Europäische und internationale Gesundheitsbehörden (EMA, PRAC, FDA, JCVI e.t.c.)

Der Sicherheitsausschuss der EMA (PRAC) hat die jüngsten Daten zum bekannten Risiko von Myokarditis und Perikarditis nach der Impfung mit den COVID-19-Impfstoffen Comirnaty und Spikevax (früher COVID-19 Vaccine Moderna) bewertet. In diese Überprüfung wurden zwei große europäische epidemiologische Studien einbezogen. Eine Studie wurde unter Verwendung von Daten des französischen nationalen Gesundheitssystems (Epi-phare) durchgeführt, die andere basierte auf Daten eines nordischen Registers.

Auf der Grundlage der überprüften Daten hat der PRAC festgestellt, dass das Risiko für diese beiden Erkrankungen insgesamt "sehr selten" ist, was bedeutet, dass bis zu einer von 10.000 geimpften Personen betroffen sein kann.

Myokarditis und Perikarditis können sich innerhalb weniger Tage nach der Impfung entwickeln und sind hauptsächlich innerhalb von 14 Tagen aufgetreten. Sie wurden häufiger nach der zweiten Impfung beobachtet. Außerdem zeigen die Daten, dass das erhöhte Risiko einer Myokarditis nach der Impfung bei jüngeren Männern am höchsten ist.

Der PRAC hat empfohlen, die Produktinformation entsprechend zu aktualisieren.

Quelle: https://www.ema.europa.eu/en/news/meeting-highlights-pharmacovigilance-risk-assessment-committee-prac-29-november-2-december-2021

Über die Wirksamkeit von monoklonalen Antikörpern und antiviralen Therapien (z. B. Molnupiravir) gegen die Omikron-Variante gibt es noch keine Daten. Ob sich der Schweregrad der durch Omikron verursachten Krankheit von dem der durch andere Varianten verursachten Krankheit unterscheidet, ist derzeit nicht bekannt. Zum jetzigen Zeitpunkt empfehlen die CDC, sich weiterhin eng an die nationalen Behandlungsrichtlinien zu halten.

Die CDC empfehlen, dass alle Personen ab 5 Jahren so bald wie möglich vollständig gegen COVID-19 geimpft werden sollten. Darüber hinaus empfehlen die CDC allen Personen ab 18 Jahren eine Auffrischungsimpfung mit den empfohlenen Abständen. Sobald weitere Informationen über die Wirksamkeit des Impfstoffs gegen die Omikron-Variante vorliegen, werden die CDC darüber berichten.

Auszüge aus einer Mitteilung im CDC Health Alert Network:

https://emergency.cdc.gov/han/2021/han00459.asp?ACSTrackingID=USCDC_511-DM71221&ACSTrackingLabel=HAN%20459%20-%20General%20Public&deliveryName=USCDC_511-DM71221

Es liegen nun Daten von 1433 Teilnehmern der MOVe-OUT-Studie zu Molnupiravir (MK-4482, EIDD-2801), einem oralen antiviralen Präparat gegen COVID-19 vor. In dieser Studienpopulation verringerte Molnupiravir das Risiko einer Krankenhauseinweisung oder eines Todesfalls von 9,7 % in der Placebogruppe (68/699) auf 6,8 % (48/709) in der Molnupiravir-Gruppe, was einer absoluten Risikoreduktion von 3,0 % (95 % Konfidenzintervall [CI]: 0,1– 5,9; nominaler p-Wert=0,0218) und einer relativen Risikoreduktion von 30 % (relatives Risiko 0,70; 95 % CI: 0,49–0,99) entspricht. Neun Todesfälle wurden in der Placebogruppe und einer in der Molnupiravir-Gruppe gemeldet. Das Profil der Nebenwirkungen von Molnupiravir blieb mit dem bei der geplanten Zwischenanalyse berichteten Profil konsistent.

Bei der geplanten Zwischenanalyse wurde das statistische Kriterium für den Erfolg erfüllt und die Rekrutierung in die Studie mit Zustimmung der US-Arzneimittelbehörde (FDA) eingestellt. Nach den ersten Ergebnissen hatte Molnupiravir noch das Risiko einer Krankenhauseinweisung oder eines Todesfalls signifikant von 14,1 % (53/377) in der Placebo-Gruppe auf 7,3 % (28/385) in der Molnupiravir-Gruppe (absolute Risikoreduktion 6,8 %; 95 % CI: 2,4–11,3; p=0,0012) verringert, was einer relativen Risikoreduktion von 48 % entspricht (relatives Risiko 0,52; 95 % CI: 0,33–0,80).

