Europäische und internationale Gesundheitsbehörden (EMA, PRAC, FDA, JCVI e.t.c.)

Die jüngsten Änderungen beinhalten zusätzliche Überlegungen zur Option einer zweiten COVID-19-Impfstoff Auffrischungsdosis und aktualisierte Leitlinien für die COVID-19-Impfung nach einer SARS-CoV-2-Infektion

https://www.cdc.gov/vaccines/covid-19/clinical-considerations/covid-19-vaccines-us.html?ACSTrackingID=USCDC_2120-DM80362&ACSTrackingLabel=Updated%20Guidance%3A%20Interim%20Clinical%20Considerations%20for%20Use%20of%20COVID-19%20Vaccines&deliveryName=USCDC_2120-DM80362

Der schottische Nationale Gesundheitsdienst (NHS) Greater Glasgow and Clyde (GGC) Health Board alarmierte den Public Health Scotland (PHS) über Kinder im Alter von 3 bis 5 Jahren, die sich im Royal Hospital for Children vorstellten.

Diese Veröffentlichung berichtet über 13 bestätigte Fälle von akuter Hepatitis unbekannter Ursache bei Kindern vom 1. Januar bis 12. April 2022.

Zum Zeitpunkt der Veröffentlichung waren alle 13 Kinder ins Krankenhaus eingeliefert worden und bei drei Kindern war eine Lebertransplantation in Zentren der quartären Versorgung in England indiziert. Ein Kind erhielt anschließend eine erfolgreiche Transplantation. Fünf der 13 Fälle werden noch immer im Krankenhaus behandelt. Bislang gab es keine Todesfälle. Zu den infektiösen Ursachen, die noch erforscht werden, gehören ein erhöhter Schweregrad der Erkrankung nach einer Infektion mit Omikron BA.2 oder eine Infektion mit einer noch nicht charakterisierten SARS-CoV-2-Variante. Patienten, die in Schottland ins Krankenhaus eingeliefert werden, werden derzeit routinemäßig auf SARS-CoV-2 getestet. Fünf der 13 Fälle hatten einen kürzlich durchgeführten positiven Test – zwei davon drei Monate vor der Aufnahme, zwei innerhalb von 11 Tagen nach der Aufnahme – und ein Point-of-Care-Test war bei der Aufnahme positiv, was jedoch nicht durch PCR bestätigt wurde. Bemerkenswert ist, dass keines der Kinder gegen SARS-CoV-2 geimpft war. Auch ein neuartiges oder noch nicht entdecktes Virus kann zum jetzigen Zeitpunkt nicht ausgeschlossen werden.

 Alle Fälle wurden auf Viren getestet, die bei Kindern häufig Hepatitis verursachen. Die bisher vorliegenden Ergebnisse waren negativ für Hepatitis-A-, -B-, -C- und -E-Viren. Fünf von 13 Kindern waren durch PCR adenovirus-positiv (zwei durch Rachenabstriche, zwei durch Blut und eines durch Stuhlproben).

Seit dem 1. Januar 2022 wurden in England, Wales und Nordirland etwa 60 Fälle gemeldet. Der PHS ist auch eine Häufung von Hepatitis- und Adenovirus-Fällen bei Kindern bekannt, die von den US-amerikanischen Centers for Disease Control and Prevention untersucht werden.

Investigation into cases of hepatitis of unknown aetiology among young children, Scotland, 1 January 2022 to 12 April 2022. Eurosurveillance. 14.4.2022 https://www.eurosurveillance.org/content/10.2807/1560-7917.ES.2022.27.15.2200318#r1

Weitere Informationen finden sich im ECDC Update vom 19.04.2022.

Nachdem die britische Gesundheitsbehörde Fälle von akuter Hepatitis unbekannter Herkunft gemeldet hatte, wurden weitere Fälle bei Kindern in Dänemark, Irland, den Niederlanden und Spanien gemeldet. Außerdem wurden neun Fälle von akuter Hepatitis bei Kindern im Alter von 1 bis 6 Jahren im US-Bundesstaat Alabama gemeldet, die ebenfalls positiv auf Adenoviren getestet wurden.

In allen Ländern, aus denen Fälle gemeldet wurden, laufen die Untersuchungen. Gegenwärtig ist die genaue Ursache der Hepatitis bei diesen Kindern noch unbekannt. Das Untersuchungsteam im Vereinigten Königreich, wo bisher die meisten Fälle aufgetreten sind, hält aufgrund der klinischen und epidemiologischen Merkmale der untersuchten Fälle eine infektiöse Ursache für sehr wahrscheinlich

https://www.ecdc.europa.eu/en/news-events/update-hepatitis-unknown-origin-children

XD und XE sind rekombinante Abstammungslinien. Am 6. April 2022 hat die Variant Technical Group (VTG) in England die rekombinante XD als V-22APR-01 und die rekombinante XE als V-22APR-02 klassifiziert.

XD, bei dem ein Omikron-S-Gen in ein Delta-Genom eingebaut ist, kommt vor allem in Frankreich vor, wurde im Vereinigten Königreich bislang nicht nachgewiesen. Auch wenn die Gesamtzahl der Genome noch gering ist, wurde es auf der Grundlage der aus Frankreich veröffentlichten Daten klassifiziert, die darauf hindeuten, dass es sich biologisch unterscheiden könnte.

XE ist eine BA.1/BA.2-Rekombination, wobei der größte Teil des Genoms, einschließlich des S-Gens, zu BA.2 gehört. XE zeigt Anzeichen für eine gemeinschaftliche Übertragung in England, obwohl es derzeit weniger als 1 % der insgesamt sequenzierten Fälle ausmacht. Bis zum 5. April wurden in England 1.125 Fälle von XE festgestellt. XE wurde auf der Grundlage der gemeinschaftlichen Übertragung und des möglichen Wachstums in England ausgewiesen.

Frühere veröffentlichte Wachstumsraten für XE unterschieden sich nicht wesentlich von BA.2, aber unter Verwendung der neuesten Daten bis zum 30. März 2022 liegt die Wachstumsrate von XE 12,6 % über der von BA.2. Im jüngsten 3-Wochen-Zeitraum erreichte der Wachstumsvorsprung von XE 20,9 %. Da diese Schätzung nicht konstant geblieben ist, kann sie noch nicht als Schätzung des Wachstumsvorteils für die Rekombinante interpretiert werden. Ein Zusammenhang mit Änderungen in der Testpolitik wird derzeit untersucht.

SARS-CoV-2 variants of concern and variants under investigation in England Technical briefing 40 8 April 2022 https://assets.publishing.service.gov.uk/government/uploads/system/uploads/attachment_data/file/1067672/Technical-Briefing-40-8April2022.pdf

CDC-Daten zeigen, dass BA.2.12.1 19 % der neuen Fälle in den USA in der letzten Woche verursacht hat, gegenüber 11 % in der Vorwoche und 7 % in der Woche davor.

https://covid.cdc.gov/covid-data-tracker/#variant-proportions

Der Ausschuss für Risikobeurteilung im Bereich der Pharmakovigilanz (PRAC) kommt zu dem Schluss, dass die vorliegenden Erkenntnisse keinen kausalen Zusammenhang zwischen den COVID-19-Impfstoffen Comirnaty und Spikevax und sehr seltenen Fällen von Autoimmunhepatitis (AIH) belegen.

AIH ist eine schwere chronische Entzündung, bei der das Immunsystem die Leber angreift und schädigt. Die Anzeichen und Symptome der Autoimmunhepatitis sind von Person zu Person unterschiedlich und können Gelbsucht, Ödeme in den Beinen oder Aszites sowie Magen-Darm-Beschwerden umfassen.

Die Bewertung des Ausschusses stützt sich auf Daten aus der medizinischen Fachliteratur, auf spontan in der EudraVigilance-Datenbank gemeldete Fälle von AIH sowie auf weitere Daten und Analysen, die von den Zulassungsinhabern vorgelegt wurden.

Der PRAC kam zu dem Schluss, dass die vorliegenden Erkenntnisse derzeit keine Aktualisierung der Produktinformation für die Impfstoffe rechtfertigen.

https://www.ema.europa.eu/en/news/meeting-highlights-pharmacovigilance-risk-assessment-committee-prac-4-7-april-2022

Die COVID-19-Taskforce der EMA (ETF) und das Europäische Zentrum für die Prävention und die Kontrolle von Krankheiten (ECDC) haben die derzeit verfügbaren Studien und epidemiologischen Daten geprüft, um einen gemeinsamen Standpunkt für die EU-/EWR-Länder zum aktuellen Bedarf und potenziellen Nutzen einer vierten Dosis (zweite Auffrischungsdosis) von mRNA-COVID-19-Impfstoffen zu erarbeiten.

Die Verabreichung einer vierten Dosis von mRNA-Impfstoffen an immungeschwächte Personen, deren Immunsystem möglicherweise suboptimal auf eine frühere Impfung reagiert hat, wird bereits empfohlen und sollte Teil der laufenden Impfkampagnen sein. Derzeit gibt es keine Daten zur Immunogenität, Sicherheit oder Wirksamkeit zusätzlicher weiterer Dosen in dieser Bevölkerungsgruppe. Darüber hinaus sollte bei stark immungeschwächten Personen eine passive Immunisierung mit monoklonalen Antikörpern als zusätzlicher Schutz vor Infektionen und Krankheiten in Betracht gezogen werden.

Die wichtigste Quelle empirischer Belege für die potenziellen Auswirkungen einer vierten Dosis von mRNA-Impfstoffen als zweite Auffrischung bei immunkompetenten Personen sind Daten aus Israel.

(Protection by a Fourth Dose of BNT162b2 against Omicron in Israel. NEJM, April 5, 2022
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2201570 )

Die israelischen Daten deuten darauf hin, dass eine vierte Dosis eines mRNA-Impfstoffs, die immunkompetenten Personen mindestens vier Monate nach der dritten Dosis verabreicht wird, die humorale Immunität auf das nach der dritten Dosis beobachtete Niveau wiederherstellen kann, ohne dass neue Sicherheitsbedenken aufkommen. Daten zur Immunogenität liegen für einen Nachbeobachtungszeitraum von 3 Wochen vor. Es liegen keine längerfristigen Daten über die Dauer der erreichten Antikörperspiegel vor, doch deuten die verfügbaren Daten darauf hin, dass der Schutz vor einer Omikron-Infektion in ähnlichem Maße abnehmen könnte wie nach der dritten Dosis. Derzeit liegen nur vorläufige Daten aus Israel zur Wirksamkeit des Impfstoffs gegen schwere Erkrankungen nach einer vierten Dosis vor.

Es gibt derzeit keine Daten über eine zweite Auffrischungsdosis eines mRNA-Impfstoffs bei Personen, die eine erste Impfserie mit einem anderen Impfstofftyp, z. B. einem viralen Vektorimpfstoff, erhalten haben.

Obwohl die Daten über die Rate des nachlassenden Schutzes bei sehr alten Menschen (Erwachsene über 80 Jahre) nach der ersten Auffrischungsdosis noch begrenzt sind, könnte aufgrund der Gebrechlichkeit dieser Bevölkerungsgruppe, der geringeren Immunantwort auf die Impfung und des höheren Risikos einer schweren COVID-19 eine zweite Auffrischungsdosis verabreicht werden. Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit liegen nur für eine vierte Dosis vor, die mindestens vier Monate nach der dritten Dosis verabreicht wird, und dieses Intervall sollte zusammen mit lokalen epidemiologischen Daten bei der Entscheidung über Impfstrategien berücksichtigt werden.

Vor dem Hintergrund der anhaltend hohen SARS-CoV-2-Inzidenz sind die Raten schwerer Krankheitsverläufe und Todesfälle nach wie vor niedrig. Für immunkompetente Personen im Alter zwischen 60 und 80 Jahren gibt es derzeit keine eindeutigen epidemiologischen Signale aus der europäischen Region, die auf ein wesentliches Nachlassen des Impfschutzes gegen schwere COVID-19-Erkrankungen hindeuten. Daher gibt es keine Anzeichen für eine unmittelbar bevorstehende Notwendigkeit einer zweiten Auffrischungsdosis in dieser Bevölkerungsgruppe. Allerdings ist eine fortgesetzte genaue epidemiologische Überwachung und Überwachung der Wirksamkeit des Impfstoffs von wesentlicher Bedeutung, um rasch Signale zu erkennen, die auf ein steigendes Risiko schwerer COVID-19-Erkrankungen bei geimpften Personen hindeuten. Wenn solche Signale auftreten, kann eine vierte Dosis für Erwachsene im Alter zwischen 60 und 80 Jahren in Betracht gezogen werden. Darüber hinaus können lokale Daten über das epidemiologische Profil schwerer COVID-19-Fälle einen maßgeschneiderten Einsatz einer zweiten Auffrischungsdosis in Bevölkerungsgruppen rechtfertigen, die als besonders gefährdet gelten. Falls verfügbar, wären Impfstoffe, die besser an die kürzlich zirkulierenden Varianten angepasst sind, für zusätzliche Auffrischungsimpfungen grundsätzlich vorzuziehen.

Bei immunkompetenten Personen unter 60 Jahren wird die Verabreichung einer zweiten Auffrischungsdosis durch die verfügbaren Daten über den anhaltenden Impfschutz gegen schwere Erkrankungen oder Tod nicht unterstützt.

https://www.ecdc.europa.eu/en/news-events/ema-ecdc-statement-fourth-covid-vaccine-dose

Studien haben ein erhöhtes Risiko für kardiale Komplikationen nach einer SARS-CoV-2-Infektion und einer mRNA-COVID-19-Impfung festgestellt. Um die Risiken miteinander zu vergleichen, wurden Daten von 40 Gesundheitssystemen, die an einem großen Netzwerk beteiligt waren, analysiert. Das Risiko für kardiale Komplikationen nach einer SARS-CoV-2-Infektion ist signifikant höher als nach einer mRNA-COVID-19-Impfung, und zwar sowohl bei Männern als auch bei Frauen in allen Altersgruppen.

Die Inzidenz von Myokarditis oder Perikarditis nach der mRNA-COVID-19-Impfung in der aktuellen Studie (0-35,9 pro 100.000 für Männer und 0-10,9 für Frauen über alle Altersgruppen und Impfstoffkohorten hinweg) entsprach den Schätzungen, die in einer Studie von acht US-Gesundheitssystemen im Rahmen des Vaccine Safety Datalink (10) ermittelt wurden. Frühere CDC-Schätzungen ergaben das höchste Risiko für eine Myokarditis nach der Impfung bei Männern im Alter von 16-17 Jahren (10,6 pro 100.000) während eines 7-tägigen Risikofensters nach Erhalt einer zweiten mRNA-COVID-19-Impfstoffdosis.

Die Schätzungen aus der aktuellen Studie (22,0 pro 100.000 Männer im Alter von 12 bis 17 Jahren) sind höher, was wahrscheinlich darauf zurückzuführen ist, dass die Ergebnisse nur anhand von ICD-10-CM-Codes erfasst wurden und nicht durch passive Meldungen mit anschließender Überprüfung durch die Überprüfung der Krankenakte. Selbst bei Männern im Alter von 12 bis 17 Jahren, der Gruppe mit der höchsten Inzidenz kardialer Komplikationen nach Erhalt einer zweiten mRNA-COVID-19-Impfstoffdosis, war das Risiko nach einer SARS-CoV-2-Infektion 1,8 bis 5,6 Mal so hoch wie nach der Impfung.

Bei Frauen im Alter von 5-11 Jahren lag die Inzidenz von Myokarditis und Myokarditis oder Perikarditis nach der Infektion bei 5,4-10,8 Fällen pro 100.000, und die Inzidenz von Myokarditis, Perikarditis oder „Multisystem Inflammatory Syndrome“ (MIS) lag bei 67,3-94,2 nach der Infektion. Es wurden keine Fälle von Myokarditis oder Perikarditis nach der Impfung festgestellt.

Die Inzidenz kardialer Folgen variierte bei Frauen im Alter von ≥12 Jahren nicht nach Alter. In dieser Gruppe betrugen die Inzidenzen von Myokarditis und Myokarditis oder Perikarditis 11,9-61,7 Fälle pro 100 000 nach der Infektion, 0,5-6,2 nach der ersten Impfstoffdosis und 0,5-5,4 nach der zweiten Dosis; die Inzidenzen von Myokarditis, Perikarditis oder MIS betrugen 27,1-93,3 nach der Infektion. Bei Frauen im Alter von ≥12 Jahren lagen die RRs für kardiale Folgen beim Vergleich von infizierten Personen mit Empfängern der ersten Dosis bei 7,4-42,6 und bei Empfängern der zweiten Dosis bei 6,4-62,9; alle RRs waren statistisch signifikant.

Kardiale Komplikationen waren nach einer SARS-CoV-2-Infektion oder einer mRNA-COVID-19-Impfung insgesamt selten. Allerdings war das Risiko für diese Komplikationen bei Männern und Frauen in allen Altersgruppen nach der Infektion höher als nach der Impfung. Diese Ergebnisse liefern wichtige Anhaltspunkte für die Abwägung von Risiken und Nutzen der mRNA-COVID-19-Impfung bei anspruchsberechtigten Personen ≥5 Jahre.

Cardiac Complications After SARS-CoV-2 Infection and mRNA COVID-19 Vaccination — PCORnet, United States, January 2021–January 2022
https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/71/wr/mm7114e1.htm

Die US-amerikanischen National Institutes of Health (NIH) haben bekannt gegeben, dass eine klinische Phase-II-Studie zur Evaluierung verschiedener zusätzlicher Auffrischungsimpfungen gegen das Coronavirus 2019 (COVID-19) mit der Rekrutierung erwachsener Teilnehmer im Land begonnen hat.

Nach Angaben der NIH zielt die COVID-19 Variant Immunologic Landscape (COVAIL)-Studie darauf ab herauszufinden, ob verschiedene Impfstoffschemata – Prototyp- und Variantenimpfstoffe allein und in Kombination – die Immunantwort bei Erwachsenen, die bereits eine Erstimpfungsserie und eine erste Auffrischungsimpfung erhalten haben, erweitern können.

„Wir blicken über die Omikron-Variante hinaus, um die beste Strategie zum Schutz gegen künftige Varianten zu ermitteln", sagte der Direktor des National Institute of Allergy and Infectious Diseases, Anthony S. Fauci, MD. „Diese Studie wird uns helfen zu verstehen, ob wir Prototyp- und Variantenimpfstoffe allein oder zusammen verwenden können, um die Immunreaktionen zu verschieben, um bestehende und neue COVID-19-Varianten abzudecken."

Die NIH merkten an, dass „Impfstoffhersteller bereits einige Varianten von Impfstoffkandidaten untersucht haben und derzeit klinische Versuche mit Omikron-spezifischen Impfstoffen durchführen. Die COVAIL-Studie wird Daten über die durch Prototyp-Impfstoffe und Impfstoffkandidaten – einschließlich bivalenter Impfstoffe, die auf zwei Varianten des SARS-CoV-2 abzielen – ausgelösten Immunreaktionen sammeln, um Empfehlungen für Auffrischungsimpfungen zu geben.

Der Ankündigung zufolge nehmen die Prüfärzte an 24 Kliniken 600 Teilnehmer ab 18 Jahren auf, die bereits eine COVID-19-Grundimpfung und eine Auffrischungsimpfung erhalten haben. Die Teilnehmer werden nach dem Zufallsprinzip einem von sechs Impfschemata zugewiesen:

1. Eine 50 mcg-Injektion des Prototypimpfstoffs mRNA-1273 (Spikevax; Moderna), d. h. desselben Impfstoffs, der derzeit in den USA als Auffrischimpfung für Erwachsene zugelassen ist
2. Eine 50 mcg-Injektion bestehend aus mRNA-1273.351 (ein auf die Beta-Variante abzielender Prüfimpfstoff) und mRNA-1273.529 (ein auf die Omikron-Variante abzielender Prüfimpfstoff)
3. Zwei Impfungen, die im Abstand von zwei Monaten verabreicht werden: jede Impfung ist eine 50 mcg-Injektion, die sowohl mRNA-1273.351 als auch mRNA-1273.529 enthält
4. ine 50 mcg-Injektion, bestehend aus mRNA-1273.617.2 (ein auf die Delta-Variante abzielender Prüfimpfstoff) und mRNA-1273.529
5. Eine 50 mcg-Injektion von mRNA-1273.529
6.  Eine 50 mcg-Injektion bestehend aus mRNA-1273 (Spikevax) und mRNA-1273.529

„Die Studie wird so angepasst, dass weitere Teilnehmer aufgenommen werden können, um zusätzliche Impfstoffplattformen und Impfstoffvarianten anderer Hersteller zu untersuchen, wenn dies erforderlich ist, um weitere Informationen für Entscheidungen im Bereich der öffentlichen Gesundheit zu erhalten", so die NIH.

Ferner merkten die NIH an, dass "die Teilnehmer nach der Impfung auf Symptome und unerwünschte Ereignisse überwacht werden und gebeten werden, zu bestimmten Zeiten im Laufe von 12-14 Monaten in die Klinik zurückzukehren, um Blutproben abzugeben", und fügten hinzu, dass „die Forscher die Proben im Labor auswerten werden, um die Immunreaktionen auf SARS-CoV-2-Stämme zu messen und zu charakterisieren", und dass „die Forscher anstreben, bis August 2022 erste Ergebnisse vorzulegen".

https://www.nih.gov/news-events/news-releases/nih-begins-clinical-trial-evaluating-second-covid-19-booster-shots-adults

NB. Obwohl der Impfstoff BNT162b2 (BioNTech/Pfizer) in den US-Medien als „Pfizer Vaccine“ bezeichnet wird, ist es bemerkenswert, dass eine Auffrischungsimpfung mit diesem Impfstoff in der Studie vorerst nicht berücksichtigt wird.

Die Food and Drug Administration (FDA), eine Behörde des U.S. Department of Health and Human Services, hat am 29. März die Notfallzulassung von mRNA-Impfstoffen wie folgt geändert:

•  Eine zweite Auffrischungsdosis des COVID-19-Impfstoffs von Pfizer-BioNTech oder des COVID-19-Impfstoffs von Moderna kann Personen, die 50 Jahre und älter sind, frühestens vier Monate nach Erhalt einer ersten Auffrischungsdosis eines zugelassenen oder genehmigten COVID-19-Impfstoffs verabreicht werden.
• Eine zweite Auffrischungsdosis des COVID-19-Impfstoffs von Pfizer-BioNTech kann Personen im Alter von 12 Jahren und älter mit bestimmten Arten von Immunschwäche mindestens 4 Monate nach Erhalt einer ersten Auffrischungsdosis eines zugelassenen oder genehmigten COVID-19-Impfstoffs verabreicht werden. Dazu gehören Personen, die sich einer Transplantation fester Organe unterzogen haben oder die unter Bedingungen leben, die als gleichwertiger Grad der Immunschwäche gelten.
•  Eine zweite Auffrischungsdosis des COVID-19-Impfstoffs von Moderna kann frühestens 4 Monate nach der ersten Auffrischungsdosis eines zugelassenen oder genehmigten COVID-19-Impfstoffs an Personen ab 18 Jahren verabreicht werden, bei denen dieselben bestimmten Arten von Immunsuppression vorliegen.

Begründet wird die Entscheidung damit, dass neue Erkenntnisse darauf hindeuten, dass eine zweite Auffrischungsdosis eines mRNA-COVID-19-Impfstoffs den Schutz vor schwerem COVID-19 verbessert und keine neuen Sicherheitsbedenken aufwirft.

https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/coronavirus-covid-19-update-fda-authorizes-second-booster-dose-two-covid-19-vaccines-older-and

Die Europäische Kommission hat im Rahmen der Verordnung über die digitale COVID-Bescheinigung der EU neue Vorschriften für die Impfbescheinigung erlassen. Mit den neuen Vorschriften werden Minderjährige von der 270-tägigen Anerkennungsfrist für Impfbescheinigungen nach der ersten Impfung ausgenommen. Die Standardannahmefrist wird somit auf Personen ab 18 Jahren beschränkt.

Obwohl eine Auffrischungsimpfung ab dem 12. Lebensjahr von der EMA zugelassen wurde, empfehlen derzeit nicht alle Mitgliedstaaten die Verabreichung von Auffrischungsimpfungen an Minderjährige.

Die Ausnahmeregelung für Personen unter 18 Jahren wird auf der Verifizierungsebene umgesetzt, indem die mobilen Anwendungen zur Verifizierung der digitalen COVID-Zertifikate der EU angepasst werden. Die Mitgliedstaaten müssen die erforderlichen technischen Anpassungen vornehmen, um diese Ausnahme bis zum 6. April 2022 anzuwenden. 

https://ec.europa.eu/commission/presscorner/detail/en/MEX_22_2162

COVID-19-mRNA-Impfstoffe schützen Erwachsene vor COVID-19-Krankenhausaufenthalten. Wie gut mRNA-Impfstoffe jedoch vor den schwersten Folgen einer COVID-19-bedingten Erkrankung, einschließlich invasiver mechanischer Beatmung (IMV) oder Tod schützen, ist noch ungewiss.

Die Verabreichung von 2 oder 3 Dosen eines mRNA-COVID-19-Impfstoffs war in den USA mit einer 90-prozentigen Verringerung des Risikos für COVID-19-bedingte IMV oder Tod verbunden. Der Schutz durch 3 mRNA-Impfstoffdosen während des Zeitraums der Omikron-Dominanz betrug 94 %. Die VE gegen IMV oder Tod im Krankenhaus betrug insgesamt 90 %, einschließlich 88 % für 2 Dosen und 94 % für 3 Dosen während der Omikron-Prävalenzperiode. COVID-19-mRNA-Impfstoffe sind hochwirksam bei der Verhinderung von COVID-19-assoziierten Todesfällen und Atemwegsversagen, die mit IMV behandelt werden.

Die CDC empfehlen, dass alle Personen, die für eine Impfung in Frage kommen, sich impfen lassen und die COVID-19-Impfung auf dem neuesten Stand halten.

Effectiveness of mRNA Vaccination in Preventing COVID-19–Associated Invasive Mechanical Ventilation and Death — United States, March 2021–January 2022. March 25, 2022

https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/71/wr/mm7112e1.htm?s_cid=mm7112e1_w

Da die durch Impfung erworbene Immunität mit der Zeit abnimmt und viele der ältesten Erwachsenen in England ihre letzte Impfdosis im September oder Oktober 2021 erhalten haben, wurde im Februar 2022 vom Gemeinsamen Ausschuss für Impfungen und Immunisierung (Joint Committee on Vaccination and Immunisation, JCVI) eine zusätzliche COVID-19-Auffrischungsimpfung im Frühjahr für die am stärksten gefährdeten Personen empfohlen. 

