreaktionen auf die zweite Impfstoffdosis starb, fünf von ihnen erholten sich rasch nach der Verabreichung von intramuskulärem Epinephrin (der sechste Patient erhielt keine Behandlung, obwohl er eine Reaktion zeigte, die einer mittelschweren Anaphylaxie entsprach und erholte sich). 232 Patienten entwickelten leichte Symptome (13,65 %) im Gegensatz zu 1.360 Patienten, die die Dosis tolerierten (99,84 %).

Von den 78 Personen mit schweren allergischen Sofortreaktionen auf ihre erste SARS-CoV-2-mRNA-Impfung hatten 4 (4,94 %) eine zweite schwere Sofortreaktion, während 15 nicht schwere Symptome aufwiesen (9,54 %).

Die publizierten Daten deutet darauf hin, dass das Risiko einer schweren allergischen Sofortreaktion im Zusammenhang mit einer zweiten Dosis des mRNA-Impfstoffs gegen das schwere akute respiratorische Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) bei Personen, die auf ihre erste Dosis allergisch reagiert haben, gering ist.

Weiterhin deuten die Ergebnisse darauf hin, dass die durch den SARS-CoV-2-mRNA-Impfstoff induzierte Anaphylaxie möglicherweise nicht über einen IgE-abhängigen Mechanismus auftritt, was auch mit den mechanistischen Daten, dem Fehlen eines konsistenten und überprüfbaren spezifischen Allergens in den SARS-CoV-2-mRNA-Impfstoffen, der Unfähigkeit von Hauttests auf die Inhaltsstoffe des Impfstoffs und unmittelbare allergische Reaktionen auf die Impfung vorherzusagen, und der insgesamt sehr seltenen Ausgangsinzidenz schwerer unmittelbarer allergischer Reaktionen auf SARS-CoV-2-Impfstoffe übereinstimmt.

"Diese Daten sollten dazu führen, dass eine allergische Reaktion auf eine frühere Dosis des SARS-CoV-2-mRNA-Impfstoffs als Kontraindikation für eine zweite Dosis des Impfstoffs neu überdacht wird", so das Fazit der Autoren.

A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Intern Med. Published online February 21, 2022.

https://jamanetwork.com/journals/jamainternalmedicine/fullarticle/2788991

Im September 2021 empfahl der Gemeinsame Ausschuss für Impfungen und Immunisierung (JCVI) des Vereinigten Königreichs eine dritte Dosis (Booster) mit entweder einer Einzeldosis Comirnaty (BNT162b2 mRNA, BioNTech-Pfizer) oder einer halben Dosis (50μg) Spikevax (mRNA-1273, Moderna) für Erwachsene im Alter von ≥50 Jahren, Personen im Alter von 16-49 Jahren in klinischen Risikogruppen, erwachsene Betreuer und Haushaltskontakte von immunsupprimierten Personen sowie Mitarbeiter des Gesundheits- und Sozialwesens, die mindestens sechs Monate nach ihrer zweiten Dosis zu impfen sind.

Nach dem Auftreten der SARS-CoV-2 Omikron-Variante im Dezember 2021 wurde das Auffrischungsimpfprogramm auf alle Erwachsenen (≥18 Jahre) mindestens drei Monate nach der zweiten Dosis ausgeweitet, da Bedenken hinsichtlich einer nachlassenden Immunität nach der Erstimpfung, einer erhöhten Übertragbarkeit der neuen Variante und der winterlichen Belastung des nationalen Gesundheitssystems bestanden.

Die vorliegende Studie unternimmt den Versuch die Antikörperkinetik nach der Auffrischungsimpfung bei Erwachsenen im Alter von ≥50 Jahren zu beschreiben und den Verlauf der Antikörper ≤6 Monate nach der Auffrischungsimpfung vorherzusagen.

Die Ergebnisse zeigen eine rasche serologische Reaktion nach der Auffrischungsimpfung für alle Grundimmunisierungsimpfstoffe und -pläne, und zwar auf höhere Werte als nach der zweiten Dosis der Grundimpfung, wobei jedoch nach 5 Wochen eine Abschwächung beobachtet wurde. Im Vergleich dazu war der Rückgang der S-Antikörper bei natürlich infizierten, nicht geimpften Erwachsenen bis zu 365 Tage nach der Infektion sehr gering.

Diese Daten liefern einen Hinweis auf Unterschiede bei Personen mit Hybrid-Immunität (Infektion und Impfstoff) hin, die zu allen Zeitpunkten höhere Antikörper-Werte und eine geringere Abnahme der S-Antikörper nach der Auffrischung aufwiesen. Weitere Arbeiten sind erforderlich, um zu verstehen, ob sich die Verläufe bei Personen mit Durchbruchsinfektionen nach der Impfung unterscheiden und ob sie von der Infektionsvariante abhängen.

Die rasche Abnahme der Post-Booster-Antikörper entlang der gleichen Kurve wie bei den beiden Grundimmunisierungsdosen deutet darauf hin, dass eine vierte Dosis erforderlich sein könnte, wenn die Vorhersagen für künftige Wellen mit einem abnehmenden Schutz zusammenfallen, insbesondere bei gefährdeten Gruppen. Wir kennen jedoch nicht das erforderliche Niveau, ab dem Infektionen oder schwere Krankheiten verhindert werden.

Die einzelnen Länder müssen selbst entscheiden, ob eine vierte Dosis allen Erwachsenen angeboten werden soll, wie in Israel begonnen, oder nur für Gruppen mit höherem Risiko, wie ältere Erwachsene und Personen mit Begleiterkrankungen, je nachdem, welches Ziel die Impfkampagne verfolgt.

Serological responses and six-month trajectories to COVID-19 Comirnaty and Spikevax booster vaccine, September 2021 to January 2022, London, United Kingdom. medRxiv preprint. February 18, 2022
https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.02.17.22271126v1.full.pdf

Bei 20.064 Personen (3.353 Geimpfte und 16.711 Ungeimpfte) in Kanada, die zwischen dem 1. Januar 2021 und dem 5. Januar 2022 mit einer SARS-CoV-2 Infektion ins Krankenhaus eingeliefert wurden, verringerte die Impfung mit 1, 2 oder 3 Dosen das Risiko der Einweisung in die Intensivstation und des Todes erheblich. Es wurde eine umgekehrte Dosis-Wirkungs-Beziehung zwischen den erhaltenen Impfstoffdosen und beiden Ergebnissen beobachtet: aOR für die Aufnahme in die Intensivstation pro zusätzlicher Dosis: 0,66, für den Tod pro zusätzlicher Dosis: 0,78.

Die Verringerung des Risikos war für die Aufnahme in die Intensivstation größer als für den Tod, aber es wurden keine signifikanten Unterschiede im Risiko auf der Grundlage der infektiösen Variante (VOC) festgestellt.

Im Ergebnis zeigte sich, dass selbst wenn die Impfstoffe eine Infektion nicht verhindern konnten, die so schwerwiegend war, dass sie einen Krankenhausaufenthalt verursachte, das Risiko der Aufnahme auf die Intensivstation und des Todes bei geimpften Personen im Vergleich zu ungeimpften abnahm.

Auch wenn die Wirksamkeit von Impfstoffen gegen Infektionen mit neuartigen VOCs nachlässt, sind Impfstoffe nach wie vor ein wichtiges Instrument zur Verringerung der Einweisung in die Intensivstation und der Sterblichkeit.

Relative Virulence of SARS-CoV-2 Among Vaccinated and Unvaccinated Individuals Hospitalized with SARS-CoV-2. medRxiv.Posted February 17, 2022\

https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.02.15.22271016v1

Eine im New England Journal of Medicine veröffentlichte Studie zeigt, dass zwei Dosen des Impfstoffs BNT162b2 (BioNTech/Pfizer) gegen COVID-19 mit einem hohen kurzfristigen Schutz gegen eine SARS-CoV-2-Infektion verbunden waren, wobei der Schutz nach sechs Monaten deutlich abnahm, die durch die Infektion erworbene Immunität jedoch mehr als ein Jahr nach der Infektion hoch blieb. Die durch die Infektion erworbene Immunität nahm bei ungeimpften Teilnehmern nach einem Jahr ab, blieb aber bei denjenigen, die anschließend geimpft wurden, durchweg über 90 %, selbst bei Personen, die sich vor mehr als 18 Monaten infiziert hatten.

NB. Die Daten wurden zwischen dem 7. Dezember 2020 und dem 21. September 2021 (2.747 Primärinfektionen und 210 Reinfektionen) erhoben – also Prä-Omikron.

Protection against SARS-CoV-2 after Covid-19 Vaccination and Previous Infection. NEJM, February 16, 2022
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2118691?query=featured_coronavirus

Nach den Ergebnissen einer weiteren Studie ist davon auszugehen, dass eine SARS-CoV-2-Infektion vor oder nach der Impfung die neutralisierende Antikörperreaktion im Vergleich zu zwei Dosen des Impfstoffs allein deutlich stärker verstärkt. Die Stärke und Breite der Antikörperreaktion auch gegen Varianten scheint sich gleichzeitig zu verbessern.

Es ist hinlänglich bekannt, dass eine natürliche Infektion allein nur einen kurzzeitigen Schutz vor einer Infektion bietet, was zeigt, wie wichtig eine Impfung ist, unabhängig von der Infektionsgeschichte. Da die Impfung vor schwerer Krankheit und Tod schützt, ist es für die Betroffenen sicherer, sich besser vor als nach der natürlichen Infektion impfen zu lassen.

Vaccination before or after SARS-CoV-2 infection leads to robust humoral response and antibodies that effectively neutralize variants. SCIENCE IMMUNOLOGY.25 Jan 2022 
https://www.science.org/doi/10.1126/sciimmunol.abn8014

In einer Studie im NEJM an 149.032 Patienten, die sich von einer SARS-CoV-2-Infektion erholt hatten, erhielten 83.356 (56 %) während des 270-tägigen Studienzeitraums eine weitere Impfung.

Eine Reinfektion trat bei 354 der geimpften Patienten (2,46 Fälle pro 100.000 Personen pro Tag) und bei 2.168 von 65.676 ungeimpften Patienten (10,21 Fälle pro 100.000 Personen pro Tag) auf. Die Wirksamkeit des Impfstoffs wurde auf 82 %  bei Patienten im Alter von 16 bis 64 Jahren und auf 60 % bei Patienten ab 65 Jahren geschätzt.

Bei Patienten, die sich von Covid-19 erholt hatten, war die Verabreichung von mindestens einer Dosis des BNT162b2-Impfstoffs mit einem deutlich geringeren Risiko einer erneuten Infektion verbunden.

NB. Die Daten wurden zwischen dem 1. März und dem 26. November 2021 erhoben – also Prä-Omikron.

Effectiveness of the BNT162b2 Vaccine after Recovery from Covid-19. NEJM. February 16, 2022
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2119497?query=featured_coronavirus

Die kardiale MRT zeigte bei der impfstoffassoziierten Myokarditis im Vergleich zu anderen Ursachen ein ähnliches Muster der Myokardschädigung, wenngleich die Anomalien weniger schwerwiegend waren, das Septum seltener betroffen war und im kurzfristigen Follow-up keine unerwünschten Ereignisse auftraten.

Im Vergleich zu anderen Myokarditisursachen wiesen Patienten mit impfassoziierter Myokarditis eine höhere linksventrikuläre Auswurffraktion und ein weniger ausgedehntes LGE (spätes Gadolinium-Enhancement) auf, selbst nach Korrektur von Alter, Geschlecht und Dauer zwischen Symptombeginn und MRT.

Die häufigste Lokalisation der LGE war in allen Gruppen subepikardial an der basalen inferolateralen Wand, obwohl eine septale Beteiligung bei der impfstoffassoziierten Myokarditis seltener war.

Bei der kurzfristigen Nachuntersuchung (Median 22 Tage) waren alle Patienten mit impfstoffassoziierter Myokarditis asymptomatisch und zeigten keine unerwünschten Folgen.

Injury Pattern at MRI in COVID-19 Vaccine–associated Myocarditis.

Radiology. Feb 15, 2022.

https://doi.org/10.1148/radiol.212559

Nach dem Auftreten der besorgniserregenden Omikron-Variante wurde in Israel die Immunogenität, Wirksamkeit und Sicherheit einer vierten Dosis von BNT162b2 (BioNTech/Pfizer) oder mRNA1273 (Moderna) in einer offenen klinischen Interventionsstudie untersucht. Primäre Endpunkte waren Sicherheit und Immunogenität, sekundäre Endpunkte die Wirksamkeit des Impfstoffs bei der Prävention von SARS-CoV-2-Infektionen und symptomatischen COVID-19-Erkrankungen.

Teilnahmeberechtigt waren Mitarbeiter des Gesundheitswesens, die mit drei BNT162b2-Dosen geimpft wurden und deren IgG-Antikörperspiegel ≤700 BAU war. Die IgG- und neutralisierenden Titer, die direkte Neutralisierung von lebenden VOC und die T-Zell-Aktivierung wurden untersucht. Alle Teilnehmer wurden wöchentlich aktiv auf SARS-CoV-2-Infektionen untersucht. Von 1050 in Frage kommenden HCW erhielten 154 bzw. 120 BNT162b2 bzw. mRNA1273 und wurden mit 426 altersgleichen Kontrollen verglichen. Bei den Empfängern beider Impfstofftypen kam es innerhalb von zwei Wochen nach der Impfung zu einem 9-10-fachen Anstieg der IgG- und neutralisierenden Titer und zu einem 8-fachen Anstieg der Neutralisierung von Omikron, wodurch die nach der dritten Impfstoffdosis gemessenen Titer wieder erreicht wurden.

Durchbruchsinfektionen waren häufig, meist sehr mild, jedoch mit hohen Viruslasten. Die Wirksamkeit des Impfstoffs gegen Infektionen betrug 30 % für BNT162b2 bzw. 11 % für mRNA1273 (95 % KI: -43 % bis +43 %). Lokale und systemische Nebenwirkungen wurden in 80 % bzw. 40 % der Fälle gemeldet.

Die geringe Wirksamkeit der 4. Dosis in Israel bei der Vorbeugung leichter oder asymptomatischer Omikron-Infektionen und das infektiöse Potenzial von Durchbruchsfällen machen die Entwicklung eines Impfstoffs der nächsten Generation dringend erforderlich.

Fourth Dose COVID mRNA Vaccines' Immunogenicity & Efficacy Against Omicron VOC. medRxiv. Posted  February 15, 2022. 

https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.02.15.22270948v1

Kinder spielen eine Schlüsselrolle bei der Übertragung vieler Infektionskrankheiten. Sie haben viele ihrer engen sozialen Kontakte zu Hause oder in der Schule. Man kann davon ausgehen, dass der größte Teil der Übertragung von Atemwegsinfektionen bei Kindern in diesen beiden Umgebungen stattfindet und dass die Übertragungsmuster durch ein zweistufiges Netzwerk aus Schulen und Haushalten vorhergesagt werden können.

Insgesamt wurden 4.059 Übertragungspaare ermittelt; 51,9 % zwischen Grundschülern, 19,6 % zwischen Grund- und Sekundarschülern und 28,5 % zwischen Sekundarschülern. Die meisten (68,5 %) Übertragungen bei Kindern derselben Klassenstufe fanden in der Schule statt. Im Gegensatz dazu fand die Übertragung bei Kindern aus verschiedenen Klassenstufen (64,3 %) bzw. in der Primar- und Sekundarstufe (81,7 %) größtenteils zu Hause statt.

Die Ergebnisse belegen, dass die Übertragung in einem zweistufigen Netz zwischen Schule und Haushalt stattfindet.

Empirical evidence of transmission over a school-household network for SARS-CoV-2; exploration of transmission pairs stratified by primary and secondary school. medRxiv
https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.02.12.22270851v1.full.pdf

Obwohl mehr als 80 % der Bevölkerung in Singapur zwei Dosen eines COVID-19-Impfstoffs erhalten hatten, stiegen die Fälle im September 2021 mit der Lockerung der sozialen Distanzierung und der Quarantänemaßnahmen sprunghaft an. Als Reaktion darauf wurden Erwachsene ab 60 Jahren, die ihre Erstimpfung mindestens sechs Monate zuvor abgeschlossen hatten, zu einer Auffrischungsimpfung eingeladen, wobei sie die Wahl zwischen 30-μg BNT162b2 (Pfizer-BioNTech) und 50-μg mRNA-1273 (Moderna) hatten.

576 132 von 703.209 in Frage kommenden Personen erhielten während des Studienzeitraums eine Auffrischungsimpfung. Bei Personen, die für ihre Primärserie mRNA-1273 erhielten, betrug die Inzidenz bestätigter Infektionen für die homolog geboosterte Gruppe 133,9 Fälle pro Million Personentage. Bei den heterolog geboosterten Personen lag die Inzidenz bestätigter Infektionen bei 100,6 pro Million Personentage.

Heterologes Boostern war mit niedrigeren SARS-CoV-2-Inzidenzraten verbunden als homologes Boostern. Schwere Infektionen waren bei denjenigen, die eine Auffrischungsimpfung nach BNT162b2 als Primärserie erhielten, geringer als bei den nicht aufgefrischten Personen, unabhängig von der Art der Auffrischung.

Association of Homologous and Heterologous Vaccine Boosters With COVID-19 Incidence and Severity in Singapore
JAMA. Research Letter Published online February 11, 2022. 
https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2789151

Die mütterliche Impfung gegen das Coronavirus 2019 (COVID-19) mit BNT162b2 (Pfizer-BioNTech) während der Schwangerschaft war laut einer in JAMA Pediatrics veröffentlichten Studie nicht mit nachteiligen Folgen für die Neugeborenen verbunden.

Bei der Analyse von 24.288 Lebendgeburten von März bis September 2021 in Israel zeigte das Risiko einer Frühgeburt und eines geringen Geburtsgewichts bei Neugeborenen mit und ohne mütterliche Impfung keine Unterschiede. Zusätzlich war die Rate der angeborenen Fehlbildungen bei Geimpften nicht höher als in der nicht exponierten Gruppe und entsprach den Beobachtungen aus den Jahren vor der Pandemie.

Es wurde zusätzlich eine Subgruppenanalyse von Neugeborenen durchgeführt, deren Mütter während des ersten Trimesters geimpft wurden. Es gab 2.021 Neugeborene mit Impfungen im ersten Trimester und 3.580 Neugeborene ohne Impfungen. Auch hier wurde kein Unterschied im Anteil der Frühgeburten oder SGA Neugeborenen (Small for Gestational Age) festgestellt.