Quellen:

• https://www.ema.europa.eu/en/news/ema-receives-application-marketing-authorisation-lagevrio-molnupiravir-treating-patients-covid-19
• Merck and Ridgeback Biotherapeutics Provide Update on Results from MOVe-OUT Study of Molnupiravir, an Investigational Oral Antiviral Medicine, in At Risk Adults With Mild-to-Moderate COVID-19 https://www.merck.com/news/merck-and-ridgeback-biotherapeutics-provide-update-on-results-from-move-out-study-of-molnupiravir-an-investigational-oral-antiviral-medicine-in-at-risk-adults-with-mild-to-moderate-covid-19/

N.B.: Das Konkurrenzprodukt der Firma Pfizer, PF-07321332 (Paxlovid®), hat in der vorzeitig nach 1.219 Patienten abgebrochenen Zulassungsstudie EPIC-HR bei Hochrisikopatienten, welche innerhalb von drei Tagen nach Symptombeginn behandelt wurden, die Krankenhauseinweisungen von 7,0 % auf 0,8 % reduziert. Aktuell laufen für PF-07321332 noch die EPIC-SR Studie für Patienten mit normalem Risiko und die EPIC-PEP Studie für eine Postexpositionsprophylaxe. Molnupiravir wird in der MOVe-AHEAD-Studie in einem Postexpositionsprophylaxe-Szenario evaluiert.

Am 26. November 2021 stufte die WHO die Variante B.1.1.529 als besorgniserregende Variante ein, und benannte sie „Omicron“ auf der Grundlage von Empfehlungen der Technischen Beratungsgruppe für Virusentwicklung der WHO. Diese Variante weist eine große Anzahl von Mutationen auf, von denen einige besorgniserregend sind - Omicron könnte mit einer höheren Übertragbarkeit und einem größeren Potenzial zum Unterlaufen der Immunabwehr verbunden sein. Es bestehen jedoch noch erhebliche Ungewissheiten.

Die erste bekannte bestätigte Omicron-Infektion stammt aus einer am 9. November 2021 entnommenen Probe und die erste öffentlich verfügbare Sequenz von einer am 11. November 2021 entnommenen Probe. Die Zahl der Fälle dieser Variante scheint in mehreren Provinzen Südafrikas zuzunehmen.

Mit Stand vom 28. November 2021, 15 Uhr, wurden Fälle in mehreren weiteren Ländern in vier WHO-Regionen festgestellt. Die meisten der aktuellen Fälle in diesen Ländern stehen im Zusammenhang mit Reisen, aber es ist davon auszugehen, dass sich dies ändern wird, sobald mehr Informationen verfügbar sind.

Omicron weist eine noch nie dagewesene Anzahl von Spike-Mutationen auf, von denen einige hinsichtlich ihrer möglichen Auswirkungen auf den Verlauf der Pandemie bedenklich sind. Vorläufige Erkenntnisse deuten darauf hin, dass bei dieser Variante im Vergleich zu anderen bedenklichen Varianten (VOC) ein erhöhtes Risiko einer Reinfektion bestehen könnte.

Die derzeitige SARS-CoV-2-PCR-Diagnostik ist in der Lage, die Omicron-Variante nachzuweisen, sodass PCR-Tests bis zur Bestätigung durch Sequenzierung als Marker für diese Variante verwendet werden können.

Derzeit laufen Studien zur Bewertung der Übertragbarkeit, des Schweregrads und des Reinfektionsrisikos von Omicron. Die WHO wird die Mitgliedstaaten und die Öffentlichkeit über neue Erkenntnisse informieren, sobald diese verfügbar sind.

Globale Risikobewertung

Es bestehen erhebliche Unsicherheiten in Bezug auf die Übertragbarkeit von Omicron, das Potenzial, dem Immunsystem zu entkommen (entweder durch Infektion oder durch Impfung), das klinische Erscheinungsbild, den Schweregrad der Erkrankung und die Reaktion auf andere verfügbare Gegenmaßnahmen (z. B. Diagnostika, Therapeutika).

Derzeit wird eine lokale Übertragung in Südafrika gemeldet, und es gibt Hinweise auf eine Ausbreitung in mehrere Länder in unterschiedlichen WHO-Regionen. Die meisten der in diesen Ländern festgestellten Fälle stehen im Zusammenhang mit Reisen.

Das Gesamtrisiko im Zusammenhang mit der neuen Variante Omicron wird daher als sehr hoch eingestuft. Die für diese Bewertung herangezogenen Daten sind mit erheblichen Unsicherheiten behaftet und werden aktualisiert, sobald weitere Informationen verfügbar sind.

Derzeit empfiehlt die WHO eine verstärkte Surveillance, die sich aus mehreren Indikatoren zusammensetzt, wie Wachstumsrate, effektive Reproduktionszahl, Fallinzidenz und Anteil positiver Tests. Von entscheidender Bedeutung ist auch die Überwachung von Indikatoren im Zusammenhang mit der Schwere der Erkrankung und der Belastung der Gesundheitssysteme (z. B. Bettenbelegung der allgemeinen Station und der Intensivstation).

Labordiagnostik

Die meisten diagnostischen Tests funktionieren weiterhin und können die betreffende Omicron-Variante nachweisen.