Dieser „spring booster“ – eine zusätzliche Frühjahrsimpfung etwa 6 Monate nach der letzten Impfdosis – wird als Vorsichtsmaßnahme zur Aufrechterhaltung eines hohen Immunitätsniveaus für Personen mit einem erhöhten Risiko, sich mit dem Coronavirus (COVID-19) zu infizieren, empfohlen:

• Erwachsene im Alter von 75 Jahren und darüber,
• Bewohner eines Pflegeheims
• Personen im Alter von 12 Jahren und älter, die immunsupprimiert sind

Für die Frühjahrsimpfung werden in England (abweichend von den STIKO-Empfehlungen) folgende Impfstofftypen angeboten:

1. für anspruchsberechtigte Erwachsene ab 18 Jahren: 50mcg Moderna (Spikevax) Impfstoff oder 30mcg Pfizer-BioNTech (Comirnaty) Impfstoff
2. für anspruchsberechtigte Personen im Alter von 12 bis 18 Jahren 30 mcg Impfstoff von Pfizer-BioNTech (Comirnaty)

Joint Committee on Vaccination and Immunisation (JCVI) statement on COVID19 vaccinations in 2022: 21 February 2022

https://www.gov.uk/government/publications/joint-committee-on-vaccination-and-immunisation-statement-on-covid-19-vaccinations-in-2022

Am 4. Februar 2022 hat das Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) nach einer systematischen Überprüfung der Erkenntnisse eine Standardempfehlung für die Verwendung des Moderna COVID-19-Impfstoffs bei Personen im Alter von ≥18 Jahren herausgegeben und darauf hingewiesen, dass ein achtwöchiger Abstand zwischen den ersten beiden Dosen des mRNA-Impfstoffs für einige Personen von Vorteil sein könnte.

Das ACIP berücksichtigte neue Informationen, die in den 12 Monaten seit der Veröffentlichung der vorläufigen Empfehlungen gesammelt wurden, einschließlich zusätzlicher Nachbeobachtungszeit in der klinischen Studie, der Studien zur Wirksamkeit des Impfstoffs unter realen Bedingungen und der Überwachung der Impfstoffsicherheit nach der Zulassung. Das ACIP berücksichtigte auch Vergleiche der Wirksamkeit und Sicherheit des mRNA-Impfstoffs unter realen Bedingungen, wenn die ersten Dosen im Abstand von 8 Wochen verabreicht wurden, anstatt der ursprünglichen Intervalle, die in den klinischen Studien verwendet wurden (3 Wochen für BNT162b2 Pfizer-BioNTech COVID-19-Impfstoff und 4 Wochen für Moderna COVID-19-Impfstoff).

Die zusätzlichen Informationen, die seit der Veröffentlichung der vorläufigen Empfehlungen gesammelt wurden, haben die Gewissheit erhöht, dass der Nutzen der Prävention von symptomatischen und asymptomatischen SARS-CoV-2-Infektionen, Krankenhausaufenthalten und Todesfällen die impfstoffbedingten Risiken des Moderna-COVID-19-Impfstoffs überwiegt.

Zusätzlich zu den Daten, die als Grundlage für die Empfehlung zur Verwendung des Moderna-COVID-19-Impfstoffs vorgelegt wurden, wurden dem ACIP auch Daten zum optimalen Intervall zwischen der ersten und der zweiten Dosis einer Moderna- oder Pfizer-BioNTech-mRNA-Primärimpfserie vorgelegt. mRNA-COVID-19-Impfstoffe sind sicher und wirksam, wenn das zugelassene Intervall zwischen der ersten und der zweiten Dosis eingehalten wird (4 Wochen für den Moderna-Impfstoff; 3 Wochen für den Pfizer-BioNTech-Impfstoff), aber für einige Bevölkerungsgruppen könnte ein längeres Intervall in Betracht gezogen werden.

Es wurde ein erhöhtes Risiko für Myokarditis und Myoperikarditis bei Empfängern des mRNA-COVID-19-Impfstoffs beobachtet, insbesondere bei männlichen Jugendlichen und jungen Erwachsenen. Mehrere Studien an Jugendlichen und Erwachsenen haben darauf hingewiesen, dass das geringe Myokarditis-Risiko im Zusammenhang mit mRNA-COVID-19-Impfstoffen verringert und die Spitzen-Antikörperreaktionen sowie die Wirksamkeit des Impfstoffs erhöht werden könnten, wenn zwischen den beiden Dosen der Primärserie mehr als vier Wochen liegen.

In einer bevölkerungsbezogenen Kohortenstudie in Ontario, Kanada, waren die Raten der Myokarditis bei Personen im Alter von ≥18 Jahren bei einem längeren Intervall (>4 bis <8 Wochen und ≥8 Wochen) niedriger als bei einem kürzeren Intervall (3-4 Wochen) zwischen der ersten und der zweiten Dosis einer Primärserie sowohl für Moderna als auch für Pfizer-BioNTech-Impfstoffe (16). In mehreren Studien waren die neutralisierenden Antikörpertiter nach einem längeren Intervall zwischen den Dosen einer primären mRNA-Impfstoffserie (Bereich = 6-14 Wochen) höher als bei einem Standardintervall von 3-4 Wochen. Die Wirksamkeit des Impfstoffs gegen Infektionen und Krankenhausaufenthalte war bei einem verlängerten Intervall (6-8 Wochen) höher als bei einem Standardintervall (3-4 Wochen).

Auf der Grundlage dieser dem ACIP vorgelegten Erkenntnisse haben die CDC die Empfehlung ausgesprochen, dass ein 8-wöchiges Intervall für einige Jugendliche und Erwachsene optimal sein könnte, insbesondere für Männer im Alter von 12-39 Jahren.

The Advisory Committee on Immunization Practices’ Recommendation for Use of Moderna COVID-19 Vaccine in Adults Aged ≥18 Years and Considerations for Extended Intervals for Administration of Primary Series Doses of mRNA COVID-19 Vaccines — United States, February 2022. Weekly, March 18, 2022

https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/71/wr/mm7111a4.htm

Weitere Überlegungen der CDC zu Primärserienintervallen finden Sie unter https://www.cdc.gov/vaccines/covid-19/clinical-considerations/covid-19-vaccines-us.html.

NB: In Deutschland wird die Verwendung des mRNA-COVID-19-Impfstoffs von Moderna erst ab einem Lebensalter von 30 Jahren empfohlen.

Die als BA.2 bekannte Omikron-Unterlinie wurde am 19. Januar 2022 als VUI-22JAN-01 bezeichnet. In der Woche ab dem 3. Januar 2022 wurde im Vereinigten Königreich von der UK Health Security Agency (UKHSA) ein Anstieg der Zahl der Sequenzen der Omikrons-Unterlinie BA.2 festgestellt.

Die Wirksamkeit des Impfstoffs gegen symptomatische Erkrankungen nach einer BA.2-Infektion wurde in einem testnegativen Fallkontrolldesign im Vergleich zur Omikrons BA.1-Unterlinie analysiert. Es wurden Testdaten von symptomatischen Fällen einbezogen, die zwischen dem 27. Dezember und dem 4. Februar getestet wurden. Die Analyse umfasste alle Impfstoffe.

Die Wirksamkeit des Impfstoffs gegen symptomatische Erkrankungen war für die Unterlinien BA.1 und BA.2 von Omikrons ähnlich. Nach 2 Dosen betrug die Wirksamkeit 10 % (9 bis 11 %) bzw. 18 % (5 bis 29 %) für BA.1 und BA.2, nach 25+ Wochen. Diese stieg 2 Wochen nach einer Auffrischungsimpfung auf 69 % (68 bis 69 %) für BA.1 und 74 % (69 bis 77 %) für BA.2, bevor sie nach mehr als 10 Wochen auf 49 % (48 bis 50 %) bzw. 46 % (37 bis 53 %) zurückging.

Ab dem 1. April 2022 wird die britische Regierung in England keine kostenlosen COVID-19-Tests mehr für die Allgemeinheit anbieten. Solche Änderungen in der Testpolitik wirken sich auf die Fähigkeit aus, COVID-19-Fälle nach Impfstatus zuverlässig zu überwachen, daher wird dieser Abschnitt des Berichts ab Anfang April nicht mehr aktualisiert.

https://assets.publishing.service.gov.uk/government/uploads/system/uploads/attachment_data/file/1061532/Vaccine_surveillance_report_-_week_11.pdf

Gleichzeitig mit der zunehmenden Verbreitung der Omikron-Variante stiegen die COVID-19-assoziierten Hospitalisierungsraten bei Säuglingen und Kindern im Alter von 0-4 Jahren rapide an, einer Gruppe, die noch nicht für eine Impfung infrage kommt. Die Daten des Coronavirus Disease 19-Associated Hospitalization Surveillance Network (COVID-NET)† wurden analysiert, um COVID-19-assoziierte Krankenhausaufenthalte bei Säuglingen und Kindern im Alter von 0-4 Jahren in den USA seit März 2020 zu beschreiben.

Während der Omikron-Variante, die ab Ende Dezember 2021 vorherrschte, wurden Säuglinge und Kinder im Alter von 0 bis 4 Jahren in den USA etwa fünfmal häufiger ins Krankenhaus eingeliefert als zu der Zeit, während die Delta-Variante vorherrschte.

Säuglinge im Alter von weniger als 6 Monaten wiesen die höchsten Hospitalisierungsraten auf, aber die Indikatoren für den Schweregrad (z. B. Unterstützung der Atmung) unterschieden sich nicht nach Altersgruppen. Während des Zeitraums, in dem Omikron vorherrschte (19. Dezember 2021 bis 19. Februar 2022) hatten 63 % der hospitalisierten Säuglinge und Kinder keine Grunderkrankung; Säuglinge im Alter von <6 Monaten machten 44 % der Hospitalisierungen aus, obwohl keine Unterschiede bei den Schweregradindikatoren nach Alter festgestellt wurden.

Strategien zur Vorbeugung von COVID-19 bei Säuglingen und Kleinkindern umfassen die Impfung von derzeit infrage kommenden Bevölkerungsgruppen wie schwangeren Frauen, Familienmitgliedern und Betreuungspersonen von Säuglingen und Kleinkindern.

Hospitalization of Infants and Children Aged 0–4 Years with Laboratory-Confirmed COVID-19 — COVID-NET, 14 States, March 2020–February 2022. Weekly, March 18, 2022 https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/71/wr/mm7111e2.htm?s_cid=mm7111e2_w

Damit bei der Impfung vieler Millionen Menschen seltene Nebenwirkungen zuverlässig erkannt werden, überwacht die Europäische Arzneimittelagentur (EMA) weiterhin die Sicherheit der in der Europäischen Union zugelassenen COVID-19-Impfstoffe.

Monatliche Sicherheitsupdates geben einen Überblick über die regelmäßige Sicherheitsbewertung durch das PRAC (Pharmacovigilance Risk Assessment Committee).

Bis Ende Januar 2022 wurden in der EU und im Europäischen Wirtschaftsraum (EWR) mehr als 857 Millionen COVID-19-Impfstoffdosen verabreicht.

Fazit:

•  Die zugelassenen COVID-19-Impfstoffe sind sicher und wirksam. Sie wurden an Zehntausenden von Teilnehmern in klinischen Studien geprüft und haben die wissenschaftlichen Standards der EMA für Sicherheit, Wirksamkeit und Qualität erfüllt.
•  Die überwiegende Mehrheit der bekannten Nebenwirkungen von COVID-19-Impfstoffen ist mild und von kurzer Dauer.
• Schwerwiegende Sicherheitsprobleme sind äußerst selten.

https://www.ema.europa.eu/en/human-regulatory/overview/public-health-threats/coronavirus-disease-covid-19/treatments-vaccines/vaccines-covid-19/safety-covid-19-vaccines

Die in einem Bericht des European Centre for Disease Prevention and Control  (ECDC) vorgestellten Ergebnisse deuten auf eine hohe bereinigte Wirksamkeit der COVID-19-Impfstoffe hin, die während der ersten 12 Monate der Impfkampagne in allen EU-/EWR-Ländern in allen Altersgruppen ab 30 Jahren eingesetzt wurden zur Prävention von akuten Atemwegserkrankungen (SARI) in Verbindung mit einer im Labor bestätigten SARS-CoV-2-Infektion (wenn auch mit breiten Konfidenzintervallen).

Die bereinigte Wirksamkeit der Impfung gegen im Labor bestätigte SARS-CoV-2-Infektionen bei hospitalisierten SARI-Patienten, die ≥14 Tage nach der vollständigen Impfung mit der Primärserie eines beliebigen Impfstoffs beobachtet wurden, betrug 93 % in der Zeit vor der Delta-Kampagne und 83 % in der Zeit, in der die Delta-Kampagne dominierte. Bei Comirnaty betrug die Wirksamkeit des Impfstoffs 94 % in der Vor-Delta-Periode und 82 % in der Delta-Periode. Für Vaxzevria gab es keine Berichte über eine vollständige Durchimpfung mit der Primärserie in der Zeit vor Delta, aber die Wirksamkeit des Impfstoffs in der Deltaperiode betrug 79 %.

Interim analysis of COVID-19 vaccine effectiveness against Severe Acute Respiratory Infection due to laboratory-confirmed SARS-CoV-2 among individuals aged 30 years and older, ECDC multi-country study – second update. ECDC: Stockholm; 2022.

https://www.ecdc.europa.eu/sites/default/files/documents/covid-19-vaccine-effectiveness-interim-analysis-second-update.pdf

In Großbritannien wurde eine neu aufgetretene Variante als „rekombinantes Delta x Omikron“-Virus bezeichnet. Sie steht nun auf der Liste des European Centre for Disease Prevention and Control (ECDC) unter Beobachtung als Variant of Interest (VOI).

Für diese Varianten gibt es eindeutige Hinweise auf eine signifikante Auswirkung auf die Übertragbarkeit, den Schweregrad und/oder die Immunität, die sich wahrscheinlich auf die epidemiologische Situation in der EU/im EWR auswirken wird.

SARS-CoV-2 variants of concern as of 11 March 2022
https://www.ecdc.europa.eu/en/covid-19/variants-concern

Der Großteil des Genoms dieser Rekombinanten entspricht der Delta-Sublinie AY.4. Ein großer Teil des S-Gens, welches für das Spike-Protein kodiert, kam von der Omikron-Sublinie BA.1.

Potential Delta/Omicron Recombinant Lineage with Likely Breakpoint at NSP3 (30 Seqeuences in the UK as of 2022/02/17) #445

https://github.com/cov-lineages/pango-designation/issues/445

Der Ausschuss für Arzneimittelsicherheit (PRAC) der EMA hat empfohlen, Vaskulitis der kleinen Gefäße mit kutanen Manifestationen (Entzündung der Blutgefäße in der Haut, die zu einem Ausschlag, spitzen oder flachen, roten Flecken unter der Hautoberfläche und Blutergüssen führen kann) als mögliche Nebenwirkung unbekannter Häufigkeit in die Produktinformation von COVID-19-Impfstoff Janssen aufzunehmen.

Der PRAC hat im Rahmen des jüngsten zusammenfassenden Sicherheitsberichts insgesamt 21 weltweit gemeldete Fälle überprüft, darunter 10 Fälle, die der etablierten Definition der kutanen Vaskulitis eines einzelnen Organs entsprechen. Für die meisten dieser 10 Fälle konnte keine andere offensichtliche Erklärung gefunden werden; acht dieser Fälle traten kurz nach der Verabreichung des Impfstoffs auf. Bis zum 31. Dezember 2021 waren weltweit etwa 42,5 Millionen Dosen des Impfstoffs verabreicht worden. Die Vaskulitis der kleinen Gefäße kann durch virale oder bakterielle Infektionen sowie durch Arzneimittel und Impfstoffe verursacht werden. Im Allgemeinen klingen die Krankheitsmanifestationen mit einer angemessenen unterstützenden Behandlung im Laufe der Zeit spontan ab.

Der PRAC wird weiterhin nach Fällen von Vaskulitis Ausschau halten und weitere Mitteilungen machen, sobald neue Informationen vorliegen.

Der PRAC hat ebenso empfohlen, der Produktinformation für den COVID-19-Impfstoff Spikevax einen Warnhinweis für das Auftreten des Kapillarlecksyndroms (CLS) hinzuzufügen.

CLS ist eine äußerst seltene, schwerwiegende Erkrankung, bei der Flüssigkeit aus kleinen Blutgefäßen (Kapillaren) austritt, was zu einem schnellen Anschwellen der Arme und Beine, plötzlicher Gewichtszunahme, Ohnmachtsgefühl, Verdickung des Blutes, niedrigem Albuminspiegel im Blut und niedrigem Blutdruck führt. CLS tritt häufig im Zusammenhang mit Virusinfektionen, einigen Blutkrebsarten, Entzündungskrankheiten und bestimmten Behandlungen auf.

Der PRAC bewertete alle verfügbaren Daten sowie alle Fälle von CLS, die in der Eudravigilancedatenbank nach Verabreichung der mRNA-Impfstoffe Spikevax und Comirnaty gemeldet wurden.

Der Ausschuss kam zu dem Schluss, dass es keine ausreichenden Beweise für einen kausalen Zusammenhang zwischen den beiden Impfstoffen und dem Auftreten neuer Fälle von CLS gibt. Der PRAC empfahl jedoch die Aufnahme eines Warnhinweises in die Produktinformationen für Spikevax, um Angehörige der Gesundheitsberufe und Patienten für das potenzielle Risiko von Krankheitsschüben zu sensibilisieren. Der Ausschuss empfahl diesen Warnhinweis, da einige Fälle von CLS-Schüben auf einen Zusammenhang mit Spikevax hinwiesen, während die nach der Impfung mit Comirnaty gemeldeten Fälle einen solchen Zusammenhang nicht belegen.

Angehörige der Gesundheitsberufe sollten sich der Anzeichen und Symptome von CLS und des möglichen Risikos eines Aufflammens bei Personen mit CLS in der Vorgeschichte bewusst sein. Geimpfte Personen mit einer Vorgeschichte von CLS sollten bei der Planung ihrer Impfung ihren behandelnden Arzt konsultieren.

Insgesamt wurden 55 gemeldete Fälle von CLS überprüft, davon 11 mit Spikevax und 44 mit Comirnaty. Die weltweite Exposition zum Zeitpunkt der Bewertung wurde für Spikevax auf etwa 559 Millionen Dosen und für Comirnaty auf 2 Milliarden Dosen geschätzt.

Sitzung des Ausschusses für Risikobewertung im Bereich der Pharmakovigilanz (PRAC) vom 7. bis 10. März 2022
https://www.ema.europa.eu/en/news/meeting-highlights-pharmacovigilance-risk-assessment-committee-prac-7-10-march-2022

Das Ziel der COVID-19-Impfung für die öffentliche Gesundheit besteht vorrangig im Schutz vor schweren Erkrankungen und Todesfällen. Die derzeitigen Impfstoffe scheinen einen hohen Schutz vor schweren Erkrankungen im Zusammenhang mit einer Omikron-Infektion zu bieten. Die Technical Advisory Group on COVID-19 Vaccine Composition (TAG-CO-VAC) prüft weltweit die verfügbaren Daten, um den Impfschutz gegen die verbreiteten zirkulierenden Varianten zu optimieren.

Die TAG-CO-VAC befürwortet daher nachdrücklich den dringenden und breiten Zugang zu den aktuellen COVID-19-Impfstoffen für die erste Impfserie und Auffrischungsdosen, insbesondere für Risikogruppen, die eine schwere Erkrankung entwickeln können, da die aktuellen COVID-19-Impfstoffe weiterhin einen hohen Schutz vor schweren Erkrankungen und Todesfällen bieten, selbst im Zusammenhang mit der Zirkulation von Omikron.

Die derzeitigen Impfstoffe basieren auf dem Virus, das zu Beginn der Pandemie zirkulierte (Stammvirus, z. B. GISAID: hCoV-19/Wuhan/WIV04/2019). Seitdem hat sich das Virus kontinuierlich und in erheblichem Umfang weiterentwickelt, und es ist wahrscheinlich, dass sich diese Entwicklung fortsetzt und zur Entstehung neuer Varianten führt. Die Zusammensetzung der derzeitigen COVID-19-Impfstoffe muss daher möglicherweise aktualisiert werden. Die aktualisierten Impfstoffe können monovalent sein und auf die vorherrschende zirkulierende Variante abzielen oder multivalent auf der Grundlage verschiedener Varianten.

Im Idealfall verhindern COVID-19-Impfstoffe die Infektion und Übertragung und bieten darüber hinaus Schutz vor schwerer Krankheit und Tod. In diesem Zusammenhang sind Impfstoffe, die neben der systemischen Immunität auch eine Schleimhautimmunität hervorrufen können, ein wichtiges Ziel. Eine der in der ersten Stellungnahme vorgeschlagenen Optionen war die Entwicklung von SARS-CoV-2- oder Pan-Sarbecovirus-Impfstoffen. Solche Impfstoffe würden einen Schutz bieten, der tatsächlich variantensicher wäre, und die Arbeiten in diesem Bereich sollten beschleunigt werden. 

Die WHO verfolgt die Linien unter dem "Dach" von Omikron, einschließlich BA.1 und BA.2. Obwohl es bereits erste Daten gibt, ist eine zusätzliche antigene und virologische Charakterisierung dieser Linien sowohl unabhängig als auch im Vergleich zu den anderen Linien erforderlich.

https://www.who.int/news/item/08-03-2022-interim-statement-on-covid-19-vaccines-in-the-context-of-the-circulation-of-the-omicron-sars-cov-2-variant-from-the-who-technical-advisory-group-on-covid-19-vaccine-composition-(tag-co-vac)-08-march-2022

NB: Im April findet das nächste Treffen der unabhängigen Impfkommission SAGE (Strategic Advisory Group of Experts on Immunization) bei der WHO statt. Es ist möglich, dass auch SAGE ihre allgemeine COVID-19-Impfempfehlung aktualisieren und ebenfalls den Booster befürworten wird.

Eine Studie in der Fachzeitschrift Morbidity and Mortality Weekly Report (MMWR) der Centers for Disease Control and Prevention (CDC) zeigt, dass zwei Dosen des Impfstoffs BNT162b2 vor COVID-19-assoziierten Notaufnahmen- und Krankenhauseinweisungen (ED und UC) bei Kindern und Jugendlichen schützen. Die Wirksamkeit des Impfstoffs (VE) war jedoch während der Omikron-Periode geringer und nahm mit der Zeit seit der Impfung ab.

Bei Jugendlichen im Alter von 12-15 und 16-17 Jahren betrug die VE gegen COVID-19-assoziierte ED- und UC-Erkrankungen während des gesamten Studienzeitraums, einschließlich der Zeiträume vor der Delta-, Delta- und Omikron-Dominanz 14-149 Tage nach der zweiten Impfdosis 83 % bzw. 76 %, wobei die Impfeffektivität ≥150 Tage nach der zweiten Impfdosis deutlich niedriger war (38 % bzw. 46 %). Mit einer dritten Impfdosis stieg die VE gegen COVID-19-assoziierte ED- oder UC-Erkrankungen bei Jugendlichen im Alter von 16-17 Jahren ≥7 Tage nach der Auffrischungsimpfung jedoch wieder auf 86 %.

Bei Kindern im Alter von 5 bis 11 Jahren lag der Schutz vor einer im Labor bestätigten COVID-19-assoziierten notfallmäßigen Vorstellung im Krankenhaus 14 bis 67 Tage nach der zweiten Impfdosis bei 46 % und damit deutlich unter den Gesamtwerten für Jugendliche im Alter von 12 bis 17 Jahren. Es wurde festgestellt, dass die meisten Infektionen bei Kindern im Alter von 5-11 Jahren während der Omikron-Periode stattfanden.

Verglichen mit dem Zeitraum, in dem Delta vorherrschte, ging die geschätzte VE nach zwei Dosen gegen COVID-19-assoziierte ED und UC bei Jugendlichen im Alter von 12-15 und 16-17 Jahren deutlich zurück, als Omikron die vorherrschende Variante wurde. Während der Omikron-Prävalenz lag die VE einer zweiten Dosis, die 14-149 Tage früher verabreicht wurde, bei 45 % bzw. 34 % für Jugendliche im Alter von 12-15 bzw. 16-17 Jahren, was dem Bericht zufolge darauf hindeutet, dass "die bei Kindern im Alter von 5-11 Jahren beobachtete niedrigere VE wahrscheinlich eher auf die vorherrschende Variante als auf Unterschiede in der VE zwischen den Altersgruppen zurückzuführen ist."

Während der Omikron-Dominanz gab es für Jugendliche im Alter von 12-17 Jahren keine Hinweise auf einen Schutz durch 2 Dosen, die ≥150 Tage früher verabreicht wurden; eine dritte Impfdosis, die ≥7 Tage früher verabreicht wurde, führte jedoch bei Jugendlichen im Alter von 16-17 Jahren zu einem VE von 81 %. Bei Kindern im Alter von 5-11 Jahren betrug die VE von 2 Dosen, die 14-67 Tage früher verabreicht wurden, gegen COVID-19-assoziierte ED und UC während der Omikron-Prävalenz 51 %.

Alle in Frage kommenden Kinder und Jugendlichen sollten die empfohlenen COVID-19-Impfungen auffrischen, einschließlich einer Auffrischungsdosis für die 12- bis 17-Jährigen, schlussfolgert die CDC.

Um die Sicherheit von Pfizer-BioNTech-Auffrischungsimpfungen bei 12- bis 17-Jährigen zu analysieren, überprüfte die CDC unerwünschte Ereignisse und Bewertungen der gesundheitlichen Auswirkungen in der Woche nach Erhalt einer homologen Pfizer-BioNTech-Auffrischungsimpfung, die an v-safe, ein freiwilliges Smartphone-basiertes Sicherheitsüberwachungssystem für unerwünschte Ereignisse nach COVID-19-Impfungen, gemeldet wurden, sowie unerwünschte Ereignisse, die vom Vaccine Adverse Event Reporting System (VAERS) erfasst wurden, ein von der CDC und der US Food and Drug Administration verwaltetes passives System zur Überwachung der Impfstoffsicherheit.