Association of BNT162b2 COVID-19 Vaccination During Pregnancy With Neonatal and Early Infant Outcomes. JAMA Pediatr. February 10, 2022.

https://jamanetwork.com/journals/jamapediatrics/fullarticle/2788938

In der vorliegenden Studie wurde der zeitliche Rückgang der Anti-SARS-CoV-2-Antikörper und der SARS-CoV-2-spezifischen T-Zell-Antworten nach zwei Dosen mRNA-Impfstoff insgesamt sowie nach Altersgruppe und Komorbidität analysiert.

Ein weiteres Ziel bestand darin, ein immunologisches Korrelat für den Schutz auf individueller Basis zu finden und die Wahrscheinlichkeit des Schutzes im Zeitverlauf nach der zweiten Impfung zu beschreiben.

Dazu wurden Blutproben von 228 Bewohnern (Durchschnittsalter 83,8 Jahre) und von 273 Mitarbeitern des Gesundheitswesens (Durchschnittsalter 49,7 Jahre) aus fünf Pflegeheimen und einem Altenheim mit Unterstützung für betreutes Wohnen untersucht. Alle Teilnehmer hatten zwei Impfungen erhalten. Die Blutproben wurden auf SARS-CoV-2-spezifische Antikörper und T-Zellen-Reaktionen untersucht und die Ergebnisse bei den Beschäftigten des Gesundheitswesens und den Bewohnern der jeweiligen Einrichtungen verglichen.

Während des Studienzeitraums traten keine Durchbruchsinfektionen auf. Die anfänglichen Immunreaktionen waren bei den jüngeren Teilnehmern etwa 30 % höher als bei den älteren. Im Laufe der Zeit gingen alle Parameter in allen Gruppen innerhalb des maximalen Beobachtungszeitraums von 232 Tagen kontinuierlich zurück. Komorbiditäten wie koronare Herzkrankheit oder Diabetes mellitus verringerten die anfänglichen Immunantworten unabhängig vom Alter.

Im Gegensatz zu einem fast linearen Rückgang der Antikörperspiegel zeigte sich, dass die Interferon-Gamma-Antwort zwischen etwa Tag 120 und 180 auf einem konstanten Niveau blieb und erst danach weiter abnahm.

Auf der Grundlage der Daten schlagen die Autoren auf individueller Ebene ein Korrelat des Schutzes vor: Personen, die eine Neutralisierungskapazität von 75 % (was ca. 200 BAU/ml entsprechen würde) und eine Interferon-Gamma-Antwort von über 200 mIU/ml aufweisen, sollten als geschützt bzw. ausreichend immunisiert gelten.

Immune responses after twofold SARS-CoV-2 immunisation in elderly residents and Health Care Workers in nursing homes and homes with assisted living support - Proposal for a correlate of protection. medRxiv Posted February 10, 2022.

https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.02.09.22270747v1

Das Verständnis der Immunreaktion auf eine natürliche Infektion mit SARS-CoV-2 ist für das Pandemiemanagement von zentraler Bedeutung, insbesondere im Zusammenhang mit den derzeit neu auftretenden Varianten. Nach wie vor besteht Unklarheit über die Wirksamkeit und Dauer der natürlichen Immunität gegen eine Reinfektion. Daher ist es wichtig festzustellen, ob Personen mit einer PCR-bestätigten SARS-CoV-2-Infektion in der Vergangenheit vor einer symptomatischen Reinfektion und Virusausscheidung geschützt sind und wenn ja, wie lange dieser Schutz anhält.

Zur Klärung wurde eine prospektive Beobachtungs-Kohortenstudie bei kanadischem Gesundheitspersonal mit einer PCR-bestätigten SARS-CoV-2-Infektion durchgeführt, um 

1. die durchschnittliche Inzidenzrate der Reinfektion zu messen und
2. die serologische Immunantwort auf die Primärinfektion zu beschreiben.

Im Laufe der 14-monatigen Nachbeobachtungszeit wurden 5 Fälle von Reinfektionen festgestellt, was einer Reinfektionsrate von 3,3 pro 100 Personenjahre entspricht.

Bei Teilnehmern mit asymptomatischer Primärinfektion war die Wahrscheinlichkeit, im Laufe der Zeit seropositiv zu bleiben, geringer (HR für seronegative Tests = 2,25) als bei Teilnehmern mit symptomatischer Primärinfektion.

Die mittlere Dauer der Seropositivität betrug 420 Tage bei Symptomatikern bei der Primärinfektion im Vergleich zu 213 Tagen bei Asymptomatikern.

Zu den weiteren Variablen, die mit einer verlängerten Seropositivität für IgG gegen das Spike-Protein in Verbindung gebracht wurden, gehörten ein Alter von 55 Jahren und darüber, Übergewicht und eine nicht-kaukasische ethnische Zugehörigkeit. Krankenhausaufenthalt, Dauer der Symptome, Begleiterkrankungen mit Ausnahme von Fettleibigkeit, Geschlecht, Rauchen/Dampfen, Vitamin-D-Zufuhr, Arbeitsplatz, Beruf und Haushaltsgröße waren nicht signifikant mit einem erhöhten oder verringerten Risiko verbunden, seronegativ getestet zu werden.

Bei Beschäftigten im Gesundheitswesen ist die Häufigkeit einer Reinfektion mit SARS-CoV-2 nach einer Primärinfektion nach wie vor selten. Allerdings wurde diese Analyse vor der Verbreitung der Omikron-Variante durchgeführt.

The REinfection in COVID-19 Estimation of Risk (RECOVER) study: Reinfection and serology dynamics in a cohort of Canadian healthcare workers. medRxiv. Posted February 10, 2022.

https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.02.10.22269967v1.full.pdf

Niclosamid verringerte die Ansteckungszeit einer Infektion mit COVID-19 im Vergleich zu Placebo nicht, so das Ergebnis einer in JAMA Network Open veröffentlichten Studie.

Der primäre Endpunkt der oropharyngealen SARS-CoV-2-Clearance an Tag 3 lag bei 66,7 % in der Niclosamid-Gruppe im Vergleich zu 55,9 % in der Placebo-Gruppe (P = 0,37).

Bei den 63 Teilnehmern mit Symptomen verkürzte Niclosamid die Symptomdauer nicht signifikant, sie betrug 12,01 Tage in der Niclosamid-Gruppe im Vergleich zu 14,61 Tagen in der Placebo-Gruppe. Die am häufigsten gemeldeten unerwünschten Ereignisse in beiden Gruppen waren Kopfschmerzen und Husten.

Die Forscher untersuchten nicht nur die Wirksamkeit von Niclosamid bei der Verkürzung der Zeit, die für die Beseitigung von SARS-CoV-2 benötigt wird, sondern auch die oropharyngealen und fäkalen Proben der Teilnehmer und stellten fest, dass das Virus, wie bereits früher berichtet, im Stuhl länger persistiert.

Efficacy of Niclosamide vs Placebo in SARS-CoV-2 Respiratory Viral Clearance, Viral Shedding, and Duration of Symptoms Among Patients With Mild to Moderate COVID-19A Phase 2 Randomized Clinical Trial. JAMA Network. Original Investigation. Infectious Diseases. February 9, 2022.

https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2788857

NB Die Phase-II-Studie „NICCAM“  sollte Sicherheit und Verträglichkeit einer Kombinationstherapie aus Niclosamid und Camostat, untersuchen und vorläufige Wirksamkeitsdaten erheben. Camostat ist ein in Japan für die Behandlung von Entzündungen der Bauchspeicheldrüse und Speiseröhre zugelassenes Medikament, das die Vermehrung von SARS-CoV-2 in präklinischen Studien gemindert hat. Die klinische Phase-II-Studie NICCAM basierte auf vielversprechenden Labordaten.

Die Studie wurde von der Charité Research Organisation in Kooperation mit dem Pharmaunternehmen Bayer begonnen und am 30.11.2021 beendet. Es ließ sich bei gesunden Probandinnen und Probanden keine ausreichend hohe Konzentration von Niclosamid im Blut erreichen. 
https://www.charite.de/service/pressemitteilung/artikel/detail/bandwurmmittel_gegen_sars_cov_2/

In dieser Kohortenstudie von US-Kindern mit SARS-CoV-2 wurden Unterschiede in Bezug auf demografische Merkmale, vorbestehende Komorbiditäten und anfängliche Vitalzeichen- und Laborwerte zwischen den Schweregrad-Untergruppen festgestellt.

Insgesamt 167.262 Kinder (mittleres Alter 11,9 Jahre, 49,6 % waren weiblich), die zum Zeitpunkt des ersten positiven SARS-CoV-2-Tests jünger als 19 Jahre waren, wurden an 56 Standorten der National COVID Cohort Collaborative für Indexuntersuchungen, vor dem 24. September 2021 erfasst. Von den 10.245 Kindern (6,1 %), die ins Krankenhaus eingeliefert wurden, erfüllten 1.423 (13,9 %) die Kriterien für eine schwere Erkrankung: mechanische Beatmung (n=796 ,7,8 %), vasopressorisch-inotrope Unterstützung (n=868, 8,5 %), extrakorporale Membranoxygenierung (n=42, 0,4 %) oder Tod (n= 131, 1,3 %).

Bei den hospitalisierten Kindern zeigte die multivariable logistische Regression, dass männliches Geschlecht (OR, 1,37), schwarze/afrikanische Ethnie (OR, 1,25); Fettleibigkeit (OR, 1.19) und eine pädiatrische komplexe chronische Erkrankung (OR, 1.20), mit einer höheren Krankheitsschwere verbunden waren.

Darüber hinaus identifizierten die Forscher 707 Kinder mit multisystemischem Entzündungssyndrom (MIS-C), von denen 261 (36,9 %) die Kriterien für eine schwere Erkrankung erfüllten. Das multivariable logistische Regressionsmodell zeigte, dass männliches Geschlecht (OR, 1,59), Alter jünger als 12 Jahre (OR, 1,81), schwarze/afrikanische Ethnie (OR, 1,44), Fettleibigkeit (OR, 1,76) und das Fehlen einer pädiatrischen komplexen chronischen Erkrankung (OR, 0,72) mit einer erhöhten Wahrscheinlichkeit einer MIS-C-Diagnose im Vergleich zur akuten Coronaviruserkrankung 2019 verbunden war.

Zusammengenommen deuten diese Ergebnisse darauf hin, dass eine frühzeitige Identifizierung von Kindern, bei denen ein Fortschreiten der Krankheit zu erwarten ist, mit Hilfe von leicht verfügbaren Datenelementen ab dem Tag der Aufnahme möglich ist.

Characteristics, Outcomes, and Severity Risk Factors Associated With SARS-CoV-2 Infection Among Children in the US National COVID Cohort Collaborative. JAMA Netw Open. February 8, 2022\

https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2788844

COVID-19-Impfungen während der Schwangerschaft erzeugen im mütterlichen Blutkreislauf Anti-S-IgG-Antikörper. Sie sind bei der Geburt im Nabelschnurblut nachweisbar und schützen Neugeborene vor COVID-19.

In JAMA wurden neue Daten zur Dauer des „Nestschutzes“ veröffentlicht.

Geimpfte Mütter hatten zum Zeitpunkt der Geburt signifikant höhere Antikörpertiter gegen das SARS-CoV-2-Spike-Protein im Blut im Vergleich zu Müttern nach einer Infektion.

Eine mütterliche Impfung führte auch bei Säuglingen zu einer deutlich höheren Antikörperpersistenz als eine Infektion. Nach 6 Monaten hatten 57 % (16 von 28) der Säuglinge geimpfter Mütter nachweisbare Antikörper, verglichen mit 8 % (1 von 12) der Säuglinge infizierter Mütter. Weder der mütterliche Titer noch der Titer aus der Nabelschnur korrelierten signifikant mit dem Anti-S-Titer des Säuglings im Alter von 6 Monaten.

Da für Säuglinge noch kein zugelassenes Vakzin verfügbar ist, sei der Schutz über Antikörper der Mutter nach COVID-19-Impfungen in der Schwangerschaft besonders wichtig, so die Autoren. Sie räumten ein, dass ihre Ergebnisse durch die kleine Studienkohorte, Verzögerungen bei der Nachbeobachtung der infizierten Gruppe sowie durch die Berichterstattung über den Titer im Gegensatz zu den klinischen Ergebnissen eingeschränkt war.

Durability of Anti-Spike Antibodies in Infants After Maternal COVID-19 Vaccination or Natural Infection

JAMA. Published online February 7, 2022. doi:10.1001/jama.2022.1206

https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2788986

SARS-CoV-2 Omikron ist hochgradig übertragbar und weist eine beträchtliche Resistenz gegenüber der Antikörperneutralisierung nach der Immunisierung mit Spike-angepassten Impfstoffen auf. Es ist unklar, ob das Boostern mit Omikron-spezifischen Impfstoffen die Immunität und den Schutz verbessern würde.

Dazu wurden nichtmenschliche Primaten, die in den Wochen 0 und 4 mRNA-1273 erhielten, in Woche 41 mit mRNA-1273 oder mRNA-Omikron geboostert. Die Titer der neutralisierenden Antikörper gegen D614G betrugen 4760 und 270 reziproke ID50 in Woche 6 (Höchstwert) bzw. Woche 41 (vor dem Boost) und 320 und 110 für Omikron. Zwei Wochen nach dem Boost stiegen die Titer gegen D614G und Omikron auf 5360 bzw. 2980 für mRNA-1273 und 2670 bzw. 1930 für mRNA-Omikron. Nach beiden Boosts waren 70-80 % der spike-spezifischen B-Zellen sowohl gegen WA1 als auch gegen Omikron kreuzreaktiv.

Eine signifikante und gleichwertige Kontrolle der Virusreplikation in den unteren Atemwegen wurde nach beiden Boosts beobachtet. Daher bietet ein Omikron-Boost im Vergleich zu einem Boost mit dem aktuellen mRNA-1273-Impfstoff möglicherweise keine größere Immunität oder Schutz.

mRNA-1273 or mRNA-Omicron boost in vaccinated macaques elicits comparable B cell expansion, neutralizing antibodies and protection against Omicron. biorXiv. Posted February 04, 2022

https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2022.02.03.479037v1

In dieser Querschnittsuntersuchung von 816 ungeimpften gesunden Erwachsenen (Durchschnittsalter 48 Jahre), die über soziale Medien rekrutiert wurden, wurde in den USA der Antikörperstatus, der auf eine SARS-CoV-2-Infektion und nicht auf eine Impfung zurückzuführen ist, untersucht. Die Teilnehmer wurden in die folgenden Kategorien eingeteilt, mit 250 bis 300 Personen in jeder Gruppe:

• mit bestätigtem COVID-19-Test ("COVID-confirmed"),
• mit der Überzeugung, infiziert zu sein, aber ohne Test ("COVID-unconfirmed"), oder
• mit der Überzeugung, nie infiziert gewesen zu sein und ohne Test ("no-COVID").

Anti-Spike-Protein-Rezeptor-Bindungsdomänen-Antikörper wurden bei 99 % der COVID-Bestätigten, bei 55 % der COVID-Unbestätigten und bei 11 % der Nicht-COVID-Teilnehmer gefunden. In der Gruppe der COVID-Bestätigten betrug die mittlere Zeit seit der Diagnose 9 Monate (und bis zu 20 Monate). Nahezu alle ungeimpften Erwachsenen mit im Test bestätigtem COVID-19 hatten Anti-Spike-Antikörper, obwohl die tatsächliche klinische Immunität unbekannt ist.

Die Ergebnisse belegen, dass nahezu die Hälfte der Patientinnen und Patienten, die fest überzeugt davon sind, dass sie COVID hatten, aber keine PCR bestätigte Diagnose vorweisen können, nicht mit SARS-CoV-2 infiziert waren.

Obwohl der Nachweis einer natürlichen Immunität bei ungeimpften gesunden Erwachsenen in den USA bis zu 20 Monate nach einer bestätigten COVID-19-Infektion ermutigend ist, bleibt unklar, wie diese Antikörperspiegel mit dem Schutz gegen künftige SARS-CoV-2-Infektionen korrelieren, insbesondere mit neuen Varianten.

Prevalence and durability of SARS-CoV-2 antibodies among unvaccinated US adults by history of COVID-19. JAMA. Research Letter. Published online February 3, 2022.
https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2788894

Am 2. Januar 2022 begann Israel mit der Verabreichung einer vierten Dosis des Impfstoffs BNT162b2 (Pfizer-BioNTech) an Personen im Alter von über 60 Jahren und an Risikogruppen, die mindestens vier Monate zuvor eine dritte Dosis des Impfstoffs erhalten hatten.

Die Auswirkungen der vierten Dosis auf die bestätigte Coronavirus-Erkrankung 2019 (Covid-19) und schwere Erkrankungen sind noch unklar.

Über 1.138.681 Personen – aus der Datenbank des israelischen Gesundheitsministeriums – im Alter von über 60 Jahren konnten identifiziert werden, die im Zeitraum vom 15. Januar bis zum 27. Januar 2022 (in dem Omikron dominierte), für die vierte Dosis infrage kamen.

Die Rate der bestätigten Covid-19 und schweren Erkrankungen zwischen denjenigen, die mindestens 12 Tage zuvor eine vierte Dosis erhalten hatten, denjenigen, die nur drei Dosen erhalten hatten, und denjenigen, die 3 bis 7 Tage nach Erhalt der vierten Dosis geimpft worden waren, wurden verglichen.

Die Rate der bestätigten Infektionen war bei Personen, die 12 oder mehr Tage nach ihrer vierten Dosis geimpft wurden, um den Faktor 2,0, bzw. 1,9 niedriger als bei Personen, die nur drei Dosen erhalten hatten, und bei Personen, die 3 bis 7 Tage nach der Impfung geimpft wurden. Die Rate der schweren Erkrankungen war um die Faktoren 4,3 und 4,0 niedriger.

Protection by 4th dose of BNT162b2 against Omicron in Israel

medRxiv @medrxivpreprint Posted February 01, 2022.

https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.02.01.22270232v1

Vollständige Liste der Personen, denen in Israel eine 4. Dosis empfohlen wird:

https://www.gov.il/en/departments/news/30122021-05

36 Freiwillige im Alter von 18-29 Jahren ohne Anzeichen einer früheren Infektion wurden intranasal mit 10 TCID50 eines Wildtyp-Virus (SARS-CoV-2/human/GBR/484861/2020) geimpft. 18 (~53 %) wurden infiziert, wobei die Viruslast (VL) steil anstieg und ~5 Tage nach der Inokulation ihren Höhepunkt erreichte. Das Virus wurde zuerst im Rachen nachgewiesen, stieg aber in der Nase auf deutlich höhere Werte an.