• Über einen Ausfall des S-Gens oder ein Versagen des S-Gen-Targets (SGTF) aufgrund einer Deletion an der Spike-Position 69-70, ähnlich wie beim Nachweis der Alpha-Variante, wurde berichtet. Der ThermoFisher TaqPath Assay kann daher bis zur Sequenzierungsbestätigung als Proxy-Test für diese Variante verwendet werden. Die Verwendung des SGTF-Ansatzes kann zu schnelleren Nachweisraten führen.
• Derzeit wird untersucht, ob einige SARS-CoV-2-Antigen-basierte Schnelltests (AgRDT) durch diese Variante beeinträchtigt werden könnten.
• In Ländern, die über Sequenzierungskapazitäten verfügen, empfiehlt die WHO eine repräsentative Teilmenge der bestätigten SARS-CoV-2-Fälle zu sequenzieren. Zusätzlich zu den zufällig ausgewählten Proben zur Erzielung von Repräsentativität sollten die Kriterien für die Auswahl der Proben Fälle aus ungewöhnlichen Übertragungsereignissen (z. B. verstärkte Übertragung trotz bestehender Maßnahmen), unerwartete Krankheitsverläufe/Schweregrade, Impfstoffdurchbrüche, Reinfektionen, schwerkranke Patienten und Patienten mit bekannten epidemiologischen Verbindungen zu Omicron-Übertragungsorten umfassen.

Impfung

Das Vorhandensein mehrerer Mutationen des Spike-Proteins in der rezeptorbindenden Domäne deutet darauf hin, dass bei Omicron eine hohe Wahrscheinlichkeit besteht, dass das Immunsystem dem Antikörper-vermittelten Schutz entgeht. Das Potenzial, der zellvermittelten Immunität zu entkommen, ist jedoch schwieriger vorherzusagen. Insgesamt bestehen erhebliche Unsicherheiten hinsichtlich des Ausmaßes des Immun-Escape-Potenzials von Omicron. Weitere Untersuchungen sind erforderlich, um das Entweichungspotenzial gegenüber der durch Impfstoffe und Infektionen ausgelösten Immunität besser zu verstehen. Die Forschungsanstrengungen sind im Gange, und die Daten werden voraussichtlich in den kommenden Wochen zur Verfügung stehen.

Trotz der Ungewissheit kann man davon ausgehen, dass die derzeit verfügbaren Impfstoffe einen gewissen Schutz vor schweren Erkrankungen und Todesfällen bieten.

Risikokommunikation und Einbeziehung der Bevölkerung

Die Behörden sollten Informationen über Omicron und mögliche Auswirkungen auf die Bevölkerung rechtzeitig und transparent kommunizieren, um das Vertrauen zu fördern und die Akzeptanz von Gegenmaßnahmen zu erhöhen.

Eine der wichtigsten und wirksamsten Maßnahmen bei der Reaktion der öffentlichen Gesundheit auf ein Ereignis ist die proaktive Kommunikation mit der Bevölkerung darüber, was bekannt ist, was nicht bekannt ist und was die zuständigen Behörden tun, um mehr Informationen zu erhalten und das Risiko zu verringern.

COVID-19 Informationsüberflutung und Fehlinformationen sollten in allen Phasen der Reaktion vermieden werden, indem die richtigen Informationen zur richtigen Zeit über vertrauenswürdige Kanäle (z. B. Gemeinde- und Glaubensführer, Hausärzte und andere einflussreiche Mitglieder der Gesellschaft) an die richtigen Personen weitergegeben werden. Es sollte ein Informationsüberwachungssystem vorhanden sein, um sich abzeichnende Trends zu erfassen und so die Bereitstellung eines gezielten Kommunikationspakets zu ermöglichen.

Wenn Maßnahmen angepasst werden, sollte die Bevölkerung vor den Änderungen umfassend und regelmäßig informiert, einbezogen und befähigt werden, damit sie sich die ausgewählten Empfehlungen und Handlungen des öffentlichen Gesundheitssystems zu eigen machen können. Es ist von entscheidender Bedeutung, Vertrauen aufzubauen und zu fördern, insbesondere in Kontexten, in denen die lokale Bevölkerung wenig oder gar nicht in die Entscheidungsfindung eingebunden ist. Eine klare, präzise und transparente Risikokommunikation, einschließlich einer evidenzbasierten Begründung für die Anpassung von Maßnahmen, sollte mit der Bevölkerung, die dafür infrage kommt, ^{entwickelt werden.}

^{Übersetzung der Quelle: Enhancing Readiness for Omicron (B.1.1.529): Technical Brief and Priority Actions for Member States, World Health Organization HQ 28 November 2021}

^{https://cdn.who.int/media/docs/default-source/searo/whe/searo-technical-brief-enhacing-readiness-on-omicron.pdf?sfvrsn=6457b0d7_15}

Am Freitag, den 26.11.2021, hat die EU-Kommission die Zulassungserweiterung für den COVID-19-Impfstoff Comirnaty von BioNTech/Pfizer genehmigt. Zukünftig kann der COVID-19-Impfstoff 10 Mikrogramm pro Dosis Konzentrat zur Herstellung einer Injektionsdispersion von BioNTech/Pfizer ab einem Alter von 5 bis 11 Jahren eingesetzt werden.