Alle Personen erhielten die Auffrischungsdosis ≥5 Monate nach Abschluss ihrer Primärserie zwischen dem 9. Dezember 2021 und dem 20. Februar 2022. Vom 9. Dezember 2021 bis zum 20. Februar 2022 wurden dem Vaccine Adverse Event Reporting System (VAERS) für Jugendliche unerwünschte Ereignisse gemeldet, darunter 1.952 bei Personen im Alter von 12-15 Jahren und 1.466 bei Personen im Alter von 16-17 Jahren. Lokale Reaktionen an der Injektionsstelle (2.802; 82,0 %) und systemische Reaktionen (2.659; 77,8 %) wurden in der Woche nach der Auffrischungsimpfung bei allen Jugendlichen häufig gemeldet, wobei die am häufigsten gemeldeten unerwünschten Reaktionen Schmerzen an der Injektionsstelle (2.736; 80,0 %), Müdigkeit (1.998; 58,5 %), Kopfschmerzen (1.911; 55,9 %) und Myalgie (1.578; 46,2 %) waren. Die Reaktionen waren meist leicht bis mittelschwer und traten am häufigsten am Tag unmittelbar nach der Impfung auf. Lokale Reaktionen an der Injektionsstelle wurden häufiger nach der Auffrischungsdosis (82,0 %) als nach Dosis 2 (77,8 %) gemeldet (p<0,001) und systemische Reaktionen wurden in ähnlicher Weise nach der Auffrischungsdosis (77,8 %) und nach Dosis 2 (77,2 %) gemeldet (p = 0,48).

Das VAERS erhielt insgesamt 64 vorläufige Meldungen über Myokarditis, von denen 47 als schwerwiegend eingestuft wurden. 32 (68,1 %) dieser Meldungen wurden durch Befragung des Arztes oder Überprüfung der Krankenakte entsprechen der CDC-Arbeitsdefinition für Myokarditis bestätigt. Alle 32 Meldungen betrafen männliche Jugendliche, und 27 (84,4 %) wurden ins Krankenhaus eingeliefert. Dem Bericht zufolge waren bis zum 20. Februar 2022 alle stationär behandelten Patienten entlassen worden, wobei sich 18 von ihnen erholt hatten und 9 sich noch in der Genesungsphase befanden. Bei jugendlichen Jungen lag die Melderate für bestätigte Fälle von Myokarditis nach der Pfizer-BioNTech-Auffrischungsimpfung bei 11,4 pro 1 Million verabreichter Auffrischungsdosen. Es wurden keine Todesfälle an VAERS gemeldet.

US Centers for Disease Control and Prevention. Weekly. March 4, 2022

https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/71/wr/mm7109e3.htm?s_cid=mm7109e3_w

Diese Veröffentlichung vergleicht das Mortalitätsrisiko in England für Personen, die zwischen dem 1. und 31. Dezember 2021 mit der Omikron-Variante infiziert wurden, mit dem Risiko für Personen mit der Delta-Variante.

Die Studienpopulation umfasste 1.035.163 Personen (Public Health Data Asset - PHDA - des Office for National Statistics), die im Dezember 2021 in England positiv auf COVID-19 getestet wurden. Sie umfasst 36,7 % aller positiven Tests im Dezember 2021. In der Studienpopulation hatten 78,6 % Omikron- und 21,4 % Delta-Infektionen. Vorläufige Sterberegistrierungen bis zum 25. Januar 2022 wurden verwendet, um Todesfälle zu identifizieren, bei denen COVID-19 eine Rolle spielte, d. h. Todesfälle, bei denen COVID-19 auf der Sterbeurkunde erwähnt wurde, unabhängig davon, ob es die Ursache war oder nicht.

Das Risiko, an COVID-19 zu versterben, ist bei einer Omikron-Infektion um 67 % geringer als bei einer Delta-Infektion. Der Unterschied im COVID-19-Todesrisiko zwischen Omikron und Delta variiert je nach Alter, wobei die Verringerung des Risikos bei den 18- bis 59-Jährigen (87 %) und den 60- bis 69-Jährigen (86 %) größer ist als bei den über 70-Jährigen (55 %). Der Unterschied im Sterberisiko bei COVID-19 zwischen Omikron und Delta variierte je nach Geschlecht, wobei das Sterberisiko bei Männern stärker reduziert war als bei Frauen (75 % bzw. 56 %).

Die mittlere Zeitspanne vom positiven Ergebnis bis zum Tod durch COVID-19 betrug 13 Tage für Omikron und 16 Tage für Delta. Es gab keine Anhaltspunkte dafür, dass das relative Sterberisiko in Verbindung mit COVID-19 bei Omikron im Vergleich zu Delta von der Anzahl der Vorerkrankungen abhängt.

https://www.ons.gov.uk/peoplepopulationandcommunity/healthandsocialcare/causesofdeath/articles/comparingtheriskofdeathinvolvingcoronaviruscovid19byvariantengland/december2021

Diese Ergebnisse stammen aus einer Studie unter der Leitung von Nick Andrews, UK Health Security Agency, London, UK, die ein testnegatives Fall-Kontroll-Design verwendete, um die Wirksamkeit der Impfstoffe gegen symptomatische Erkrankungen (Omikron- und Delta-Varianten) nach der Verabreichung von zwei Dosen und nach der Verabreichung homologer oder heterologer Auffrischungsdosen mit drei verschiedenen Impfstoffen zu schätzen.

Die Grundimmunisierung mit zwei Dosen ChAdOx1 nCoV-19 (AstraZeneca) oder BNT162b2-Impfstoff (BioNTech) bot einen begrenzten Schutz gegen symptomatische Erkrankungen, die durch die Omikron-Variante verursacht wurden. Eine Auffrischungsimpfung mit BNT162b2 oder mRNA-1273 nach der primären Impfung mit ChAdOx1 nCoV-19 oder BNT162b2 erhöhte den Schutz beträchtlich, aber dieser Schutz nahm mit der Zeit ab.

Die Wirksamkeit des Impfstoffs nach einer ChAdOx1 nCoV-19-Primärimpfung stieg auf 70,1 % bis 4 Wochen nach einem mRNA-1273-Booster und sank auf 60,9 % 5 bis 9 Wochen später. Nach einem BNT162b2-Primärkurs erhöhte der mRNA-1273-Booster die Impfstoffwirksamkeit auf 73,9 % nach 2 bis 4 Wochen; die Impfstoffwirksamkeit fiel auf 64,4 % nach 5 bis 9 Wochen.

Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass zwei Impfdosen mit BNT162b2 oder ChAdOx1 nCoV-19 nicht ausreichen, um einen ausreichenden Schutz vor einer Infektion mit der Omikron-Variante und einer leichten Erkrankung zu gewährleisten. Eine Auffrischungsimpfung mit BNT162b2 oder mRNA-1273 führte zu einer deutlichen Erhöhung des Schutzes gegen leichte Erkrankungen, so dass Auffrischungsimpfungen wahrscheinlich einen noch höheren Schutz gegen schwere und tödliche Erkrankungen bieten werden, auch wenn dieser im Laufe der Zeit abnimmt.

Covid-19 Vaccine Effectiveness against the Omicron (B.1.1.529) Variant. NEJM. March 2, 2022

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2119451?query=featured_coronavirus

Der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) der EMA spricht sich dafür aus, Spikevax als Auffrischungsimpfung für Erwachsene zuzulassen, die bereits einen anderen COVID-19-Impfstoff erhalten haben. Weiterhin wird empfohlen, den Abstand zwischen der Grundimmunisierung und einer Auffrischungsimpfung mit dem COVID-19-Impfstoff Spikevax von sechs auf drei Monate zu verkürzen.

https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/spikevax

VLA2001 besteht aus inaktivierten vollständigen Viruspartikeln von SARS-CoV-2 mit hoher S-Protein-Dichte in Kombination mit 2 Adjuvantien. Das Vakzin soll bei Erwachsenen im Alter von 18 bis 55 Jahren zur Grundimmunisierung eingesetzt werden - auch zum Schutz vor Virusvarianten. Das Unternehmen hat im Rahmen des Zulassungsverfahrens eine Liste von Fragen vom Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) der EMA erhalten und ist zuversichtlich, diese in den nächsten Tagen beantworten zu können. Nach der Beantwortung durch das Unternehmen wird die EMA einen Zeitplan für die voraussichtliche bedingte Zulassung vorlegen.

Vorbehaltlich der positiven Bewertung der Antworten von Valneva und des Zeitplans der EMA rechnet Valneva mit einer positiven CHMP-Empfehlung für die bedingte Zulassung von VLA2001 zur Grundimmunisierung von Erwachsenen im Alter von 18 bis 55 Jahren zum Ende des ersten Quartals 2022.

Nach einer solchen bedingten Zulassung könnte das Unternehmen voraussichtlich Anfang des zweiten Quartals 2022 die ersten Lieferungen von VLA2001 in europäische Länder vornehmen.

https://valneva.com/press-release/valneva-receives-initial-chmp-assessment-of-its-inactivated-adjuvanted-covid-19-vaccine-candidate-vla2001/

Die Wirksamkeit des Impfstoffs gegen symptomatische COVID-19-Erkrankungen wurde in England auf der Grundlage von Daten aus Gemeinschaftstests, die mit Impfdaten aus dem National Immunisation Management System (NIMS) verknüpft wurden, sowie aus Kohortenstudien wie der COVID-Infektionserhebung und Daten aus elektronischen Gesundheitsakten von Hausärzten bewertet.

Nach zwei Dosen des Impfstoffs von AstraZeneca liegt die Wirksamkeit des Impfstoffs gegen die Omikron-Variante zunächst bei 45 bis 50 % und fällt dann ab 20 Wochen nach der zweiten Dosis auf nahezu Null ab. Bei zwei Dosen von Pfizer oder Moderna fiel die Wirksamkeit von etwa 65 bis 70 % auf etwa 10 % bis 25 Wochen nach der zweiten Dosis. Zwei bis vier Wochen nach einer Auffrischungsdosis des Pfizer- oder Moderna-Impfstoffs liegt die Wirksamkeit bei etwa 60 bis 75 % und sinkt ab 15+ Wochen nach der Auffrischung auf 25 bis 40 %. Die Schätzungen für die Wirksamkeit des Impfstoffs nach der Auffrischungsdosis sind sehr ähnlich, unabhängig von der erhaltenen Erstimpfung.

Die Wirksamkeit des Impfstoffs ist im Allgemeinen in jüngeren Altersgruppen etwas höher als bei Älteren.

COVID-19 vaccine surveillance report. 24 February 2022

https://assets.publishing.service.gov.uk/government/uploads/system/uploads/attachment_data/file/1057125/Vaccine_surveillance_report_-_week-8.pdf

Der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) der EMA hat empfohlen, dass eine Auffrischungsdosis des COVID-19-Impfstoffs Comirnaty an Jugendliche ab 12 Jahren verabreicht werden kann. Comirnaty ist in der EU bereits als Erstimpfung mit zwei Dosen für Jugendliche sowie für Erwachsene und Kinder ab 5 Jahren zugelassen. Eine Auffrischungsdosis ist derzeit ab 18 Jahren zulässig.

Die CHMP-Stellungnahme beruht auf der Auswertung vorläufiger Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten aus einer klinischen Studie mit einer Auffrischungsdosis des Impfstoffs bei Personen ab 16 Jahren, zusammen mit veröffentlichter Literatur und Daten aus der Zeit nach der Zulassung sowie praktischen Erkenntnissen aus der Anwendung von Auffrischungsdosen bei jungen Empfängern in Israel. Der Ausschuss ist der Ansicht, dass die vorliegenden Erkenntnisse ausreichend belegen, dass die Immunreaktion auf eine Auffrischungsimpfung bei Jugendlichen mindestens genauso stark ist wie bei Erwachsenen. Aus den verfügbaren Daten ergaben sich keine neuen Sicherheitsbedenken.

Weitere Daten aus Studien und Analysen bei Jugendlichen werden in den kommenden Monaten erwartet. Die EMA wird die Erkenntnisse weiter beobachten und bewerten und die Produktinformationen aktualisieren oder gegebenenfalls andere geeignete regulatorische Maßnahmen ergreifen.

Die Entscheidung der Agentur wird die nationalen Impfkampagnen in den Mitgliedstaaten unterstützen, die sich dafür entscheiden, Auffrischungsimpfungen für Heranwachsende anzubieten. Bei der Entscheidung darüber, ob und wann Auffrischungsimpfungen in dieser Altersgruppe angeboten werden sollen, müssen jedoch Faktoren wie die Ausbreitung und der wahrscheinliche Schweregrad der Krankheit (insbesondere bei der Omikron-Variante) bei jüngeren Personen, das bekannte Risiko von Nebenwirkungen (insbesondere die sehr seltene, aber schwerwiegende Komplikation der Myokarditis) und das Vorhandensein anderer Schutzmaßnahmen und Einschränkungen berücksichtigt werden.

Wie bei früheren Entscheidungen über die Impfung wird es daher Sache der Experten sein, die die Impfkampagne in den einzelnen Mitgliedstaaten leiten, die optimale Entscheidung und den optimalen Zeitpunkt für ihr Land zu empfehlen.

Die Stellungnahme des CHMP wird nun an die Europäische Kommission weitergeleitet, die in Kürze eine endgültige Entscheidung treffen wird.

EMA Anmerkungen: Eine erste Impfung mit dem Impfstoff ist seit Februar 2021 für Jugendliche im Alter von 16 bis 17 Jahren und seit Mai 2021 für Jugendliche ab 12 Jahren zugelassen; in den Mitgliedstaaten, in denen die Impfkampagnen am weitesten fortgeschritten sind, haben inzwischen über 80 % der 16- bis 17-Jährigen die erste Impfung abgeschlossen [ECDC-Daten].

https://www.ema.europa.eu/en/news/ema-recommends-authorisation-booster-doses-comirnaty-12-years-age

Der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) der EMA hat empfohlen, die Indikation für den COVID-19-Impfstoff Spikevax auf die Verwendung bei Kindern im Alter von 6 bis 11 Jahren zu erweitern.

Die Dosierung von Spikevax für Kinder im Alter von 6 bis 11 Jahren wird niedriger sein als die für Personen ab 12 Jahren (50 µg im Vergleich zu 100 µg). Wie bei der älteren Altersgruppe wird der Impfstoff als zwei Injektionen in die Oberarmmuskulatur im Abstand von vier Wochen verabreicht.

Eine Hauptstudie an Kindern im Alter von 6 bis 11 Jahren hat gezeigt, dass die Immunantwort auf die niedrigere Dosis Spikevax (50 µg) mit der höheren Dosis (100 µg) bei 18- bis 25-Jährigen vergleichbar war, gemessen an der Menge der Antikörper gegen SARS-CoV-2.

Die häufigsten Nebenwirkungen bei Kindern im Alter von 6 bis 11 Jahren sind ähnlich wie bei Personen ab 12 Jahren. Dazu gehören Schmerzen, Rötung und Schwellung an der Injektionsstelle, Müdigkeit, Kopfschmerzen, Schüttelfrost, Übelkeit, Erbrechen, geschwollene oder empfindliche Lymphknoten unter dem Arm, Fieber sowie Muskel- und Gelenkschmerzen. Diese Wirkungen sind in der Regel leicht oder mäßig ausgeprägt und bessern sich innerhalb weniger Tage nach der Impfung.

Die vorliegenden Daten deuten darauf hin, dass die Wirksamkeit und Sicherheit von Spikevax bei Kindern im Alter von 6 bis 11 Jahren mit denjenigen bei Erwachsenen vergleichbar ist. Der CHMP kam daher zu dem Schluss, dass der Nutzen von Spikevax in dieser Altersgruppe die Risiken überwiegt, insbesondere bei Kindern mit Erkrankungen, die das Risiko einer schweren COVID-19-Erkrankung erhöhen.

https://www.ema.europa.eu/en/news/ema-recommends-approval-spikevax-children-aged-6-11

Am 21. Januar 2021 einigten sich die Mitgliedstaaten einstimmig auf eine Empfehlung des Rates zur Schaffung eines gemeinsamen Rahmens für die Verwendung von Antigen-Schnelltests und die gegenseitige Anerkennung der COVID-19-Testergebnisse in der EU. In der Empfehlung des Rates wurden die Mitgliedstaaten aufgefordert, sich auf drei konkrete Ergebnisse zu einigen:

1. Eine gemeinsame Liste von COVID-19-Antigen-Schnelltests, die für die in der Empfehlung des Rates beschriebenen Situationen als geeignet angesehen werden und die mit den Teststrategien der Länder übereinstimmen.

2. Eine Auswahl von Antigen-Schnelltests, deren Testergebnisse von den Mitgliedstaaten für Maßnahmen im Bereich der öffentlichen Gesundheit gegenseitig anerkannt werden.

3. Ein gemeinsamer standardisierter Datensatz, der in COVID-19-Testergebnisbescheinigungen aufzunehmen ist und die gegenseitige Anerkennung der COVID-19-Testergebnisse weiter erleichtert.

Das negative Testergebnis eines jeden der in der gemeinsamen EU-Liste aufgeführten Antigen-Schnelltests kann für die Ausstellung des digitalen COVID-Zertifikats der EU verwendet werden.

https://ec.europa.eu/health/system/files/2022-02/covid-19_rat_common-list_en.pdf

Die EU-Länder können diese Zertifikate den Angaben zufolge auch rückwirkend auf der Grundlage von Tests ausstellen, die ab dem 1. Oktober 2021 durchgeführt worden sind.

https://ec.europa.eu/info/live-work-travel-eu/coronavirus-response/safe-covid-19-vaccines-europeans/eu-digital-covid-certificate_en

Gleichzeitig mit dem Auftreten der Omikron-Variante stiegen Ende Dezember 2021 die COVID-19-assoziierten Hospitalisierungsraten bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 0-17 Jahren in den USA rapide an, insbesondere bei Kindern im Alter von 0-4 Jahren, die noch nicht geimpft werden können.

Bei Jugendlichen im Alter von 12 bis 17 Jahren, der einzigen pädiatrischen Altersgruppe, für die während des gesamten Studienzeitraums ein COVID-19-Impfstoff zugelassen war, waren die Dezember-Krankenhausaufenthaltsraten bei ungeimpften Jugendlichen etwa sechsmal so hoch wie bei vollständig geimpften Jugendlichen, was darauf hindeutet, dass die Impfstoffe bei der Vorbeugung schwerer COVID-19-Erkrankungen sehr wirksam sind. Die Impfberechtigung wurde am 2. November 2021 auf Kinder im Alter von 5 bis 11 Jahren ausgeweitet. Bis zum 31. Dezember 2021 hatten 54 % der 12- bis 17-Jährigen und 16 % der 5- bis 11-Jährigen eine COVID-19-Erstimpfungsserie abgeschlossen.

Die Impfung von Personen, die für eine Impfung infrage kommt, ist neben anderen Präventionsstrategien, wie dem Tragen einer Maske, von entscheidender Bedeutung für die Verringerung der Inzidenz schwerer COVID-19-Erkrankungen bei Kindern und Jugendlichen.

Hospitalizations of Children and Adolescents with Laboratory-Confirmed COVID-19 — COVID-NET, 14 States, July 2021–January 2022. Morbidity and Mortality Weekly Report (MMWR). February 18, 2022\

https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/71/wr/mm7107e4.htm

Am 22. Dezember 2021 empfahl das Joint Committee on Vaccination and Immunisation (JCVI) in Großbritannien, dass Kindern im Alter von 5 bis 11 Jahren, die zu einer klinischen Risikogruppe gehören oder die Kontaktpersonen im Haushalt einer immunsupprimierten Person sind, eine Grundimmunisierung mit zwei 10-Mikrogramm-Dosen des Impfstoffs COVID-19 (Comirnaty®) von Pfizer-BioNTech angeboten werden sollte.

Das JCVI hat inzwischen die Erkenntnisse über die möglichen Auswirkungen einer Ausweitung der COVID-19-Impfung auf andere Kinder im Alter von 5 bis 11 Jahren überprüft. Dabei wurden der gesundheitliche Nutzen der Impfung in dieser Altersgruppe, der potenzielle allgemeine Nutzen und die Auswirkungen eines 2-Dosen-Impfprogramms für rund 5 Millionen Kleinkinder im Rahmen der NHS-Dienste berücksichtigt.

Das JCVI empfiehlt nun auch Kindern im Alter von 5 bis 11 Jahren, die nicht zu einer klinischen Risikogruppe gehören, zwei 10-µg-Dosen des Impfstoffs COVID-19 von Pfizer-BioNTech (Comirnaty®) anzubieten. Die beiden Dosen sollten in einem Abstand von mindestens 12 Wochen verabreicht werden.

JCVI statement on vaccination of children aged 5 to 11 years old. Published 16 February 2022

https://www.gov.uk/government/publications/jcvi-update-on-advice-for-covid-19-vaccination-of-children-aged-5-to-11/jcvi-statement-on-vaccination-of-children-aged-5-to-11-years-old

Reaktion von Experten auf die Stellungnahme des JCVI zur Impfung von Kindern im Alter von 5 bis 11 Jahren.
 https://www.sciencemediacentre.org/expert-reaction-to-jcvi-statement-on-vaccination-of-children-aged-5-to-11-years-old/

Zum Thema siehe auch: Evaluation of the BNT162b2 Covid-19 Vaccine in Children 5 to 11 Years of Age. January 6, 2022. N Engl J Med https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/nejmoa2116298

Die Verwendung von Labortests zum Routine-Screening von Blutspendern auf COVID-19 wird von der FDA nicht empfohlen.

Atemwegsviren werden in der Regel nicht durch Bluttransfusionen übertragen, und es wurden weltweit keine Fälle gemeldet, in denen SARS-CoV-2 oder ein anderes Coronavirus vom Spender auf den Empfänger übertragen wurde.

Blutspender müssen bei guter Gesundheit sein und eine normale Temperatur haben, wenn sie spenden. Der zuständige Arzt einer Blutspendeeinrichtung kann in Erwägung ziehen, Personen, bei denen COVID-19 diagnostiziert wurde oder bei denen der Verdacht besteht, dass sie daran erkrankt sind, davon abzuraten, Blut zu spenden, und zwar für mindestens 10 Tage nach vollständigem Abklingen der Symptome oder, wenn sie nie Symptome entwickelt haben, für mindestens 10 Tage nach dem positiven Testergebnis, so die FDA.

Personen, die einen der drei in den USA zugelassenen oder genehmigten COVID-19-Impfstoffe erhalten haben, können danach so bald wie möglich Blut spenden.

COVID-19 and Blood Donation. Jama. February 15, 2022
https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2789049

Nach einem Bericht der CDC haben Daten eindeutig belegt, dass eine mRNA-COVID-19-Impfung während der Schwangerschaft das Risiko einer Infektion, einer schweren Erkrankung und des Todes durch COVID-19 bei Schwangeren verringert.

Der Abschluss einer 2-Dosen-Impfserie gegen COVID-19 während der Schwangerschaft war mit einem geringeren Risiko für COVID-19-bedingte Krankenhausaufenthalte bei Säuglingen im Alter von <6 Monaten verbunden, und der Schutz war höher bei Säuglingen, deren Mütter später in der Schwangerschaft geimpft wurden.

Von den Kindern in der Studie wurden 43 (24 %) in eine Intensivstation eingewiesen. Insgesamt 25 (15 %) der Fallkinder waren schwerkrank und erhielten während des Krankenhausaufenthalts lebenserhaltende Maßnahmen wie mechanische Beatmung, vasoaktive Infusionen oder extrakorporale Membranoxygenierung (ECMO). Von diesen schwerkranken Säuglingen starb einer (0,4 %).

Die Datenanalyse ergab, dass die COVID-19-Impfung während der Schwangerschaft (Mütter, die ihre 2-Dosen-Impfserie des primären mRNA-COVID-19-Impfstoffs während der Schwangerschaft ≥14 Tage vor der Entbindung abgeschlossen hatten) zu 61 % Schutz bot. Das bedeutet, dass bei Säuglingen unter sechs Monaten, deren Mütter geimpft waren, die Wahrscheinlichkeit, mit COVID-19 ins Krankenhaus eingeliefert zu werden, um 61 % geringer war. Und tatsächlich wurden die meisten Babys, nämlich 84 %, die mit COVID-19 ins Krankenhaus eingeliefert wurden, von Frauen geboren, die während der Schwangerschaft nicht geimpft worden waren.

Besonders besorgniserregend ist die Tatsache, dass die kränksten der mit COVID-19 auf die Intensivstation eingelieferten Babys von Müttern geboren wurden, die vor oder während der Schwangerschaft nicht geimpft worden waren. Von den 43 Säuglingen, die auf eine Intensivstation eingeliefert wurden, hatten 88 % ungeimpfte Mütter. Die Mütter des einen Säuglings, der eine ECMO benötigte, und des einen Säuglings, der starb, waren beide nicht geimpft.

Vaccine Effectiveness during pregnancy against COVID-19 hospitalization in infants <6 months of age — United States, July 2021 – January 2022. https://www.cdc.gov/media/releases/2022/t0215-vaccination-pregnancy.html

Die Wirksamkeit des Impfstoffs (Vaccination Efficiency, VE) gegen COVID-19 in Verbindung mit Besuchen in Notaufnahmen und Krankenhausaufenthalten war nach der dritten Dosis höher als nach der zweiten Dosis, nahm aber mit der Zeit seit der Impfung ab, so die US Centers for Disease Control and Prevention (CDC) in ihrem jüngsten Morbidity and Mortality Weekly Report.

Anhand von Daten aus acht Standorten des VISION-Netzwerks untersuchten Forscher unter der Leitung von Jill M Ferdinands, CDC COVID-19 Emergency Response Team, Atlanta, Georgia, den Impfschutz gegen COVID-19 Krankenhausaufenthalte bei Erwachsenen in den USA im Alter von ≥18 Jahren zu verschiedenen Zeitpunkten nach Erhalt einer zweiten oder dritten Impfstoffdosis in zwei Zeiträumen:

Überwiegen der Delta-Variante und Überwiegen der Omikron-Variante (d. h. Zeiträume, in denen jede Variante ≥50 % der sequenzierten Isolate ausmachte).

Zu den Personen, die als dreimalig geimpft eingestuft wurden, gehörten diejenigen, die eine dritte Dosis in einer Primärserie oder eine Auffrischungsdosis nach einer Primärserie mit zwei Dosen (einschließlich der Moderna-Auffrischungsdosis in reduzierter Dosierung) erhalten hatten.

Das VISION-Netzwerk analysierte zwischen dem 26. August 2021 und dem 22. Januar 2022 241.204 Notfall-Behandlungen und 93.408 Krankenhausaufenthalte in 10 Staaten. Von den 241.204 in Frage kommenden Erwachsenen im Alter von ≥18 Jahren mit einer COVID-19-ähnlichen Krankheitsdiagnose, die in den 14 Tagen vor bis 72 Stunden nach der medizinischen Konsultation molekular auf SARS-CoV-2 getestet wurden, fielen 185.652 (77 %) und 55.552 (23 %) in die Delta- bzw. Omikron-Periode.