Lebensfähige Viren konnten im Durchschnitt bis zu 10 Tage nach der Inokulation aus der Nase gewonnen werden. Es traten keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse auf. 16 (89 %) der infizierten Personen berichteten über leichte bis mittelschwere Symptome, die 2 bis 4 Tage nach der Inokulation einsetzten. Anosmie/Dysosmie entwickelte sich bei 12 (67 %) Teilnehmern allmählich. Es wurde kein quantitativer Zusammenhang zwischen der VL und den Symptomen festgestellt, wobei hohe VL-Werte selbst bei asymptomatischer Infektion zur Entwicklung spike-spezifischer und neutralisierender Antikörper im Serum führten.

Die Lateral-Flow-Ergebnisse waren jedoch stark mit lebensfähigen Viren assoziiert, und die Modellierung zeigte, dass zweimal wöchentlich durchgeführte Schnelltests eine Infektion diagnostizieren können, bevor 70-80 % der lebensfähigen Viren entstanden sind.

In dieser ersten Human-Challenge-Studie mit SARS-CoV-2 wurden also keine schwerwiegenden Sicherheitssignale festgestellt, und es wurden die detaillierten Merkmale einer frühen Infektion und ihre Auswirkungen auf die öffentliche Gesundheit aufgezeigt.

Safety, tolerability and viral kinetics during SARS-CoV-2 human challenge

Nature Portfolio under REVIEW. Posted 01 Feb, 2022
https://www.researchsquare.com/article/rs-1121993/v1

Die Raten bestätigter Covid-19 und schwerer Erkrankungen waren nach einer vierten Dosis bei ausgewählten Personen niedriger als nach nur drei Dosen.

Am 2. Januar 2022 begann Israel mit der Verabreichung einer vierten Dosis des Impfstoffs BNT162b2 (Pfizer-BioNTech) an Personen über 60 Jahre und Risikogruppen, die mindestens vier Monate zuvor eine dritte Dosis des Impfstoffs erhalten hatten. Aus der Datenbank des israelischen Gesundheitsministeriums wurden Daten über 1.138.681 Personen im Alter von über 60 Jahren entnommen, die im Zeitraum vom 15. Januar bis 27. Januar 2022, in dem Omikron dominierte, für eine vierte Dosis in Frage kamen.

Die Untersucher verglichen die Rate der bestätigten Covid-19 und schweren Erkrankungen von denjenigen, die mindestens 12 Tage zuvor eine vierte Dosis erhalten hatten, mit denjenigen, die nur drei Dosen erhalten hatten und denjenigen, die 3 bis 7 Tage zuvor mit der vierten Dosis geimpft worden waren.

Im Ergebnis war die Rate der bestätigten Infektionen 12 oder mehr Tage nach der vierten Dosis, um den Faktor 2,0 bzw. 1,9 niedriger als bei Personen, die nur drei Dosen erhalten hatten. Die Rate der schweren Erkrankungen war um die Faktoren 4,3) und 4,0 niedriger.

Die weiteren Auswirkungen der vierten Dosis auf die bestätigten Fälle mit Covid-19 und schwere Erkrankungen sind noch unklar.

Protection by 4th dose of BNT162b2 against Omicron in Israel

medRxiv @medrxivpreprint Posted February 01, 2022.

doi: https://doi.org/10.1101/2022.02.01.22270232

In einer randomisierten klinischen Studie mit 360 Erwachsenen in den USA wurde festgestellt, dass ein erheblicher Teil der negativen Ergebnisse von Selbsttests zu Hause falsch interpretiert wurde, da die Auswirkungen einer hohen Wahrscheinlichkeit einer Infektion vor dem Test nicht berücksichtigt und die Empfehlungen der Bundesbehörden zur Selbstquarantäne ignoriert wurden.

Nach den Ergebnissen dieser Studie ist davon auszugehen, dass Personen, die COVID-19-Selbsttestsätze für den Hausgebrauch verwenden, möglicherweise nicht selbst in Quarantäne gehen oder unnötig in Quarantäne gehen, weil sie die Auswirkungen der Testergebnisse falsch interpretieren.

Eine neu gestaltete Gebrauchsanweisung mit entscheidungswissenschaftlich fundierten Anleitungen könnten den Nutzen der Selbsttest-Kits erhöhen und den Schaden verringern und den Beitrag von Heimselbsttestsätzen zur öffentlichen Gesundheit verbessern.

Assessing How Consumers Interpret and Act on Results From At-Home COVID-19 Self-test Kits. A Randomized Clinical Trial

JAMA Intern Med. Published online January 31, 2022. https://jamanetwork.com/journals/jamainternalmedicine/fullarticle/2788656

Die vorliegende Studie untersuchte Haushalte ohne vorherige Infektion, bestehend aus zwei Elternteilen und ungeimpften Kindern, und schätzte die Auswirkungen der elterlichen Impfung auf das Infektionsrisiko für ungeimpfte Kinder.

Zwei Zeiträume wurden getrennt untersucht - einen frühen Zeitraum (17. Januar 2021 bis 28. März 2021, Alpha-Variante, zwei Dosen vs. keine Impfung) und einen späten Zeitraum (11. Juli 2021 bis 30. September 2021, Delta-Variante, Auffrischungsdosis vs. zwei Impfdosen).

Die Autoren fanden heraus, dass ein einziger geimpfter Elternteil mit einem um 26,0 % bzw. 20,8 % verringerten Risiko und zwei geimpfte Eltern mit einem um 71,7 % bzw. 58,1 % verringerten Risiko in der frühen bzw. späten Periode verbunden waren.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die elterliche Impfung einen erheblichen Schutz für ungeimpfte Kinder im Haushalt bietet.

Indirect protection of children from SARS-CoV-2 infection through parental vaccination

SCIENCE • 27 Jan 2022 • First Release •

https://www.science.org/doi/10.1126/science.abm3087

In dieser Studie werden Daten über die serielle Verwendung homologer (mit dem Primärimpfstoff identischer) und heterologer (mit dem Primärimpfstoff nicht identischer) Auffrischungsimpfstoffe bei vollständig geimpften Empfängern vorgestellt. Von den 458 Teilnehmern, die in die Studie aufgenommen wurden, erhielten 154 mRNA-1273 (Moderna), 150 Ad26.COV2.S (Janssen) und 153 BNT162b2 (BioNTech/Pfizer) als Auffrischungsimpfstoffe. Mehr als die Hälfte der Empfänger berichtete über Schmerzen an der Injektionsstelle, Unwohlsein, Kopfschmerzen oder Myalgien.

Bei allen Kombinationen stiegen die Titer der neutralisierenden Antikörper gegen ein SARS-CoV-2 D614G-Pseudovirus um den Faktor 4 bis 73 und die Bindungstiter um den Faktor 5 bis 55. Homologe Booster steigerten die neutralisierenden Antikörpertiter um einen Faktor von 4 bis 20, während heterologe Booster die Titer um einen Faktor von 6 bis 73 erhöhten. 

Spike-spezifische T-Zell-Antworten nahmen in allen Untergruppen zu, außer in der mit homologem Ad26.COV2.S geboosterten Gruppe. Die CD8+ T-Zell-Konzentrationen waren bei den mit Ad26.COV2.S geprimten Empfängern dauerhafter und die heterologe Boosterung mit dem Ad26.COV2.S-Impfstoff erhöhte die Spike-spezifischen CD8+ T-Zellen bei den Empfängern des mRNA-Impfstoffs erheblich.

Homologous and Heterologous Covid-19 Booster Vaccinations. NEJM. January 26, 2022

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2116414?query=featured_coronavirus

In einem Brief an die Herausgeber des NEJM (The New England Journal of Medicine) werden die Risikoschätzungen für Myokarditis bei männlichen Empfängern in den 21 Tagen nach der ersten und zweiten Dosis mit 0,56 Fällen pro 100.000 nach der ersten Dosis und 8,09 Fällen pro 100.000 nach der zweiten Dosis angegeben. Die Risikoschätzungen bei weiblichen Empfängern lagen bei 0 Fällen pro 100.000 nach der ersten Dosis und 0,69 Fällen pro 100.000 nach der zweiten Dosis.

Das Risiko einer Myokarditis nach Erhalt der zweiten Impfstoffdosis wurde bei männlichen Jugendlichen im Alter von 12 bis 15 Jahren auf 1 Fall pro 12.361 geschätzt; das entsprechende Risiko bei weiblichen Jugendlichen wurde auf 1 Fall pro 144.439 geschätzt.

Die in dieser Studie geschätzten Risiken pro Person waren niedriger als die zuvor gemeldeten Risiken bei männlichen Empfängern im Alter von 16 bis 24 Jahren, aber sie waren etwas höher als die Schätzung der Centers for Disease Control and Prevention (CDC) von etwa einem Fall pro 16 männlichen Empfängern im Alter von 12 bis 17 Jahren nach Erhalt der zweiten Dosis.

Zusammenfassend geben die Autoren an, dass die Inzidenz von Myokarditis, die zu einem Krankenhausaufenthalt führte, bei Jugendlichen, die die zweite Dosis des BNT162b2-Impfstoffs erhielten, gering war, aber höher als bei Empfängern der ersten Impfstoffdosis und zahlenmäßig proportional höher als bei den jüngsten Schätzungen der Inzidenz bei ungeimpften Personen.

Myocarditis after BNT162b2 Vaccination in Israeli Adolescents.

NEJM. January 26, 2022

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2116999?query=featured_home

Siehe dazu auch: Deutsche Herzstiftung informiert über Risiken einer Myokarditis durch Covid-19 und mRNA-Impfung vom 20.01.2022

Herzmuskelentzündung (Myokarditis): Wie hoch ist das Risiko durch Covid-19 und Corona-Impfung?

https://idw-online.de/de/news786941

In den Zulassungsstudien zu den derzeit zugelassenen COVID-19-Impfstoffen wurden Patienten mit bekannter Allergie oder Anaphylaxie in der Vergangenheit ausgeschlossen.

Es bestanden daher zu Beginn der Impfkampagne Zweifel am Verlauf der Atopie und dem Vorhandensein einer allergischen Erkrankung im Zusammenhang mit den Nebenwirkungen der COVID-19-Impfstoffe bei Patienten mit allergischen Erkrankungen. Ziel dieser Studie war es daher, lokale Nebenwirkungen (LSE) und systemische Nebenwirkungen (SSE) nach COVID-19-Impfungen bei Patienten mit allergischen Erkrankungen zu untersuchen und mögliche Risikofaktoren zu ermitteln.

648 erwachsene Patienten – weiblich: 446 (68,8%), männlich: 202 (32,2%) –, die zwischen dem 1. April 2021 und dem 30. September 2021 einen COVID-19-Impfstoff erhielten, nahmen an der Studie teil.

Nach der 1. Dosis des COVID-19-Impfstoffs berichteten 24,1 % der Patienten über SSE. Nach der 2. Dosis des COVID-19-Impfstoffs entwickelten 67 Patienten (12,3 %) SSE. Das weibliche Geschlecht (OR: 1,757), eine frühere COVID-19-Infektion (OR: 1,762), und der Typ des verabreichten COVID-19-Impfstoffs (OR: 4,443) erwiesen sich als unabhängige Risikofaktoren für SSE nach COVID-19-Impfungen.

Die Prämedikation (OR: 0,454) erwies sich als Schutzfaktor für die Entwicklung von SSE nach COVID-19-Impfungen.

Die Impfstoffe CoronoVac und Pfizer-BioNTech COVID-19 sind nachweislich gut verträglich. Patienten mit einer allergischen Erkrankung haben kein erhöhtes Risiko für SSE, die sich nach COVID-19-Impfstoffen entwickeln können. Zweifel oder Befürchtungen über mögliche Nebenwirkungen in der Gruppe der allergischen Patienten sind kein Hindernis für die COVID-19-Impfung.

Are allergic diseases a risk factor for systemic side effects after COVID-19 vaccines? MedRxiv. Posted January 24, 2022.
https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.01.23.22269704v1 

NB. Ein Flussdiagramm, das der Ärzteverband Deutscher Allergologen zusammen mit dem Paul-Ehrlich-Institut und dem Robert Koch Institut entwickelt hat, fasst die Vorgehensweise nach aufgetretenen Anaphylaxien infolge Covid-19-Impfung und bei Personen mit jeglicher Allergie in der Anamnese zusammen.

https://www.aeda.de/fileadmin/user_upload/BMG_Allergieanamnese_mRNA_210330_DE.pdf

Humorale und zelluläre Immunantworten auf die mRNA-basierte COVID-19-Impfung sind in der Muttermilch der meisten geimpften Frauen vorhanden. Die Anti-RBD-Antikörper in der Muttermilch können SARS-CoV-2) Spike und bedenkliche Varianten neutralisieren. Anti-RBD-Antikörper werden auf gestillte Säuglinge übertragen und können eine passive Immunität gegen SARS-CoV-2 verleihen.

Neutralizing Antibodies and Cytokines in Breast Milk After Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) mRNA Vaccination. Obstetrics & Gynecology: February 2022, online ahead of print.

https://journals.lww.com/greenjournal/Fulltext/2022/02000/Neutralizing_Antibodies_and_Cytokines_in_Breast.6.aspx

Offene Schulen im Rahmen von Hygienemaßnahmen und Teststrategien tragen in Deutschland bis zu 13 % zu den landesweiten Infektionen bei, während der Ferien/Schulschließungen sogar nur 2 %. Verschärfte Maßnahmen zur Infektionskontrolle stabilisierten die Sekundärinfektionsraten in Schulen, während sich die Sekundärinfektionsraten in Haushalten mehr als verdoppelten, da in Deutschland mehr übertragbare Varianten auftraten. Das obligatorische Tragen von Masken während des Unterrichts in allen Schultypen reduziert die sekundäre Übertragung in Schulen wirksam, ebenso wie Modelle mit reduzierter Anwesenheit im Unterricht.

Infection and transmission risks in schools and contribution to the COVID-19 pandemic in Germany – a retrospective observational study using nation-wide and regional health and education agency notification data. MedRxiv Posted January 21, 2022.

https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.01.18.22269200v1

Ein neuer Bericht zeigt, dass Cannabidiol (CBD) die Infektion von SARS-CoV-2 in Zellen und Mäusen hemmt. CBD und sein Metabolit 7-OH-CBD, nicht aber THC oder andere getestete Cannabinoide, blockieren wirksam die Replikation von SARS-CoV-2 in Lungenepithelzellen.

CBD wirkt nach dem Eindringen des Virus, hemmt die virale Genexpression und kehrt viele Auswirkungen von SARS-CoV-2 auf die Transkription von Wirtsgenen um. CBD hemmt die Replikation von SARS-CoV-2 zum Teil durch die Hochregulierung der IRE1α-RNase des endoplasmatischen Retikulums (ER) des Wirts und der Interferon-Signalwege. In aufeinander abgestimmten Gruppen menschlicher Patienten aus der National COVID Cohort Collaborative hatte CBD (100 mg/ml orale Lösung) einen signifikant negativen Zusammenhang mit positiven SARS-CoV-2-Tests.

Diese Studie weist auf die potentielle Bedeutung von CBD als Präventionsmittel für SARS-CoV-2-Infektionen im Frühstadium und spricht für zukünftige klinische Studien.

Die Autoren warnen davor, nicht-medizinische Formulierungen wie Esswaren, Inhalationsmittel oder topische Präparate zum jetzigen Zeitpunkt als Präventions- oder Behandlungstherapie zu verwenden.

Cannabidiol inhibits SARS-CoV-2 replication through induction of the host ER stress and innate immune responses. SCIENCE ADVANCES • 20 Jan 2022 • First Release

https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.abi6110

NB. Cannabidiol wird aus der Hanfpflanze gewonnen und ist unter dem Namen CBD bekannt. Der Wirkstoff ist im Gegensatz zu THC nicht psychoaktiv und erzeugt keinen Rausch.

Bei den von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassenen Schnelldiagnosetests (RDTs) zur Diagnose einer Infektion mit SARS-CoV-2 handelt es sich entweder um Nukleinsäureamplifikationstests zum Nachweis von Genen oder um Immunoassays auf Antigenbasis zum Nachweis von Proteinen von SARS-CoV-2.

RDTs sind für den Einsatz bei Personen mit Symptomen von Covid-19 und bei asymptomatischen Personen zugelassen, die enge Kontaktpersonen einer Person mit Covid-19 sind oder die sich in einem Umfeld mit potenziellem Übertragungsrisiko aufgehalten haben.

Symptomatische Personen sollten sich so bald wie möglich testen lassen, in Quarantäne gehen, bis die Testergebnisse vorliegen, und bei negativem RDT eine erneute Testung in Erwägung ziehen, insbesondere wenn sie eine hohe Vortestwahrscheinlichkeit für eine Infektion haben.

Asymptomatische Personen mit einer bekannten Exposition gegenüber SARS-CoV-2 sollten sich 5 bis 7 Tage nach der Exposition testen lassen, und wenn der RDT negativ ist, sollten sie sich 2 Tage später erneut testen lassen.

Personen mit bekannter Exposition gegenüber SARS-CoV-2, die nicht vollständig geimpft sind, sollten unter Quarantäne gestellt werden, bis die Testergebnisse vorliegen und Personen, die positiv getestet wurden, sollten sich isolieren, einen Gesundheitsdienstleister oder das Gesundheitsamt kontaktieren und enge Kontaktpersonen über die Infektion informieren.

Rapid Diagnostic Testing for SARS-CoV-2. N Engl J Med. January 20, 2022. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMcp2117115?query=recirc_mostViewed_railB_article

Das multisystemische Entzündungssyndrom bei Kindern (MIS-C), auch als PIMS (Pediatric Inflammatory Multisystem Syndrome) bezeichnet, ist eine Erkrankung, bei der sich multiple Organe entzünden können, darunter Herz, Lunge, Nieren, Gehirn, Haut, Augen oder Magen-Darm-Organe. Noch ist unbekannt, was MIS-C verursacht. Es wurde beobachtet, dass viele Kinder mit MIS-C positiv für das SARS-Cov-2 Virus waren oder dass sie Kontakte mit Personen mit COVID-19 hatten.