Am 25.11.2021 hatte der Ausschuss für Humanarzneimittel der EMA die Zulassungserweiterung von Comirnaty auf Kinder im Alter zwischen fünf bis elf Jahren empfohlen. Bei Kindern im Alter von 5 bis 11 Jahren wird die Dosis von Comirnaty niedriger sein als bei Personen ab 12 Jahren (10 µg gegenüber 30 µg). Wie bei der älteren Altersgruppe wird es in Form von zwei Injektionen in die Oberarmmuskulatur im Abstand von drei Wochen verabreicht.

Die Lieferbarkeit der Vials zum Aufziehen der verringerten Dosierung für Kinder zwischen 5 bis 11 Jahren wird für Ende Dezember in Deutschland erwartet. In der Zwischenzeit ist eine Impfung von Kindern zwischen 5-11 Jahren off-label nach entsprechender Aufklärung unter Verwenden von einem Drittel des Injektionsvolumens des Erwachsenenimpfstoffes möglich. Dabei ist darauf zu achten, dass das Aufziehen des Zielvolumens von 0,1 ml möglichst genau geschieht.

Sowohl der Hersteller BioNTech als auch das Paul-Ehrlich-Institut (PEI) betonten auf unsere Nachfrage am 26.11.2021, dass in den nächsten Wochen aufgrund der baldigen Lieferung der Kinder-Vials keine Aufzieh- oder Verdünnungsanleitung verfügbar gemacht wird. Eine Impfung unter Verwendung von einem Drittel des Erwachseneninjektionsvolumens sei jedoch nach entsprechender Aufklärung off-label möglich.

Weitere Auskünfte erteilen die Hotlines für medizinische Fachkreise:

BioNTech Europe GmbH

Hotline für medizinische Fachkreise

Telefon 06131 9084-0

Täglich 08:00 - 22:00 Uhr

Paul-Ehrlich-Institut

Bundesinstitut für Impfstoffe und biomedizinische Arzneimittel 
Coronavirus-Hotline für die Öffentlichkeit und medizinische Fachkreise

Montag-Freitag 14 bis 15:30 Uhr

Telefon: +49 6103 77 2222

^{Quelle: https://www.pei.de/DE/newsroom/hp-meldungen/2021/211129-eu-kommission-genehmigt-indikationserweiterung-comirnaty-5-jahre.html;jsessionid=D2B705D2A00F55B812E9D0C4F7FC7D48.intranet241}

Eine Hauptstudie an Kindern im Alter von 5 bis 11 Jahren hat gezeigt, dass die Immunreaktion auf Comirnaty in einer niedrigeren Dosis (10 µg) in dieser Altersgruppe mit der höheren Dosis (30 µg) bei 16- bis 25-Jährigen vergleichbar war (gemessen an der Menge der Antikörper gegen SARS-CoV-2). Die Wirksamkeit von Comirnaty wurde bei fast 2.000 Kindern im Alter von 5 bis 11 Jahren berechnet, die keine Anzeichen einer früheren Infektion aufwiesen. Diese Kinder erhielten entweder den Impfstoff oder ein Placebo (eine Scheininjektion). Von den 1305 Kindern, die den Impfstoff erhielten, erkrankten drei an COVID-19, während es bei den 663 Kindern, die das Placebo erhielten, 16 waren. Dies bedeutet, dass der Impfstoff in dieser Studie 90,7 % der symptomatischen COVID-19-Erkrankungen wirksam verhinderte (obwohl die tatsächliche Rate zwischen 67,7 % und 98,3 % liegen könnte).

^{Quelle: Evaluation of the BNT162b2 Covid-19 Vaccine in Children 5 to 11 Years of Age. https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2116298}

Die häufigsten Nebenwirkungen bei Kindern im Alter von 5 bis 11 Jahren sind ähnlich wie bei Personen ab 12 Jahren. Dazu gehören Schmerzen an der Injektionsstelle, Müdigkeit, Kopfschmerzen, Rötung und Schwellung an der Injektionsstelle, Muskelschmerzen und Schüttelfrost. Diese Wirkungen sind in der Regel leicht oder mäßig ausgeprägt und bessern sich innerhalb weniger Tage nach der Impfung.

Die EMA gelangte daher zu dem Schluss, dass der Nutzen von Comirnaty bei Kindern im Alter von 5 bis 11 Jahren gegenüber den Risiken überwiegt, insbesondere bei Kindern mit Erkrankungen, die das Risiko einer schweren COVID-19 erhöhen.

Die Sicherheit und Wirksamkeit des Impfstoffs sowohl bei Kindern als auch bei Erwachsenen wird weiterhin genau überwacht, während er in Impfkampagnen in den EU-Mitgliedstaaten durch das EU-Pharmakovigilanzsystem sowie durch laufende und zusätzliche Studien des Unternehmens und der europäischen Behörden eingesetzt wird.

https://www.ema.europa.eu/en/news/comirnaty-covid-19-vaccine-ema-recommends-approval-children-aged-5-11

N.B.: Die STIKO will Impfempfehlung für Kinder ab fünf im Dezember vorlegen. Ziel ist es, diese Empfehlung bis Ende Dezember, möglichst bis zum Start der Auslieferung des Kinderimpfstoffs an die Länder, fertigzustellen.