Von den Personen mit einer COVID-19-ähnlichen Erkrankung, die eine klinische Einrichtung aufsuchten, waren 46 % ungeimpft, 44 % hatten zwei Dosen Impfstoff erhalten und 10 % hatten drei Dosen erhalten. Das mittlere Intervall seit dem Erhalt der letzten Dosis vor dem Besuch der Notaufnahme/des Krankenhauses betrug 214 Tage (Interquartilsbereich [IQR] = 164-259 Tage) bei denjenigen, die 2 Impfdosen erhalten hatten, und 49 Tage (IQR = 30-73) bei denjenigen, die 3 Impfdosen erhalten hatten.

Von den 93.408 infrage kommenden Krankenhausaufenthalten fielen 83.045 (89 %) und 10.363 (11 %) in die Delta- bzw. Omikron-Periode. Von den Personen, die mit einer COVID-19-ähnlichen Erkrankung ins Krankenhaus eingeliefert wurden, waren 43 % ungeimpft, 45 % hatten zwei Impfstoffdosen erhalten und 12 % hatten drei Dosen erhalten.

Während der Omikron-Periode war die VE gegen COVID-19 insgesamt niedriger als während der Delta-Periode und nahm nach der zweiten Dosis ab – von 69 % innerhalb von 2 Monaten nach der Impfung auf 37 % ≥5 Monate nach der Impfung (P < 0,001). Der Schutz nahm nach einer dritten Impfdosis zu, mit einer VE von 87 % bei denjenigen, die innerhalb der letzten 2 Monate geimpft worden waren; die VE nach 3 Dosen sank jedoch auf 66 % bei denjenigen, die 4-5 Monate zuvor geimpft worden waren, und 31 % bei denjenigen, die ≥5 Monate zuvor geimpft worden waren.

Bei den Empfängern von 3 Dosen sank die VE gegen COVID-19-assoziierte Krankenhausaufenthalte von 91 % bei denjenigen, die innerhalb der letzten 2 Monate geimpft wurden, auf 78 % bei denjenigen, die ≥4 Monate zuvor geimpft wurden (P < 0,001).

„Diese Ergebnisse unterstreichen, wie wichtig eine dritte Dosis des mRNA-COVID-19-Impfstoffs ist, um sowohl COVID-19-assoziierte ED/UC-Behandlungen als auch COVID-19-Hospitalisierungen bei Erwachsenen zu verhindern. Der Befund, dass der Schutz durch mRNA-Impfstoffe in den Monaten nach Erhalt der dritten Impfdosis nachlässt, unterstreicht, wie wichtig es ist, weitere Dosen in Betracht zu ziehen, um den Schutz vor COVID-19-assoziierten ED/UC-Behandlungen und COVID-19-Hospitalisierungen aufrechtzuerhalten oder zu verbessern", so die Schlussfolgerung des Berichts.

Waning 2-Dose and 3-Dose Effectiveness of mRNA Vaccines Against COVID-19–Associated Emergency Department and Urgent Care Encounters and Hospitalizations Among Adults During Periods of Delta and Omicron Variant Predominance — VISION Network, 10 States, August 2021–January 2022.

Reference: https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/71/wr/mm7107e2.htm?s_cid=mm7107e2_w

Die CDC untersuchte die Daten von 93.000 Krankenhausaufenthalten und 241.000 Besuchen in Notaufnahmen und Notfallambulanzen in 10 Staaten während der Delta- und Omikron-Wellen.

In der Studie waren etwa 10 % der Personen geimpft und über 50 % der ins Krankenhaus eingelieferten Personen waren über 65 Jahre alt. Während der Omikron-Studie lag die Wirksamkeit des Impfstoffs gegen Krankenhausaufenthalte in den ersten zwei Monaten nach der dritten Dosis bei 91 % und blieb auch vier oder mehr Monate nach der dritten Dosis mit 78 % hoch. Eine dritte Dosis des mRNA-Impfstoffs bietet auch noch Monate nach der Verabreichung einen hohen Schutz vor schweren Erkrankungen und unterstreicht damit, wie wichtig es ist, die Impfung aufzufrischen, wenn man nach der ersten Impfserie dafür in Frage kommt.

Bei Personen ab 18 Jahren, die bei allen Impfungen dieselbe mRNA-Impfstoffmarke erhielten, traten nach der Auffrischungsdosis weniger unerwünschte Reaktionen auf als nach der zweiten Dosis des mRNA-Impfstoffs. Zweiundneunzig Prozent (92 %) der Meldungen an VAERS wurden als nicht schwerwiegend eingestuft, und Kopfschmerzen, Fieber und Muskelschmerzen gehörten zu den am häufigsten gemeldeten Reaktionen. Die Daten aus dem Nebenwirkungsregister V-safe zeigen, dass nach einer Auffrischungsdosis nur selten medizinische Hilfe in Anspruch genommen wurde.

Auffrischungsimpfungen sind sicher und wirksam und die CDC empfiehlt weiterhin, dass alle Personen ab 5 Jahren die empfohlenen COVID-19-Impfungen auffrischen, um einen optimalen Schutz vor Krankenhausaufenthalten und schweren Folgen zu gewährleisten.

Für die meisten Menschen bedeutet dies, dass sie 5 Monate nach Erhalt eines mRNA-Impfstoffs oder 2 Monate nach Erhalt des Janssen-Impfstoffs von Johnson und Johnson eine Auffrischungsdosis erhalten sollen.

Die CDC werden die Wirksamkeit der COVID-19-Impfstoffe weiterhin genau beobachten, um die Bemühungen im Bereich der öffentlichen Gesundheit zu unterstützen.

New CDC Studies: COVID-19 Boosters Remain Safe, Continue to Offer High Levels of Protection Against Severe Disease Over Time and During Omicron and Delta Waves.CDC Media Statement. Friday, February 11, 2022

https://www.cdc.gov/media/releases/2022/s0211-covid-19-boosters.html

Gleichzeitig aktualisieren die CDC Empfehlungen zur Verwendung von COVID-19-Impfstoffen

Key Points

- Die derzeit von der FDA zugelassenen oder genehmigten COVID-19-Impfstoffe sind wirksam bei der Vorbeugung schwerwiegender Folgen der Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19), einschließlich schwerer Erkrankungen, Krankenhausaufenthalte und Todesfälle.

- Die primäre COVID-19-Impfserie wird in den Vereinigten Staaten für alle Personen ab 5 Jahren zur Prävention von COVID-19 empfohlen.

- Für Personen ab 5 Jahren, die mäßig oder schwer immungeschwächt sind, wird eine 3-Dosen-Impfserie des mRNA-COVID-19-Impfstoffs empfohlen, gefolgt von einer Auffrischungsdosis für Personen ab 12 Jahren.

- In den meisten Fällen sind die COVID-19-Impfstoffe von Pfizer-BioNTech oder Moderna dem COVID-19-Impfstoff von Janssen für die Erst- und Auffrischungsimpfung vorzuziehen.

- Eine Auffrischungsdosis des COVID-19-Impfstoffs wird für alle Personen ab 12 Jahren empfohlen. Der Zeitpunkt der Auffrischungsimpfung hängt vom COVID-19-Impfstoffprodukt und der Immunkompetenz ab.

Die Bemühungen, die Zahl der Menschen in den Vereinigten Staaten zu erhöhen, die ihre COVID-19-Impfung auf dem neuesten Stand haben, sind nach wie vor von entscheidender Bedeutung für die Verhinderung von Krankheiten, Krankenhausaufenthalten und Todesfällen durch COVID-19.

https://www.cdc.gov/vaccines/covid-19/clinical-considerations/covid-19-vaccines-us.html?ACSTrackingID=USCDC_2120-DM75652&ACSTrackingLabel=Updated%20Guidance%3A%20Interim%20Clinical%20Considerations%20for%20Use%20of%20COVID-19%20Vaccines&deliveryName=USCDC_2120-DM75652

Die Notfallzulassung (EUA) für Bebtelovimab (Eli Lilly) ist für die Behandlung von leichtem bis mittelschwerem COVID-19 bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten (12 Jahre und älter, mit einem Gewicht von mindestens 40 Kilogramm) mit positivem COVID-19-Test bestimmt, bei denen ein hohes Risiko für das Fortschreiten zu schwerem COVID-19 besteht, einschließlich Krankenhausaufenthalt oder Tod und für die alternative, von der FDA zugelassene oder genehmigte COVID-19-Behandlungsmöglichkeiten nicht zugänglich oder klinisch nicht geeignet sind.

Bebtelovimab ist nicht für Patienten zugelassen, die aufgrund von COVID-19 ins Krankenhaus eingeliefert werden oder aufgrund von COVID-19 eine Sauerstofftherapie benötigen.

Die Behandlung mit Bebtelovimab wurde bei Patienten, die aufgrund von COVID-19 ins Krankenhaus eingeliefert wurden, nicht untersucht.

FDA Authorizes New Monoclonal Antibody for Treatment of COVID-19 that Retains Activity Against Omicron Variant

https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/coronavirus-covid-19-update-fda-authorizes-new-monoclonal-antibody-treatment-covid-19-retains

Die Inzidenz in Dänemark ist insbesondere in der Altersgruppe von 12 bis 15 Jahren rückläufig, bei über 60-Jährigen weiterhin ansteigend. BA.2 und die Sublinie BA.2 H78Y sind dominant.

In den Daten zeigt sich, dass die Delta-Variante fast vollständig durch Omikron verdrängt wurde:

Zur epidemiologischen Überwachung nutzt Dänemark auch die Abwasseruntersuchungen, welche mit der Abflachung korrelieren und regionale Vergleiche ermöglichen.

https://files.ssi.dk/covid19/tendensrapport/rapport/ugentlige-tendenser-covid19-andre-luftvejs-uge6-2022-8d2k

Die EMA hat damit begonnen, einen Antrag auf Verwendung einer Auffrischungsdosis von Comirnaty (Impfstoff von BioNTech/Pfizer) bei Jugendlichen im Alter von 12 bis 15 Jahren zu prüfen. Der Antrag für ältere Jugendliche im Alter von 16 bis 17 Jahren ist ebenfalls in Bearbeitung.

https://www.ema.europa.eu/en/news/ema-evaluating-data-booster-dose-covid-19-vaccine-comirnaty-adolescents

Der Ausschuss hatte Berichte über Menstruationsstörungen im Zusammenhang mit den zusammenfassenden Sicherheitsberichten für die in der EU zugelassenen COVID-19-Impfstoffe analysiert und war damals zu dem Schluss gekommen, dass die Erkenntnisse keinen kausalen Zusammenhang zwischen diesen Impfstoffen und Menstruationsstörungen belegen. Nach Prüfung der aktuell zusätzlich verfügbaren Daten beschloss der PRAC, eine eingehende Evaluation aller verfügbaren Daten anzufordern, einschließlich Berichten aus Spontanmeldesystemen, klinischen Studien und der veröffentlichten Literatur, um erneut zu bewerten, ob es einen kausalen Zusammenhang zwischen den COVID-19-Impfstoffen und den Berichten über starke Regelblutungen oder Amenorrhoe gibt.

Menstruationsstörungen sind sehr häufig und können bei einer Vielzahl von medizinischen Grunderkrankungen sowie bei Stress und Müdigkeit auftreten. Starke Perioden können als Blutungen definiert werden, die durch ein Volumen gekennzeichnet sind, das die körperliche, soziale, emotionale und materielle Lebensqualität der Betroffenen beeinträchtigen kann. Amenorrhoe kann definiert werden als das Ausbleiben der Menstruationsblutung über drei oder mehr aufeinanderfolgende Monate.

Fälle dieser Störungen wurden auch nach einer COVID-19-Infektion gemeldet. Angesichts von Spontanberichten über Menstruationsstörungen bei beiden Impfstoffen und von Erkenntnissen aus der Literatur beschloss der PRAC, das Auftreten von starken Regelblutungen oder Amenorrhoe nach der Impfung erneut zu bewerten.

Zum gegenwärtigen Zeitpunkt ist der Zusammenhang noch nicht klar. Es gibt keine Hinweise darauf, dass COVID-19-Impfstoffe die Fruchtbarkeit beeinflussen.

https://www.ema.europa.eu/en/news/meeting-highlights-pharmacovigilance-risk-assessment-committee-prac-7-10-february-2022

In einem höchst ungewöhnlichen Schritt drängten die Bundesaufsichtsbehörden Pfizer und BioNTech, einen Antrag auf Notfallgenehmigung für die Impfung von Kleinkindern einzureichen, obwohl zwei Dosen bei Kindern im Alter von zwei bis vier Jahren in einer klinischen Studie nach Insiderinformationen nicht die erhoffte Immunreaktion hervorriefen. Wenn die Kinder bereits in diesem Monat eine erste Injektion erhalten können, so die Überlegung, werden sie auf eine dritte Dosis vorbereitet sein, sobald die hoffentlich erfolgreichen Ergebnisse der Studie mit drei Dosen vorliegen (New York Times).

Pfizer Inc. und BioNTech informierten nun die Investoren darüber, dass die Unternehmen auf Aufforderung der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) einen Antrag auf Änderung der Notfallzulassung (Emergency Use Authorization, EUA) für den Impfstoff COVID-19 von Pfizer-BioNTech für Kinder im Alter von 6 Monaten bis 4 Jahren (6 Monate bis <5 Jahre) gestellt haben, um dem dringenden Bedarf der öffentlichen Gesundheit in dieser Bevölkerungsgruppe Rechnung zu tragen. In diesem Antrag wird die Genehmigung für die ersten beiden 3 µg-Dosen einer geplanten Primärserie in dieser Altersgruppe beantragt. Es werden Daten über eine dritte Dosis nachgereicht, die mindestens 8 Wochen nach Abschluss der zweiten Dosis verabreicht wird.

Die Daten zu einer dritten Dosis werden in den kommenden Monaten erwartet und der FDA vorgelegt, um eine mögliche Erweiterung der beantragten EUA zu unterstützen.

https://investors.biontech.de/news-releases/news-release-details/pfizer-and-biontech-initiate-rolling-submission-emergency-use

Die CDC hat bei Kindern während der Omikron-Periode einen relativ hohen Anstieg der Inanspruchnahme von Notaufnahmen und Krankenhausaufenthalten insbesondere bei Kindern im Alter von 0-4 Jahren beobachtet, die derzeit nicht geimpft werden können. Die Anfälligkeit von Kindern für die Omikron-Variante und die Auswirkungen der veränderten Exposition auf das Schweregradrisiko erfordern weitere Untersuchungen.

Die Möglichkeit vorab zwei Dosen zu genehmigen - obwohl offensichtlich drei Dosen des Impfstoffs für Kinder im Alter von 6 Monaten bis 4 Jahren erforderlich sind, um ein hohes Maß an Schutz gegen aktuelle und potenzielle zukünftige Varianten zu erreichen - soll Eltern die Möglichkeit geben, mit einer Covid-19-Impfserie für ihre Kinder zu beginnen, während sie auf die mögliche Genehmigung einer dritten Dosis warten. Allerdings ist derzeit noch unklar, ob der Impfstoff die Kinder besser vor einer Infektion mit Delta als mit Omikron schützt.

Trends in Disease Severity and Health Care Utilization During the Early Omicron Variant Period Compared with Previous SARS-CoV-2 High Transmission Periods — United States, December 2020–January 2022. Weekly / January 28, 2022

https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/71/wr/mm7104e4.htm?s_cid=mm7104e4_w

Obwohl die Omikron-Variante während der Pandemie in den USA die höchste gemeldete Zahl von Coronavirus-Erkrankungen und Krankenhauseinweisungen verzeichnete, waren die Indikatoren für den Schweregrad der Erkrankung, einschließlich der Dauer des Aufenthalts, der Einweisung in die Intensivstation und der Todesfälle niedriger als während früherer Pandemie-Hochphasen, so der jüngste Morbiditäts- und Mortalitäts-Wochenbericht der US-amerikanischen Centers for Disease Control and Prevention (CDC).

Unter den hospitalisierten COVID-19-Patienten aus 199 US-Krankenhäusern war der Prozentsatz der hospitalisierten COVID-19-Patienten, die während Omikron (13,0 %) in eine Intensivstation eingewiesen wurden, um 28,8 % niedriger als im Winter 2020-21 (18,2 %) und um 25,9 % niedriger als während der Delta-Perioden (17,5 %) insgesamt für die Altersgruppen 0-17, 18-50 und >50 Jahre. Der Prozentsatz der hospitalisierten COVID-19-Patienten, die während des Omikron-Zeitraums invasiv mechanisch beatmet wurden (3,5 %) oder während des Krankenhausaufenthalts starben (7,1 %), war insgesamt und für beide Altersgruppen niedriger als im Winter 2020-21 (IMV = 7,5 %; Todesfälle = 12,9 %) und im Delta-Zeitraum (IMV = 6,6 %; Todesfälle = 12,3 %) (P < 0,001). Die durchschnittliche Dauer des Krankenhausaufenthalts während der Omikron-Periode (5,5 Tage) war um 31,0 % niedriger als während der Winterperiode 2020-21 (8,0 Tage) und um 26,8 % niedriger als während der Delta-Periode (7,6 Tage) insgesamt und für beide erwachsenen Altersgruppen.

Dennoch wiesen die CDC darauf hin, dass „obwohl Patienten, die während der Omikron-Periode ins Krankenhaus eingeliefert werden, kürzere Verweildauern haben und seltener in die Intensivstation eingeliefert werden, kann das hohe Volumen an Krankenhauseinweisungen, das sich aus den hohen Übertragungsraten während eines kurzen Zeitraums ergibt, die lokalen Gesundheitssysteme in den USA belasten und die durchschnittliche tägliche Zahl der Todesfälle weiterhin erheblich sein.“

https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/71/wr/mm7104e4.htm?s_cid=mm7104e4_w

Die Wirksamkeit der Impfstoffe gegen symptomatische COVID-19-Erkrankungen wurde in England auf der Grundlage von Daten aus Gemeinschaftstests, die mit Impfdaten aus dem National Immunisation Management System (NIMS) verknüpft wurden, sowie aus Kohortenstudien wie der COVID-19-Infektionserhebung und Daten aus elektronischen Gesundheitsakten von Hausärzten bewertet.

Nach zwei Dosen des Impfstoffs von AstraZeneca liegt die Wirksamkeit des Impfstoffs gegen die Omikron-Variante zunächst bei 45 bis 50 % und fällt dann ab 20 Wochen nach der zweiten Dosis auf nahezu Null ab. Bei zwei Dosen von Pfizer oder Moderna fiel die Wirksamkeit von etwa 65 bis 70 % auf etwa 10 % bis 25 Wochen nach der zweiten Dosis. Zwei bis vier Wochen nach einer Auffrischungsdosis des Pfizer- oder Moderna-Impfstoffs liegt die Wirksamkeit zwischen 60 und 75 % und sinkt ab 15+ Wochen nach der Auffrischung auf 25 bis 40 %. Die Schätzungen für die Wirksamkeit des Impfstoffs nach der Auffrischungsdosis sind sehr ähnlich, unabhängig von der erhaltenen Erstimpfung. Die Wirksamkeit des Impfstoffs ist im Allgemeinen in jüngeren Altersgruppen etwas höher als in älteren.

COVID-19 vaccine surveillance report. Week 4. 27 January 2022

https://assets.publishing.service.gov.uk/government/uploads/system/uploads/attachment_data/file/1050721/Vaccine-surveillance-report-week-4.pdf

Der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) der EMA hat eine bedingte Zulassung von Paxlovid für die Behandlung von COVID-19 bei Erwachsenen, die keinen zusätzlichen Sauerstoff benötigen und bei denen ein erhöhtes Risiko besteht, dass die Krankheit einen schweren Verlauf nimmt, empfohlen.

Paxlovid ist das erste antivirale Arzneimittel zur oralen Verabreichung, das in der EU zur Behandlung von COVID-19 empfohlen wird. Es enthält zwei Wirkstoffe, PF-07321332 und Ritonavir, in zwei verschiedenen Tabletten. PF-07321332 verringert die Fähigkeit von SARS-CoV-2 (dem Virus, das COVID-19 verursacht), sich im Körper zu vermehren, während Ritonavir die Wirkung von PF-07321332 verlängert, so dass es länger im Körper verbleibt, und zwar in einer Konzentration, die die Vermehrung des Virus beeinflusst.

Nach einer begutachteten Studie wurde durch die Behandlung mit Paxlovid die Zahl der Krankenhausaufenthalte oder Todesfälle bei Patienten, die mindestens eine Grunderkrankung haben, die ein Risiko für eine schwere COVID-19-Erkrankung darstellt, deutlich verringert.

Patientinnen und Patienten, die innerhalb von 5 Tagen nach Beginn der COVID-19-Symptome Paxlovid oder ein Placebo (Scheinbehandlung) erhielten und weder eine Behandlung mit Antikörpern erhielten noch eine solche zu erwarten war, zeigten, dass im Monat nach der Behandlung 0,8 % (8 von 1.039) der Patienten, die Paxlovid erhielten, länger als 24 Stunden im Krankenhaus waren, verglichen mit 6,3 % (66 von 1.046) der Patienten, die Placebo erhielten. Es gab keine Todesfälle in der Paxlovid-Gruppe und 9 Todesfälle in der Placebo-Gruppe.

Die Mehrheit der Patienten in der Studie war mit der Delta-Variante infiziert. Auf der Grundlage von Laborstudien wird erwartet, dass Paxlovid auch gegen Omikron und andere Varianten wirksam ist.

https://www.ema.europa.eu/en/news/covid-19-ema-recommends-conditional-marketing-authorisation-paxlovid

Die Produktinformation für Paxlovid enthält Informationen für Angehörige der Gesundheitsberufe, eine Packungsbeilage für die Öffentlichkeit und Einzelheiten zu den Zulassungsbedingungen des Arzneimittels.

https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/paxlovid-epar-product-information_en.pdf

Die US-Arzneimittelbehörde hat empfohlen, den Einsatz des antiviralen Medikaments Veklury (Remdesivir) zur Behandlung von leichten bis mittelschweren COVID-19-Erkrankungen auf bestimmte nicht hospitalisierte Erwachsene und Kinder auszuweiten.

Die  zugelassene Indikation für Veklury (enthält den Wirkstoff Remdesivir) wurde erweitert, um das Arzneimittel zusätzlich für die Behandlung pädiatrischer Patienten mit einem Gewicht von 3,5 bis unter 40 Kilogramm oder pädiatrischer Patienten unter 12 Jahren mit einem Gewicht von mindestens 3,5 Kilogramm zuzulassen, bei denen ein direkter SARS-CoV-2-Virustest positiv ausfällt und die nicht hospitalisiert sind und an leichter bis mittelschwerer COVID-19 leiden und bei denen ein hohes Risiko für ein Fortschreiten zu schwerer COVID-19, einschließlich Hospitalisierung oder Tod, besteht.

Zuvor war die Anwendung von Veklury auf Patienten beschränkt, die einen Krankenhausaufenthalt benötigten. Auf der Grundlage der Indikationserweiterung können auch Hochrisikopatienten, die nicht im Krankenhaus behandelt werden, Veklury über eine intravenöse Infusion für insgesamt drei Tage zur Behandlung einer leichten bis mittelschweren COVID-19-Erkrankung erhalten. Damit steht eine weitere Behandlungsmöglichkeit zur Verfügung, um das Risiko eines Krankenhausaufenthalts bei Hochrisikopatienten zu verringern.

https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-takes-actions-expand-use-treatment-outpatients-mild-moderate-covid-1921

Aufgrund der verfügbaren Informationen und Daten zur Omikron-Variante hat die FDA die Zulassungen für zwei monoklonale Antikörperbehandlungen – Bamlanivimab und Etesevimab (zusammen verabreicht) und REGEN-COV (Casirivimab und Imdevimab) – dahingehend geändert, dass diese nur noch dann eingesetzt werden dürfen, wenn der Patient wahrscheinlich mit einer Variante infiziert oder ihr ausgesetzt war, die für diese Behandlungen empfänglich ist.

NB. Die EMA hatte die fortlaufende Prüfung von Bamlanivimab und Etesevimab, zwei von Eli Lilly Netherlands BV entwickelte Antikörper zur Behandlung von COVID-19, am 2.11.2021 beendet, nachdem das Unternehmen der Agentur mitgeteilt hatte, dass es sich aus dem Verfahren zurückzieht.

https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/coronavirus-covid-19-update-fda-limits-use-certain-monoclonal-antibodies-treat-covid-19-due-omicron

Der wöchentliche Bericht der UK Health Security Agency (UKHSA) zeigt ein Nachlassen der Impfeffektivität vor der dritten Impfung ebenso wie einen anhaltenden Schutz vor symptomatischen Infektionen 4-6 Monate nach der 3. Impfung.

https://assets.publishing.service.gov.uk/government/uploads/system/uploads/attachment_data/file/1049160/Vaccine-surveillance-report-week-3-2022.pdf

Der Schutz vor Infektionen und Todesfällen während der Delta-Prädominanz war bei Empfängern von Auffrischungsimpfstoffdosen höher als bei Personen im Alter von 50-64 und ≥65 Jahren, die sich während des Auftretens von Omikron infizierten.

Obwohl die Wirksamkeit des COVID-19-Impfstoffs mit dem Auftreten der Delta-Variante und dem Nachlassen der durch den Impfstoff induzierten Immunität abnahm, blieb der Schutz vor Krankenhauseinweisungen und Todesfällen hoch.

COVID-19 Incidence and Death Rates Among Unvaccinated and Fully Vaccinated Adults with and Without Booster Doses During Periods of Delta and Omicron Variant Emergence
https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/71/wr/mm7104e2.htm?s_cid=mm7104e2_w

Zwischen Mai und November 2021 waren die Fall- und Hospitalisierungsraten bei ungeimpften Personen ohne vorherige Diagnose am höchsten. Bevor Delta im Juni 2021 die vorherrschende Variante in den USA wurde, waren die Fallraten bei Personen, die eine frühere Infektion überlebt hatten, höher als bei Personen, die nur geimpft waren. Anfang Oktober 2021 waren die Fallzahlen bei Personen, die eine frühere Infektion überlebt hatten, niedriger als bei Personen, die nur geimpft waren.

Obwohl sich die Epidemiologie von COVID-19 mit dem Auftreten neuer Varianten ändern könnte, bleibt die Impfung die sicherste Strategie, um künftige SARS-CoV-2-Infektionen, Krankenhausaufenthalte, Langzeitfolgen und Todesfälle zu verhindern. Die Erstimpfung, zusätzliche Dosen und Auffrischungsimpfungen werden von den CDC für alle infrage kommenden Personen empfohlen. Je nach Entwicklung des Virus und des Immunitätsniveaus könnten in Zukunft zusätzliche Empfehlungen für die Impfstoffdosen gerechtfertigt sein.
COVID-19 Cases and Hospitalizations by COVID-19 Vaccination Status and Previous COVID-19 Diagnosis — California and New York, May–November 2021

Early Release. January 19, 2022

https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/71/wr/mm7104e1.htm?s_cid=mm7104e1_x

Die COVID-19-Taskforce der EMA untersuchte eingehend mehrere Studien, die rund 65.000 Schwangerschaften beobachteten. Die Überprüfung ergab keine Anzeichen für ein erhöhtes Risiko von Schwangerschaftskomplikationen, Fehlgeburten, Frühgeburten oder nachteiligen Auswirkungen auf das ungeborene Kind nach einer mRNA-COVID-19-Impfung. Trotz einiger Einschränkungen in den Daten scheinen die Ergebnisse in allen Studien, die sich mit diesen Ergebnissen befassten, konsistent zu sein.