Die vorliegende Untersuchung ist eine weitere Bestätigung dafür, dass bei Kindern nach 3 Monaten keine anhaltende subklinische Dysfunktion vorliegt. In der akuten Phase wurde eine Myokardschädigung als Troponin-I-Spiegel ≥0,09 ng/ml (>3-facher Normalwert) oder als Brain-type natriuretisches Peptid (BNP) >800 pg/ml definiert. Alle Deformationsparameter, einschließlich der globalen Längsdehnung des linken Ventrikels, der Spitzenbelastung des linken Vorhofs, der frühen diastolischen Längsdehnung und der Belastung der freien Wand des rechten Ventrikels, erholten sich schnell innerhalb der ersten Woche, gefolgt von einer kontinuierlichen Verbesserung und einer vollständigen Normalisierung nach 3 Monaten.

Longitudinal Assessment of Cardiac Outcomes of Multisystem Inflammatory Syndrome in Children Associated With COVID‐19 Infections. Journal of the American Heart Association. Originally published 19 Jan 2022
https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/JAHA.121.023251

Multisystem Inflammatory Syndrome in Children (MIS-C) associated with COVID-19
https://www.cdc.gov/mis/mis-c.html

Der Impfstoff Ad26.COV2.S, der als Einmalimpfung zugelassen wurde, hat sich als wirksam gegen schweres COVID-19 erwiesen. Dieser Impfstoff induziert jedoch geringere Coronavirus-2-Spike-Protein (S)-spezifische Antikörperspiegel als Impfstoffe auf der Basis von Messenger-RNA (mRNA).

Die Immunogenität und Reaktogenität einer homologen oder heterologen Auffrischungsimpfung bei Personen, die eine Ad26.COV2.S-Priming-Dosis erhalten haben, ist unklar.

Immunogenicity and Reactogenicity of Vaccine Boosters after Ad26.COV2.S Priming. N Engl J Med. January 19, 2022
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2116747?query=featured_coronavirus

Zusammenfassend zeigen Studienergebnisse, dass zwei Impfstoffdosen, insbesondere von AZD1222 (Vaxzevria) nicht ausreichen, um eine starke NAb-Antwort gegen Omikron zu erzeugen. 12-16 Wochen nach der Zweifachimpfung mit BNT162b2 (BioNTech/Pfizer) hatte nur etwa die Hälfte der Teilnehmer (69, 51 % von 136) einen quantifizierbaren NAbT gegen Omikron, während fast alle noch einen quantifizierbaren NAbT gegen Alpha (131, 96 % von 136) und Delta (132. 97 % von 136) hatten. Der Rückgang der Omikron-NAbT in den 10 Wochen nach der zweiten Dosis war signifikant (χ2 p<0-0001).

Teilnehmer, die vor oder nach der Impfung mit zwei Dosen eine COVID-19-Infektion durchmachten, wiesen höhere NAbTs auf als diejenigen, die keine COVID-19-Infektion durchmachten, ebenso wie diejenigen, die eine dritte Dosis BNT162b2 erhielten, die konstant hohe NAbTs gegen Omikron (und Alpha und Delta) erzeugten.

Schließlich wurde untersucht, ob zwei im Vereinigten Königreich erhältliche synthetische monoklonale Antikörperbehandlungen in der Lage sind, Omikron zu neutralisieren.

Dabei stellte sich heraus, dass der monoklonale Antikörper Sotrovimab (aber nicht die Kombination von Casirivimab und Imdevimab) Omikron in vitro neutralisierte, wenn auch mit geringerer Kapazität im Vergleich zu Alpha und Delta. Dieses Ergebnis steht im Einklang mit anderen vorläufigen Berichten und unterstützt die Absicht, Sotrovimab (Zulassung durch die Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency im Dezember 2021) vorrangig bei klinisch gefährdeten Erwachsenen einzusetzen.

Obwohl Sotrovimab wahrscheinlich weiterhin gegen Omikron wirksam ist, wäre es ratsam, etwaige Veränderungen in seiner Wirksamkeit in verschiedenen Settings und Dosierungsschemata zu bewerten, um Sotrovimab wie in den RECOVERY- und PANORAMIC-Studien im Jahr 2022 zu untersuchen.

In der Zwischenzeit deuten diese Ergebnisse jedoch auch darauf hin, dass es in Ermangelung anderer verfügbarer monoklonaler Antikörper zur Behandlung von Patienten mit Omikron-Infektionen ratsam wäre, den Einsatz von Sotrovimab über diejenigen hinaus auszudehnen, die keinen zusätzlichen Sauerstoff benötigen, z.B. für diejenigen, die schwerer erkrankt sind und zuvor eine Kombination aus Casirivimab und Imdevimab erhalten haben, für die Sotrovimab jedoch derzeit möglicherweise nicht zugelassen ist.

Three-dose vaccination elicits neutralising antibodies against omicron. The Lancet Correspondence. Published: January 19, 2022 
https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(22)00092-7/fulltext

Sotrovimab (Xevudy®) bald in Deutschland erhältlich

Das COVID-19-Medikament Xevudy® kann in Kürze auch in Deutschland zur Behandlung von Risikopatienten eingesetzt werden. Das Präparat mit dem monoklonalen Antikörper Sotrovimab wird intravenös verabreicht und kann einen schweren Krankheitsverlauf vorbeugen. Es soll auch vor der Omikron-Variante schützen.

Links:

• KBV: Neues antivirales Medikament Xevudy® soll noch im Januar bereitstehen 
  https://www.kbv.de/html/1150_56540.php
• PEI: Produktinformation zu Xevudy 500 mg Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung 
  https://www.pei.de/SharedDocs/Downloads/DE/newsroom/dossiers/xevudy-produktinformation.pdf?__blob=publicationFile&v=4

NB: Innerhalb einer klinischen Phase-3-Studie (13.07.2020 bis 28.01.2021 – also vor Delta und Omikron) wurde berichtet, dass die subkutane Gabe der monoklonalen Antikörper Ronapreve (Casirivimab/Imdevimab) eine (asymptomatische und symptomatische) SARS-CoV-2-Infektion bei nicht infizierten Personen, die mit einem infizierten Haushaltskontakt leben, verhindert. In Teil B der Studie, in dem die Wirkung von Casirivimab und Imdevimab bei einer frühen asymptomatischen Infektion im selben Haushalt untersucht wurde, verringerte die Antikörperkombination die Inzidenz von symptomatischem COVID-19 über 28 Tage im Vergleich zu Placebo. https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2788256

CoV-2-Virus-RNA (vRNA) kann nach einer kürzlich erfolgten Infektion in seltenen Fällen in der Muttermilch gefunden werden, aber es gibt keine Hinweise darauf, dass die Muttermilch ein infektiöses Virus enthält oder dass das Stillen einen Risikofaktor für die Übertragung der Infektion auf den Säugling darstellt.

Dieser Artikel geht über frühere kleine Studien hinaus und bestätigt, dass infektiöses SARS-CoV-2 in der Milch von stillenden Frauen mit kürzlicher Infektion nicht vorhanden ist, selbst wenn SARS-CoV-2-RNA nachgewiesen wird.

Eine kürzlich erfolgte SARS-CoV-2-Infektion oder der Nachweis von SARS-CoV-2-RNA in der Muttermilch stellt somit keine Kontraindikation für das Stillen dar.

No infectious SARS-CoV-2 in breast milk from a cohort of 110 lactating women

Pediatric Research. January 19, 2022

https://www.nature.com/articles/s41390-021-01902-y

Israel war eines der ersten Länder, das eine Massenimpfung gegen COVID-19 durchführte. Folglich gehörte es zu den ersten Ländern, in denen es aufgrund des Nachlassens der durch den Impfstoff hervorgerufenen Immunität zu erheblichen Durchbruchsinfektionen kam, was zu einem Wiederaufflammen der Epidemie führte.

Um den Ausbruch einzudämmen, startete Israel im Sommer 2021 eine Auffrischungskampagne. Der Erfolg Israels bei der Eindämmung des Wiederaufflammens der Delta-Epidemie mit nur milden nicht-pharmazeutischen Maßnahmen hat viele Länder dazu veranlasst, eine ähnliche Auffrischungskampagne zu starten.

Die neuesten Ergebnisse zeigen, dass es von großem Nutzen ist, auch jüngere Altersgruppen zu impfen, die kein hohes Risiko für eine schwere Erkrankung haben, aber eine wichtige Rolle bei der Übertragung spielen. Außerdem zeigte sich in Israel, dass bei einer exponentiell wachsenden Epidemie der Erfolg der Auffrischungsimpfung in hohem Maße vom Zeitpunkt ihres Beginns abhängt. Daher ist eine schnelle Reaktion ein wichtiger Faktor bei der Verringerung der Krankheitslast durch Auffrischungsimpfungen.

Booster vaccination to curtail COVID-19 resurgence - population-level implications of the Israeli campaign. medRxiv Posted January 18, 2022.

https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.01.18.22269141v1

Eine SARS-CoV-2-Infektion während der Schwangerschaft löst in erster Linie Entzündungsreaktionen an der mütterlich-fetalen Schnittstelle aus, die weitgehend von mütterlichen T-Zellen und fetalen Stromazellen gesteuert werden. Eine SARS-CoV-2-Infektion während der Schwangerschaft war auch mit humoralen und zellulären Immunreaktionen im mütterlichen Blut sowie mit einer milden Zytokinreaktion im neonatalen Kreislauf (d. h. im Nabelschnurblut) verbunden, ohne das T-Zell-Repertoire zu beeinträchtigen oder IgM-Reaktionen auszulösen.

Bedeutsam ist, dass SARS-CoV-2 in der Plazenta der infizierten Frauen nicht nachgewiesen wurde und dass die Sterilität der Plazenta durch dieses Virus nicht beeinträchtigt wurde. Diese Studie unterstreicht die Seltenheit einer Plazentainfektion.

Maternal-fetal immune responses in pregnant women infected with SARS-CoV-2. Nature Communications. Published: 18 January 2022
https://www.nature.com/articles/s41467-021-27745-z

Schätzungen der durchschnittlichen Inkubationszeit für COVID-19 sind komplex und die verfügbaren Ergebnisse variieren aufgrund zahlreicher Faktoren wie Heterogenität und Publikationsverzerrungen erheblich.

In einer Preprint-Literaturübersicht von 104 Arbeiten, in denen Schätzungen der mittleren oder medianen Inkubationszeit für COVID-19 diskutiert werden, zeigte sich, dass Angaben zur Inkubationszeit erheblich variieren, von 1,8 Tagen in China bis zu 14 Tagen in Indien. Nach den vorliegenden Analysen ergeben Schätzungen eine Inkubationszeit, die zwischen 5,68 und 8,30 Tagen liegt.

Unter kritischer Betrachtung der publizierten Daten ergibt sich eine geschätzte durchschnittliche Inkubationszeit auf 6,43 Tage mit einem 95 %-Konfidenzintervall (KI) von 5,90-6,96. Unter Verwendung aller gemeldeten mittleren Inkubationsschätzungen zusammen mit den transformierten mittleren Inkubationsschätzungen beträgt die geschätzte durchschnittliche Inkubationszeit 6,07 Tage mit einem 95 %-KI (5,70-6,45).
Estimation of the COVID-19 Average Incubation Time: Systematic Review, Meta-analysis and Sensitivity Analyses. medRxiv Posted January 18, 2022.
https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.01.17.22269421v1.article-info

NB: Die Daten wurde im Zeitraum zwischen dem 1. Januar 2020 und dem 20. Mai 2021 ausgewertet und gelten somit nicht für später aufgetretene Varianten.

Eine Preprint-Studie legt nahe, dass eine Durchbruchsinfektion nach zwei Dosen eines inaktivierten Impfstoffs neutralisierende Antikörper gegen Omikron hervorrufen kann. Omikron (B.1.1.529) wurde durch das Serum von Patienten mit Durchbruchsinfektionen jedoch weniger wirksam neutralisiert, mit einer 6,3-fachen Reduzierung im Vergleich zu den Delta-Varianten.

COVID-19 breakthrough infection after inactivated vaccine induced robust antibody responses and cross-neutralization of SARS-CoV-2 variants, but less immunity against omicron. medRxiv Posted January 18, 2022.

https://doi.org/10.1101/2022.01.17.22269415

Mitarbeiter der Cleveland Clinic, die ab dem 16. Dezember 2020, dem Tag des Beginns der COVID-19-Impfung, in Ohio arbeiteten, wurden in die Studie aufgenommen. Jeder, der mindestens einmal vor Beginn der Studie positiv auf COVID-19 getestet wurde, galt als bereits infiziert. Als geimpft galt man 14 Tage nach Erhalt der zweiten Dosis eines COVID-19-mRNA-Impfstoffs. Die kumulative Inzidenz von COVID-19, symptomatischem COVID-19 und Krankenhausaufenthalten wegen COVID-19 wurde im Laufe des nächsten Jahres untersucht.

Von den 52.238 Beschäftigten waren 4718 (9 %) zuvor infiziert, und 36.922 (71 %) waren am Ende der Studie geimpft.

Die kumulative Inzidenz von COVID-19 war bei den zuvor nicht Infizierten, die ungeimpft blieben, durchweg deutlich höher als bei allen anderen Gruppen, bei den Geimpften niedriger als bei den Ungeimpften und bei den zuvor Infizierten niedriger als bei den Nichtinfizierten.

Die Inzidenz von COVID-19 stieg nach dem Auftreten der Omikron-Variante in allen Gruppen drastisch an. In der multivariablen Cox-Regression mit proportionalem Risiko waren sowohl eine frühere COVID-19-Infektion als auch eine Impfung unabhängig voneinander mit einem deutlich geringeren Risiko für COVID-19 verbunden. 

Bei den zuvor infizierten Personen konnte ein geringeres Risiko für COVID-19 insgesamt nicht nachgewiesen werden, aber die Impfung war sowohl in der Prä-Omikron- (HR 0,60), als auch in der Omikron-Phase (HR 0,36), mit einem signifikant geringeren Risiko für symptomatische COVID-19 verbunden.

Sowohl eine frühere Infektion als auch eine Impfung bieten einen erheblichen Schutz gegen COVID-19. Die Impfung von bereits infizierten Personen bietet mehrere Monate lang keinen zusätzlichen Schutz gegen COVID-19, danach aber zumindest gegen symptomatisches COVID-19 einen erheblichen Schutz.

Necessity of COVID-19 Vaccination in Persons Who Have Already Had COVID-19. Clinical Infectious Diseases, Published: 13 January 2022

https://doi.org/10.1093/cid/ciac022

Bevölkerungsdaten liefern neue landesweite Belege für eine niedrige Impfquote von Schwangeren in Schottland und das zu einer Zeit, in der die Delta-Variante vorherrschte. Nur 32,3 % der schwangeren Frauen, die im Oktober 2021 ein Kind zur Welt brachten, hatten zwei Dosen des Impfstoffs erhalten.

Die Verlaufsbeobachtung zeigte, dass Aufnahme auf die Intensivstation und perinatale Sterblichkeit, die bekanntermaßen mit COVID-19 in der Schwangerschaft in Verbindung gebracht werden, bei Frauen, die zum Zeitpunkt der COVID-19-Diagnose nicht geimpft waren, häufiger auftraten als bei geimpften Schwangeren.

SARS-CoV-2 infection and COVID-19 vaccination rates in pregnant women in Scotland. Nature medicine, 13. January 2022

https://doi.org/10.1038/s41591-021-01666-2

Bei jugendlichen Patienten, die Anfang September 2021 in ein Krankenhaus eingeliefert wurden, erreichte die Inzidenz der durch die B.1.617.2 (Delta)-Variante von SARS-CoV-2 verursachten pädiatrischen Krankenhauseinweisungen den höchsten Stand während der Pandemie.
 

Zwei Dosen des BNT162b2-Impfstoffs waren hochwirksam gegen Covid-19-bedingte Krankenhausaufenthalte und eine Einweisung auf die Intensivstation oder den Erhalt von lebenserhaltenden Maßnahmen.

Die Gesamtwirksamkeit des BNT162b2-Impfstoffs gegen Covid-19-bedingte Krankenhauseinweisungen betrug 94 %; bei den Testnegativen betrug

die Wirksamkeit 95 % und 94 % bei den symptomnegativen Kontrollen. Die Wirksamkeit lag bei 98 % in Bezug auf die Einweisung in die Intensivstation und bei 98 % in Bezug auf Covid-19, das zur Aufnahme von lebenserhaltenden Maßnahmen führte. Alle 7 Todesfälle traten bei Jugendlichen auf, die nicht geimpft waren.

Effectiveness of BNT162b2 Vaccine against Critical Covid-19 in Adolescents. NEJM, January 12, 2022

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2117995

Der Anteil von SARS-CoV-2-positiven Jugendlichen, die in der Notaufnahme untersucht wurden und bei denen innerhalb von 14 Tagen schwerwiegende Folgen (d. h. intensive Eingriffe, schwere Organschäden oder Tod) auftraten, ergab bei 3221 PCR positiven Jugendlichen, die an einer globalen prospektiven Kohortenstudie teilnahmen, einen Wert von 3,3 % innerhalb von 2 Wochen.

Das mediane Alter (IQR) betrug 3 (0-10) Jahre. Innerhalb der Nachbeobachtungszeit von 14 Tagen wurden 735 Kinder (22,8 %) ins Krankenhaus eingeliefert, 107 (3,3 %) hatten schwere Folgen, und 4 Kinder (0,12 %) starben.

Bei einer Untergruppe von 2510 SARS-CoV-2-positiven Jugendlichen, die nach dem Test nach Hause entlassen wurden, traten während des 2-wöchigen Nachbeobachtungszeitraums bei 0,5 % schwere Folgen auf.

Die Ergebnisse dieser Studie deuten darauf hin, dass Risikofaktoren wie Alter, chronische Grunderkrankung und Symptomdauer bei der Beurteilung pädiatrischer Patienten mit SARS-CoV-2-Infektion berücksichtigt werden sollten.

Outcomes of SARS-CoV-2–Positive Youths Tested in Emergency Departments

The Global PERN–COVID-19 Study

JAMA Netw Open. January 11, 2022
https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2787931

52 COVID-19-Haushaltskontakte wurden überprüft, um Immunreaktionen zu den frühesten Zeitpunkten nach der SARS-CoV-2-Exposition zu erfassen.

Es wurden höhere Frequenzen von kreuzreaktiven (p = 0,0139) und nukleokapsid-spezifischen (p = 0,0355) IL-2-sezernierenden Gedächtnis-T-Zellen bei SARS-CoV-2-naiven Kontakten beobachtet, die trotz der Exposition PCR-negativ blieben (n = 26), im Vergleich zu denen, die PCR-positiv wurden (n = 26). Es wurde kein signifikanter Unterschied in der Häufigkeit der Reaktionen auf Spike beobachtet, was auf eine begrenzte Schutzfunktion von Spike-kreuzreaktiven T-Zellen hindeutet.

Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass bereits vorhandene, nicht mit Spike kreuzreagierende Gedächtnis-T-Zellen selbst SARS-CoV-2-naive Kontaktpersonen vor einer Infektion schützen, was die Aufnahme von Nicht-Spike-Antigenen in Impfstoffe der zweiten Generation unterstützt.

Cross-reactive memory T cells associate with protection against SARS-CoV-2 infection in COVID-19 contacts. Nature communications. 10 January 2022

https://www.nature.com/articles/s41467-021-27674-x

In der Hamburg City Health Study (HCHS) wurde bei 443 Personen das Herz-Kreislauf- und Gefäßsystem, die Lunge, die Nieren und das Gehirn auf Funktion, Struktur und mögliche Folgeschädigungen im Mittel zehn Monate nach der SARS-CoV-2-Infektion untersucht.

Die überwiegende Mehrheit von ihnen (93 Prozent) wurde daher rein ambulant behandelt, keine:r von ihnen benötigte eine intensivmedizinische stationäre Behandlung.

Im Direktvergleich zur Normalbevölkerung fanden sich nach überstandener SARS-CoV-2-Infektion Anzeichen von mittelfristigen Organschädigungen. In der Lungenfunktionstestung konnte bei den Teilnehmenden ein um etwa drei Prozent reduziertes Lungenvolumen sowie ein leicht erhöhter Atemwegswiderstand dokumentiert werden. 
Die Herzuntersuchungen ergaben eine durchschnittliche Abnahme der Pumpkraft um ein bis zwei Prozent sowie eine 41-prozentige Erhöhung eines Markerproteins im Blut, welches Auskunft über die Belastung des Herzens gibt. Ein zentrales Ergebnis der Analyse: 
Durch die Ultraschalluntersuchung der Beine konnten zwei- bis drei- fach häufiger Zeichen einer zurückliegenden Beinvenenthrombose nachgewiesen werden. 
Ebenso wurde bei den Proband:innen nach SARS-CoV-2-Infektion eine Abnahme der Nierenfunktion um etwa zwei Prozent festgestellt. Die Untersuchung von Struktur und Leistungsfähigkeit des Gehirns nach einer SARS-CoV-2-Infektion ergab ebenso wie die erfragte Lebensqualität keine Verschlechterung im Vergleich mit der Kontrollgruppe.

Elina Petersen et al., Multi-organ assessment in mainly non-hospitalised individuals after SARS-CoV- 2 infection: The Hamburg City Health Study COVID program. Eur. Heart J., 6. January, 2022. DOI: 

https://academic.oup.com/eurheartj/advance-article/doi/10.1093/eurheartj/ehab914/6499078

Basierend auf einer Kohortenanalyse von prospektiv erhobenen Menstruationszyklusdaten ist die Impfung gegen COVID-19 mit einer Veränderung der Menstruationszykluslänge von weniger als 1 Tag, aber keiner Veränderung der Menstruationslänge verbunden.

Association Between Menstrual Cycle Length and Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Vaccination. Obstetrics & Gynecology: January 5, 2022

https://journals.lww.com/greenjournal/Fulltext/9900/Association_Between_Menstrual_Cycle_Length_and.357.aspx

Bislang gibt es nur wenige Studien, die die Ergebnisse von Lebendgeburten nach einer COVID-19-Impfung in der Schwangerschaft beschreiben. Neue Ergebnisse ergänzen die Hinweise, dass die COVID-19-Impfung während der Schwangerschaft sicher ist.

Eine u.a. von Ärzten der amerikanischen Yale-Universität geleitete Studie, in der mehr als 40.000 schwangere Frauen untersucht wurden, ergab, dass die COVID-19-Impfung während der Schwangerschaft beim Vergleich von geimpften und ungeimpften Schwangeren nicht mit Frühgeburten oder einem geringen Geburtsgewicht (Small for Gestational Age, SGA) in Verbindung gebracht wurde.

Auch das Trimester, in dem die Impfung erfolgte, und die Anzahl der erhaltenen COVID-19-Impfdosen standen nicht in Zusammenhang mit einem erhöhten Risiko für Frühgeburt oder SGA

Die Studie wurde noch nicht in einem Fachjournal veröffentlicht.

https://news.yale.edu/2022/01/04/covid-19-vaccine-does-not-increase-risk-preterm-birth

In einer Studie wurden 313.898 hospitalisierte COVID-19-Patienten im Alter von 20 bis 89 Jahren mit einem BMI ≥ 25 kg/m2 und kardiovaskulären Erkrankungen (CVD) oder Diabetes sowie Personen ohne Risikofaktoren in Brasilien analysiert. Wenn fettleibige Patienten nach BMI stratifiziert und mit nicht fettleibigen Personen verglichen wurden, zeigte sich bei jungen Patienten ein starker Zusammenhang zwischen Adipositas-Grad und ICU-Aufnahme und Todesfällen durch COVID-19. Dieser Zusammenhang war bei 40-59-jährigen Patienten schwächer ausgeprägt und verschwand bei Patienten ≥ 60 Jahren. Leider fanden sich keine BMI-Werte < 18 kg/m2 und nur sehr wenige BMI-Werte 25-29,9 kg/m2. Dies hinderte die Autoren daran, den Schweregrad von COVID-19 bei unter- und übergewichtigen Patienten zu beurteilen.

Adipositas erwies sich als unabhängiger Risikofaktor für die Sterblichkeit im Krankenhaus und als kritischer als CVD und Diabetes und ist bedeutender als Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Diabetes. Darüber hinaus erhöhen Fettleibigkeit, Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Diabetes das Risiko für den Schweregrad und den Tod durch COVID-19 bei jungen Erwachsenen deutlicher als bei älteren Menschen. Bei der Kategorisierung der Patienten nach Adipositas-Klassen wurde festgestellt, dass der Schweregrad der Adipositas mit einem höheren Risiko der Einweisung in die Intensivstation und des Todes durch COVID-19 verbunden ist als bei nicht adipösen jungen Erwachsenen oder älteren Menschen.

Why should obese youth be prioritized in COVID-19 vaccination programs? A nationwide retrospective study. The Lancet Regional Health - Americas. Published online 1 January 2022 before print.
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2667193X21001630

In einem Letter to the Editor des New England Journal of Medicine wird über die Wirksamkeit des Impfstoffs gegen die mit der Omikron-Variante assoziierten Covid-19-Krankenhausaufenthalte in Südafrika berichtet.

Nach Bereinigung um Störfaktoren betrug die Schätzungen der Impfstoffwirksamkeit des BNT162b2-Impfstoffs gegen Krankenhauseinweisungen für COVID-19 während des Omikron-Zeitraums 70 %, ein Ergebnis, das durch die Ergebnisse aller Sensitivitätstests bestätigt wurde. Die Autoren stellten fest, dass "dieses Maß an Wirksamkeit des Impfstoffs sich signifikant von dem im Vergleichszeitraum unterschied, in dem der Schutz gegen Krankenhauseinweisungen wegen COVID-19 ca. 93 % betrug."

Die drei Sensitivitätsanalysen umfassten die Ergebnisse von Polymerase-Kettenreaktionstests (PCR), die ein Versagen des S-Gen-Targets zeigten (als Hinweis auf eine Omikron-Infektion), PCR-Ergebnisse, die nur von Patienten in der Provinz Gauteng gewonnen wurden, und PCR-Ergebnisse, die nur von Patienten gewonnen wurden, die im Krankenhaus behandelt wurden (d. h. symptomatische Patienten).

Quelle: Effectiveness of BNT162b2 Vaccine against Omicron Variant in South Africa.
N Engl J Med. December 29, 2021

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2119270?query=featured_coronavirus

Die Hypothese, dass eine große Menge eines viralen Inokulums lebensbedrohlicher ist als ein kleines Inokulum, ist plausibel und entspricht den Erkenntnissen aus 100 Jahren experimenteller Inokulationen von Tieren mit Krankheitserregern. Eine alternative Hypothese besagt, dass Menschen mit lebensbedrohlichen COVID-19-Erkrankungen aufgrund einer zugrundeliegenden und bisher stummen Immunschwäche besonders anfällig für kritische Erkrankungen waren.

Seit 1996 wurde festgestellt, dass zuvor gesunde Patienten mit seltenen oder häufigen Infektionskrankheiten, aber normaler Resistenz gegenüber anderen Infektionserregern, angeborene Fehler der Immunität (IEI) aufweisen, die sie besonders anfällig für bestimmte Erreger machen. Aktuelle Erkenntnisse deuten darauf hin, dass die Fähigkeit, die Typ-I-IFN-(Immun Interferon)-Immunität zu umgehen, für die virale Fitness von wesentlicher Bedeutung ist. IFNs scheinen bei etwa 15-20 % der Patienten ein wichtiger Faktor für eine kritische COVID-19-Pneumonie zu sein. Dieser Anteil ist unter den häufigen Infektionskrankheiten beispiellos.

Es bleibt zu prüfen, ob die Fähigkeit von SARS-CoV-2, Typ-I-IFN zu widerstehen, auch bei neu auftretenden Varianten wie B.1, B.1.1.7 (alpha), B.1.1351 (beta), B.1.617.2 (delta) und B.1.1.529 (omikron) zunimmt. Eine weitere wichtige Frage ist, ob die adaptive Immunität gegen den Impfstoff einen konstitutiven Mangel an Typ-I-IFN kompensieren kann. Es ist verlockend, die Hypothese aufzustellen, dass einige IEI oder Auto-Antikörper gegen Typ-I-IFN einigen lebensbedrohlichen Durchbruchsfällen zugrunde liegen könnten.

Die Suche nach humanen genetischen und immunologischen Determinanten der lebensbedrohlichen COVID-19-Pneumonie muss nun nicht nur verschiedene Virusvarianten, sondern auch ungeimpfte und geimpfte Patienten einbeziehen.

Human genetic and immunological determinants of critical COVID-19 pneumonia. Nature. Published:28 January 2022

https://www.nature.com/articles/s41586-022-04447-0

Ähnlich wie viele andere Impfstoffe sind mRNA-Impfstoffe auf Antigen-präsentierende Zellen angewiesen, die in regionale Lymphknoten wandern, um sowohl eine zelluläre (T-Zellen) als auch eine humorale (B-Zellen) Immunantwort auszulösen. Im Vergleich zu proteinbasierten Impfstoffen lösen mRNA-Impfstoffe eine robustere und schnellere B-Zell-Proliferation im Keimzentrum des Lymphknotens aus, was die Wahrscheinlichkeit des Auftretens von Lymphadenopathien erhöht. Eine reaktive Lymphadenopathie lässt sich klinisch nicht leicht von einer rezidivierenden oder metastasierenden Erkrankung unterscheiden.

Bei asymptomatischen Patienten mit einer Krebserkrankung in der Vorgeschichte, die in der Nachsorge überwacht werden, sollte die Bildgebung laut den Autoren einer im JAMA publizierten Studie entweder vor oder mindestens 4 bis 6 Wochen nach der COVID-19-Impfung durchgeführt werden, damit ausreichend Zeit für das Abklingen der impfbedingten Lymphadenopathie bleibt. Dadurch werden unnötige Untersuchungen, Verfahren oder beides sowie unnötige Ängste vermieden.

Bei Patienten mit einer neuen oder aktiven Brustkrebsdiagnose, bei akuten Symptomen, zur Überwachung der aktiven Behandlung oder zur dringenden Behandlungsplanung sollte die Bildgebung jedoch nicht aufgeschoben werden.

Axillary Lymphadenopathy After COVID-19 Vaccination in a Woman With Breast Cancer.JAMA. Published online December 23, 2021

https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2787650

Die Ergebnisse einer in The Lancet Rheumatology veröffentlichten prospektiven Kohortenstudie zeigen, dass Patienten mit rheumatoider Arthritis, die mit Rituximab behandelt werden, auf zwei und drei Dosen des Impfstoffs gegen SARS-CoV-2 unterschiedlich reagieren. Darüber hinaus ergab die Studie, dass eine dritte Impfstoffdosis, die 6-9 Monate nach einer Rituximab-Infusion verabreicht wird, möglicherweise keine serologische Reaktion auslöst, aber zur Verstärkung der zellulären Immunantwort in Betracht gezogen werden könnte.

Humoral and cellular immune responses to two and three doses of SARS-CoV-2 vaccines in rituximab-treated patients with rheumatoid arthritis: a prospective, cohort studyLancet Rheumatology. December 23, 2021

https://www.thelancet.com/journals/lanrhe/article/PIIS2665-9913(21)00394-5/fulltext

Im Vergleich zu zwei Dosen von BNT162b2 (Pfizer-BioNTech) verringerte eine dritte Dosis die COVID-19-Infektionsrate um das Zehnfache und die Sterblichkeit um etwa 90 %.

• Bar-On YM et al. Protection against Covid-19 by BNT162b2 booster across age groups. N Engl J Med. December 8, 2021 https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2115926
• BNT162b2 Vaccine Booster and Mortality Due to Covid-19 N Engl J Med. December 23, 2021
  https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2115624

Remdesivir verbessert nach vorliegenden Daten die klinischen Ergebnisse bei Patienten, die mit einer mittelschweren bis schweren Coronavirus-Erkrankung 2019 (Covid-19) hospitalisiert werden. Bei nicht hospitalisierten Patienten, die ein hohes Risiko für ein Fortschreiten der Covid-19-Erkrankung hatten, wies eine dreitägige Behandlung mit Remdesivir ein akzeptables Sicherheitsprofil auf und führte zu einem um 87 % geringeren Risiko einer Hospitalisierung oder eines Todes als Placebo.

Early Remdesivir to Prevent Progression to Severe Covid-19 in Outpatients. NEJM. December 22, 2021

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2116846

NB: Novartis beginnt derzeit eine Phase 3 Studie mit Ensovibep, das zu einer neuen Klasse von Proteintherapeutika, den sogenannten DARPins (Designed Ankyrin Repeat Proteins) gehört. Das Wirkprinzip basiert darauf, dass künstlich hergestellte Proteine unterschiedliche Antigene erkennen und binden können. Im Fall von SARS-CoV-2 dockt Ensovibep an drei verschiedenen Stellen der rezeptorbindenden Domäne (RBD) des Spike-Proteins an.

In einer Kohortenstudie mit 130 schwangeren Frauen, die den BNT162b2-mRNA-Impfstoff (Pfizer/BioNTech) während ihres zweiten Trimesters erhielten, waren die Antikörpertiter bei allen Frauen während der Geburt positiv, und die neonatalen Titer waren höher als die mütterlichen Titer, was einen 100%igen plazentaren Antikörpertransfer bedeutet.

Maternal and Neonatal SARS-CoV-2 Immunoglobulin G Antibody Levels at Delivery After Receipt of the BNT162b2 Messenger RNA COVID-19 Vaccine During the Second Trimester of Pregnancy.

JAMA Pediatr. Published online December 21, 2021.

https://jamanetwork.com/journals/jamapediatrics/fullarticle/2787270

NVX-CoV2373 ist ein mit Adjuvans versehener rekombinanter Spike-Protein-Nanopartikel-Impfstoff, dessen klinische Wirksamkeit zur Vorbeugung der Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) in Phase-2b-3-Studien (PREVENT-19 ClinicalTrials) im Vereinigten Königreich und in Südafrika nachgewiesen wurde. Erste Daten zur Wirksamkeit aus Nordamerika wurden nun im New England Journal of Medicine (NEJM) veröffentlicht.

19.714 Personen erhielten den Impfstoff und 9868 ein Placebo. Über einen Zeitraum von drei Monaten wurden 77 Fälle von Covid-19 festgestellt, 14 unter den Impfstoffempfängern und 63 unter den Placeboempfängern (Wirksamkeit des Impfstoffs: 90,4 %. Zehn mittelschwere und 4 schwere Fälle traten auf, alle bei Placebo-Empfängern, was eine Wirksamkeit des Impfstoffs gegen mittelschwere bis schwere Erkrankungen von 100 % ergibt. Bei den sequenzierten viralen Genomen (48 von 61, 79 %) handelte es sich hauptsächlich um die B.1.1.7 (alpha)-Variante.

NVX-CoV2373 war sicher und wirksam bei der Prävention von Covid-19. Die meisten Durchbruchsfälle wurden durch neuerliche Variantenstämme verursacht.

Quelle: Efficacy and Safety of NVX-CoV2373 in Adults in the United States and Mexico. NEJM December 15, 2021

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2116185?query=featured_home

Wissenschaftler der Abteilung für Mikrobiologie an der Universität Hongkong (HKU) haben festgestellt, dass die meisten Personen nach der Verabreichung von zwei Dosen eines Impfstoffs (entweder BioNTech oder Coronavac) nicht genügend Serumantikörper gegen die neue Omikron-Virusvariante bilden. Der Öffentlichkeit wird empfohlen, sich so bald wie möglich eine dritte Dosis des Impfstoffs verabreichen zu lassen, während man auf die nächste Generation eines besser angepassten Impfstoffs wartet.

Die Ergebnisse der Studie sind online als Vorabdruck verfügbar.

"Neutralization of SARS-CoV-2 Omicron variant by sera from BNT162b2 or Coronavac vaccine recipients" is posted at:

 https://medrxiv.org/cgi/content/short/2021.12.13.21267668v1

Eine weitere Studie unter der Leitung von Forschern der LKS-Fakultät für Medizin an der Universität Hongkong (HKUMed) liefert die ersten Informationen darüber, wie die Omikron-Variante die menschlichen Atemwege infiziert.

Die Forscher fanden heraus, dass Omikron die menschlichen Bronchien 70-mal schneller infiziert und sich dort auch schneller vermehrt als die Delta-Variante und der ursprüngliche Wildtyp, was erklären könnte, warum Omikron möglicherweise schneller von Mensch zu Mensch übertragen wird als frühere Varianten. Ihre Studie zeigte auch, dass die Omikron-Infektion in der Lunge deutlich geringer ist als die ursprüngliche SARS-CoV-2-Variante, was ein Indikator für einen geringeren Schweregrad der Erkrankung sein könnte.

Diese Forschungsarbeit wird zur Veröffentlichung geprüft.

https://www.med.hku.hk/en/news/press/20211215-omicron-sars-cov-2-infection

Bereits eine Woche nach der einmaligen Verabreichung eines mRNA-Impfstoffs werden bei zuvor infizierten Personen höhere Werte an neutralisierenden Antikörpern erreicht als bei vollständig geimpften SARS-CoV-2-naiven Beschäftigten im Gesundheitswesen, unabhängig von der Zeit seit der Infektion, so das Ergebnis einer in Cell Reports Medicine veröffentlichten Studie.