Quelle: https://www.aerzteblatt.de/nachrichten/129369/STIKO-will-Impfempfehlung-fuer-Kinder-ab-fuenf-im-Dezember-vorlegen

Siehe auch KVH Telegramm Ausgabe 51 vom 25.11.2021:

Die EMA prüft die derzeit verfügbaren Daten über die Verwendung von Paxlovid (PF-07321332/Ritonavir), dem von Pfizer entwickelten oralen Arzneimittel zur Behandlung von COVID-19. Die EMA leitet diese Prüfung ein, um die nationalen Behörden zu unterstützen, die möglicherweise über eine frühzeitige Anwendung von Paxlovid für COVID-19 entscheiden, z. B. in Notfallsituationen, bevor eine Zulassung erteilt wird.

Der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) der EMA wird sich mit den Daten einer Studie befassen, in der die Wirkung von Paxlovid mit Placebo bei nicht hospitalisierten Patienten mit leichter bis mittelschwerer COVID-19-Erkrankung, bei denen ein hohes Risiko für das Fortschreiten der Krankheit zu einer schweren Form bestand, verglichen wurde. Die vorläufigen Ergebnisse deuten darauf hin, dass Paxlovid das Risiko einer Krankenhauseinweisung oder eines Todesfalls im Vergleich zu Placebo verringerte, wenn die Behandlung innerhalb von 3 oder 5 Tagen nach Beginn der Symptome erfolgte. Der CHMP wird auch Daten zur Qualität und Sicherheit des Arzneimittels prüfen.

Die Behörden in der EU wollen die Bewertung der dringend benötigten COVID-19-Behandlungen und -impfstoffe beschleunigen, um sicherzustellen, dass diese den hohen Sicherheits- und Wirksamkeitsstandards der EU entsprechen.

Paxlovid (PF-073213329 ist ein orales antivirales Arzneimittel, das die Aktivität eines Enzyms, welches das Virus zur Vermehrung benötigt, blockiert. Paxlovid enthält außerdem eine geringe Dosis Ritonavir (einen Proteasehemmer), der den Abbau von PF-073213329 verlangsamt, sodass der Wirkstoff länger im Körper verbleiben kann, und zwar in einer Konzentration, die das Virus beeinflusst. Es wird erwartet, dass das Arzneimittel die Notwendigkeit eines Krankenhausaufenthalts bei Patienten mit COVID-19 verringert.

Die EMA wird über das Ergebnis der Prüfung informieren, sobald sie abgeschlossen ist.

Wir hatten am 5.11. über die eingereichten Zulassungsdaten berichtet

Quelle: https://www.ema.europa.eu/en/news/ema-starts-review-paxlovid-treating-patients-covid-19

Der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) der EMA hat eine Empfehlung zur Verwendung von Lagevrio (auch bekannt als Molnupiravir oder MK 4482) für die Behandlung von COVID-19 abgegeben. Das derzeit in der EU nicht zugelassene Arzneimittel kann zur Behandlung von Erwachsenen mit COVID-19 eingesetzt werden, die keinen zusätzlichen Sauerstoff benötigen und bei denen ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer schweren COVID-19-Erkrankung besteht. Lagevrio sollte so bald wie möglich nach der Diagnose von COVID-19 und innerhalb von 5 Tagen nach Beginn der Symptome verabreicht werden. Das Medikament, das in Form von Kapseln erhältlich ist, sollte zweimal täglich über 5 Tage eingenommen werden.

Die EMA hat diese Empfehlung herausgegeben, um die nationalen Behörden zu unterstützen, die angesichts der steigenden Infektions- und Todesfälle durch COVID-19 in der EU über eine mögliche frühzeitige Anwendung des Arzneimittels vor der Zulassung entscheiden können, z.B. in Notfallsituationen.

Der Empfehlung ging eine Überprüfung der Daten voraus, einschließlich der Daten zur Qualität des Arzneimittels und der Ergebnisse aus abgeschlossenen und laufenden Studien. Die Zwischenergebnisse der Hauptstudie bei nicht hospitalisierten, nicht geimpften Patienten mit mindestens einer Grunderkrankung, die ein Risiko für eine schwere COVID-19-Infektion darstellt, wurden im Rahmen dieser Empfehlung bewertet. Lagevrio verringerte in einer Dosis von 800 mg zweimal täglich das Risiko einer Krankenhauseinweisung und des Todes, wenn die Behandlung innerhalb von 5 Tagen nach Beginn der Symptome begann. Etwa einen Monat nach Beginn der Behandlung waren 7,3 % der Patienten (28 von 385), die Lagevrio einnahmen, im Vergleich zu 14,1 % (53 von 377) der Patienten, die ein Placebo (eine Scheinbehandlung) einnahmen, in ein Krankenhaus eingewiesen worden oder verstorben; in der Lagevrio-Gruppe verstarb keiner der Patienten im Vergleich zu acht Patienten in der Placebo-Gruppe.

Was die Sicherheit betrifft, so waren die häufigsten Nebenwirkungen, die während der Behandlung und innerhalb von 14 Tagen nach der letzten Einnahme von Lagevrio gemeldet wurden, Durchfall, Übelkeit, Schwindel und Kopfschmerzen, die alle entweder leicht oder mittelschwer waren.