Die Studien zeigten auch, dass die COVID-19-Impfstoffe das Risiko von Krankenhausaufenthalten und Todesfällen bei Schwangeren ebenso wirksam verringern wie bei Nichtschwangeren. Die häufigsten Nebenwirkungen der Impfstoffe bei Schwangeren entsprechen ebenfalls denen der geimpften Bevölkerung insgesamt. Dazu gehören Schmerzen an der Einstichstelle, Müdigkeit, Kopfschmerzen, Rötung und Schwellung an der Einstichstelle, Muskelschmerzen und Schüttelfrost. Diese Wirkungen sind in der Regel leicht oder mäßig ausgeprägt und bessern sich innerhalb weniger Tage nach der Impfung. 

Da bisher eine Schwangerschaft mit einem höheren Risiko für schwere COVID-19-Erkrankungen in Verbindung gebracht wurde, insbesondere im zweiten und dritten Trimenon, wird Personen, die schwanger sind oder in naher Zukunft schwanger werden könnten, empfohlen, sich entsprechend den nationalen Empfehlungen impfen zu lassen.

Die Erkenntnisse aus der Praxis belegen, dass der Nutzen der mRNA-COVID-19-Impfstoffe während der Schwangerschaft die möglichen Risiken für die werdende Mutter und das ungeborene Kind überwiegt.

Die meisten der bisherigen Informationen stammen von mRNA-Impfstoffen (Comirnaty und Spikevax). Die EMA wird auch die Daten für andere zugelassene COVID-19-Impfstoffe prüfen, sobald sie verfügbar sind.

COVID-19: latest safety data provide reassurance about use of mRNA vaccines during pregnancy

https://www.ema.europa.eu/en/news/covid-19-latest-safety-data-provide-reassurance-about-use-mrna-vaccines-during-pregnancy

Im Gegensatz zu anderen Altersgruppen scheint es aktuell in Großbritannien bei jüngeren Kindern (unter 10 Jahren) keine Verringerung des Risikos für eine Krankenhauseinweisung bei Omikron im Vergleich zu Delta zu geben. Bei den Allerjüngsten (unter 5 und insbesondere unter 1 Jahr) ist der Anteil der Fälle, die ein Krankenhaus aufsuchen, im Vergleich zu früheren Wellen gestiegen.

Diese frühen Daten sind mit einigen Verzerrungen behaftet. Ein ähnlicher Effekt, der bei den Daten aus Gauteng in Südafrika zu beobachten war, nahm mit dem Fortschreiten der Epidemie und der Anhäufung von Daten ab (Epidemiephasenverzerrung).

Das relative Risiko einer Krankenhauseinweisung kann mit größerer Sicherheit geschätzt werden, wenn mehr Daten zur Verfügung stehen, obwohl das absolute Risiko einer Krankenhauseinweisung für Kinder weiterhin sehr niedrig ist (hohes Vertrauen).

UKHSA. Scientific Advisory Group for Emergencies 

https://assets.publishing.service.gov.uk/government/uploads/system/uploads/attachment_data/file/1046532/S1476_SAGE_102_minutes.pdf

Das PRAC (Pharmacovigilance Risk Assessment Committee) der EMA hat eine Änderung der Produktinformation für Vaxzevria und COVID-19 Vaccine Janssen empfohlen, um einen Warnhinweis aufzunehmen, der Angehörige der Gesundheitsberufe und Personen, die die Impfstoffe erhalten, auf sehr seltene Fälle von transverser Myelitis (TM) aufmerksam macht, die nach der Impfung gemeldet wurden. Transverse Myelitis wurde als unerwünschte Wirkung mit unbekannter Häufigkeit hinzugefügt.

Bei der Krankheit handelt es sich um eine seltene neurologische Erkrankung, die durch eine Entzündung einer oder beider Seiten des Rückenmarks gekennzeichnet ist. Sie kann Schwäche in den Armen oder Beinen, sensorische Symptome (wie Kribbeln, Taubheit, Schmerzen oder Verlust des Schmerzempfindens) oder Probleme mit der Blasen- oder Darmfunktion verursachen.

https://www.ema.europa.eu/en/news/meeting-highlights-pharmacovigilance-risk-assessment-committee-prac-10-13-january-2022

Die britische Gesundheitsbehörde (UKHSA) kündigt vorübergehende Änderungen bei den PCR-Bestätigungstests an.

Ab dem 11. Januar werden in England Personen, die einen positiven Lateral-Flow-Device (LFD)-Test auf das Coronavirus (COVID-19) erhalten, aufgefordert, sich sofort selbst zu isolieren und müssen keinen PCR-Bestätigungstest abwarten. Solange die COVID-19-Inzidenzen hoch sind, kann die große Mehrheit der Personen mit positiven LFD-Ergebnissen sicher sein, dass sie COVID-19 infiziert sind.

Lateral-Flow-Tests werden meist von Personen durchgeführt, die keine COVID-19-Symptome haben. Jeder, der eines der drei Hauptsymptome von COVID-19 entwickelt, sollte zu Hause bleiben, sich selbst isolieren und einen PCR-Test machen. Bei einem positiven Testergebnis müssen sie sich selbst isolieren, auch wenn sie kürzlich einen negativen Lateral-Flow-Test gemacht haben. Diese Regeln haben sich nicht geändert.
Dies ist eine vorübergehende Maßnahme, solange die COVID-19-Raten im Vereinigten Königreich hoch sind.

Es gibt einige Ausnahmen von diesem überarbeiteten Ansatz.

Im Einklang mit dem am 22. Dezember angekündigten reduzierten Ansatz der Selbstisolierung können alle positiv getesteten Personen die Selbstisolierung sieben Tage nach dem Datum ihres ersten positiven Tests verlassen, wenn sie zwei negative LFD-Ergebnisse im Abstand von 24 Stunden an den Tagen 6 und 7 erhalten.

https://www.gov.uk/government/news/confirmatory-pcr-tests-to-be-temporarily-suspended-for-positive-lateral-flow-test-results

Obwohl Omikron anscheinend infektiöser ist als andere Varianten, wird aufgrund Grundlage neuer Studien das Risiko für Krankenhausaufenthalte derzeit auf ein Drittel bis die Hälfte des Risikos bei der Delta-Variante geschätzt.

Die Ergebnisse kürzlich veröffentlichter Studien zeigen, dass die Wirksamkeit des Impfstoffs gegen symptomatische Erkrankungen bei Omikron geringer ist als bei anderen Varianten und im Laufe der Zeit abnimmt. Infolgedessen ist es wahrscheinlicher, dass mehr geimpfte Personen aufgrund von Omikron eine Durchbruchskrankheit entwickeln.

Studien zeigen jedoch auch, dass die Impfung weiterhin einen hohen Schutz vor schweren Erkrankungen und Krankenhausaufenthalten im Zusammenhang mit der Omicron-Variante bietet. Die neuesten Erkenntnisse, die auch Daten zur Wirksamkeit in der Praxis enthalten, weisen darauf hin, dass Personen, die eine Auffrischungsimpfung erhalten haben, besser geschützt sind als Personen, die nur die Erstimpfung erhalten haben.

Daten aus Südafrika zeigen, dass Personen, die zwei Dosen eines COVID-19-Impfstoffs erhalten haben, zu 70 % vor Krankenhausaufenthalten geschützt sind. Daten aus dem Vereinigten Königreich zeigen, dass der Schutz zwar einige Monate nach der Impfung abnimmt, der Schutz vor Krankenhausaufenthalten nach einer Auffrischungsimpfung jedoch wieder auf 90 % ansteigt.

Die EMA beobachtet weiterhin neue Daten über die Wirksamkeit von Impfstoffen gegen COVID-19, einschließlich der durch die Omikron-Variante verursachten Krankheiten, die sich derzeit in der EU rasch ausbreiten, und wird die Daten über die Wirksamkeit des Impfstoffs und den Schweregrad der Krankheit sowie die Entwicklung der zirkulierenden Varianten und der natürlichen Exposition gegenüber Omikron weiter prüfen, sobald sie verfügbar sind.

Literatur:

·        E Collie S, Moultrie H, Bekker L, Gray G. Effectiveness of BNT162b2 Vaccine against Omicron Variant in South Africa. N Engl J Med 2021. December 29, 2021.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2119270

·        UK Health Security Agency. SARS-CoV-2 variants of concern and variants under investigation in England. Technical briefing: Update on hospitalisation and vaccine effectiveness for Omicron VOC-21NOV-01 (B.1.1.529). December 31, 2021.
https://assets.publishing.service.gov.uk/government/uploads/system/uploads/attachment_data/file/1045619/Technical-Briefing-31-Dec-2021-Omicron_severity_update.pdf

https://www.ema.europa.eu/en/news/preliminary-data-indicate-covid-19-vaccines-remain-effective-against-severe-disease-hospitalisation

ECDC SARS-CoV-2 variants of concern as of 13 January 2022
https://www.ecdc.europa.eu/en/covid-19/variants-concern

Die EMA hat mit der Bewertung eines Antrags auf eine bedingte Zulassung für das orale antivirale Arzneimittel Paxlovid (PF-07321332 und Ritonavir) begonnen für die Behandlung von leichter bis mittelschwerer COVID 19 bei erwachsenen und jugendlichen Patienten (ab 12 Jahren und einem Gewicht von mindestens 40 kg), bei denen ein hohes Risiko für ein Fortschreiten zu schwerer COVID-19 besteht.

Die EMA wird den Nutzen und die Risiken von Paxlovid in einem verkürzten Zeitrahmen bewerten und könnte innerhalb weniger Wochen eine Stellungnahme abgeben, je nachdem, ob die vorgelegten Daten ausreichend belastbar sind und ob weitere Informationen zur Unterstützung der Bewertung erforderlich sind.

https://www.ema.europa.eu/en/news/ema-receives-application-conditional-marketing-authorisation-paxlovid-pf-07321332-ritonavir-treating

Der israelische Ministerpräsident Naftali Bennett gab am 3. Januar bekannt, dass vorläufige Ergebnisse einer israelischen Studie zeigen, dass die Antikörperkonzentration eine Woche nach der vierten Dosis um das Fünffache ansteigt, was "höchstwahrscheinlich" einen signifikant erhöhten Schutz vor Infektionen, Krankenhauseinweisungen und schweren Symptomen bedeutet. Diese Ergebnisse basierten auf einer kleinen unveröffentlichten Studie mit 154 Krankenhausmitarbeitern, die eine vierte Dosis des Impfstoffs von Pfizer erhalten hatten.

Das Joint Committee on Vaccination and Immunisation (JCVI) des Vereinigten Königreichs hat erklärt, dass es weitere Daten über die nachlassende Immunität und die Wirksamkeit der Impfung bei der Verringerung von Krankenhauseinweisungen abwartet, bevor es über das Angebot einer vierten Impfung für eine größere Gruppe von Menschen entscheidet. Auch die US-amerikanischen Zentren für Seuchenkontrolle und -prävention (CDC) haben noch keine vierte Impfung für die breite Öffentlichkeit empfohlen.

Covid-19: Fourth vaccine doses—who needs them and why?
BMJ 2022.  07 January 2022
https://www.bmj.com/content/376/bmj.o30

Die US-amerikanische Gesundheitsbehörde FDA hat heute die Notfallzulassung (EUA) für den COVID-19-Impfstoff von Moderna dahingehend geändert, dass der Zeitraum zwischen dem Abschluss einer Primärserie des Impfstoffs und einer Auffrischungsdosis auf mindestens fünf Monate für Personen ab 18 Jahren verkürzt wird.

https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/coronavirus-covid-19-update-fda-shortens-interval-booster-dose-moderna-covid-19-vaccine-five-months

NB: Diese Empfehlungen weichen vom europäischen Vorgehen ab.

Erste Erkenntnisse deuten darauf hin, dass die Wirksamkeit von Impfstoffen (COVID-19) gegen leichte Erkrankungen mit der Omikron-Variante geringer ist als die Wirksamkeit gegen die vorherige Variante (Delta) und bei Personen im Alter von 65 Jahren oder älter rasch abnimmt.

Nach drei Impfdosen wird jedoch ein hoher Schutz gegen Krankenhausaufenthalte mit der Omikron-Variante festgestellt. Der Schutz vor Krankenhausaufenthalten ist erheblich größer als der vor einer symptomatischen Erkrankung, insbesondere nach einer Auffrischungsimpfung. Danach beträgt der (geschätzte) Schutz vor Krankenhausaufenthalten etwa 90 bis 95 %.

Für die am stärksten gefährdeten Gruppen werden weitere Impfstoffdosen in Betracht gezogen.

https://www.gov.uk/guidance/monitoring-reports-of-the-effectiveness-of-covid-19-vaccination

Bei 1.228.664 Personen, die zwischen Dezember 2020 und Oktober 2021 die Erstimpfung abgeschlossen hatten, waren schwere COVID-19-assoziierte Folgen (0,015 %) oder Todesfälle (0,0033 %) selten.

Zu den Risikofaktoren für schwerwiegende Folgen zählten Alter ≥65 Jahre, Immunsuppression und sechs weitere Grunderkrankungen. Alle Personen mit schwerwiegenden Folgen hatten mindestens einen Risikofaktor; 78 % der Personen, die starben, hatten mindestens vier.

•  Lungenerkrankungen (aOR = 1,69; 95% CI = 1,31-2,18),
• Lebererkrankungen (aOR = 1,68; 95% CI = 1,12-2,52),
• chronische Nierenerkrankungen (aOR = 1,61; 95% CI = 1,19-2,19), neurologische Erkrankungen (aOR = 1,54; 95% CI = 1,06-2,25),
• Diabetes (aOR = 1,47; 95% CI = 1,14-1,89) oder
•  Herzerkrankungen (aOR = 1.44; 95% CI = 1.01–2.06)

Bei 446 Personen mit COVID-19 nach der Erstimpfung, die eine monoklonale Anti-SARS-CoV-2-Therapie erhielten (Casirivimab und Imdevimab (93,3 %) oder Bamlanivimab und Etesivimab (6,7 %), traten keine schwerwiegenden Folgen auf. Von den 3.395 Personen, die eine Auffrischungsimpfung oder zusätzliche Impfdosen erhalten hatten, erkrankten 27 (0,8 %) an COVID-19, von denen drei schwerwiegende Folgen hatten (jedoch keine Einweisungen in die Intensivstation oder Todesfälle).

Risk Factors for Severe COVID-19 Outcomes Among Persons Aged ≥18 Years Who Completed a Primary COVID-19 Vaccination Series — 465 Health Care Facilities, United States, December 2020–October 2021, Morbidity and Mortality Weekly Report (MMWR). 7.1.2022

https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/71/wr/mm7101a4.htm?s_cid=mm7101a4_w

NB. In kleineren Serien wurde postuliert, dass auch das metabolische Syndrom und der damit verbundene chronische, niedriggradige Entzündungszustand die Patienten für ein ARDS und in der Folge für die Mortalität prädisponieren. Neuere Ergebnisse unterstützen diese Hypothese, da Patienten mit metabolischem Syndrom bei COVID-19 Infektionen nicht nur insgesamt ein höheres Risiko für ARDS und schwerwiegende Folgen aufwiesen, sondern jedes zusätzliche metabolische Syndromkriterium mit einem höheren ARDS-Risiko bei Patienten mit 1, 2, 3 oder 4 metabolischen Syndromkriterien verbunden war.

Metabolic Syndrome and Acute Respiratory Distress Syndrome in Hospitalized Patients With COVID-19. JAMA Netw Open.December 22, 2021

https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2787394

Von den registrierten 102 MIS-C-Patienten (Multisystemisches Entzündungssyndrom in Verbindung mit COVID-19) waren fünf (5 %) mit zwei Impfdosen ≥28 Tage vor dem Krankenhausaufenthalt vollständig geimpft, 97 (95 %) waren nicht geimpft.

Insgesamt hatten 91 (89 %) der Patienten eine kardiovaskuläre Beteiligung, 84 (82 %) eine gastrointestinale Beteiligung und 68 (67 %) eine hämatologische Beteiligung. Zweiundsechzig (61 %) wurden auf einer Intensivstation aufgenommen, und 38 (37 %) erhielten während des Krankenhausaufenthalts lebenserhaltende Maßnahmen wie invasive mechanische Beatmung, vasoaktive Infusionen oder extrakorporale Membranoxygenierung (ECMO).

Alle 38 MIS-C-Patienten, die lebenserhaltende Maßnahmen benötigten, waren nicht geimpft. Neun Patienten benötigten eine invasive mechanische Beatmung, 35 erhielten vasoaktive Infusionen und einer benötigte eine ECMO. Es wurden keine Todesfälle unter diesen Patienten gemeldet. Die Dauer des Krankenhausaufenthalts war bei geimpften und ungeimpften MIS-C-Patienten ähnlich (Median = 5 Tage). Die VE gegen MIS-C betrug 91% (95% CI = 78%-97%)

https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/71/wr/mm7102e1.htm?s_cid=mm7102e1_w

Kinder sollten unabhängig von ihrer Größe oder ihrem Gewicht die altersgemäße Impfstoffformulierung erhalten. Kinder im Alter von 5-11 Jahren sollten die 10 µg Pfizer-BioNTech COVID-19 Impfstoff-Formulierung (orangefarbene Kappe) erhalten und Jugendliche ≥12 Jahre die 30 µg Pfizer-BioNTech COVID-19 Impfstoff-Formulierung (lila oder graue Kappe) erhalten. Im Gegensatz zu vielen Medikamenten richtet sich die Impfstoffdosis (für COVID-19-Impfstoffe und für andere routinemäßig empfohlene Impfstoffe) nach dem Alter und nicht nach Größe oder Gewicht.

Kinder sollten bei jeder Dosis die Impfstoffdosis und -formulierung erhalten, die ihrem Alter am Tag der Impfung entspricht. Wenn ein Kind zwischen der ersten und der zweiten Dosis 12 Jahre alt wird, sollte es für die zweite Dosis die altersgerechte 30-µg-Formulierung des Pfizer-BioNTech-Impfstoffs COVID-19 (lila oder graue Kappe) erhalten, um die Impfserie zu vervollständigen.

Die FDA-Zulassung erlaubt jedoch, dass Kinder, die zwischen der ersten und der zweiten Dosis des Primärregimes 11 bis 12 Jahre alt werden, für beide Dosen entweder

(1) die COVID-19-Impfstoffformulierung von Pfizer-BioNTech für Kinder im Alter von 5 bis 11 Jahren (jede 0,2-mL-Dosis enthält 10 µg in einem Fläschchen mit orangefarbener Kappe); oder

(2) die COVID-19-Impfstoffformulierung von Pfizer-BioNTech, die für die Verwendung bei Personen ab 12 Jahren zugelassen ist (jede 0,3-mL-Dosis enthält 30 µg in einem Fläschchen mit lila oder grauer Kappe). Wenn eine solche Dosis verabreicht wurde, gilt das Kind als vollständig geimpft. Dies wird nicht als Fehler angesehen und eine VAERS-Meldung ist nicht erforderlich.

Kinder im Alter von 5 bis 11 Jahren, die sich einer Organ-Transplantation unterzogen haben oder bei denen Erkrankungen diagnostiziert wurden, die als gleichwertiger Grad der Immunschwäche angesehen werden, sprechen möglicherweise nicht angemessen auf die Primärimpfserie mit zwei Dosen an. Daher wurde für diese Gruppe nun eine dritte Dosis der ersten Impfserie zugelassen. Dadurch können diese Kinder nun den größtmöglichen Nutzen aus der Impfung ziehen.

Kinder im Alter von 5 bis 11 Jahren, die vollständig geimpft und nicht immungeschwächt sind, benötigen derzeit keine dritte Dosis, aber die FDA wird die Informationen weiter prüfen und die Öffentlichkeit informieren, wenn Daten auftauchen, die darauf hindeuten, dass Auffrischungsdosen für diese pädiatrische Bevölkerungsgruppe erforderlich sind.

Verabreichungsfehler

• Wenn ein Kind im Alter von 5 bis 11 Jahren versehentlich eine 30-µg-Dosis von Pfizer-BioNTech COVID-19-Impfstoff als erste Dosis erhält, sollte eine einzelne, altersgerechte Dosis als zweite Dosis 21 Tage später verabreicht werden.
•  Wenn ein Kind im Alter von 5-11 Jahren versehentlich eine 30-µg-Dosis als zweite Dosis erhält, gilt die Primärserie als abgeschlossen und es werden keine weiteren Dosen empfohlen.
•  Wenn eine Person im Alter von 12 bis 17 Jahren versehentlich eine 10-µg-Dosis Pfizer-BioNTech COVID-19-Impfstoff (5-11 Jahre Formulierung) erhält, muss die Dosis nicht wiederholt werden. Auf der Grundlage einer klinischen Beurteilung (z. B. wenn der Jugendliche zwei Dosen der falschen Formulierung erhalten hat) kann jedoch eine Wiederholungsdosis von Pfizer-BioNTech COVID-19 Impfstoff ≥12 Jahre (30 µg) im Abstand von 21 Tagen nach der versehentlich verabreichten Dosis verabreicht werden. 
• Wenn die irrtümlich verabreichte Dosis die erste Dosis ist, verabreichen Sie die zweite Pfizer-BioNTech COVID-19 Impfstoffdosis  ≥12 Jahre Formulierung (30 µg) 21 Tage später, um die primäre Serie zu vervollständigen.

Vorgehen bei Personen, bei denen in der Vergangenheit ein Multisystem-Entzündungssyndrom bei Kindern (MIS-C) oder Erwachsenen (MIS-A) aufgetreten ist:

Das multisystemische Entzündungssyndrom bei Kindern (MIS-C) ist eine seltene, aber schwere Erkrankung bei Kindern und Jugendlichen, die mit SARS-CoV-2 infiziert sind. Das Multisystem-Entzündungssyndrom bei Erwachsenen (MIS-A) scheint noch seltener zu sein und ist weniger gut charakterisiert als bei Kindern. Die Mechanismen von MIS-C und MIS-A sind noch nicht ganz geklärt, aber sie beinhalten eine gestörte Immunantwort auf die SARS-CoV-2-Infektion.

Das Risiko eines erneuten Auftretens der gleichen gestörten Immunreaktion nach einer Reinfektion mit SARS-CoV-2 bei Personen mit einer Vorgeschichte von MIS-C oder MIS-A ist nicht bekannt. Es ist auch nicht bekannt, ob bei einigen Personen mit MIS-C oder MIS-A in der Vorgeschichte nach der Impfung mit dem COVID-19-Impfstoff ein Risiko für eine MIS-ähnliche Erkrankung besteht.

Kinder mit MIS-C weisen hohe Antikörpertiter gegen SARS-CoV-2-externes Icon auf. Es ist jedoch nicht bekannt, ob dies mit einem Schutz gegen eine Reinfektion korreliert und wie lange die schützenden Antikörperspiegel bestehen bleiben.

Angesichts des Mangels an Daten zur Sicherheit von COVID-19-Impfstoffen bei Menschen mit MIS-C oder MIS-A in der Vorgeschichte wird ein Gespräch zwischen dem Patienten, seinem/ihren Vormund(en) und seinem/ihrem klinischen Team oder einem Spezialisten (z. B. einem Spezialisten für Infektionskrankheiten, Rheumatologie oder Kardiologie) dringend empfohlen, um die Entscheidung über die Verwendung von COVID-19-Impfstoffen zu unterstützen.

• https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/coronavirus-covid-19-update-fda-takes-multiple-actions-expand-use-pfizer-biontech-covid-19-vaccine
• https://www.cdc.gov/vaccines/covid-19/clinical-considerations/covid-19-vaccines-us.html#vaccinating-exposure

Am 3.1.2022 hat die US-Arzneimittelbehörde Food and Drug Administration (FDA) die Notfallzulassung (EUA) für den Impfstoff COVID-19 von Pfizer-BioNTech erweitert, um:

•  die Verwendung einer einzelnen Auffrischungsdosis auf Personen im Alter von 12 bis 15 Jahren auszuweiten.
• den Zeitraum zwischen dem Abschluss der Erstimpfung mit dem Pfizer-BioNTech COVID-19-Impfstoff und einer Auffrischungsdosis auf mindestens fünf Monaten zu verkürzen.
• eine dritte Primärdosis für bestimmte immungeschwächte Kinder im Alter von 5 bis 11 Jahren zu ermöglichen.

Insofern ist davon auszugehen, dass eine Auffrischimpfung nach fünf Monaten nach der vollständigen Erstimpfung mit Corminaty bei Personen im Alter von 12-17 Jahren nach dem (internationalen) Stand der Wissenschaft medizinisch vertretbar ist.

Coronavirus (COVID-19) Update: FDA Takes Multiple Actions to Expand Use of Pfizer-BioNTech COVID-19 Vaccine

https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/coronavirus-covid-19-update-fda-takes-multiple-actions-expand-use-pfizer-biontech-covid-19-vaccine

Zwischen dem 3. November und 19. Dezember 2021 erhielt und verarbeitete das US-amerikanische VAERS-System (Vaccine Adverse Event Reporting System) 4.249 Berichte über unerwünschte Ereignisse bei Kindern im Alter von 5-11 Jahren, die den Impfstoff Pfizer-BioNTech COVID-19 erhalten hatten. Die meisten Kinder (4.143; 97,5 %) erhielten nur den Impfstoff Pfizer-BioNTech COVID-19; der saisonale Grippeimpfstoff war der am häufigsten gleichzeitig verabreichte Impfstoff (91; 2,1 %).

Das mittlere Alter der Kinder mit Berichten über schwerwiegende Ereignisse lag bei 9 Jahren, und 61 (61,0 %) Berichte betrafen das männliche Geschlecht. Die am häufigsten gemeldeten Erkrankungen und diagnostischen Befunde unter den 100 Berichten über schwerwiegende Ereignisse waren Fieber (29; 29,0 %), Erbrechen (21; 21,0 %) und erhöhte Troponin-Werte (15; 15,0 %). 
Von den 12 schwerwiegenden Berichten über Krampfanfälle erlitt ein Kind eine Synkope (keinen Krampfanfall) und ein weiteres Kind möglicherweise eine Synkope, zwei Kinder erlitten Fieberkrämpfe, ein Kind hatte eine Vorgeschichte von Krampfanfällen, zwei Kinder hatten eine sich möglicherweise entwickelnde Anfallserkrankung, und fünf Kinder erlitten neu auftretende Krampfanfälle.