Insgesamt deuten diese Ergebnisse darauf hin, dass die Neutralisierungsbreite nach der Impfung nicht verbessert wurde, was höchstwahrscheinlich daran liegt, dass die Neutralisierung nach der Impfung überwiegend von Reaktionen der Spike-Rezeptorbindungsdomäne dominiert wird, die nachweislich empfindlicher auf die Mutationen in Virusvarianten (VOCs) reagieren. Dennoch wurde bei allen Teilnehmern ein gewisses Maß an Kreuzneutralisierung bei vier VOCs bereits nach einer einzigen Dosis bei zuvor infizierten Personen beobachtet, auch gegen die weit verbreitete Delta-Variante mit Titern, die im Vergleich zu Beta und Gamma günstig sind.

Quelle: https://www.cell.com/action/showPdf?pii=S2666-3791%2821%2900358-X

In einem Preprint wurde anhand von 119 PCR-positiven und 55 PCR-negativen Proben festgestellt, dass die Sensitivität und Spezifität der Schnelltests bei den meisten in die Studie einbezogenen Herstellern vergleichbar waren, mit Ausnahme eines Tests, der eine sehr geringe Spezifität (44 %) aufwies. Ohne dieses Produkt lag die Spezifität zwischen 72 % und 100 %, und die Sensitivität reichte von 29 % bis 64 %. In der Untergruppe der Proben mit cT-Werten < 25 reichte die Sensitivität von 68 % bis 91 %.

Auf der Grundlage dieser Ergebnisse und in Anbetracht der Tatsache, dass nicht geschulte Fachkräfte häufig Schnelltests verwenden und Abstriche daher unter weniger idealen Bedingungen als in dieser Studie, z. B. bei Selbsttests, gewonnen werden, scheinen Schnelltests für das Screening asymptomatischer Personen nicht geeignet zu sein.

Performance of Lateral Flow Assays for SARS-CoV-2 Compared to RT-qPCR. Preprints with THE LANCET. Posted: 22 December 2021 https://papers.ssrn.com/sol3/papers.cfm?abstract_id=3991640

Bei einer hohen COVID-19-Prävalenz in der Bevölkerung gab es in Pflegeheimen mit einer niedrigen Durchimpfungsrate beim Personal mehr Fälle und Todesfälle als in solchen mit einer hohen Durchimpfungsrate. Diese Ergebnisse zeigen, in welchem Maße die Impfung des Personals die Bewohner von Pflegeheimen schützt, insbesondere in Regionen mit hoher Covid-19-Übertragung.

Nursing Home Staff Vaccination and Covid-19 Outcomes. NEJM December 8, 2021

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2115674?query=featured_coronavirus

Nach vielversprechenden ersten Ergebnissen bei der Verabreichung einer dritten (Auffrischungs-)Dosis des BNT162b2-Messenger-RNA-Impfstoffs (Pfizer-BioNTech) an Personen ab 60 Jahren wurde die Auffrischungskampagne in Israel schrittweise auf Personen in jüngeren Altersgruppen ausgedehnt, die mindestens fünf Monate zuvor eine zweite Dosis erhalten hatten.

In allen untersuchten Altersgruppen waren die Raten bestätigter Covid-19-Erkrankungen und schwerer Erkrankungen bei Teilnehmern, die eine Auffrischungsdosis des BNT162b2-Impfstoffs erhalten hatten, deutlich niedriger als bei Teilnehmern, die keine Auffrischungsdosis erhielten.

Die Rate der bestätigten Infektionen, schweren Erkrankungen und Todesfälle war in der Booster-Gruppe in beiden untersuchten Altersgruppen niedriger als in der Nicht-Booster-Gruppe: um den Faktor 17,9 (95% CI, 15,1 bis 21,2) bei den über 60-Jährigen und um den Faktor 21,7 (95% CI, 10,6 bis 44,2) bei den 40- bis 59-Jährigen. Der bereinigte Unterschied in der Rate schwerer Erkrankungen zwischen der Gruppe ohne Auffrischungsimpfung und der Gruppe mit Auffrischungsimpfung betrug 5,4 Fälle pro 100.000 Personentage bei den über 60-Jährigen und 0,6 Fälle pro 100.000 Personentage bei den 40- bis 59-Jährigen.

Protection against Covid-19 by BNT162b2 Booster across Age Groups. New Engl J Med.  December 8, 2021

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2115926?query=featured_coronavirus

An einer weiteren Studie nahmen alle Clalit-Health-Services-Mitglieder teil, die zum Zeitpunkt des Studienbeginns 50 Jahre oder älter waren und mindestens fünf Monate zuvor zwei Dosen von BNT162b2 erhalten hatten. Die Studie ergab, dass Teilnehmer, die mindestens fünf Monate nach einer zweiten Dosis BNT162b2 eine Auffrischungsimpfung erhielten, kurzfristig eine um 90 % niedrigere Sterblichkeitsrate aufgrund von Covid-19 aufwiesen als Teilnehmer, die keine Auffrischung erhielten.

Der Studienzeitraum begann am 6. August 2021, d. h. sieben Tage nach der Zulassung der Auffrischungsimpfung für Personen ab 60 Jahren in Israel. Die wichtigste Einschränkung der Aussage ist deshalb der relativ kurze Untersuchungszeitraum (54 Tage).

BNT162b2 Vaccine Booster and Mortality Due to Covid-19. New Engl J Med. December 8, 2021

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2115624?query=featured_home

Zwischen dem 19. April und dem 14. Mai 2021 erhielten im Rahmen einer randomisierten Phase-2-Single-Blind-Studie 1072 Teilnehmer in Großbritannien im Median 9 bis 4 Wochen nach Erhalt einer Einzeldosis AstraZeneca (ChAd) (n=540, 47 % weiblich) oder BioNTech (BNT) (n=532, 40 % weiblich) nach 28 Tagen eine Zweitimpfung in einem heterologen Setting. Der primäre Endpunkt war das geometrische Mittelverhältnis (GMR) der Serum-SARS-CoV-2-Anti-Spike-IgG-Konzentrationen.

Im Ergebnis zeigte sich, dass die heterologe zweite Verabreichung von m1273, aber nicht von NVX (Novavax), die vorübergehende systemische Reaktogenität im Vergleich zu homologen Schemata erhöhte. NVX induzierte jedoch 28 Tage nach der Impfung immer noch einen 18-fachen Anstieg der Antikörper.

Die Autoren schlussfolgern, dass mehrere Impfstoffe geeignet sind, um die Primärimmunisierung nach der Erstimpfung mit BNT oder ChAd zu vervollständigen.

Immunogenicity, safety, and reactogenicity of heterologous COVID-19 primary vaccination incorporating mRNA, viral-vector, and protein-adjuvant vaccines in the UK (Com-COV2): a single-blind, randomised, phase 2, non-inferiority trial

The Lancet. Open Access, December 06, 2021\

https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(21)02718-5/fulltext

Von 371 Patienten, die zwischen dem 4. August und dem 12. Oktober 2021 mit einem positiven SARS-CoV-2-PCR-Test in Krankenhäuser des Yale New Haven Health System eingeliefert wurden – in dieser Zeit machte die SARS-CoV-2-Delta-Variante über 95 % der COVID-19-Fälle in der Region aus – waren 129 (35 %) zum Zeitpunkt der Einlieferung in das Krankenhaus vollständig geimpft. Gleichzeitig erfüllten 222 (60 %) Patienten die Kriterien für eine schwere oder kritische COVID-19-Erkrankung während ihres Krankenhausaufenthalts, von denen 82 (37 %) vollständig geimpft waren.

Bei den Patienten mit schweren oder kritischen COVID-19-Infektionen zeigte die Altersverteilung der Patienten mit Durchbruchsinfektionen im Vergleich zu den ungeimpften Patienten (55,2 Jahre) einen höheren Anteil in der älteren Altersgruppe (Durchschnittsalter 71,5 Jahre). Darüber hinaus waren zugrundeliegende Komorbiditäten – einschließlich Herz-Kreislauf- und Lungenerkrankungen, Typ-2-Diabetes, bösartige Erkrankungen in der Vorgeschichte und die anfängliche Einnahme immunsuppressiver Medikamente – bei Patienten mit Durchbruchsinfektionen häufiger als bei ungeimpften Patienten. Trotz dieser Unterschiede, die möglicherweise auf einen schlechteren klinischen Verlauf bei Patienten mit schweren COVID-19-Durchbrüchen hindeuten, beobachteten die Autoren eine kürzere durchschnittliche Dauer des Krankenhausaufenthalts (10,8 Tage gegenüber 13,1 Tagen), ein geringeres Risiko für fortgeschrittene Sauerstoff- oder Beatmungsunterstützung (26 [32 %] von 82 gegenüber 72 [51 %] von 140 Patienten) und eine geringere Sterblichkeit im Krankenhaus (acht [10 %] gegenüber 17 [12 %] Patienten) bei Patienten mit COVID-19-Durchbrüchen als bei ungeimpften Patienten.

Bei der Auswertung des Intervalls bis zum Auftreten von COVID-19 ab dem Datum der letzten Impfdosis zeigte sich ein deutlicher Anstieg der schweren Durchbruchsfälle mit zunehmender Anzahl von Tagen seit der letzten Impfung.

Severe breakthrough COVID-19 cases in the SARS-CoV-2 delta (B.1.617.2) variant era. The Lancet Microbe. Open Access, December 03,2021
https://www.thelancet.com/journals/lanmic/article/PIIS2666-5247(21)00306-2/fulltext

Hinweise auf Bevölkerungsebene deuten darauf hin, dass die Omicron-Variante mit einer erheblichen Fähigkeit zur Umgehung der Immunität aus früheren Infektionen verbunden ist.

Das geschätzte Gefährdungsverhältnis für eine Reinfektion gegenüber einer Primärinfektion für den Zeitraum vom 1. November 2021 bis zum 27. November 2021 gegenüber Welle 1 betrug 2,39 (CI95: 1,88-3,11). Die vorgelegten Routineüberwachungsdaten aus Südafrika deuten darauf hin, dass die Omicron-Variante von SARS-CoV-2 im Gegensatz zur Beta- und Delta-Variante erhebliche Anzeichen für eine Umgehung der Immunität aus früheren Infektionen auf Bevölkerungsebene aufweist.

Im Gegensatz dazu gibt es keine bevölkerungsweiten epidemiologischen Beweise für eine Immunitätsflucht im Zusammenhang mit den Beta- oder Delta-Varianten. Es stellt sich die dringende Frage, ob Omicron auch in der Lage ist, sich der durch Impfung induzierten Immunität zu entziehen, und welche Auswirkungen eine verminderte Immunität gegen Infektionen auf den Schutz vor schweren Erkrankungen und Todesfällen haben könnte. 

• Increased risk of SARS-CoV-2 reinfection associated with emergence of the Omicron variant in South Africa
  medRxiv preprint posted December 2, 2021. https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.11.11.21266068v2
• Kommentare: https://www.sciencemediacentre.org/expert-reaction-to-preprint-looking-at-risk-of-reinfection-associated-with-emergence-of-the-omicron-variant-in-south-africa/

N.B.: NICD berichtet am 4.12.2021 über 11 607 Neuinfektionen in der Provinz Gauteng. Damit kommen die meisten neuen Fälle in Südafrika (71%) aus dieser Region. B.1.1.529 wurde in Gauteng relativ häufig nachgewiesen, wobei >70 % der sequenzierten Genome (n = 71) von Proben, die zwischen dem 14. und 23. November 2021 gesammelt wurden, zu dieser Linie gehören.

https://www.nicd.ac.za/latest-confirmed-cases-of-covid-19-in-south-africa-4-december-2021/

Die Teilnehmer an der Studie waren älter als 30 Jahre. Der Abstand zur Grundimmunisierung betrug mindestens 70 Tage nach zwei Dosen ChAd, dem Vektorimpfstoff von AstraZeneca, oder mindestens 84 Tage nach zwei Dosen BNT (BioNTech). Teilnehmer, die eine im Labor bestätigte SARS-CoV-2-Infektion durchgemacht hatten, wurden von der Teilnahme ausgeschlossen. Die Teilnehmer wurden randomisiert einem zugelassenen oder experimentellen Impfstoff oder einer Kontrollgruppe (Meningokokken ACWY-Impfung) zugewiesen. Die Teilnehmer und das gesamte Prüfpersonal waren hinsichtlich der Zuteilung der Behandlung verbindet.

Die Ergebnisse dieser Studie zeigen, dass die Immunogenität der homologen oder heterologen dritten Dosis mit allen getesteten Impfstoffen der Kontrolle überlegen war, unabhängig davon, welcher Impfstoff im ersten Kurs verabreicht worden war (mit Ausnahme von VLA, welcher die vordefinierten Kriterien für einen relevanten klinischen Unterschied nach BNT/BNT nicht erreichte). Unterschiede gab es im Nebenwirkungsprofil der unterschiedlichen Altersgruppen.

Impfstoffe, welche die Antikörper gegen den Wildtyp produzieren, scheinen die Delta-Variante in vitro in etwas geringerem Maße zu neutralisieren.

In Bezug auf die Reaktion auf die dritte Dosis gibt es bislang noch kein etabliertes oder gut definiertes Korrelat für den Langzeitschutz. Sowohl ChAd/ChAd (79 %) als auch BNT/BNT (90 %) haben in anderen Studien einen hochwirksamen Schutz vor Krankenhausaufenthalten und Tod nach 6 Monaten gezeigt, obwohl die absoluten Spike-IgG-Werte für BNT/BNT viel höher sind als für ChAd/ChAd.

Auch die relative Rolle der T-Zell- oder Gedächtnisimmunität ist unklar, aber wahrscheinlich von großer Bedeutung. Die Auswirkungen des Dosisintervalls müssen noch vollständig geklärt werden.

So wird über eine bessere Immunogenität berichtet, wenn eine zweite Dosis Ad26 (Janssen) sechs Monate nach der ersten Dosis Ad26 verabreicht wird, im Vergleich zu zwei Monaten und über eine bessere Antikörperreaktion, wenn die ersten BNT-Dosen im Abstand von zwölf Wochen statt von drei Wochen verabreicht werden, obwohl die zelluläre Reaktion geringer sein könnte.

Die Daten liefern zusätzliche Informationen zur Immunologie und Reaktogenität, die eine flexible Verwendung heterologer oder homologer dritter Dosen nach den ersten ChAd- oder BNT-Impfstoffen ermöglichen.

Übersetzte Auszüge aus Methoden und Diskussion der Studie:

Safety and immunogenicity of seven COVID-19 vaccines as a third dose (booster) following two doses of ChAdOx1 nCov-19 or BNT162b2 in the UK (COV-BOOST): a blinded, multicentre, randomised, controlled, phase 2 trial

The Lancet. Published: December 02, 2021

https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(21)02717-3/fulltext

Zwei Arbeiten untersuchten den Impfschutz nach Auffrischimpfungen bei Krebspatienten.

1. Wissenschaftler des Massachusetts General Hospitals, Boston, Massachusetts, untersuchten das Ausmaß und die Breite der Neutralisierung von SARS-CoV-2-Varianten bei 178 Patienten (Durchschnittsalter 68 Jahre) mit einer Vielzahl von Tumorarten nach der ersten Impfserie mit mRNA1273 (Moderna; n = 58), BNT162b2 (Pfizer/BioNTech; n = 60) oder Ad26.COV2S (J&J/Janssen; n = 60). Die Proben wurden mindestens 14 Tage nach der Impfung entnommen.

Bei einer Untergruppe von 13 Teilnehmern mit geringer Ausgangsreaktion stellten die Forscher fest, dass die Auffrischungsdosen die Neutralisierung der Alpha-, Beta-, Gamma- und Delta-Varianten erhöhten. Ungeachtet der Tatsache, dass diese Teilnehmer vor der Auffrischungsimpfung niedrige Titer aufwiesen (nur einer hatte eine messbare Neutralisierung eines beliebigen Stammes), war das Ausmaß der Neutralisierung der Alpha-, Beta-, Gamma- und Delta-Varianten nach der Auffrischungsimpfung numerisch höher als bei der gesamten untersuchten Population, die die vollständige Impfstoffserie erhalten hatte.

In dieser Untergruppe von Teilnehmern mit schwachen Reaktionen vor der Auffrischungsimpfung stieg die Breite der Neutralisierung von einem Median von 0 neutralisierten Varianten vor der Auffrischung auf einen Median von 2 neutralisierten Varianten nach der Auffrischung.

Neutralization breadth of SARS-CoV-2 viral variants following primary series and booster SARS-CoV-2 vaccines in patients with cancer Journal Pre-proof Cancer Cell 1.12.2021
https://www.cell.com/action/showPdf?pii=S1535-6108%2821%2900614-0

2. Die Ergebnisse einer in Blood Advances veröffentlichten Studie zeigten, dass die mRNA-Impfung bei 52 % der Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) eine humorale Reaktion hervorrief, während weitere 35 % der seronegativen Patienten nach der dritten Impfstoffdosis eine Serokonversion zeigten.

Insgesamt lag die globale Ansprechrate bei 27 % (43/158) nach der ersten Dosis, wobei die TN-Patienten und die zuvor behandelten Patienten eine ähnliche Ansprechrate von 34 % (23/67) bzw. 33 % (12/36) aufwiesen, und die Raten höher waren als die der Patienten unter Therapie (15 %).

Die Forscher analysierten eine zusätzliche Kohorte von 40 CLL-Patienten, die vor der Impfung eine Coronaviruserkrankung 2019 (COVID-19) aufwiesen. COVID-19 wurde durch PCR bestätigt, und die mittlere Zeitspanne vom positiven PCR-Befund bis zur Impfung betrug 6 (Bereich 3-15) Monate. Alle Patienten erreichten eine Serokonversion nach einer einzigen Impfdosis, obwohl 30 % (n = 12) eine laufende CLL-Behandlung hatten.

Humoral response to mRNA anti-COVID-19 vaccines BNT162b2 and mRNA-1273 in patients with chronic lymphocytic leukemia. Blood Advances. November 29, 2021

https://ashpublications.org/bloodadvances/article/doi/10.1182/bloodadvances.2021006215/482828/Humoral-response-to-mRNA-anti-COVID-19-vaccines

In dieser Fall-Kontroll-Studie, die 306.710 israelische Erwachsene im Alter von 40 Jahren und älter erfasste, wurde eine hoch signifikante Verringerung der Wahrscheinlichkeit einer SARS-CoV-2-Infektion innerhalb weniger Wochen nach Erhalt der Auffrischungsimpfung im Vergleich zu den Personen festgestellt, die nur die beiden Primärdosen erhalten hatten.