Lagevrio wird während der Schwangerschaft und bei Frauen, die schwanger werden können und keine wirksame Verhütung anwenden, nicht empfohlen. Frauen, die schwanger werden können, müssen während der Behandlung und bis 4 Tage nach der letzten Einnahme von Lagevrio eine wirksame Verhütungsmethode anwenden. Das Stillen sollte während der Behandlung und für 4 Tage nach der Behandlung unterbrochen werden. Diese Empfehlungen werden gegeben, da Laborstudien an Tieren gezeigt haben, dass hohe Dosen von Lagevrio das Wachstum und die Entwicklung des Fötus beeinträchtigen können.

Quelle: https://www.ema.europa.eu/en/news/ema-issues-advice-use-lagevrio-molnupiravir-treatment-covid-19

Die FDA hat die Notfallzulassungen (EUA) für die COVID-19-Impfstoffe von Moderna und Pfizer-BioNTech geändert und die Verwendung einer einmaligen Auffrischungsdosis für alle Personen ab 18 Jahren nach Abschluss der Grundimmunisierung mit einem von der FDA zugelassenen oder anerkannten COVID-19-Impfstoff genehmigt.

Quellen:

• https://www.fda.gov/emergency-preparedness-and-response/coronavirus-disease-2019-covid-19/covid-19-vaccines#news
• https://www.cdc.gov/media/releases/2021/s1119-booster-shots.html

Schwangere haben bekanntermaßen ein erhöhtes Risiko für schwere Verläufe von COVID-19. Die COVID-19 Erkrankung in der Schwangerschaft wird nach bisherigen Erfahrungen auch mit einem erhöhten Risiko für ein ungünstiges perinatales Outcome in Verbindung gebracht.

Bei 1 249 634 Entbindungen, die zwischen März 2020 und September 2021 in Krankenhäusern in den USA stattfanden, zeigte sich bei Frauen mit COVID-19 ein erhöhtes Risiko für eine Totgeburt im Vergleich zu Frauen ohne COVID-19 (bereinigtes relatives Risiko 1,90 95% CI = 1,69-2,15). Das Ausmaß des beobachteten Zusammenhangs war in der Zeit, in der die SARS-CoV-2-Variante B.1.617.2 (Delta) vorherrschte, höher als in der Zeit vor der Delta-Variante.

Die Umsetzung evidenzbasierter COVID-19-Präventionsstrategien, einschließlich der Impfungen vor oder während der Schwangerschaft, ist nach den vorliegenden Erkenntnissen von entscheidender Bedeutung, um die Auswirkungen von COVID-19 auf die Rate der Totgeburten zu verringern.

Quelle: Risk for Stillbirth Among Women With and Without COVID-19 at Delivery Hospitalization - United States, March 2020–September 2021. CDC Morbidity and Mortality Report. https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/70/wr/mm7047e1.htm?s_cid=mm7047e1_w

Die EMA hat mit der Prüfung eines Antrags auf bedingte Zulassung des COVID-19-Impfstoffs Nuvaxovid (auch bekannt als NVX-CoV2373) von Novavax begonnen. Die Bewertung erfolgt in einem beschleunigten Verfahren und eine Stellungnahme zur Zulassung könnte, falls die vorgelegten Daten hinreichend zuverlässig und vollständig sind, um die Wirksamkeit, Sicherheit und Qualität des Impfstoffs zu belegen, innerhalb weniger Wochen abgegeben werden.

Quelle: EMA receives application for conditional marketing authorisation of Novavax’s COVID-19 vaccine, Nuvaxovid Share

https://www.ema.europa.eu/en/news/ema-receives-application-conditional-marketing-authorisation-novavaxs-covid-19-vaccine-nuvaxovid

Frühe klinische Daten aus Studien wurden im New England Journal of Medicine am 23. September veröffentlicht. Der Impfstoff NVX-CoV2373 (Novavax), ein rekombinanter Nanopartikel-Impfstoff gegen SARS-CoV-2, welcher das Spike-Glykoprotein des Prototyp-Stammes in voller Länge und das Adjuvans Matrix-M enthält, zeigt in einem Zwei-Dosen-Schema, das erwachsenen Teilnehmern verabreicht wurde, einen 89,7%-igen Schutz vor einer SARS-CoV-2-Infektion und eine hohe Wirksamkeit gegen die B.1.1.7-Variante.

Quelle: Safety and Efficacy of NVX-CoV2373 Covid-19 Vaccine

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2107659

Das JCVI in Großbritannien hat bisher eine Auffrischungsimpfung für alle Erwachsenen ab 50 Jahren und für Personen, die zu einer COVID-19-Risikogruppe gehören, empfohlen. Das Angebot wurde nun auf die 40- bis 49-Jährigen ausgeweitet.

Die Auffrischungsimpfung sollte entweder mit dem Impfstoff von Pfizer-BioNTech oder mit dem Moderna-Impfstoff erfolgen, wie zuvor empfohlen. Es wird erwartet, dass beide Impfstoffe einen guten zusätzlichen Schutz bieten.