Von den 15 vorläufigen Berichten über Myokarditis, die während des Analysezeitraums identifiziert wurden, konnten 11 verifiziert werden (durch Befragung des Leistungserbringers oder Überprüfung der Krankenakte) und entsprachen der Falldefinition für Myokarditis. 7 dieser 11 Kinder erholten sich, und 4 befanden sich zum Zeitpunkt der Meldung in der Genesungsphase.

VAERS erhielt während des Analysezeitraums zwei Meldungen über Todesfälle; beide werden derzeit geprüft. Diese Todesfälle betrafen zwei Mädchen im Alter von 5 und 6 Jahren, die beide eine komplizierte medizinische Vorgeschichte hatten und sich vor der Impfung in einem fragilen Gesundheitszustand befanden. Keine der Daten deutet auf einen kausalen Zusammenhang zwischen Tod und Impfung hin.

Die Myokarditis ist eine seltene und schwerwiegende Nebenwirkung, die mit mRNA-basierten COVID-19-Impfstoffen in Verbindung gebracht wurde. Die Melderate für impfstoffassoziierte Myokarditis erscheint bei männlichem Geschlecht im Alter von 12-29 Jahren am höchsten.

Bislang scheint Myokarditis bei Kindern im Alter von 5-11 Jahren selten zu sein; nach der Verabreichung von etwa 8 Millionen Impfstoffdosen gingen 11 verifizierte VAERS-Meldungen ein. In einem aktiven Impfstoffsicherheitsüberwachungssystem wurden im Beobachtungszeitraum nach der Verabreichung von 333.000 Impfstoffdosen an Kinder desselben Alters keine chartbestätigten Berichte über Myokarditis beobachtet. Diese Zahlen scheinen mit anderen Berichten über Myokarditis nach einer mRNA-COVID-19-Impfung hinsichtlich der Zeit bis zum Auftreten der Symptome und des milden klinischen Verlaufs übereinzustimmen.

Von den VAERS-Meldungen über Kinder im Alter von 5-11 Jahren, die den Impfstoff COVID-19 von Pfizer-BioNTech erhalten hatten, waren etwa 97 % nicht schwerwiegend. Die häufigsten unerwünschten Ereignisse, die VAERS in dieser Altersgruppe gemeldet wurden, standen im Zusammenhang mit Verabreichungsfehlern.

COVID-19 Vaccine Safety in Children Aged 5–11 Years — United States, November 3–December 19, 2021 CDC Morbidity and Mortality Weekly Report (MMWR). December 31, 2021

https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/70/wr/mm705152a1.htm?s_cid=mm705152a1_w

Angesichts der aktuellen Erkenntnisse über COVID-19 und die Omikron-Variante verkürzen die CDC die empfohlenen Quarantäne- und Isolationszeiten.

Personen, die an COVID-19 erkranken und asymptomatisch sind oder deren Symptome abgeklungen sind (kein Fieber in den letzten 24 Stunden), sollten fünf Tage lang isoliert werden. Anschließend sollten sie fünf Tage lang eine gutsitzende Maske tragen, wenn sie mit anderen zusammen sind, um das Risiko einer Ansteckung zu minimieren.

Die Änderung ist durch wissenschaftliche Erkenntnisse begründet, die zeigen, dass die meisten SARS-CoV-2-Übertragungen früh im Krankheitsverlauf stattfinden, in der Regel in den ein bis zwei Tagen vor dem Auftreten der Symptome und in den zwei bis drei Tagen danach.

https://www.cdc.gov/media/releases/2021/s1227-isolation-quarantine-guidance.html

Bereits am 23.12.2021 hatten die CDC aktualisierte Leitlinien für die Isolierung und Quarantäne von Mitarbeitern im Gesundheitswesen in den USA vorgestellt.

Angesichts der steigenden Zahl von COVID-19-Fällen der Omikron-Variante und in Übereinstimmung mit dem aktuellen Verständnis des Krankheitsverlaufs veröffentlichten die CDC aktualisierte Leitlinien für die Isolierung und Quarantäne von Mitarbeitern im Gesundheitswesen, um deren Isolationszeit nach einer Infektion mit COVID-19 zu verkürzen:

•  Mitarbeiter des Gesundheitswesens, die an COVID-19 erkrankt und asymptomatisch sind, können bei negativem Test nach sieben Tagen an ihren Arbeitsplatz zurückkehren, und die Isolationszeit kann bei Personalengpässen weiter verkürzt werden.
• Beschäftigte im Gesundheitswesen, die alle empfohlenen COVID-19-Impfdosen erhalten haben, einschließlich einer Auffrischung, müssen nach einer Hochrisikoexposition nicht zu Hause in Quarantäne bleiben.

CAVE: Diese Leitlinien gelten nur für Gesundheitspersonal!

https://www.cdc.gov/media/releases/2021/s1223-emergency-guidance-prepare-for-omicron.html

Die jüngsten Änderungen der FDA-Empfehlung zur Impfung enthalten:

• Aktualisierte Informationen über eine zweite Formulierung des COVID-19-Impfstoffs von Pfizer-BioNTech, welche für die Anwendung bei Personen ab 12 Jahren zugelassen ist
• Aktualisierte Informationen zur Impfung von Personen während der Quarantäne nach einer bekannten SARS-CoV-2-Exposition oder während COVID-19-Ausbrüchen
• Aktualisierung zur Warnung der Anbieter vor möglichen falsch-positiven Schnelltestergebnissen bei Personen nach COVID-19-Impfung
• Aktualisierte Informationen über Fehler und Abweichungen bei der Verabreichung von Impfstoffen

Impfung von Personen während der Quarantäne nach einer bekannten SARS-CoV-2-Exposition

COVID-19-Impfstoffe werden nicht für die Postexpositionsprophylaxe zur Verhinderung einer SARS-CoV-2-Infektion empfohlen. Ungeimpfte Personen, die enge Kontakte zu einer Person mit einer SARS-CoV-2-Infektion hatten, sollten sich in der Regel erst nach Beendigung der Quarantäne impfen lassen, um das Risiko einer Übertragung auf andere Personen (z. B. medizinisches Personal, andere Klinikpatienten) zu verringern, weil eine Impfung keine SARS-CoV-2-Infektion verhindern kann, die nach der Exposition, wegen der die Person in Quarantäne ist, auftreten könnte und um eine Verwechslung zwischen den Nebenwirkungen der Impfung und den Symptomen von COVID-19 zu vermeiden.

Um jedoch zu vermeiden, dass Gelegenheiten für eine Impfung verpasst werden, könnte eine Impfung während der Quarantäne unter bestimmten Umständen im Rahmen von Outreach- und Kontaktverfolgungsmaßnahmen oder zum Zeitpunkt von SARS-CoV-2-Tests nach der Exposition in Betracht gezogen werden.

Beispiele hierfür sind Personen, bei denen

1. eine wiederholte Exposition gegenüber SARS-CoV-2 wahrscheinlich ist, weil sie nicht in der Lage sind, eine wirksame Quarantäne einzuhalten (z. B. wenn sie sich in einer Gemeinschaftsunterkunft oder in einer überfüllten Umgebung aufhalten oder während eines Ausbruchs in ihrer Gemeinde), oder
2. die nach Ablauf ihrer Quarantänezeit nur begrenzten Zugang zu Impfungen haben oder
3. bei denen es unwahrscheinlich ist, dass sie sich nach Ablauf ihrer Quarantänezeit anderweitig impfen lassen.

In solchen Situationen kann die für die Quarantäne empfohlene Person geimpft werden, solange

1. sie keine Symptome aufweist, die auf COVID-19 hindeuten, und
2. während der Impfung geeignete Verfahren zur Infektionsprävention und -kontrolle angewendet werden.

Darüber hinaus können ungeimpfte Kontaktpersonen, die auf SARS-CoV-2 getestet werden, für eine Impfung am selben Tag in Frage kommen, wenn sie keine Symptome aufweisen, die auf COVID-19 hindeuten.

Weitere Empfehlungen:

• Obwohl viele Kinder und Jugendliche bereits eine SARS-CoV-2-Infektion durchgemacht haben, wird die COVID-19-Grundimpfung für alle Kinder und Jugendlichen ab 5 Jahren empfohlen, unabhängig von einer Vorgeschichte mit Grunderkrankungen, einer symptomatischen oder asymptomatischen SARS-CoV-2-Infektion oder einer Seropositivität.

https://www.cdc.gov/vaccines/covid-19/clinical-considerations/covid-19-vaccines-us.html#vaccinating-exposureDie jüngsten Änderungen der FDA-Empfehlung zur Impfung enthalten:

•  Aktualisierte Informationen über eine zweite Formulierung des COVID-19-Impfstoffs von Pfizer-BioNTech, welche für die Anwendung bei Personen ab 12 Jahren zugelassen ist
• Aktualisierte Informationen zur Impfung von Personen während der Quarantäne nach einer bekannten SARS-CoV-2-Exposition oder während COVID-19-Ausbrüchen
• Aktualisierung zur Warnung der Anbieter vor möglichen falsch-positiven Schnelltestergebnissen bei Personen nach COVID-19-Impfung
• Aktualisierte Informationen über Fehler und Abweichungen bei der Verabreichung von Impfstoffen

Impfung von Personen während der Quarantäne nach einer bekannten SARS-CoV-2-Exposition

COVID-19-Impfstoffe werden nicht für die Postexpositionsprophylaxe zur Verhinderung einer SARS-CoV-2-Infektion empfohlen. Ungeimpfte Personen, die enge Kontakte zu einer Person mit einer SARS-CoV-2-Infektion hatten, sollten sich in der Regel erst nach Beendigung der Quarantäne impfen lassen, um das Risiko einer Übertragung auf andere Personen (z. B. medizinisches Personal, andere Klinikpatienten) zu verringern, weil eine Impfung keine SARS-CoV-2-Infektion verhindern kann, die nach der Exposition, wegen der die Person in Quarantäne ist, auftreten könnte und um eine Verwechslung zwischen den Nebenwirkungen der Impfung und den Symptomen von COVID-19 zu vermeiden.

Um jedoch zu vermeiden, dass Gelegenheiten für eine Impfung verpasst werden, könnte eine Impfung während der Quarantäne unter bestimmten Umständen im Rahmen von Outreach- und Kontaktverfolgungsmaßnahmen oder zum Zeitpunkt von SARS-CoV-2-Tests nach der Exposition in Betracht gezogen werden.
Beispiele hierfür sind Personen, bei denen

1.  eine wiederholte Exposition gegenüber SARS-CoV-2 wahrscheinlich ist, weil sie nicht in der Lage sind, eine wirksame Quarantäne einzuhalten (z. B. wenn sie sich in einer Gemeinschaftsunterkunft oder in einer überfüllten Umgebung aufhalten oder während eines Ausbruchs in ihrer Gemeinde), oder
2.  die nach Ablauf ihrer Quarantänezeit nur begrenzten Zugang zu Impfungen haben oder
3. bei denen es unwahrscheinlich ist, dass sie sich nach Ablauf ihrer Quarantänezeit anderweitig impfen lassen.

In solchen Situationen kann die für die Quarantäne empfohlene Person geimpft werden, solange

1.  sie keine Symptome aufweist, die auf COVID-19 hindeuten, und
2. während der Impfung geeignete Verfahren zur Infektionsprävention und -kontrolle angewendet werden.

Darüber hinaus können ungeimpfte Kontaktpersonen, die auf SARS-CoV-2 getestet werden, für eine Impfung am selben Tag in Frage kommen, wenn sie keine Symptome aufweisen, die auf COVID-19 hindeuten.

Weitere Empfehlungen:

• Obwohl viele Kinder und Jugendliche bereits eine SARS-CoV-2-Infektion durchgemacht haben, wird die COVID-19-Grundimpfung für alle Kinder und Jugendlichen ab 5 Jahren empfohlen, unabhängig von einer Vorgeschichte mit Grunderkrankungen, einer symptomatischen oder asymptomatischen SARS-CoV-2-Infektion oder einer Seropositivität.

https://www.cdc.gov/vaccines/covid-19/clinical-considerations/covid-19-vaccines-us.html#vaccinating-exposure

Die US-amerikanische Gesundheitsbehörde FDA hat eine Notfallzulassung (EUA) für Paxlovid von Pfizer erteilt.

Das Präparat, welches Nirmatrelvir und Ritonavir zur oralen Anwendung enthält, wurde für die Behandlung von leichten bis mittelschweren Coronavirus-Erkrankungen (COVID-19) bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten (ab 12 Jahren mit einem Gewicht von mindestens 40 Kilogramm) zugelassen, bei denen ein positiver SARS-CoV-2-Test durchgeführt wurde und die ein hohes Risiko für das Fortschreiten einer schweren COVID-19-Erkrankung, einschließlich Krankenhausaufenthalt oder Tod, aufweisen.

Paxlovid ist verschreibungspflichtig und sollte so schnell wie möglich nach der Diagnose von COVID-19 und innerhalb von fünf Tagen nach Auftreten der Symptome verabreicht werden.

https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/coronavirus-covid-19-update-fda-authorizes-first-oral-antiviral-treatment-covid-19

Studien mit NVX-CoV2373 haben ein akzeptables Sicherheits- und Reaktogenitätsprofil bei Erwachsenen ≥18 Jahren gezeigt. Die Sicherheitsdaten umfassen etwa 30 000 Personen, die NVX-CoV2373 mit dem Adjuvans Matrix-M in klinischen Studien erhalten haben. Die von der WHO geprüften Daten lassen den Schluss zu, dass die bekannten Vorteile von NVX-CoV2373 die bekannten oder für möglich gehaltenen Risiken überwiegen. Daher empfiehlt die WHO die Verwendung von NVX-CoV2373 bei Personen im Alter von ≥18 Jahren.

Die empfohlene primäre Impfstoffserie besteht aus zwei Dosen (5 μg rekombinantes Spike-Protein mit 50 μg Matrix-M-Adjuvans pro 0,5 ml Dosis), die intramuskulär in den Deltamuskel im Abstand von 3-4 Wochen verabreicht werden. Der Impfstoff sollte nicht in einem Abstand von weniger als 3 Wochen verabreicht werden.

Die WHO prüft derzeit die Notwendigkeit und den Zeitpunkt von Auffrischungsimpfungen. Daten über die Dauer des anhaltenden Schutzes liegen derzeit noch nicht vor. Die Verabreichung einer zusätzlichen Auffrischungsdosis nach der ersten Impfserie hat eine starke Immunreaktion hervorgerufen.

Interim recommendations for use of the Novavax NVX-CoV2373 vaccine against COVID-19
https://www.who.int/publications/i/item/WHO-2019-nCoV-vaccines-SAGE-recommendation-novavax-nvx-cov2373

NB: Die EU-Kommission hat den Impfstoff Nuvaxovid am 20. Dezember 2021 in der europäischen Union für Erwachsene ab 18 Jahren zugelassen. Er soll in Deutschland ab dem 21. Februar 2022 ausgeliefert werden.

Informationen des IQWIG zum Impfstoff:

https://www.gesundheitsinformation.de/der-impfstoff-nuvaxovid-novavax-zur-impfung-gegen-corona.html

Die FDA hat am 22.12.2021 die Nutzung von Paxlovid per Notfallzulassung ermöglicht. Die EMA hat parallel zum Rolling Review eine Empfehlung zur Verwendung von Paxlovid (PF-07321332 und Ritonavir) für die Behandlung von COVID-19 abgegeben:

„Das in der EU noch nicht zugelassene Arzneimittel kann zur Behandlung von Erwachsenen mit COVID-19 eingesetzt werden, die keinen zusätzlichen Sauerstoff benötigen und bei denen ein erhöhtes Risiko besteht, dass die Krankheit zu einem schweren Verlauf führt. Paxlovid sollte so bald wie möglich nach der Diagnose von COVID-19 und innerhalb von 5 Tagen nach Auftreten der ersten Symptome verabreicht werden. Die beiden Wirkstoffe des Arzneimittels, PF-07321332 und Ritonavir, die als separate Tabletten erhältlich sind, sollten zusammen zweimal täglich über 5 Tage eingenommen werden.“

Die EMA will damit die nationalen Behörden unterstützen, die angesichts der steigenden Infektions- und Todesfälle durch COVID-19 in der EU über eine mögliche frühzeitige Anwendung des Arzneimittels vor der Marktzulassung entscheiden können, z. B. in Notfallsituationen.

EMA issues advice on use of Paxlovid (PF-07321332 and ritonavir) for the treatment of COVID-19: rolling review starts in parallel

https://www.ema.europa.eu/en/news/ema-issues-advice-use-paxlovid-pf-07321332-ritonavir-treatment-covid-19-rolling-review-starts

Der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) empfiehlt die Zulassung des monoklonalen Antikörpers Xevudy (Sotrovimab) für die Behandlung von COVID-19 bei Erwachsenen und Jugendlichen (ab 12 Jahren und einem Gewicht von mindestens 40 Kilogramm), die keinen zusätzlichen Sauerstoff benötigen und bei denen ein erhöhtes Risiko besteht, dass die Krankheit einen schweren Verlauf nimmt.

Xevudy ist der dritte monoklonale Antikörper, der in der EU für die Behandlung von COVID-19 empfohlen wird, und folgt auf die Zulassung von Regkirona und Ronapreve im November.

https://www.ema.europa.eu/en/news/covid-19-ema-recommends-authorisation-antibody-medicine-xevudy

Weiterhin hat der Ausschuss empfohlen, die Indikation des IL1-Rezeptorantagonisten Kineret (Anakinra) auf die Behandlung von COVID-19 bei erwachsenen Patienten mit Lungenentzündung zu erweitern, die zusätzlichen Sauerstoff (mit niedrigem oder hohem Sauerstofffluss) benötigen und bei denen das Risiko einer schweren Ateminsuffizienz besteht, was anhand von Blutspiegeln eines Proteins namens suPAR (löslicher Urokinase-Plasminogen-Aktivator-Rezeptor) von mindestens 6 ng pro ml bestimmt wird.

Kineret ist ein Immunsuppressivum, welches derzeit in der EU für die Behandlung verschiedener Entzündungskrankheiten zugelassen ist. Nach vorliegenden Daten wird davon ausgegangen, dass das Medikament die mit COVID-19 verbundenen Entzündungen reduziert und damit die Schädigung der unteren Atemwege verringert und die Entwicklung einer schweren Atemwegsinsuffizienz verhindert.

https://www.ema.europa.eu/en/news/ema-recommends-approval-use-kineret-adults-covid-19

Die aktualisierten Empfehlungen des Beratenden Ausschusses für Impfpraktiken (ACIP) zur Prävention von COVID-19 werden von den CDC in den USA unterstützt. Darin wird die klinische Präferenz für einen mRNA-COVID-19-Impfstoff gegenüber dem COVID-19-Impfstoff von Johnson & Johnson zum Ausdruck gebracht. Der einstimmigen Empfehlung des ACIP ging eine eingehende Diskussion der neuesten Erkenntnisse über die Wirksamkeit des Impfstoffs, die Sicherheit des Impfstoffs und seltene unerwünschte Ereignisse sowie Überlegungen über die Versorgung mit dem Impfstoff in den USA voraus. Die USA verfügen über einen großen Vorrat an mRNA-Impfstoffen – fast 100 Millionen Dosen stehen zum sofortigen Einsatz bereit.

Die aktualisierte CDC-Empfehlung folgt ähnlichen Empfehlungen aus anderen Ländern, darunter Kanada und das Vereinigte Königreich. Angesichts der aktuellen Lage der Pandemie bekräftigt der ACIP, dass jede Impfung besser ist als eine Nichtimpfung. Personen, die sich nicht mit einem mRNA-Impfstoff impfen lassen können oder wollen, haben weiterhin Zugang zu dem Impfstoff COVID-19 von Johnson & Johnson.

https://www.cdc.gov/media/releases/2021/s1216-covid-19-vaccines.html

Der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) der EMA hat beschlossen, dass eine zweite Dosis von COVID-19-Impfstoff Janssen mindestens zwei Monate nach der ersten Dosis bei Personen ab 18 Jahren in Betracht gezogen werden kann.

Die Empfehlung folgt Daten, die zeigen, dass eine weitere Dosis des COVID-19-Impfstoffs von Janssen, die mindestens zwei Monate nach der ersten Dosis bei Erwachsenen verabreicht wird, zu einem Anstieg der Antikörper gegen SARS-CoV-2 führt. Das Risiko einer Thrombose in Kombination mit Thrombozytopenie (TTS) oder anderen sehr seltenen Nebenwirkungen nach einer Auffrischungsimpfung ist nicht bekannt und wird sorgfältig überwacht.

Der CHMP kam ferner zu dem Schluss, dass eine Auffrischungsimpfung mit COVID-19 Vaccine Janssen nach zwei Dosen eines der in der EU zugelassenen mRNA-Impfstoffe, Comirnaty (von Pfizer/BioNTech) oder Spikevax (von Moderna), verabreicht werden kann.

https://www.ema.europa.eu/en/news/covid-19-vaccine-janssen-ema-recommendation-booster-dose

Nach Angaben der Centers for Disease Control and Prevention (CDC) haben sich zwischen dem 22. Januar 2020 und dem 29. November 2021 in den USA 148 327 schwangere Personen nachweislich mit SARS-CoV-2 infiziert und 241 sind an COVID-19 gestorben. Von den 121 973 Schwangeren, für die Informationen über Krankenhausaufenthalte vorliegen, wurden 20,6 % mit COVID-19 oder schwangerschaftsbedingten Erkrankungen ins Krankenhaus eingeliefert.

Das American College of Obstetricians and Gynecologists empfiehlt, dass Schwangere und Mütter der Entbindung eine Auffrischungsdosis des COVID-19-Impfstoffs erhalten, nachdem sie ihre erste COVID-19-Impfung oder Impfserie abgeschlossen haben.

COVID-19 and Pregnancy. JAMA. Published online December 10, 2021.

https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2787240

Die US-amerikanischen Centers for Disease Control and Prevention (CDC) haben folgendes Statement zur Omikron-Variante veröffentlicht:

• Wie leicht verbreitet sich Omikron?
  Die Omikron-Variante wird sich wahrscheinlich leichter verbreiten als das ursprüngliche SARS-CoV-2-Virus, und es ist noch nicht bekannt, wie leicht sich Omikron im Vergleich zu Delta ausbreitet. Die CDC geht davon aus, dass jeder, der mit Omikron infiziert ist, das Virus auf andere übertragen kann, auch wenn er geimpft ist oder keine Symptome hat.
•  Wird Omikron schwerere Erkrankungen verursachen? 
  Es werden mehr Daten benötigt, um zu wissen, ob Omikron-Infektionen, insbesondere Reinfektionen und Durchbruchsinfektionen bei Personen, die vollständig geimpft sind, zu schwereren Erkrankungen oder zum Tod führen als Infektionen mit anderen Varianten.
• Wirken Impfstoffe gegen Omikron? 
  Es wird erwartet, dass die derzeitigen Impfstoffe vor schweren Erkrankungen, Krankenhausaufenthalten und Todesfällen aufgrund von Infektionen mit der Omikron-Variante schützen. Allerdings sind Durchbruchsinfektionen bei Menschen, die vollständig geimpft sind, wahrscheinlich. Bei anderen Varianten, wie z. B. Delta, haben sich die Impfstoffe als wirksam erwiesen, um schwere Erkrankungen, Krankenhausaufenthalte und Todesfälle zu verhindern. Das jüngste Auftreten von Omikron unterstreicht noch einmal die Bedeutung von Impfungen und Auffrischungen.
•  Werden Behandlungen gegen Omikron wirken? 
  Wissenschaftler arbeiten daran, herauszufinden, wie gut die vorhandenen Behandlungen gegen COVID-19 wirken. Aufgrund des veränderten genetischen Aufbaus von Omikron ist es wahrscheinlich, dass einige Behandlungen wirksam bleiben, während andere weniger wirksam sein könnten.

 https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/variants/omicron-variant.html

In einem Media Statement äußert sich die amerikanische Seuchenbehörde: "Die CDC verschärft heute ihre Empfehlungen für Auffrischungsimpfungen und ermutigt alle Menschen ab 16 Jahren, sich auffrischen zu lassen. Auch wenn wir noch nicht alle Antworten auf die Omikron-Variante kennen, deuten erste Daten darauf hin, dass COVID-19-Auffrischungsimpfungen den Schutz gegen Omikron und andere Varianten erweitern und verstärken können. Wir wissen, dass die COVID-19-Impfstoffe sicher und wirksam sind, und empfehlen Jugendlichen im Alter von 16 und 17 Jahren dringend, sich auffrischen zu lassen, wenn sie mindestens sechs Monate nach ihrer ersten Pfizer-Impfserie geimpft wurden."

https://www.cdc.gov/media/releases/2021/s1208-16-17-booster.html

N.B. Derzeit ist eine Auffrischungsimpfung mit dem COVID-19-Impfstoff von Pfizer-BioNTech für Jugendliche im Alter von 16 und 17 Jahren nur in den USA zugelassen. Eine Zulassung der Booster-Impfung bei Personen < 18 Jahren durch die EMA steht noch aus.

Die CDC empfehlen für Immungeschwächte Personen ab 12 Jahren nach Abschluss der Grundimmunisierung mit mRNA-Impfstoff eine dritte Dosis zur Vervollständigung des Immunschutzes.

Personen ab 12 Jahren, die mäßig oder schwer immungeschwächt sind und eine Pfizer-BioNTech-Impfung erhalten haben, sollten eine zusätzliche Erstimpfung mit dem Impfstoff COVID-19 von Pfizer-BioNTech 28 Tage nach der Zweitimpfung erhalten.

Personen ab 18 Jahren, die mäßig oder stark immungeschwächt sind und Moderna-Impfstoff erhalten haben, sollten eine zusätzliche Dosis mit dem Moderna COVID-19-Impfstoff 28 Tage nach der Zweitimpfung erhalten.

https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/vaccines/recommendations/immuno.html

Bereits im Juli hatte Sara Oliver in einem ACIP Meeting Daten und klinische Überlegungen zu zusätzlichen Dosen bei immungeschwächten Menschen präsentiert und auf die höhere Zahl von Durchbruchsinfektion bei immunsupprimierten Personen hingewiesen:

•  44 % der hospitalisierten Durchbruchsfälle waren in einer US-Studie immungeschwächte Menschen
• 40% der hospitalisierten Durchbruchsfälle traten in einer israelischen Studie zu COVID-19 Impfstoffreaktion bei immungeschwächten Menschen auf.

https://www.cdc.gov/vaccines/acip/meetings/downloads/slides-2021-07/07-COVID-Oliver-508.pdf

Die US-Arzneimittelbehörde FDA hat die Notfallzulassung (EUA) für den Impfstoff Pfizer-BioNTech COVID-19 erweitert und die Verwendung einer einmaligen Auffrischungsdosis zur Verabreichung an Personen im Alter von 16 und 17 Jahren mindestens sechs Monate nach Abschluss der Erstimpfung mit dem Impfstoff Pfizer-BioNTech COVID-19 genehmigt.