Beim Vergleich derjenigen, die eine Auffrischungsimpfung erhalten hatten, mit denjenigen, die zwei Dosen erhalten hatten, bestand eine 86%ige Verringerung der Wahrscheinlichkeit, positiv auf SARS-CoV-2 getestet zu werden.

Gleichzeitig war die Wahrscheinlichkeit einer Krankenhauseinweisung nach 14 Tagen bei denjenigen, die eine Auffrischungsdosis erhalten hatten, um 92 % bis 97 % geringer als bei denen, die nur zwei Dosen erhalten hatten.

Die Ergebnisse sind ein eindeutiger Hinweis darauf, dass der nachlassende Impfschutz gegen eine SARS-CoV-2-Infektion kurzfristig durch eine dritte Dosis ausgeglichen werden kann, aber weitere Untersuchungen erforderlich sind, um die Dauer der Immunität nach der Auffrischung zu bestimmen.

Vollständiger Artikel: Odds of Testing Positive for SARS-CoV-2 Following Receipt of 3 vs 2 Doses of the BNT162b2 mRNA Vaccine. JAMA Intern Med. Published online November 30, 2021. 
https://jamanetwork.com/journals/jamainternalmedicine/fullarticle/2786890

Zwischen dem 1. März 2020 und dem 27. Juli 2021 wurden 752.867 Kinder im Alter von 5 bis 17 Jahren in einer nationale Kohortenstudie in Schottland untersucht, von denen 63.463 (8,4 %) ein ärztlich diagnostiziertes und dokumentiertes Asthma hatten.

In der Studie hatten Kinder im Schulalter mit Asthma, die kürzlich in ein Krankenhaus eingewiesen wurden oder zwei oder mehr orale Kortikosteroide erhalten hatten, ein deutlich erhöhtes Risiko für eine COVID-19-Krankenhauseinweisung.

Übersetzung aus dem Artikel: Risk of COVID-19 hospital admission among children aged 5–17 years with asthma in Scotland: a national incident cohort study. The Lancet Respiratory Medicine. Open Access. November 30, 2021
https://www.thelancet.com/journals/lanres/article/PIIS2213-2600(21)00491-4/fulltext

Trotz der hohen Durchimpfungsrate führte ein Anstieg der COVID-19-Durchbruchsinfektionen dazu, dass in Israel seit Juli 2021 eine dritte BNT162b2-Dosis an Personen über 60 Jahre verabreicht wird.

Zur Überprüfung der Immunogenität nach der dritten Dosis in der realen Welt wurden 208 Beschäftigte des Gesundheitswesens im Alter von über 60 Jahren eingeschlossen. Es wurden gepaarte IgG- und neutralisierende Antikörpertiter vor und nach der zweiten und/oder dritten Dosis verglichen. Eine Teilpopulation von Personen, die auf die zweite Dosis nur schwach reagierten, wurde auch auf T-Zell-Aktivierung getestet. Bei 25 gepaarten Serumproben wurde die Neutralisierung des Wildtyps mit der Neutralisierung der Delta- und Lambda-Varianten vor und nach der dritten Dosis verglichen. Die aktive Überwachung von Impfstoff-Nebenwirkungen erfolgte durch Umfragen.

Ergebnisse:

Nach der dritten Dosis wurde eine ausgeprägte Immunantwort beobachtet, einschließlich eines 33-fachen bzw. 51-fachen Anstiegs von IgG und neutralisierenden Antikörper.

Die neutralisierenden Antikörperspiegel nach der dritten Dosis waren 9,34-mal höher als nach der zweiten Dosis, 2598 (95%CI 2085-3237) vs. 207 (95%CI 126-339). Neun Personen, die zuvor auf das Virus nicht reagiert hatten, wiesen nach der dritten Dosis einen signifikanten Antikörperanstieg auf, und 7/9 zeigten eine erhöhte T-Zellen-Aktivierung. Darüber hinaus neutralisierten die nach der dritten Dosis gewonnenen Seren in hohem Maße und in vergleichbarer Weise die Wildtyp-, Delta- und Lambda-Varianten. Von den 1056 Personen, die an der Umfrage über unerwünschte Ereignisse teilnahmen, gab es keine schwerwiegenden Ereignisse.

Early Immunogenicity and safety of the third dose of BNT162b2 mRNA Covid-19 vaccine among adults older than 60 years; real world experience. The Journal of Infectious Diseases, 29 November 2021

https://academic.oup.com/jid/advance-article/doi/10.1093/infdis/jiab584/6446235

Israel startete am 20. Dezember 2020 eine groß angelegte Impfkampagne. Ein großer Teil der Bevölkerung wurde schnell immunisiert, was zum Teil auf die zentralisierten Gesundheitsdienste und die Entscheidung zurückzuführen ist, nur einen Impfstoff zu verwenden, wodurch eine frühzeitige Kontrolle über die Ausbreitung des Virus erreicht wurde.

Bis zum 26. Juli 2021 waren mehr als 5,2 Millionen Israelis mit zwei Dosen des Impfstoffs von Pfizer-BioNTech vollständig geimpft. Seit Juni 2021 wurde jedoch ein Wiederauftreten von Personen mit SARS-CoV-2 beobachtet, was zumindest teilweise auf abnehmende Spiegel von Anti-SARS-CoV-2-Antikörpern bei geimpften Personen zurückzuführen sein könnte. In einer groß angelegten Studie wurde der Zusammenhang zwischen der Zeit, die seit der Verabreichung der zweiten Dosis des Pfizer-BioNTech BNT162b2-Impfstoffs verstrichen ist, und dem Risiko einer Covid-19-Erkrankung untersucht.

83.057 Erwachsene wurden während des Studienzeitraums einem RT-PCR-Test auf SARS-CoV-2 unterzogen, 9,6 % hatten ein positives Ergebnis. Die Zeit, die seit der Impfstoffinjektion verstrichen war, war bei den positiv getesteten Personen signifikant länger (P<0,001). Die bereinigten Odds Ratio für eine Infektion bei Zeitintervallen von >90 Tagen seit der Impfung waren im Vergleich zum Referenzwert von <90 Tagen signifikant erhöht: 2,37 (95 % Konfidenzintervall 1,67 bis 3,36) für 90-119 Tage, 2,66 (1,94 bis 3,66) für 120-149 Tage, 2,82 (2,07 bis 3,84) für 150-179 Tage und 2,82 (2,07 bis 3,85) für ≥180 Tage (P<0,001 für jedes 30-Tage-Intervall).

In dieser großen Population von Erwachsenen, die nach zwei Dosen des mRNA-Impfstoffs BNT162b2 mittels RT-PCR auf SARS-CoV-2 getestet wurden, wurde ein allmählicher Anstieg des Infektionsrisikos bei Personen beobachtet, die ihre zweite Impfstoffdosis nach mindestens 90 Tagen erhielten.

Der Anstieg des Infektionsrisikos mit der seit der Impfung verstrichenen Zeit stand im Einklang mit der Abnahme der Antikörpertiter, die nach der Impfung auftritt. Eine wahrscheinliche Erklärung ist die Erhöhung des Risikos durch den Verlust eines Teils des Impfschutzes, wenn ein großer Teil der Bevölkerung etwa zur gleichen Zeit geimpft wurde. Unter diesen Bedingungen nimmt die Prävalenz des Virus in der Bevölkerung zu und die größere Exposition erhöht die Anfälligkeit des Einzelnen für eine Durchbruchsinfektion.

^{Quelle: Elapsed time since BNT162b2 vaccine and risk of SARS-CoV-2 infection: test negative design study. BMJ 2021 25 November 2021 https://www.bmj.com/content/375/bmj-2021-067873}

Zur Klärung der Frage, ob höhere neutralisierende Antikörperreaktionen auf neu aufkommende SARS-CoV-2-Varianten wie Delta erforderlich sind, um eine ähnliche Wirksamkeit des Impfstoffs zu erreichen, wurde in einer klinischen Phase-3-Studie zur Wirksamkeit des Moderna-Impfstoffes die neutralisierenden und bindenden Antikörper als Korrelate des Risikos für eine COVID-19-Erkrankung und als Korrelate des Schutzes untersucht.

Diese Immunmarker wurden bei der zweiten Impfung und vier Wochen später gemessen, wobei die Werte in standardisierten internationalen WHO-Einheiten angegeben wurden. Alle Marker standen in einem umgekehrten Zusammenhang mit dem COVID-19-Risiko und in direktem Zusammenhang mit der Wirksamkeit des Impfstoffs. Bei Impflingen mit einem Neutralisationstiter von 50 % nach der Impfung von 10, 100 bzw. 1000 lag die geschätzte Wirksamkeit des Impfstoffs bei 78 % (95 % Konfidenzintervall 54, 89 %), 91 % (87, 94 %) bzw. 96 % (94, 98 %). Diese Ergebnisse tragen dazu bei, Immunmarker-Korrelate des Schutzes zu definieren, und können als Grundlage für Zulassungsentscheidungen für mRNA-COVID-19-Impfstoffe und andere COVID-19-Impfstoffe dienen.

Die Tatsache, dass alle untersuchten Bindungs- und neutralisierenden Antikörpermarker stark invers mit dem COVID-19-Risiko und direkt mit der Wirksamkeit des Impfstoffs korrelierten, ist ein weiterer Beleg für die Etablierung eines Immunmarker-Surrogatendpunkts für mRNA-COVID-19-Impfstoffe.

Bei den Empfängern von zwei Dosen des mRNA-1273-COVID-19-Impfstoffs in der Studie waren alle vier Antikörpermarker an Tag 29 und an Tag 57 inverse Korrelate des Risikos für das Auftreten von COVID-19 bis etwa vier Monate nach der zweiten Dosis. Basierend auf einem der Antikörpermarker war das geschätzte COVID-19-Risiko bei Impfstoffempfängern mit Antikörpern in den oberen 10 % der Werte etwa zehnmal niedriger als bei Empfängern mit negativen/nicht nachweisbaren Werten. Die nichtparametrischen Schwellenwertanalysen (z. B. Abb. 4A) deuten eher auf ein Kontinuumsmodell hin, bei dem das COVID-19-Risiko mit zunehmendem Antikörperspiegel schrittweise abnimmt, als auf ein Schwellenwertmodell, bei dem ein Antikörper-Cut-Point das Risiko scharf abgrenzt.

Zusammen mit den Erkenntnissen aus anderen Studien sprechen die aktuellen Ergebnisse dafür, dass der Neutralisationstiter ein potenzieller Surrogatmarker für die mRNA-1273-Impfung gegen COVID-19 ist, der als primärer Endpunkt für bestimmte vorläufige Zulassungsentscheidungen in Betracht gezogen werden kann.

Sobald die Ergebnisse der Immunkorrelate aus mehreren COVID-19-Phase-3-Impfstoff-Wirksamkeitsstudien vorliegen, die eine Vielzahl von Impfstoffplattformen abdecken, wird es möglich sein, Validierungsanalysen darüber durchzuführen, wie gut Antikörpermarker zur Vorhersage der Impfstoffwirksamkeit über verschiedene Plattformen hinweg verwendet werden können.

^{Quelle: Immune correlates analysis of the mRNA-1273 COVID-19 vaccine efficacy clinical trial. SCIENCE, 23 Nov 2021}

^{https://www.science.org/doi/10.1126/science.abm3425}

N.B.: Das PEI verfolgte in einer Studie einen ähnlichen Ansatz bei der Untersuchung der Antikörperbildung nach Impfung mit unterschiedlichen mRNA-Impfstoffen und nach COVID-19-Infektion. Spezifische Antikörperspiegel, Neutralisierungskapazität und Bindungsfähigkeit der Antikörper unterschieden sich erheblich zwischen Personen nach Impfung mit Comirnaty und nach COVID-19-Infektion auf der einen Seite und von mit CVnCoV (CureVac) geimpften Personen auf der anderen Seite, was die unterschiedliche Wirksamkeit miterklären kann. Die vorgelegte Studie charakterisiert die SARS-CoV-2-Spike-RBD-spezifische humorale Immunantwort, also den Teil der Immunantwort, der durch nichtzelluläre Bestandteile des Immunsystems vermittelt wird, die durch verschiedene mRNA-Impfstoffe und durch Rekonvaleszentenseren ausgelöst wird. Die Analyse solcher Unterschiede und der Einfluss von Virusvarianten liefert wichtige Erkenntnisse mit Hinblick auf mögliche Anpassungen von Impfstoffen an neue Virusvarianten.

^{Quelle: Analysis of BNT162b2- and CVnCoV-elicited sera and of convalescent sera towards SARS-CoV-2 viruses. Allergy Nov 25 [Epub ahead of print].}

^{https://www.pei.de/DE/newsroom/pm/jahr/2021/25-antikoerper-nach-impfung-unterschiedliche-mrna-impfstoffe-covis-19-infektion.html}

In einem Brief an die Herausgeber des New England Journal of Medicine wird zunächst bestätigt, dass die Impfstoffe BNT162b2 (Pfizer-BioNTech), mRNA-1273 (Moderna) und Ad26.COV2.S (Johnson & Johnson-Janssen) initial eine robuste Schutzwirkung gegen Covid-19 bieten.

Aktuelle Daten vergleichen die Kinetik der humoralen und zellulären Immunantworten, welche durch den BNT162b2-Impfstoff mit zwei Dosen (bei 31 Teilnehmern), den mRNA-1273-Impfstoff mit zwei Dosen (bei 22 Teilnehmern) und den Ad26.COV2.S-Impfstoff mit einer Dosis (bei 8 Teilnehmern) ausgelöst wurden. Es wurden die Antikörper- und T-Zell-Antworten vom Höhepunkt der Immunität 2 bis 4 Wochen nach der zweiten Immunisierung bei den Empfängern der Boten-RNA (mRNA)-Impfstoffe bzw. nach der ersten Immunisierung bei den Empfängern des Ad26.COV2.S-Impfstoffs bis zu 8 Monaten bewertet.

Auf dem Höhepunkt der Immunität induzierte der BNT162b2-Impfstoff einen hohen medianen neutralisierenden Lebendvirus-Antikörpertiter (1789), einen hohen medianen neutralisierenden Pseudovirus-Antikörpertiter (700) und einen hohen medianen bindenden Antikörpertiter gegen die rezeptorbindende Domäne (RBD) (21.564). Diese Titer fielen jedoch, wie bereits berichtet, 6 Monate nach der Impfung stark ab und gingen 8 Monate später weiter zurück. 8 Monate nach der BNT162b2-Impfung waren die durch den Impfstoff hervorgerufenen mittleren Titer der neutralisierenden Lebendvirus-Antikörper (53), der neutralisierenden Pseudovirus-Antikörper (160) und der RBD-spezifischen Bindungs-Antikörper (755) um einen Faktor von 34, 4 bzw. 29 niedriger als die Spitzentiter.

Zum Zeitpunkt der maximalen Immunität löste der mRNA-1273-Impfstoff auch einen hohen medianen neutralisierenden Lebendvirus-Antikörpertiter einen neutralisierenden Pseudovirus-Antikörpertiter und einen RBD-spezifischen bindenden Antikörpertiter aus. Acht Monate nach der mRNA-1273-Impfung lag der mittlere Titer der neutralisierenden Lebendvirus-Antikörper bei 133, der Titer der neutralisierenden Pseudovirus-Antikörper bei 273 und der mittlere Titer der RBD-spezifischen bindenden Antikörper bei 1546; diese Titer waren um einen Faktor von 44, 6 bzw. 17 niedriger als die Spitzentiter.

Der Ad26.COV2.S-Impfstoff induzierte wesentlich niedrigere mediane Titer als die mRNA-Impfstoffe zum Zeitpunkt der maximalen Immunität, diese Titer blieben jedoch über acht Monate relativ stabil. Nach 8 Monaten betrug der mediane neutralisierende Lebendvirus-Antikörpertiter 629, der mediane neutralisierende Pseudovirus-Antikörpertiter 185 und der mediane RBD-spezifische Bindungs-Antikörpertiter 843; diese Titer waren ähnlich wie die Titer in Woche vier.

Bei Empfängern der BNT162b2- und mRNA-1273-Impfstoffe sanken die Titer der neutralisierenden Antikörper gegen Lebendviren, der neutralisierenden Antikörper gegen Pseudoviren und der RBD- und Spike-Protein (S)-spezifischen Bindungs-Antikörper gegen Varianten des schweren akuten respiratorischen Syndroms (SARS-CoV-2) vom Höhepunkt der Immunität bis zum achten Monat; nach der Ad26. COV2.S-Impfung gab es jedoch stabile oder in einigen Fällen steigende Antikörpertiter gegen diese Varianten. Nach 8 Monaten waren die medianen pseudovirusneutralisierenden Antikörpertiter gegen die SARS-CoV-2 B.1.617.2 (Delta)-Variante mit dem BNT162b2-Impfstoff (67), dem mRNA-1273-Impfstoff (76) und dem Ad26.COV2.S-Impfstoff (107) ähnlich.

Die T-Zell-Antworten wurden anhand von CD4+ und CD8+ intrazellulären Zytokinfärbungstests ermittelt, bei denen gepoolte S-Peptide zur Stimulation verwendet wurden. Nach 8 Monaten lag der Median der CD8+ T-Zell-Antworten bei 0,016 % mit dem BNT162b2-Impfstoff, 0,017 % mit dem mRNA-1273-Impfstoff und 0,12 % mit dem Ad26.COV2.S-Impfstoff. Bei allen drei Impfstoffen zeigten die T-Zell-Reaktionen eine breite Kreuzreaktivität gegen SARS-CoV-2-Varianten.

Wie in früheren Studien gezeigt wurde, waren die BNT162b2- und mRNA-1273-Impfstoffe durch hohe Spitzenwerte bei den Antikörperreaktionen gekennzeichnet, die nach sechs Monaten stark abfielen; diese Reaktionen nahmen nach acht Monaten weiter ab. Die Antikörpertiter bei Empfängern des mRNA-1273-Impfstoffs waren im Allgemeinen höher als bei Empfängern des BNT162b2-Impfstoffs. Der Ad26.COV2.S-Impfstoff löste geringere anfängliche Antikörperreaktionen aus, die jedoch während des achtmonatigen Nachbeobachtungszeitraums stabil waren, mit minimalen bis gar keinen Anzeichen eines Rückgangs. Diese Ergebnisse haben wichtige Auswirkungen auf die abklingende Impfstoffimmunität, obwohl die Korrelate des Schutzes vor SARS-CoV-2 noch nicht definiert sind.