Die Empfehlung erfolgt zu einem Zeitpunkt, an dem die UK Health Security Agency (UKHSA) erste Daten zur Wirksamkeit der Auffrischungsimpfung im Vereinigten Königreich veröffentlicht hat. Die Analyse zeigt, dass Menschen, die das Angebot einer Auffrischungsimpfung wahrnehmen, ihren Schutz vor einer symptomatischen COVID-19-Infektion auf über 90 % erhöhen können. Der Schutz vor schweren Erkrankungen dürfte sogar noch höher sein.

Das JCVI rät weiterhin allen 16- bis 17-Jährigen, auch denen die nicht zu einer Risikogruppe gehören, eine zweite Dosis des Pfizer-Impfstoffs zu verabreichen. Die zweite Impfdosis sollte 12 Wochen oder mehr nach der ersten Impfdosis verabreicht werden.

Bei Personen in dieser Altersgruppe, die eine COVID-19-Infektion durchgemacht haben, sollte die zweite Impfdosis mindestens 12 Wochen nach der ersten Impfdosis oder 12 Wochen nach einem positiven COVID-19-Testergebnis verabreicht werden, je nachdem, welcher Zeitpunkt später liegt.

Quelle: JCVI issues advice on COVID-19 booster vaccines for those aged 40-49 and second doses for 16-17 year olds – https://ukhsa-newsroom.prgloo.com/news/jcvi-issues-advice-on-covid-19-booster-vaccines-for-those-aged-40-49-and-second-doses-for-16-17-year-olds

Die Ergebnisse der ersten britischen Praxisstudie der UKHSA zeigen, dass zwei Wochen nach einer Auffrischungsdosis der Schutz vor einer symptomatischen Infektion bei Erwachsenen im Alter von 50 Jahren und älter 93,1 % bei denjenigen, die AstraZeneca als Erstimpfung erhielten, und 94,0 % bei mit Pfizer-BioNTech Geimpften beträgt.

Quellen:

• Study press release – Boosters give over 90% protection against symptomatic COVID-19 in adults over 50 https://ukhsa-newsroom.prgloo.com/news/boosters-give-over-90-percent-protection-against-symptomatic-covid-19-in-adults-over-50
• Effectiveness of BNT162b2 (Comirnaty, Pfizer-BioNTech) COVID-19 booster vaccine against COVID-19 related symptoms in England: test negative case-control study https://www.gov.uk/guidance/monitoring-reports-of-the-effectiveness-of-covid-19-vaccination

Kommentare von Experten:

https://www.sciencemediacentre.org/expert-reaction-to-jcvi-announcement-of-second-doses-for-16-and-17-year-olds-booster-jabs-extended-to-40-49-year-olds-and-research-from-ukhsa-on-pfizer-booster-effectiveness-against-symptomatic-dise/

Die US-amerikanischen National Institutes of Health (NIH) haben bekannt gegeben, dass eine groß angelegte Langzeitstudie über die Auswirkungen der Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) auf Kinder im klinischen Zentrum der NIH in Bethesda, Maryland, ihren ersten Teilnehmer aufgenommen hat.

Die NIH merkten an, dass "die Studie bis zu 1.000 Kinder und junge Erwachsene verfolgen wird, die zuvor positiv auf COVID-19 getestet wurden, und die Auswirkungen von COVID-19 auf ihre körperliche und geistige Gesundheit über einen Zeitraum von drei Jahren bewerten wird" und fügten hinzu, dass "die Studie voraussichtlich ein detailliertes Bild der Auswirkungen von COVID-19 auf die allgemeine Gesundheit der Kinder, ihre Entwicklung und ihre Immunreaktionen auf die Infektion sowie ihre allgemeine Lebensqualität in den Jahren nach der Infektion liefern wird."

Um ein klares Bild davon zu bekommen, welche Langzeitfolgen bei Kindern nach COVID-19 eintreten, wird die Dauer der Nachbeobachtung voraussichtlich 6 Jahre betragen.

Quelle: 

https://www.nih.gov/news-events/news-releases/long-term-study-children-covid-19-begins

Der EMA-Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) empfahl die Zulassung von Ronapreve für die Behandlung von COVID-19 bei Erwachsenen und Jugendlichen (ab 12 Jahren und einem Gewicht von mindestens 40 Kilogramm), die keinen zusätzlichen Sauerstoff benötigen und bei denen ein erhöhtes Risiko besteht, dass ihre Krankheit schwerwiegend wird.

Für Regkirona empfahl der Ausschuss die Zulassung des Arzneimittels zur Behandlung von Erwachsenen mit COVID-19, die keinen zusätzlichen Sauerstoff benötigen und bei denen außerdem ein erhöhtes Risiko besteht, dass ihre Krankheit einen schweren Verlauf nimmt.

Das Sicherheitsprofil beider Arzneimittel war mit einer geringen Zahl von infusionsbedingten Reaktionen günstig, und der CHMP kam zu dem Schluss, dass der Nutzen der Arzneimittel für die zugelassenen Anwendungen größer ist als ihre Risiken. Der Ausschuss wird seine Empfehlungen für beide Arzneimittel nun an die Europäische Kommission weiterleiten, damit diese rasch die rechtsverbindlichen Entscheidungen treffen kann.