Die EUA für eine einmalige Auffrischungsdosis des Impfstoffs Pfizer-BioNTech COVID-19 für Personen im Alter von 16 und 17 Jahren basiert auf der früheren Analyse der FDA von Daten zur Immunantwort, die die Verwendung einer Auffrischungsdosis bei Personen im Alter von 18 Jahren und älter unterstützen.

Coronavirus (COVID-19) Update: FDA Expands Eligibility for Pfizer-BioNTech COVID-19 Booster Dose to 16- and 17-Year-Olds

https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/coronavirus-covid-19-update-fda-expands-eligibility-pfizer-biontech-covid-19-booster-dose-16-and-17

Die Food and Drug Administration (FDA) erteilte die EUA für Evusheld - (AZD7442), eine Kombination aus zwei monoklonalen Antikörpern (Tixagevimab und Cilgavimab) -die Notfallzulassung (EUA) zur Präexpositionsprophylaxe von COVID-19 bei Erwachsenen und Jugendlichen (ab 12 Jahren und einem Gewicht von mindestens 40 kg) mit mäßiger bis schwerer Beeinträchtigung des Immunsystems aufgrund einer Erkrankung oder immunsuppressiver Medikamente, die möglicherweise keine ausreichende Immunantwort auf die COVID-19-Impfung hervorrufen, sowie bei Personen, für die eine COVID-19-Impfung nicht empfohlen wird.

Das Produkt ist nur für Personen zugelassen, die derzeit nicht mit dem SARS-CoV-2-Virus infiziert sind und die in letzter Zeit nicht mit einer mit SARS-CoV-2 infizierten Person in Kontakt gekommen sind.

Coronavirus (COVID-19) Update: FDA Authorizes New Long-Acting Monoclonal Antibodies for Pre-exposure Prevention of COVID-19 in Certain Individuals

https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/coronavirus-covid-19-update-fda-authorizes-new-long-acting-monoclonal-antibodies-pre-exposure

Produktinformation:

https://www.fda.gov/media/154702/download

Im Einklang mit den von vielen Mitgliedstaaten bereits ergriffenen Maßnahmen hat eine zunehmende Zahl klinischer Studien die Möglichkeit untersucht, zwei verschiedene COVID-19-Impfstoffe zu verwenden, und zwar entweder für die erste und zweite Dosis einer Erstimpfung, was als heterologe Erstimpfung bezeichnet wird, oder eine dritte Dosis eines anderen COVID-19-Impfstoffs als Auffrischungsimpfung drei bis sechs Monate nach einer Erstimpfung (heterologes Boosten).

Die Erkenntnisse aus Studien zur heterologen Impfung deuten darauf hin, dass die Kombination von viralen Vektorimpfstoffen und mRNA-Impfstoffen gute Antikörperspiegel gegen das COVID-19-Virus (SARS-CoV-2) und eine stärkere T-Zell-Antwort hervorruft als die Verwendung desselben Impfstoffs (homologe Impfung), unabhängig davon, ob es sich um eine Erst- oder Auffrischungsimpfung handelt. Die heterologen Schemata wurden im Allgemeinen gut vertragen.

Die Verwendung eines viralen Vektorimpfstoffs als zweite Dosis bei der Erstimpfung oder die Verwendung von zwei verschiedenen mRNA-Impfstoffen ist weniger gut untersucht.

Die Überlegungen der EMA und des ECDC sollen den Entscheidungsträgern für nationale Impfkampagnen dabei helfen, sicherzustellen, dass möglichst viele EU-Bürger so schnell wie möglich geimpft und geschützt werden.

Auszüge aus der EMA-Empfehlung:
https://www.ema.europa.eu/en/news/ema-ecdc-recommendations-heterologous-vaccination-courses-against-covid-19

Der Sicherheitsausschuss der EMA (PRAC) hat die jüngsten Daten zum bekannten Risiko von Myokarditis und Perikarditis nach der Impfung mit den COVID-19-Impfstoffen Comirnaty und Spikevax (früher COVID-19 Vaccine Moderna) bewertet. In diese Überprüfung wurden zwei große europäische epidemiologische Studien einbezogen. Eine Studie wurde unter Verwendung von Daten des französischen nationalen Gesundheitssystems (Epi-phare) durchgeführt, die andere basierte auf Daten eines nordischen Registers.

Auf der Grundlage der überprüften Daten hat der PRAC festgestellt, dass das Risiko für diese beiden Erkrankungen insgesamt "sehr selten" ist, was bedeutet, dass bis zu einer von 10.000 geimpften Personen betroffen sein kann.

Myokarditis und Perikarditis können sich innerhalb weniger Tage nach der Impfung entwickeln und sind hauptsächlich innerhalb von 14 Tagen aufgetreten. Sie wurden häufiger nach der zweiten Impfung beobachtet. Außerdem zeigen die Daten, dass das erhöhte Risiko einer Myokarditis nach der Impfung bei jüngeren Männern am höchsten ist.

Der PRAC hat empfohlen, die Produktinformation entsprechend zu aktualisieren.

Quelle: https://www.ema.europa.eu/en/news/meeting-highlights-pharmacovigilance-risk-assessment-committee-prac-29-november-2-december-2021

Über die Wirksamkeit von monoklonalen Antikörpern und antiviralen Therapien (z. B. Molnupiravir) gegen die Omikron-Variante gibt es noch keine Daten. Ob sich der Schweregrad der durch Omikron verursachten Krankheit von dem der durch andere Varianten verursachten Krankheit unterscheidet, ist derzeit nicht bekannt. Zum jetzigen Zeitpunkt empfehlen die CDC, sich weiterhin eng an die nationalen Behandlungsrichtlinien zu halten.

Die CDC empfehlen, dass alle Personen ab 5 Jahren so bald wie möglich vollständig gegen COVID-19 geimpft werden sollten. Darüber hinaus empfehlen die CDC allen Personen ab 18 Jahren eine Auffrischungsimpfung mit den empfohlenen Abständen. Sobald weitere Informationen über die Wirksamkeit des Impfstoffs gegen die Omikron-Variante vorliegen, werden die CDC darüber berichten.

Auszüge aus einer Mitteilung im CDC Health Alert Network:

https://emergency.cdc.gov/han/2021/han00459.asp?ACSTrackingID=USCDC_511-DM71221&ACSTrackingLabel=HAN%20459%20-%20General%20Public&deliveryName=USCDC_511-DM71221

Es liegen nun Daten von 1433 Teilnehmern der MOVe-OUT-Studie zu Molnupiravir (MK-4482, EIDD-2801), einem oralen antiviralen Präparat gegen COVID-19 vor. In dieser Studienpopulation verringerte Molnupiravir das Risiko einer Krankenhauseinweisung oder eines Todesfalls von 9,7 % in der Placebogruppe (68/699) auf 6,8 % (48/709) in der Molnupiravir-Gruppe, was einer absoluten Risikoreduktion von 3,0 % (95 % Konfidenzintervall [CI]: 0,1– 5,9; nominaler p-Wert=0,0218) und einer relativen Risikoreduktion von 30 % (relatives Risiko 0,70; 95 % CI: 0,49–0,99) entspricht. Neun Todesfälle wurden in der Placebogruppe und einer in der Molnupiravir-Gruppe gemeldet. Das Profil der Nebenwirkungen von Molnupiravir blieb mit dem bei der geplanten Zwischenanalyse berichteten Profil konsistent.

Bei der geplanten Zwischenanalyse wurde das statistische Kriterium für den Erfolg erfüllt und die Rekrutierung in die Studie mit Zustimmung der US-Arzneimittelbehörde (FDA) eingestellt. Nach den ersten Ergebnissen hatte Molnupiravir noch das Risiko einer Krankenhauseinweisung oder eines Todesfalls signifikant von 14,1 % (53/377) in der Placebo-Gruppe auf 7,3 % (28/385) in der Molnupiravir-Gruppe (absolute Risikoreduktion 6,8 %; 95 % CI: 2,4–11,3; p=0,0012) verringert, was einer relativen Risikoreduktion von 48 % entspricht (relatives Risiko 0,52; 95 % CI: 0,33–0,80).

Quellen:

• https://www.ema.europa.eu/en/news/ema-receives-application-marketing-authorisation-lagevrio-molnupiravir-treating-patients-covid-19
• Merck and Ridgeback Biotherapeutics Provide Update on Results from MOVe-OUT Study of Molnupiravir, an Investigational Oral Antiviral Medicine, in At Risk Adults With Mild-to-Moderate COVID-19 https://www.merck.com/news/merck-and-ridgeback-biotherapeutics-provide-update-on-results-from-move-out-study-of-molnupiravir-an-investigational-oral-antiviral-medicine-in-at-risk-adults-with-mild-to-moderate-covid-19/

N.B.: Das Konkurrenzprodukt der Firma Pfizer, PF-07321332 (Paxlovid®), hat in der vorzeitig nach 1.219 Patienten abgebrochenen Zulassungsstudie EPIC-HR bei Hochrisikopatienten, welche innerhalb von drei Tagen nach Symptombeginn behandelt wurden, die Krankenhauseinweisungen von 7,0 % auf 0,8 % reduziert. Aktuell laufen für PF-07321332 noch die EPIC-SR Studie für Patienten mit normalem Risiko und die EPIC-PEP Studie für eine Postexpositionsprophylaxe. Molnupiravir wird in der MOVe-AHEAD-Studie in einem Postexpositionsprophylaxe-Szenario evaluiert.

Am 26. November 2021 stufte die WHO die Variante B.1.1.529 als besorgniserregende Variante ein, und benannte sie „Omicron“ auf der Grundlage von Empfehlungen der Technischen Beratungsgruppe für Virusentwicklung der WHO. Diese Variante weist eine große Anzahl von Mutationen auf, von denen einige besorgniserregend sind - Omicron könnte mit einer höheren Übertragbarkeit und einem größeren Potenzial zum Unterlaufen der Immunabwehr verbunden sein. Es bestehen jedoch noch erhebliche Ungewissheiten.

Die erste bekannte bestätigte Omicron-Infektion stammt aus einer am 9. November 2021 entnommenen Probe und die erste öffentlich verfügbare Sequenz von einer am 11. November 2021 entnommenen Probe. Die Zahl der Fälle dieser Variante scheint in mehreren Provinzen Südafrikas zuzunehmen.

Mit Stand vom 28. November 2021, 15 Uhr, wurden Fälle in mehreren weiteren Ländern in vier WHO-Regionen festgestellt. Die meisten der aktuellen Fälle in diesen Ländern stehen im Zusammenhang mit Reisen, aber es ist davon auszugehen, dass sich dies ändern wird, sobald mehr Informationen verfügbar sind.

Omicron weist eine noch nie dagewesene Anzahl von Spike-Mutationen auf, von denen einige hinsichtlich ihrer möglichen Auswirkungen auf den Verlauf der Pandemie bedenklich sind. Vorläufige Erkenntnisse deuten darauf hin, dass bei dieser Variante im Vergleich zu anderen bedenklichen Varianten (VOC) ein erhöhtes Risiko einer Reinfektion bestehen könnte.

Die derzeitige SARS-CoV-2-PCR-Diagnostik ist in der Lage, die Omicron-Variante nachzuweisen, sodass PCR-Tests bis zur Bestätigung durch Sequenzierung als Marker für diese Variante verwendet werden können.

Derzeit laufen Studien zur Bewertung der Übertragbarkeit, des Schweregrads und des Reinfektionsrisikos von Omicron. Die WHO wird die Mitgliedstaaten und die Öffentlichkeit über neue Erkenntnisse informieren, sobald diese verfügbar sind.

Globale Risikobewertung

Es bestehen erhebliche Unsicherheiten in Bezug auf die Übertragbarkeit von Omicron, das Potenzial, dem Immunsystem zu entkommen (entweder durch Infektion oder durch Impfung), das klinische Erscheinungsbild, den Schweregrad der Erkrankung und die Reaktion auf andere verfügbare Gegenmaßnahmen (z. B. Diagnostika, Therapeutika).

Derzeit wird eine lokale Übertragung in Südafrika gemeldet, und es gibt Hinweise auf eine Ausbreitung in mehrere Länder in unterschiedlichen WHO-Regionen. Die meisten der in diesen Ländern festgestellten Fälle stehen im Zusammenhang mit Reisen.

Das Gesamtrisiko im Zusammenhang mit der neuen Variante Omicron wird daher als sehr hoch eingestuft. Die für diese Bewertung herangezogenen Daten sind mit erheblichen Unsicherheiten behaftet und werden aktualisiert, sobald weitere Informationen verfügbar sind.

Derzeit empfiehlt die WHO eine verstärkte Surveillance, die sich aus mehreren Indikatoren zusammensetzt, wie Wachstumsrate, effektive Reproduktionszahl, Fallinzidenz und Anteil positiver Tests. Von entscheidender Bedeutung ist auch die Überwachung von Indikatoren im Zusammenhang mit der Schwere der Erkrankung und der Belastung der Gesundheitssysteme (z. B. Bettenbelegung der allgemeinen Station und der Intensivstation).

Labordiagnostik

Die meisten diagnostischen Tests funktionieren weiterhin und können die betreffende Omicron-Variante nachweisen.

• Über einen Ausfall des S-Gens oder ein Versagen des S-Gen-Targets (SGTF) aufgrund einer Deletion an der Spike-Position 69-70, ähnlich wie beim Nachweis der Alpha-Variante, wurde berichtet. Der ThermoFisher TaqPath Assay kann daher bis zur Sequenzierungsbestätigung als Proxy-Test für diese Variante verwendet werden. Die Verwendung des SGTF-Ansatzes kann zu schnelleren Nachweisraten führen.
• Derzeit wird untersucht, ob einige SARS-CoV-2-Antigen-basierte Schnelltests (AgRDT) durch diese Variante beeinträchtigt werden könnten.
• In Ländern, die über Sequenzierungskapazitäten verfügen, empfiehlt die WHO eine repräsentative Teilmenge der bestätigten SARS-CoV-2-Fälle zu sequenzieren. Zusätzlich zu den zufällig ausgewählten Proben zur Erzielung von Repräsentativität sollten die Kriterien für die Auswahl der Proben Fälle aus ungewöhnlichen Übertragungsereignissen (z. B. verstärkte Übertragung trotz bestehender Maßnahmen), unerwartete Krankheitsverläufe/Schweregrade, Impfstoffdurchbrüche, Reinfektionen, schwerkranke Patienten und Patienten mit bekannten epidemiologischen Verbindungen zu Omicron-Übertragungsorten umfassen.

Impfung

Das Vorhandensein mehrerer Mutationen des Spike-Proteins in der rezeptorbindenden Domäne deutet darauf hin, dass bei Omicron eine hohe Wahrscheinlichkeit besteht, dass das Immunsystem dem Antikörper-vermittelten Schutz entgeht. Das Potenzial, der zellvermittelten Immunität zu entkommen, ist jedoch schwieriger vorherzusagen. Insgesamt bestehen erhebliche Unsicherheiten hinsichtlich des Ausmaßes des Immun-Escape-Potenzials von Omicron. Weitere Untersuchungen sind erforderlich, um das Entweichungspotenzial gegenüber der durch Impfstoffe und Infektionen ausgelösten Immunität besser zu verstehen. Die Forschungsanstrengungen sind im Gange, und die Daten werden voraussichtlich in den kommenden Wochen zur Verfügung stehen.

Trotz der Ungewissheit kann man davon ausgehen, dass die derzeit verfügbaren Impfstoffe einen gewissen Schutz vor schweren Erkrankungen und Todesfällen bieten.

Risikokommunikation und Einbeziehung der Bevölkerung

Die Behörden sollten Informationen über Omicron und mögliche Auswirkungen auf die Bevölkerung rechtzeitig und transparent kommunizieren, um das Vertrauen zu fördern und die Akzeptanz von Gegenmaßnahmen zu erhöhen.

Eine der wichtigsten und wirksamsten Maßnahmen bei der Reaktion der öffentlichen Gesundheit auf ein Ereignis ist die proaktive Kommunikation mit der Bevölkerung darüber, was bekannt ist, was nicht bekannt ist und was die zuständigen Behörden tun, um mehr Informationen zu erhalten und das Risiko zu verringern.

COVID-19 Informationsüberflutung und Fehlinformationen sollten in allen Phasen der Reaktion vermieden werden, indem die richtigen Informationen zur richtigen Zeit über vertrauenswürdige Kanäle (z. B. Gemeinde- und Glaubensführer, Hausärzte und andere einflussreiche Mitglieder der Gesellschaft) an die richtigen Personen weitergegeben werden. Es sollte ein Informationsüberwachungssystem vorhanden sein, um sich abzeichnende Trends zu erfassen und so die Bereitstellung eines gezielten Kommunikationspakets zu ermöglichen.

Wenn Maßnahmen angepasst werden, sollte die Bevölkerung vor den Änderungen umfassend und regelmäßig informiert, einbezogen und befähigt werden, damit sie sich die ausgewählten Empfehlungen und Handlungen des öffentlichen Gesundheitssystems zu eigen machen können. Es ist von entscheidender Bedeutung, Vertrauen aufzubauen und zu fördern, insbesondere in Kontexten, in denen die lokale Bevölkerung wenig oder gar nicht in die Entscheidungsfindung eingebunden ist. Eine klare, präzise und transparente Risikokommunikation, einschließlich einer evidenzbasierten Begründung für die Anpassung von Maßnahmen, sollte mit der Bevölkerung, die dafür infrage kommt, ^{entwickelt werden.}

^{Übersetzung der Quelle: Enhancing Readiness for Omicron (B.1.1.529): Technical Brief and Priority Actions for Member States, World Health Organization HQ 28 November 2021}

^{https://cdn.who.int/media/docs/default-source/searo/whe/searo-technical-brief-enhacing-readiness-on-omicron.pdf?sfvrsn=6457b0d7_15}

Am Freitag, den 26.11.2021, hat die EU-Kommission die Zulassungserweiterung für den COVID-19-Impfstoff Comirnaty von BioNTech/Pfizer genehmigt. Zukünftig kann der COVID-19-Impfstoff 10 Mikrogramm pro Dosis Konzentrat zur Herstellung einer Injektionsdispersion von BioNTech/Pfizer ab einem Alter von 5 bis 11 Jahren eingesetzt werden.

Am 25.11.2021 hatte der Ausschuss für Humanarzneimittel der EMA die Zulassungserweiterung von Comirnaty auf Kinder im Alter zwischen fünf bis elf Jahren empfohlen. Bei Kindern im Alter von 5 bis 11 Jahren wird die Dosis von Comirnaty niedriger sein als bei Personen ab 12 Jahren (10 µg gegenüber 30 µg). Wie bei der älteren Altersgruppe wird es in Form von zwei Injektionen in die Oberarmmuskulatur im Abstand von drei Wochen verabreicht.

Die Lieferbarkeit der Vials zum Aufziehen der verringerten Dosierung für Kinder zwischen 5 bis 11 Jahren wird für Ende Dezember in Deutschland erwartet. In der Zwischenzeit ist eine Impfung von Kindern zwischen 5-11 Jahren off-label nach entsprechender Aufklärung unter Verwenden von einem Drittel des Injektionsvolumens des Erwachsenenimpfstoffes möglich. Dabei ist darauf zu achten, dass das Aufziehen des Zielvolumens von 0,1 ml möglichst genau geschieht.

Sowohl der Hersteller BioNTech als auch das Paul-Ehrlich-Institut (PEI) betonten auf unsere Nachfrage am 26.11.2021, dass in den nächsten Wochen aufgrund der baldigen Lieferung der Kinder-Vials keine Aufzieh- oder Verdünnungsanleitung verfügbar gemacht wird. Eine Impfung unter Verwendung von einem Drittel des Erwachseneninjektionsvolumens sei jedoch nach entsprechender Aufklärung off-label möglich.

Weitere Auskünfte erteilen die Hotlines für medizinische Fachkreise:

BioNTech Europe GmbH

Hotline für medizinische Fachkreise

Telefon 06131 9084-0

Täglich 08:00 - 22:00 Uhr

Paul-Ehrlich-Institut

Bundesinstitut für Impfstoffe und biomedizinische Arzneimittel 
Coronavirus-Hotline für die Öffentlichkeit und medizinische Fachkreise

Montag-Freitag 14 bis 15:30 Uhr

Telefon: +49 6103 77 2222

^{Quelle: https://www.pei.de/DE/newsroom/hp-meldungen/2021/211129-eu-kommission-genehmigt-indikationserweiterung-comirnaty-5-jahre.html;jsessionid=D2B705D2A00F55B812E9D0C4F7FC7D48.intranet241}

Eine Hauptstudie an Kindern im Alter von 5 bis 11 Jahren hat gezeigt, dass die Immunreaktion auf Comirnaty in einer niedrigeren Dosis (10 µg) in dieser Altersgruppe mit der höheren Dosis (30 µg) bei 16- bis 25-Jährigen vergleichbar war (gemessen an der Menge der Antikörper gegen SARS-CoV-2). Die Wirksamkeit von Comirnaty wurde bei fast 2.000 Kindern im Alter von 5 bis 11 Jahren berechnet, die keine Anzeichen einer früheren Infektion aufwiesen. Diese Kinder erhielten entweder den Impfstoff oder ein Placebo (eine Scheininjektion). Von den 1305 Kindern, die den Impfstoff erhielten, erkrankten drei an COVID-19, während es bei den 663 Kindern, die das Placebo erhielten, 16 waren. Dies bedeutet, dass der Impfstoff in dieser Studie 90,7 % der symptomatischen COVID-19-Erkrankungen wirksam verhinderte (obwohl die tatsächliche Rate zwischen 67,7 % und 98,3 % liegen könnte).

^{Quelle: Evaluation of the BNT162b2 Covid-19 Vaccine in Children 5 to 11 Years of Age. https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2116298}

Die häufigsten Nebenwirkungen bei Kindern im Alter von 5 bis 11 Jahren sind ähnlich wie bei Personen ab 12 Jahren. Dazu gehören Schmerzen an der Injektionsstelle, Müdigkeit, Kopfschmerzen, Rötung und Schwellung an der Injektionsstelle, Muskelschmerzen und Schüttelfrost. Diese Wirkungen sind in der Regel leicht oder mäßig ausgeprägt und bessern sich innerhalb weniger Tage nach der Impfung.

Die EMA gelangte daher zu dem Schluss, dass der Nutzen von Comirnaty bei Kindern im Alter von 5 bis 11 Jahren gegenüber den Risiken überwiegt, insbesondere bei Kindern mit Erkrankungen, die das Risiko einer schweren COVID-19 erhöhen.

Die Sicherheit und Wirksamkeit des Impfstoffs sowohl bei Kindern als auch bei Erwachsenen wird weiterhin genau überwacht, während er in Impfkampagnen in den EU-Mitgliedstaaten durch das EU-Pharmakovigilanzsystem sowie durch laufende und zusätzliche Studien des Unternehmens und der europäischen Behörden eingesetzt wird.

https://www.ema.europa.eu/en/news/comirnaty-covid-19-vaccine-ema-recommends-approval-children-aged-5-11

N.B.: Die STIKO will Impfempfehlung für Kinder ab fünf im Dezember vorlegen. Ziel ist es, diese Empfehlung bis Ende Dezember, möglichst bis zum Start der Auslieferung des Kinderimpfstoffs an die Länder, fertigzustellen.

Quelle: https://www.aerzteblatt.de/nachrichten/129369/STIKO-will-Impfempfehlung-fuer-Kinder-ab-fuenf-im-Dezember-vorlegen

Siehe auch KVH Telegramm Ausgabe 51 vom 25.11.2021:

Die EMA prüft die derzeit verfügbaren Daten über die Verwendung von Paxlovid (PF-07321332/Ritonavir), dem von Pfizer entwickelten oralen Arzneimittel zur Behandlung von COVID-19. Die EMA leitet diese Prüfung ein, um die nationalen Behörden zu unterstützen, die möglicherweise über eine frühzeitige Anwendung von Paxlovid für COVID-19 entscheiden, z. B. in Notfallsituationen, bevor eine Zulassung erteilt wird.

Der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) der EMA wird sich mit den Daten einer Studie befassen, in der die Wirkung von Paxlovid mit Placebo bei nicht hospitalisierten Patienten mit leichter bis mittelschwerer COVID-19-Erkrankung, bei denen ein hohes Risiko für das Fortschreiten der Krankheit zu einer schweren Form bestand, verglichen wurde. Die vorläufigen Ergebnisse deuten darauf hin, dass Paxlovid das Risiko einer Krankenhauseinweisung oder eines Todesfalls im Vergleich zu Placebo verringerte, wenn die Behandlung innerhalb von 3 oder 5 Tagen nach Beginn der Symptome erfolgte. Der CHMP wird auch Daten zur Qualität und Sicherheit des Arzneimittels prüfen.

Die Behörden in der EU wollen die Bewertung der dringend benötigten COVID-19-Behandlungen und -impfstoffe beschleunigen, um sicherzustellen, dass diese den hohen Sicherheits- und Wirksamkeitsstandards der EU entsprechen.

Paxlovid (PF-073213329 ist ein orales antivirales Arzneimittel, das die Aktivität eines Enzyms, welches das Virus zur Vermehrung benötigt, blockiert. Paxlovid enthält außerdem eine geringe Dosis Ritonavir (einen Proteasehemmer), der den Abbau von PF-073213329 verlangsamt, sodass der Wirkstoff länger im Körper verbleiben kann, und zwar in einer Konzentration, die das Virus beeinflusst. Es wird erwartet, dass das Arzneimittel die Notwendigkeit eines Krankenhausaufenthalts bei Patienten mit COVID-19 verringert.

Die EMA wird über das Ergebnis der Prüfung informieren, sobald sie abgeschlossen ist.