^{Differential Kinetics of Immune Responses Elicited by Covid-19 Vaccines. N Engl J Med, November 18, 2021}

^{https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2115596}

Ältere Bewohner von Langzeitpflegeeinrichtungen weisen physiologische Veränderungen der zellulären und humoralen Immunität auf, die die Reaktion auf Impfstoffe beeinträchtigen. Vorläufige Berichte deuten auf eine geringe frühe Antikörperreaktion nach der Impfung gegen SARS-CoV-2 hin.

Zusammenfassend zeigen die vorliegenden Ergebnisse, dass die COVID-19-naiven älteren Menschen nach Impfung mit BNT162b2 niedrige Zahlen und beeinträchtigte spezifische CD4+- und CD8+-T-Zellen sowie eine beeinträchtigte Antikörperreaktion nach Impfung im Vergleich zu jüngeren Menschen aufwiesen und, dass spezifische Studien gerechtfertigt sind, um die Wirksamkeit von SARS-CoV-2-Impfstoffen auf mRNA-Basis zu bewerten, wie bei anderen immungeschwächten Personen.

Dies Studie zeigt auch, dass die Impfung trotz der physiologischen Veränderungen der Immunität bei älteren Menschen, die sich von COVID-19 erholt haben, die vorherige natürliche Gedächtnisreaktion sehr effizient verstärkt.

^{Quelle: Impaired Functional T-Cell Response to SARS-CoV-2 After Two Doses of BNT162b2 mRNA Vaccine in Older People. Fontiers in Immunology, 16.11.2021 https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2021.778679/full}

In einer randomisierten, kontrollierten multizentrischen Studie erwies sich die gleichzeitige Impfung mit ChAdOx1 oder BNT162b2 und einem altersgerechten Grippeimpfstoff als unbedenklich und ohne negativen Einfluss auf die Antikörperreaktionen der Impfstoffe.

Die Wertigkeit dieser Studie liegt darin, dass keine schwangeren Personen, Personen mit schweren, unkontrollierten medizinischen Problemen, Personen mit geschwächtem Immunsystem oder Personen über 65 Jahren ausgeschlossen wurden, sodass die Studienpopulation die Bevölkerung widerspiegelt, die am ehesten sowohl Influenza- als auch COVID-19-Impfstoffe erhält. Die Studie umfasste auch die beiden am häufigsten eingesetzten COVID-19-Impfstoffe und die meistverwendeten Influenza-Impfstofftypen, sodass sie in vielen Bereichen anwendbar sein dürfte.

Die systemischen Reaktogenitätsprofile wurden trotz eines Anstiegs der Rate systemischer Ereignisse auf über 25 % in zwei Kohorten als akzeptabel angesehen. In der mit ChAdOx1 plus MF59C adjuvantierten, trivalenten Influenza-Impfstoffkohorte lag die obere Grenze des 95 %-KI nur knapp über 25 %, wobei die meisten zusätzlichen Reaktionen –  vor allem Müdigkeit, Kopfschmerzen und Myalgien - als leicht oder mäßig eingestuft wurden. Die Kohorte mit BNT162b2 plus rekombinantem quadrivalentem Grippeimpfstoff war kleiner als geplant; daher können keine endgültigen Schlussfolgerungen gezogen werden. Es ist beruhigend, dass die meisten Teilnehmer die gleichzeitige Impfung befürworteten.

Diese Ergebnisse zeigen, dass die gleichzeitige Verabreichung von sechs verschiedenen Kombinationen von COVID-19 und Influenza-Impfstoffen keine Sicherheitsbedenken aufkommen ließ, akzeptable Reaktogenitätsprofile ergab und bindende Antikörperreaktionen erhalten blieben.

Quelle: Safety and immunogenicity of concomitant administration of COVID-19 vaccines (ChAdOx1 or BNT162b2) with seasonal influenza vaccines in adults in the UK (ComFluCOV): a multicentre, randomised, controlled, phase 4 trial. The Lancet November 11, 2021 https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(21)02329-1/fulltext

In einer noch unredigierten Version eines Manuskripts einer Multicenter-Studie aus Großbritannien wird mitgeteilt, dass Personen mit potenzieller Exposition gegenüber SARS-CoV-2 nicht notwendigerweise eine PCR- oder Antikörper-Positivität entwickeln, was darauf hindeutet, dass einige die subklinische Infektion vor der Serokonversion überwinden können. T-Zellen können zur schnellen Beseitigung von SARS-CoV-2 und anderen Coronavirus-Infektionen beitragen. Die Forscher stellten die Hypothese auf, dass sich bereits vorhandene T-Zell-Gedächtnisreaktionen mit Kreuzschutzpotenzial gegen SARS-CoV-24-11 in vivo ausbreiten könnten, um eine schnelle Viruskontrolle und den Abbruch der Infektion zu unterstützen. In der Untersuchung wurden SARS-CoV-2-reaktive T-Zellen, einschließlich derjenigen gegen den früh transkribierten Replikationstranskriptionskomplex (RTC) bei intensiv überwachten Mitarbeitern des Gesundheitswesens gemessen, die durch PCR, Antikörperbindung und Neutralisation wiederholt seronegativ blieben. Sie hatten stärkere, multispezifischere Gedächtnis-T-Zellen als eine nicht exponierte Kohorte vor der Pandemie und waren häufiger gegen das RTC gerichtet als die von Strukturproteinen dominierten Reaktionen, die nach einer nachweisbaren Infektion beobachtet wurden. Mitarbeitern des Gesundheitswesens mit den stärksten RTC-spezifischen T-Zellen zeigten Hinweise auf eine robuste frühe angeborene Signatur von SARS-CoV-214, was auf eine abgebrochene Infektion hindeutet. Die RNA-Polymerase innerhalb von RTC war die größte Region mit hoher Sequenzerhaltung bei den menschlichen saisonalen Coronaviren (HCoV) und den SARS-CoV-2-Kladen. Die RNA-Polymerase wurde (unter den getesteten Regionen) bevorzugt von T-Zellen aus präpandemischen Kohorten und Gesundheitsmitarbeitern angegriffen. RTC-Epitop-spezifische T-Zellen, die HCoV-Varianten erkennen, wurden in seronegativen Mitarbeitern des Gesundheitswesens identifiziert. Angereicherte präexistierende RNA-Polymerase-spezifische T-Zellen expandierten in vivo und akkumulierten sich bevorzugt in der Gedächtnisreaktion nach einer vermeintlich abgebrochenen Infektion im Vergleich zu einer offenen SARS-CoV-2-Infektion. Diese Daten weisen darauf hin, dass RTC-spezifische T-Zellen Ziele für Impfstoffe gegen endemische und neu auftretende Coronaviridae sein könnten.

^{Quelle: Pre-existing polymerase-specific T cells expand in abortive seronegative SARS-CoV-2 Nature November, 10 2021.}

^{https://www.nature.com/articles/s41586-021-04186-8}

Eine Kohortenstudie an stillenden Frauen konnte erstmalig eine Neutralisierungsaktivität der Muttermilch nach Impfung nachweisen. Drei Wochen nach der zweiten Dosis des mRNA-Impfstoffs (n = 16) wurde festgestellt, dass die meisten Muttermilchproben nach der Impfung eine gewisse Neutralisierungsaktivität aufweisen. Zwar unterschieden sich die Muster der IgA- und IgG-Antikörper in der Muttermilch zwischen einer COVID-19-Infektion und einer mRNA-Impfung bis zu 90 Tagen, aber während die natürliche Infektion mit einer sehr variablen IgA-dominanten Reaktion und die Impfung mit einer IgG-dominanten Reaktion verbunden war, zeigte sich in beiden Fällen eine Neutralisierungsaktivität gegen das SARS-CoV-2-Virus. Dies ist ein weiterer Hinweis darauf, dass die Muttermilch nach einer mütterlichen SARS-CoV-2-Infektion oder -Impfung einen Schutz für das Kind bietet.

Quelle: Association of Human Milk Antibody Induction, Persistence, and Neutralizing Capacity With SARS-CoV-2 Infection vs mRNA Vaccination. JAMA Pediatr. Published online November 10, 2021. https://jamanetwork.com/journals/jamapediatrics/fullarticle/2786219

Die SARS-CoV-2-Impfung schwangerer Frauen zu Beginn des 3. Trimenons verbessert den transplazentaren Antikörpertransfer und erhöht die neonatalen neutralisierenden Antikörperspiegel.

Israelische Forscherinnen haben eine Studie mit 171 Frauen durchgeführt, die zwei Dosen des Impfstoffs BNT162b2 (Pfizer-BioNTech) in der Schwangerschaft erhielten. 83 Frauen (48,5 %) erhielten die erste Impfstoffdosis im frühen dritten Trimenon (27-31 Schwangerschaftswochen), und 88 Frauen (51,5 %) erhielten die erste Impfstoffdosis im späten dritten Trimenon (32-36 Schwangerschaftswochen). Die mittlere Zeitspanne zwischen der Verabreichung der ersten Impfstoffdosis und der Entbindung betrug 71 Tage bei den im frühen dritten Trimenon bzw. 41 Tage im späten dritten Trimenon geimpften Frauen. Mütterliche Seren und Nabelschnurblut wurden nach der Entbindung entnommen.
Die Anti-RBD-spezifische IgG-Konzentrationen in neonatalen Seren waren höher bei einem größeren Abstand zur Impfung. Die mütterliche Immunisierung gegen COVID-19 sollte deshalb möglichst vor der 32. SSW erfolgen.

Quelle: Timing of SARS-CoV-2 vaccination during the third trimester of pregnancy and transplacental antibody transfer: a prospective cohort study. Clinical Microbiology and Infection, November, 2 2021
https://www.clinicalmicrobiologyandinfection.com/article/S1198-743X(21)00601-7/fulltext

In einer Preprint-Publikation, an welcher die Universität Bayreuth grundlegend beteiligt war, werden Antikörperdaten von 150 Menschen mit Diabetes mellitus Typ 1 und Typ 2 jeweils vor und drei Wochen nach der COVID-19-Vollimmunisierung vorgelegt. Der Vergleich mit entsprechenden Daten von Menschen ohne Diabetes ergab einen ähnlichen Aufbau der Antikörper. Allerdings fiel in der Studie die Immunantwort auf eine vollständige COVID-19-Impfung bei älteren Menschen mit Diabetes, die an einer eingeschränkten Nierenfunktion leiden, schwächer aus als bei Menschen ohne Diabetes. Insofern scheint diese Gruppe älterer Menschen mit Diabetes nach einer Infektion mit dem Coronavirus SARS-CoV-2 besonders gefährdet.

^{Quelle: Humoral immune response to Covid-19 vaccination in diabetes: age-dependent but independent of type of diabetes and glycaemic control – the prospective COVAC-DM cohort study. Med Rxiv, 9.November 2021 https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.11.05.21265849v1}

Das Epizentrum der Mu-Übertragung ist Kolumbien, wo die Variante erstmals am 11. Januar 2021 isoliert wurde. Von März bis Juli 2021 kam es in Kolumbien zu einem enormen Anstieg der COVID-19-Fälle. Obwohl die Gamma-Variante in der Anfangsphase des Anstiegs vorherrschend war, übertraf die Mu-Variante im Mai alle anderen Varianten und ist seither die treibende Kraft der Epidemie in Kolumbien, berichtet eine japanische Arbeitsgruppe in einem Brief an den Herausgeber des New England Journal of Medicine.

Um die Empfindlichkeit der Mu-Variante gegenüber Antikörpern zu bewerten, die durch eine SARS-CoV-2-Infektion und durch eine Impfung induziert werden, wurden Pseudoviren erzeugt, die das Spike-Protein der Mu-Variante oder das Spike-Protein anderer bedenklicher oder interessanter Varianten enthalten.

Es wurden Virusneutralisierungstests mit Serumproben von 13 Personen durchgeführt, die zu Beginn der Pandemie infiziert wurden und sich von COVID-19 erholt hatten. Des Weiteren wurden Virusneutralisierungstests mit Serumproben von 14 Personen durchgeführt, die den Impfstoff BNT162b2 erhalten hatten. In diesen Tests zeigte die Mu-Variante eine ausgeprägte Resistenz gegen Antikörper, die durch eine natürliche SARS-CoV-2-Infektion wie durch den BNT162b2 mRNA-Impfstoff ausgelöst werden. Da Durchbruchsinfektionen eine große Gefahr für neu auftretende SARS-CoV-2-Varianten darstellen, sollte eine weitere Charakterisierung und Überwachung dieser Variante erfolgen.

Quelle: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2114706

N.B. Auf Grund der Dominanz der VOC Delta und des damit verbundenen reduzierten Vorkommens anderer Virusvarianten haben die WHO und das ECDC eine Reihe von VOI (variants of interest) herabgestuft und bewerten die SARS-CoV-2 Varianten Lambda (C.37) und Mu (B.1.621) aktuell nur noch als VOI.

Quelle: https://www.who.int/en/activities/tracking-SARS-CoV-2-variants/

In Deutschland wurden in KW43/2021 ausschließlich die Elternlinie B.1.617.2 sowie 28 verschiedene Sublinien von Delta nachgewiesen. Die Linie B.1.617.2 bildet dabei den größten Anteil. Alpha, Beta und Gamma sowie die VOI Mu und Lambda wurden seit KW 39/2021 nicht nachgewiesen.

Quelle: https://www.rki.de/DE/Content/InfAZ/N/Neuartiges_Coronavirus/Situationsberichte/Wochenbericht/Wochenbericht_2021-11-11.pdf?__blob=publicationFile

Eine Schwangerschaft führt zu systemischen Veränderungen des mütterlichen Immunsystems, die unterschiedliche Reaktionen auf Infektionen oder Impfungen hervorrufen. Atyeo et al. untersuchten die Immunreaktionen auf eine mRNA-Impfung bei Frauen, die schwanger waren, stillten oder nicht schwanger waren. Die Autoren stellten fest, dass schwangere oder stillende Frauen zwei Impfstoffdosen benötigten, um eine vergleichbare Immunreaktion wie nicht schwangere Frauen zu erzielen. Insgesamt zeigen die Daten, dass schwangere und stillende Frauen trotz ähnlicher Antikörpertiter in qualitativer und kinetischer Hinsicht anders auf die Impfung reagieren als nicht schwangere Frauen.

Insgesamt unterstreichen diese Daten, wie wichtig es ist, die Immunologie der Schwangerschaft zu definieren, um evidenzbasierte Empfehlungen für Impfstoffe zu entwickeln und die Entwicklung von Impfstoffen und Therapeutika anzuregen, die für diese einzigartige Population, in der optimale immunologische Reaktionen zum Schutz von Mutter und Fötus erforderlich sind, effektiver wirken können.

COVID-19 mRNA vaccines drive differential antibody Fc-functional profiles in pregnant, lactating, and nonpregnant women.

^{Quelle: SCIENCE TRANSLATIONAL MEDICINE https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.abi8631}

Die britische ComFluCOV-Gruppe („Combining Influenza and Covid-19 Vaccination“) hat jetzt die Sicherheit und Effektivität einer gleichzeitigen Impfung in einer placebokontrollierten doppelblinden Studie bei 679 Personen aus England und Wales untersucht. Bei allen stand die zweite Impfung mit dem Impfstoff von AstraZeneca (ChAdOx1) oder Pfizer/Biontech (ChAdOx1) sowie die jährliche Grippeimpfung an. Die eine Gruppe erhielt die 2. Dosis des Covid-19-Impfstoffs zusammen mit der Grippeimpfung (jeweils in den anderen Oberarm), bei der Vergleichsgruppe im zeitlichen Abstand von 3-4 Wochen. Die beobachteten systemischen Reaktionen bei der Simultanimpfung waren überwiegend leicht bis mittelschwer. Auch bei der Bestimmung der Antikörper gegen das Spikeprotein von SARS-CoV-2 zeigten sich keine Unterschiede zwischen der gleichzeitigen und der getrennten Applikation der Impfstoffe. Auch die Immunantwort auf den Grippeimpfstoff wurde nicht durch die gleichzeitige Covid-19-Impfung beeinträchtigt.

^{Quelle: The Safety and Immunogenicity of Concomitant Administration of COVID-19 Vaccines (ChAdOx1 or BNT162b2) with Seasonal Influenza Vaccines in Adults: A Phase IV, Multicentre Randomised Controlled Trial with Blinding (ComFluCOV). Preprints with The Lancet September 30, 2021. https://papers.ssrn.com/sol3/papers.cfm?abstract_id=3931758}

Ein in Lancet Regional Health Europe publiziertes systematisches Review zeigte, dass in Phase III-Studien zu zugelassenen COVID-19-Impfstoffen das Auftreten von Nebenwirkungen in den Impfstoffgruppen höher war als in Placebogruppen. Die häufigsten Nebenwirkungen in beiden Gruppen waren Müdigkeit, Kopfschmerzen, lokale Schmerzen, Reaktionen an der Injektionsstelle und Myalgie. Insbesondere bei der ersten Dosis in der Placebogruppe wurde Müdigkeit in 29 % bzw. 27 % der BNT162b2- und mRNA-1273-Gruppen und bei 21 % der Ad26.COV2.S-Teilnehmer gemeldet. Über Kopfschmerzen berichteten 27 % in beiden mRNA-Gruppen und 24 % der Ad26.COV2.S-Teilnehmer. Myalgie wurde in 10 % und 14 % der mRNA-Gruppen (BNT162b2 bzw. mRNA-1273) und bei 13 % der Ad26.COV2.S-Teilnehmer angegeben. Lokale Schmerzen wurden in 12 % und 17 % der mRNA-Gruppen (BNT162b2 bzw. mRNA-1273) und bei 17 % der Ad26.COV2.S-Teilnehmer gemeldet. Diese unerwünschten Wirkungen traten häufiger bei der jüngeren Bevölkerung und bei der ersten Placebo-Dosis auf.

Diese Ergebnisse stimmen mit der Erwartungstheorie von Nocebo-Effekten überein und deuten darauf hin, dass die mit den COVID-19-Impfstoffen verbundenen Nebenwirkungen mit der Erwartung eines negativen Effektes verknüpft sein könnten (Nocebo-Effekt).

Quelle: Adverse events of active and placebo groups in SARS-CoV-2 vaccine randomized trials: A systematic review. The Lancet Regional Health Europe

https://www.thelancet.com/journals/lanepe/article/PIIS2666-7762(21)00239-8/fulltext