Wir hatten am 5.11. über die eingereichten Zulassungsdaten berichtet

Quelle: https://www.ema.europa.eu/en/news/ema-starts-review-paxlovid-treating-patients-covid-19

Der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) der EMA hat eine Empfehlung zur Verwendung von Lagevrio (auch bekannt als Molnupiravir oder MK 4482) für die Behandlung von COVID-19 abgegeben. Das derzeit in der EU nicht zugelassene Arzneimittel kann zur Behandlung von Erwachsenen mit COVID-19 eingesetzt werden, die keinen zusätzlichen Sauerstoff benötigen und bei denen ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer schweren COVID-19-Erkrankung besteht. Lagevrio sollte so bald wie möglich nach der Diagnose von COVID-19 und innerhalb von 5 Tagen nach Beginn der Symptome verabreicht werden. Das Medikament, das in Form von Kapseln erhältlich ist, sollte zweimal täglich über 5 Tage eingenommen werden.

Die EMA hat diese Empfehlung herausgegeben, um die nationalen Behörden zu unterstützen, die angesichts der steigenden Infektions- und Todesfälle durch COVID-19 in der EU über eine mögliche frühzeitige Anwendung des Arzneimittels vor der Zulassung entscheiden können, z.B. in Notfallsituationen.

Der Empfehlung ging eine Überprüfung der Daten voraus, einschließlich der Daten zur Qualität des Arzneimittels und der Ergebnisse aus abgeschlossenen und laufenden Studien. Die Zwischenergebnisse der Hauptstudie bei nicht hospitalisierten, nicht geimpften Patienten mit mindestens einer Grunderkrankung, die ein Risiko für eine schwere COVID-19-Infektion darstellt, wurden im Rahmen dieser Empfehlung bewertet. Lagevrio verringerte in einer Dosis von 800 mg zweimal täglich das Risiko einer Krankenhauseinweisung und des Todes, wenn die Behandlung innerhalb von 5 Tagen nach Beginn der Symptome begann. Etwa einen Monat nach Beginn der Behandlung waren 7,3 % der Patienten (28 von 385), die Lagevrio einnahmen, im Vergleich zu 14,1 % (53 von 377) der Patienten, die ein Placebo (eine Scheinbehandlung) einnahmen, in ein Krankenhaus eingewiesen worden oder verstorben; in der Lagevrio-Gruppe verstarb keiner der Patienten im Vergleich zu acht Patienten in der Placebo-Gruppe.

Was die Sicherheit betrifft, so waren die häufigsten Nebenwirkungen, die während der Behandlung und innerhalb von 14 Tagen nach der letzten Einnahme von Lagevrio gemeldet wurden, Durchfall, Übelkeit, Schwindel und Kopfschmerzen, die alle entweder leicht oder mittelschwer waren.

Lagevrio wird während der Schwangerschaft und bei Frauen, die schwanger werden können und keine wirksame Verhütung anwenden, nicht empfohlen. Frauen, die schwanger werden können, müssen während der Behandlung und bis 4 Tage nach der letzten Einnahme von Lagevrio eine wirksame Verhütungsmethode anwenden. Das Stillen sollte während der Behandlung und für 4 Tage nach der Behandlung unterbrochen werden. Diese Empfehlungen werden gegeben, da Laborstudien an Tieren gezeigt haben, dass hohe Dosen von Lagevrio das Wachstum und die Entwicklung des Fötus beeinträchtigen können.

Quelle: https://www.ema.europa.eu/en/news/ema-issues-advice-use-lagevrio-molnupiravir-treatment-covid-19

Die FDA hat die Notfallzulassungen (EUA) für die COVID-19-Impfstoffe von Moderna und Pfizer-BioNTech geändert und die Verwendung einer einmaligen Auffrischungsdosis für alle Personen ab 18 Jahren nach Abschluss der Grundimmunisierung mit einem von der FDA zugelassenen oder anerkannten COVID-19-Impfstoff genehmigt.

Quellen:

• https://www.fda.gov/emergency-preparedness-and-response/coronavirus-disease-2019-covid-19/covid-19-vaccines#news
• https://www.cdc.gov/media/releases/2021/s1119-booster-shots.html

Schwangere haben bekanntermaßen ein erhöhtes Risiko für schwere Verläufe von COVID-19. Die COVID-19 Erkrankung in der Schwangerschaft wird nach bisherigen Erfahrungen auch mit einem erhöhten Risiko für ein ungünstiges perinatales Outcome in Verbindung gebracht.

Bei 1 249 634 Entbindungen, die zwischen März 2020 und September 2021 in Krankenhäusern in den USA stattfanden, zeigte sich bei Frauen mit COVID-19 ein erhöhtes Risiko für eine Totgeburt im Vergleich zu Frauen ohne COVID-19 (bereinigtes relatives Risiko 1,90 95% CI = 1,69-2,15). Das Ausmaß des beobachteten Zusammenhangs war in der Zeit, in der die SARS-CoV-2-Variante B.1.617.2 (Delta) vorherrschte, höher als in der Zeit vor der Delta-Variante.

Die Umsetzung evidenzbasierter COVID-19-Präventionsstrategien, einschließlich der Impfungen vor oder während der Schwangerschaft, ist nach den vorliegenden Erkenntnissen von entscheidender Bedeutung, um die Auswirkungen von COVID-19 auf die Rate der Totgeburten zu verringern.

Quelle: Risk for Stillbirth Among Women With and Without COVID-19 at Delivery Hospitalization - United States, March 2020–September 2021. CDC Morbidity and Mortality Report. https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/70/wr/mm7047e1.htm?s_cid=mm7047e1_w

Die EMA hat mit der Prüfung eines Antrags auf bedingte Zulassung des COVID-19-Impfstoffs Nuvaxovid (auch bekannt als NVX-CoV2373) von Novavax begonnen. Die Bewertung erfolgt in einem beschleunigten Verfahren und eine Stellungnahme zur Zulassung könnte, falls die vorgelegten Daten hinreichend zuverlässig und vollständig sind, um die Wirksamkeit, Sicherheit und Qualität des Impfstoffs zu belegen, innerhalb weniger Wochen abgegeben werden.

Quelle: EMA receives application for conditional marketing authorisation of Novavax’s COVID-19 vaccine, Nuvaxovid Share

https://www.ema.europa.eu/en/news/ema-receives-application-conditional-marketing-authorisation-novavaxs-covid-19-vaccine-nuvaxovid

Frühe klinische Daten aus Studien wurden im New England Journal of Medicine am 23. September veröffentlicht. Der Impfstoff NVX-CoV2373 (Novavax), ein rekombinanter Nanopartikel-Impfstoff gegen SARS-CoV-2, welcher das Spike-Glykoprotein des Prototyp-Stammes in voller Länge und das Adjuvans Matrix-M enthält, zeigt in einem Zwei-Dosen-Schema, das erwachsenen Teilnehmern verabreicht wurde, einen 89,7%-igen Schutz vor einer SARS-CoV-2-Infektion und eine hohe Wirksamkeit gegen die B.1.1.7-Variante.

Quelle: Safety and Efficacy of NVX-CoV2373 Covid-19 Vaccine

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2107659

Das JCVI in Großbritannien hat bisher eine Auffrischungsimpfung für alle Erwachsenen ab 50 Jahren und für Personen, die zu einer COVID-19-Risikogruppe gehören, empfohlen. Das Angebot wurde nun auf die 40- bis 49-Jährigen ausgeweitet.

Die Auffrischungsimpfung sollte entweder mit dem Impfstoff von Pfizer-BioNTech oder mit dem Moderna-Impfstoff erfolgen, wie zuvor empfohlen. Es wird erwartet, dass beide Impfstoffe einen guten zusätzlichen Schutz bieten.

Die Empfehlung erfolgt zu einem Zeitpunkt, an dem die UK Health Security Agency (UKHSA) erste Daten zur Wirksamkeit der Auffrischungsimpfung im Vereinigten Königreich veröffentlicht hat. Die Analyse zeigt, dass Menschen, die das Angebot einer Auffrischungsimpfung wahrnehmen, ihren Schutz vor einer symptomatischen COVID-19-Infektion auf über 90 % erhöhen können. Der Schutz vor schweren Erkrankungen dürfte sogar noch höher sein.

Das JCVI rät weiterhin allen 16- bis 17-Jährigen, auch denen die nicht zu einer Risikogruppe gehören, eine zweite Dosis des Pfizer-Impfstoffs zu verabreichen. Die zweite Impfdosis sollte 12 Wochen oder mehr nach der ersten Impfdosis verabreicht werden.

Bei Personen in dieser Altersgruppe, die eine COVID-19-Infektion durchgemacht haben, sollte die zweite Impfdosis mindestens 12 Wochen nach der ersten Impfdosis oder 12 Wochen nach einem positiven COVID-19-Testergebnis verabreicht werden, je nachdem, welcher Zeitpunkt später liegt.

Quelle: JCVI issues advice on COVID-19 booster vaccines for those aged 40-49 and second doses for 16-17 year olds – https://ukhsa-newsroom.prgloo.com/news/jcvi-issues-advice-on-covid-19-booster-vaccines-for-those-aged-40-49-and-second-doses-for-16-17-year-olds

Die Ergebnisse der ersten britischen Praxisstudie der UKHSA zeigen, dass zwei Wochen nach einer Auffrischungsdosis der Schutz vor einer symptomatischen Infektion bei Erwachsenen im Alter von 50 Jahren und älter 93,1 % bei denjenigen, die AstraZeneca als Erstimpfung erhielten, und 94,0 % bei mit Pfizer-BioNTech Geimpften beträgt.

Quellen:

• Study press release – Boosters give over 90% protection against symptomatic COVID-19 in adults over 50 https://ukhsa-newsroom.prgloo.com/news/boosters-give-over-90-percent-protection-against-symptomatic-covid-19-in-adults-over-50
• Effectiveness of BNT162b2 (Comirnaty, Pfizer-BioNTech) COVID-19 booster vaccine against COVID-19 related symptoms in England: test negative case-control study https://www.gov.uk/guidance/monitoring-reports-of-the-effectiveness-of-covid-19-vaccination

Kommentare von Experten:

https://www.sciencemediacentre.org/expert-reaction-to-jcvi-announcement-of-second-doses-for-16-and-17-year-olds-booster-jabs-extended-to-40-49-year-olds-and-research-from-ukhsa-on-pfizer-booster-effectiveness-against-symptomatic-dise/

Die US-amerikanischen National Institutes of Health (NIH) haben bekannt gegeben, dass eine groß angelegte Langzeitstudie über die Auswirkungen der Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) auf Kinder im klinischen Zentrum der NIH in Bethesda, Maryland, ihren ersten Teilnehmer aufgenommen hat.

Die NIH merkten an, dass "die Studie bis zu 1.000 Kinder und junge Erwachsene verfolgen wird, die zuvor positiv auf COVID-19 getestet wurden, und die Auswirkungen von COVID-19 auf ihre körperliche und geistige Gesundheit über einen Zeitraum von drei Jahren bewerten wird" und fügten hinzu, dass "die Studie voraussichtlich ein detailliertes Bild der Auswirkungen von COVID-19 auf die allgemeine Gesundheit der Kinder, ihre Entwicklung und ihre Immunreaktionen auf die Infektion sowie ihre allgemeine Lebensqualität in den Jahren nach der Infektion liefern wird."

Um ein klares Bild davon zu bekommen, welche Langzeitfolgen bei Kindern nach COVID-19 eintreten, wird die Dauer der Nachbeobachtung voraussichtlich 6 Jahre betragen.

Quelle: 

https://www.nih.gov/news-events/news-releases/long-term-study-children-covid-19-begins

Der EMA-Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) empfahl die Zulassung von Ronapreve für die Behandlung von COVID-19 bei Erwachsenen und Jugendlichen (ab 12 Jahren und einem Gewicht von mindestens 40 Kilogramm), die keinen zusätzlichen Sauerstoff benötigen und bei denen ein erhöhtes Risiko besteht, dass ihre Krankheit schwerwiegend wird.

Für Regkirona empfahl der Ausschuss die Zulassung des Arzneimittels zur Behandlung von Erwachsenen mit COVID-19, die keinen zusätzlichen Sauerstoff benötigen und bei denen außerdem ein erhöhtes Risiko besteht, dass ihre Krankheit einen schweren Verlauf nimmt.

Das Sicherheitsprofil beider Arzneimittel war mit einer geringen Zahl von infusionsbedingten Reaktionen günstig, und der CHMP kam zu dem Schluss, dass der Nutzen der Arzneimittel für die zugelassenen Anwendungen größer ist als ihre Risiken. Der Ausschuss wird seine Empfehlungen für beide Arzneimittel nun an die Europäische Kommission weiterleiten, damit diese rasch die rechtsverbindlichen Entscheidungen treffen kann.

Studiendaten zu Ronapreve

Eine Hauptstudie mit Patienten mit COVID-19, die keinen Sauerstoff benötigten und bei denen ein erhöhtes Risiko für eine schwere Erkrankung bestand, zeigte, dass die Behandlung mit Ronapreve in der zugelassenen Dosis im Vergleich zu Placebo zu weniger Krankenhausaufenthalten oder Todesfällen führte. Insgesamt wurden 0,9 % der mit Ronapreve behandelten Patienten (11/1.192 Patienten) innerhalb von 29 Tagen nach der Behandlung in ein Krankenhaus eingewiesen oder starben, verglichen mit 3,4 % der mit Placebo behandelten Patienten (40/1.193 Patienten).

In einer weiteren Hauptstudie wurde der Nutzen von Ronapreve zur Prävention von COVID-19 bei Personen untersucht, die engen Kontakt zu einem infizierten Haushaltsmitglied hatten, aber keine COVID-19-Symptome aufwiesen. Mit Ronapreve entwickelten 29 % (29/100) der positiv getesteten Personen innerhalb von 14 Tagen nach ihrem positiven Testergebnis Symptome, verglichen mit 42,3 % der Personen (44/104), die ein Placebo erhielten.

Studiendaten zu Regkirona

Eine Hauptstudie bei Patienten mit COVID-19 zeigte, dass die Behandlung mit Regkirona im Vergleich zu Placebo dazu führte, dass weniger Patienten einen Krankenhausaufenthalt oder eine Sauerstofftherapie benötigten oder starben. Von den Patienten mit erhöhtem Risiko für einen schweren Krankheitsverlauf wurden 3,1 % der mit Regkirona behandelten Patienten (14/446) innerhalb von 28 Tagen nach der Behandlung ins Krankenhaus eingewiesen, benötigten zusätzlichen Sauerstoff oder starben, verglichen mit 11,1 % der Patienten, die ein Placebo erhielten (48/434).

Quelle: https://www.ema.europa.eu/en/news/covid-19-ema-recommends-authorisation-two-monoclonal-antibody-medicines

Molnupiravir ist ein oral einzunehmendes antivirales Arzneimittel, das die Replikation von SARS-CoV-2 hemmt, indem es die Anzahl der Mutationen im genetischen Material des RNA-Virus erhöht und so die Fähigkeit von SARS-CoV-2, sich zu vermehren, beeinträchtigt. Die EMA prüft die verfügbaren Daten über die Verwendung von Molnupiravir (auch bekannt als MK 4482 oder Lagevrio), um die nationalen Behörden dabei zu unterstützen, über die Verwendung dieses Arzneimittels zur Behandlung von COVID-19 vor seiner Zulassung entscheiden zu können.
Das Medikament soll so bald wie möglich nach einem positiven COVID-19-Test innerhalb von fünf Tagen nach Auftreten der Symptome verabreicht werden, so die Behörde unter Berufung auf klinische Daten.
Quelle https://www.ema.europa.eu/en/news/covid-19-ema-heads-medicines-agencies-update-molnupiravir

Am 4.11.2021 hatte bereits die britische Arzneimittelbehörde MHRA (Medicines and Healthcare products Regulatory Agency) für den Einsatz des Medikament Molnupiravir bei Menschen mit leichtem bis mittelschwerem COVID-19 und mindestens einem Risikofaktor für die Entwicklung einer schweren Erkrankung, wie Fettleibigkeit, Altersdiabetes und Herzerkrankungen votiert. Die Empfehlung ist die erste für eine orale antivirale Behandlung von COVID-19 und die erste für ein COVID-19-Medikament, das auf breiter Basis in der Bevölkerung verabreicht werden kann. Die Berater der FDA werden am 30. November zusammentreten, um die Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten des Medikaments zu prüfen und darüber abzustimmen, ob Molnupiravir zugelassen werden soll.

^{Quelle: https://www.gov.uk/government/news/first-oral-antiviral-for-covid-19-lagevrio-molnupiravir-approved-by-mhra}

In einer Analyse von etwa 89.000 Krankenhausaufenthalten von Erwachsenen mit COVID-19-ähnlichen Erkrankungen in den USA im Zeitraum vom 17. Januar bis 5. September 2021 zeigte sich bei immunkompetenten Patienten eine SARS-CoV-2-Infektion bei 9.853 (24,8 %) der ungeimpften und 1.108 (3,8 %) der vollständig geimpften Personen, verglichen mit 1.127 (11,8 %) bei ungeimpften und 410 (3,9 %) bei vollständig geimpften immungeschwächten Patienten. Die kalkulierte Impfeffektivität (VE) reichte in Untergruppen von 59 % (Patienten mit Organ- oder Stammzelltransplantation) bis 81 % (Patienten mit rheumatologischen oder entzündlichen Erkrankungen). Durchschnittlich lag sie bei 77 % im Vergleich zu 90 % bei immunkompetenten Patienten.

Insgesamt waren immungeschwächte Patienten im Vergleich zu immunkompetenten Patienten deutlich weniger vor schweren COVID-19-Fällen geschützt, was die Empfehlung für die Verabreichung einer dritten Dosis des mRNA-Impfstoffs unterstützt, um den Schutz von mäßig bis schwer immungeschwächten Personen vor schweren COVID-19-Fällen weiter zu verbessern.

In dieser Studie wurde auch festgestellt, dass die VE bei bestimmten Untergruppen immungeschwächter Erwachsener, z. B. bei Empfängern von Transplantaten, Organen oder Stammzellen, niedriger war als bei anderen. Diese Ergebnisse stehen im Einklang mit anderen Studien, die darauf hindeuten, dass bestimmte Personen unter immunsuppressiver Therapie eine abgeschwächte Immunreaktion auf COVID-19-Impfstoffe zeigen und einen großen Teil der Krankenhauseinweisungen aufgrund von Infektionen nach abgeschlossener Impfung ausmachen. Deshalb wird von der CDC empfohlen, immungeschwächten Personen, die mRNA-Impfstoffe mit drei Dosen erhalten haben, eine Auffrischung sechs Monate nach der dritten Dosis anzubieten.

Quelle: CDC https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/70/wr/mm7044e3.htm?s_cid=mm7044e3_w

Das EUL-Verfahren (Emergency Use Listing Procedure) der WHO ist ein risikobasiertes Verfahren zur Bewertung und Auflistung nicht zugelassener Impfstoffe, Therapeutika und In-vitro-Diagnostika mit dem Ziel, die Verfügbarkeit dieser Produkte für die von einer gesundheitlichen Notlage betroffenen Menschen zu beschleunigen. Dies ermöglicht es den Ländern, ihre eigene behördliche Zulassung für die Einfuhr und Verabreichung von COVID-19-Impfstoffen voranzutreiben und soll interessierten UN-Beschaffungsbehörden und Mitgliedstaaten dabei helfen, die Zulässigkeit des Einsatzes bestimmter Produkte auf der Grundlage einer Reihe verfügbarer Qualitäts-, Sicherheits-, Wirksamkeits- und Leistungsdaten zu bestimmen.

Die WHO schreibt hierzu:

"COVAXIN wurde im Rahmen des EUL-Verfahrens der WHO auf der Grundlage der Überprüfung der Daten zu Qualität, Sicherheit, Wirksamkeit, eines Risikomanagementplans und der programmatischen Eignung bewertet."

"Die von der WHO einberufene technische Beratergruppe, die sich aus Zulassungsexperten aus der ganzen Welt zusammensetzt, hat festgestellt, dass der Impfstoff die WHO-Standards für den Schutz gegen COVID-19 erfüllt, dass der Nutzen des Impfstoffs die Risiken bei weitem überwiegt und dass der Impfstoff weltweit eingesetzt werden kann."

Der Impfstoff besteht aus einem inaktivierten Coronavirus-2-Antigen und wird in Einzeldosisfläschchen und Mehrdosisfläschchen mit 5, 10 und 20 Dosen angeboten. Die Verwendung des Impfstoffs erfolgt in zwei Dosen mit einem Abstand von vier Wochen für alle Altersgruppen ab 18 Jahren.

Dazu die WHO weiter:

"COVAXIN hat eine 78%ige Wirksamkeit gegen COVID-19 jeglichen Schweregrades ab 14 Tagen oder mehr nach der zweiten Dosis und ist aufgrund der einfachen Lagerung für Länder mit niedrigem und mittlerem Einkommen sehr gut geeignet.“

Die WHO weist jedoch darauf hin, dass die verfügbaren Daten über die Impfung schwangerer Frauen mit dem Impfstoff nicht ausreichen, um die Sicherheit oder Wirksamkeit des Impfstoffs in der Schwangerschaft zu beurteilen. Studien an schwangeren Frauen seien jedoch geplant, einschließlich einer Teilstudie zur Schwangerschaft und eines Schwangerschaftsregisters.

^{Quelle: https://www.who.int/news/item/03-11-2021-who-issues-emergency-use-listing-for-eighth-covid-19-vaccine}

Die U.S. Food and Drug Administration (FDA) hat den Impfstoff COVID-19 von Pfizer-BioNTech für Kinder im Alter von 5 bis 11 Jahren (auch als 5 bis <12 Jahre bezeichnet) zur Notfallverwendung zugelassen. Für diese Altersgruppe ist der Impfstoff in zwei Dosen von 10-µg-Dosen im Abstand von 21 Tagen zu verabreichen. Die 10-µg-Dosis wurde auf der Grundlage von Daten zur Sicherheit, Verträglichkeit und Immunogenität sorgfältig ausgewählt. Ungeachtet der bislang vorgeschriebenen Altersbeschränkungen für die Verwendung der verschiedenen Formulierungen und Darreichungsformen können Personen, die zwischen der ersten und der zweiten Dosis des Primärschemas 11 bis 12 Jahre alt werden, für jede Dosis entweder

1. die Pfizer-BioNTech COVID-19-Impfstoffformulierung erhalten, die für die Verwendung bei Personen im Alter von 5 bis 11 Jahren zugelassen ist (jede 0,2-mL-Dosis enthält 10 mcg modRNA) (orangefarbene Kappe) oder
2. eine der Pfizer-BioNTech COVID-19-Impfstoffformulierungen, die für die Verwendung bei Personen ab 12 Jahren zugelassen ist (jede 0,3-mL-Dosis enthält 30 mcg modRNA) (graue und violette Kappe).

Der COVID-19-Impfstoff (mRNA), der von Pfizer für BioNTech hergestellt wird, ist von der FDA für folgende Indikationen zugelassen:

Primäre Serie:
Bei Personen ab 5 Jahren wird der Impfstoff in einer Serie von 2 Dosen im Abstand von 3 Wochen verabreicht. Bei Personen ab 12 Jahren kann eine dritte Dosis der Primärserie mindestens 4 Wochen nach der zweiten Dosis an Personen verabreicht werden, bei denen eine bestimmte Art von Immunschwäche festgestellt wurde.

Auffrischungsdosis:

• Eine einmalige Auffrischungsdosis des Impfstoffs kann frühestens 6 Monate nach Abschluss einer Primärserie an Personen verabreicht werden:
  o   Personen im Alter von 65 Jahren und älter
  o   Personen im Alter von 18 bis 64 Jahren mit hohem Risiko für eine schwere COVID-19-Erkrankung
  o   Personen im Alter von 18 bis 64 Jahren mit häufiger institutioneller oder beruflicher Exposition gegenüber SARS-CoV-2
  o   Eine einzelne Auffrischungsdosis des Impfstoffs kann bestimmten Personen verabreicht werden, die die Erstimpfung mit einem anderen zugelassenen COVID-19-Impfstoff abgeschlossen haben. Die Betroffenen sollten sich bei ihrem medizinischen Betreuer erkundigen, ob sie für eine Auffrischungsdosis in Frage kommen und wann diese verabreicht werden sollte.

Impfstellen, die an dem US-COVID-19-Impfprogramm teilnehmen, müssen Fehler bei der Verabreichung des Impfstoffs, alle schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse, Fälle von Multisystem-Entzündungssyndrom (MIS) bei Erwachsenen und Kindern sowie Fälle von COVID-19, die nach der Verabreichung des COVID-19-Impfstoffs von Pfizer-BioNTech zu einem Krankenhausaufenthalt oder zum Tod führen, melden.

^{Quellen: - FACT SHEET FOR HEALTHCARE PROVIDERS ADMINISTERING VACCINE (VACCINATION PROVIDERS) https://www.fda.gov/media/153714/download}

Anfang dieses Monats hatte der CHMP (Committee for Medicinal Products for Human Use) der EMA entschieden, dass eine Auffrischungsdosis von Comirnaty (BioNTech/Pfizer) mindestens sechs Monate nach der zweiten Dosis für Menschen ab 18 Jahren - risikoorientiert - erfolgen kann. Die Auswertung der vorliegenden Daten für Comirnaty hatte einen Anstieg der Antikörperspiegel gezeigt, wenn eine Auffrischungsdosis etwa sechs Monate nach der zweiten Dosis bei Personen im Alter von 18 bis 55 Jahren verabreicht wird.

Nun folgen Daten, die zeigen, dass auch eine dritte Dosis des Spikevax-Impfstoffes des Herstellers Moderna, die 6 bis 8 Monate nach der zweiten Dosis verabreicht wird, zu einem Anstieg der Antikörperspiegel bei Erwachsenen führt. Die Auffrischungsdosis besteht aus der Hälfte der Dosis, die für die ersten beiden Impfungen verwendet wurde. Weitere Informationen über die Auffrischungsempfehlung für Spikevax sind in der aktualisierten Produktinformation zu finden.

^{Quelle: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/spikevax-previously-covid-19-vaccine-moderna-epar-product-information_en.pdf}

Bei älteren Personen ≥65 Jahren ist keine Dosisanpassung erforderlich. Eine zusätzliche Dosis der COVID-19-Impfstoffe bei Personen mit stark geschwächtem Immunsystem kann mit Spikevax (Moderna) bereits seit dem 25.10 mindestens 28 Tage nach der zweiten Dosis verabreicht werden. Wie bei allen Arzneimitteln wird die EMA weiterhin alle Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit von Spikevax prüfen.

Die EMA weist darauf hin, dass die Entscheidung, wann und bei wem eine Auffrischungsimpfung verabreicht werden soll, auf der Grundlage der verfügbaren Daten zur Wirksamkeit des Impfstoffs unter Berücksichtigung der begrenzten Sicherheitsdaten auf nationaler Ebene getroffen wird.

^{Quelle: https://www.ema.europa.eu/en/news/spikevax-ema-recommendation-booster}