Studiendaten zu Ronapreve

Eine Hauptstudie mit Patienten mit COVID-19, die keinen Sauerstoff benötigten und bei denen ein erhöhtes Risiko für eine schwere Erkrankung bestand, zeigte, dass die Behandlung mit Ronapreve in der zugelassenen Dosis im Vergleich zu Placebo zu weniger Krankenhausaufenthalten oder Todesfällen führte. Insgesamt wurden 0,9 % der mit Ronapreve behandelten Patienten (11/1.192 Patienten) innerhalb von 29 Tagen nach der Behandlung in ein Krankenhaus eingewiesen oder starben, verglichen mit 3,4 % der mit Placebo behandelten Patienten (40/1.193 Patienten).

In einer weiteren Hauptstudie wurde der Nutzen von Ronapreve zur Prävention von COVID-19 bei Personen untersucht, die engen Kontakt zu einem infizierten Haushaltsmitglied hatten, aber keine COVID-19-Symptome aufwiesen. Mit Ronapreve entwickelten 29 % (29/100) der positiv getesteten Personen innerhalb von 14 Tagen nach ihrem positiven Testergebnis Symptome, verglichen mit 42,3 % der Personen (44/104), die ein Placebo erhielten.

Studiendaten zu Regkirona

Eine Hauptstudie bei Patienten mit COVID-19 zeigte, dass die Behandlung mit Regkirona im Vergleich zu Placebo dazu führte, dass weniger Patienten einen Krankenhausaufenthalt oder eine Sauerstofftherapie benötigten oder starben. Von den Patienten mit erhöhtem Risiko für einen schweren Krankheitsverlauf wurden 3,1 % der mit Regkirona behandelten Patienten (14/446) innerhalb von 28 Tagen nach der Behandlung ins Krankenhaus eingewiesen, benötigten zusätzlichen Sauerstoff oder starben, verglichen mit 11,1 % der Patienten, die ein Placebo erhielten (48/434).

Quelle: https://www.ema.europa.eu/en/news/covid-19-ema-recommends-authorisation-two-monoclonal-antibody-medicines

Molnupiravir ist ein oral einzunehmendes antivirales Arzneimittel, das die Replikation von SARS-CoV-2 hemmt, indem es die Anzahl der Mutationen im genetischen Material des RNA-Virus erhöht und so die Fähigkeit von SARS-CoV-2, sich zu vermehren, beeinträchtigt. Die EMA prüft die verfügbaren Daten über die Verwendung von Molnupiravir (auch bekannt als MK 4482 oder Lagevrio), um die nationalen Behörden dabei zu unterstützen, über die Verwendung dieses Arzneimittels zur Behandlung von COVID-19 vor seiner Zulassung entscheiden zu können.
Das Medikament soll so bald wie möglich nach einem positiven COVID-19-Test innerhalb von fünf Tagen nach Auftreten der Symptome verabreicht werden, so die Behörde unter Berufung auf klinische Daten.
Quelle https://www.ema.europa.eu/en/news/covid-19-ema-heads-medicines-agencies-update-molnupiravir

Am 4.11.2021 hatte bereits die britische Arzneimittelbehörde MHRA (Medicines and Healthcare products Regulatory Agency) für den Einsatz des Medikament Molnupiravir bei Menschen mit leichtem bis mittelschwerem COVID-19 und mindestens einem Risikofaktor für die Entwicklung einer schweren Erkrankung, wie Fettleibigkeit, Altersdiabetes und Herzerkrankungen votiert. Die Empfehlung ist die erste für eine orale antivirale Behandlung von COVID-19 und die erste für ein COVID-19-Medikament, das auf breiter Basis in der Bevölkerung verabreicht werden kann. Die Berater der FDA werden am 30. November zusammentreten, um die Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten des Medikaments zu prüfen und darüber abzustimmen, ob Molnupiravir zugelassen werden soll.

^{Quelle: https://www.gov.uk/government/news/first-oral-antiviral-for-covid-19-lagevrio-molnupiravir-approved-by-mhra}

In einer Analyse von etwa 89.000 Krankenhausaufenthalten von Erwachsenen mit COVID-19-ähnlichen Erkrankungen in den USA im Zeitraum vom 17. Januar bis 5. September 2021 zeigte sich bei immunkompetenten Patienten eine SARS-CoV-2-Infektion bei 9.853 (24,8 %) der ungeimpften und 1.108 (3,8 %) der vollständig geimpften Personen, verglichen mit 1.127 (11,8 %) bei ungeimpften und 410 (3,9 %) bei vollständig geimpften immungeschwächten Patienten. Die kalkulierte Impfeffektivität (VE) reichte in Untergruppen von 59 % (Patienten mit Organ- oder Stammzelltransplantation) bis 81 % (Patienten mit rheumatologischen oder entzündlichen Erkrankungen). Durchschnittlich lag sie bei 77 % im Vergleich zu 90 % bei immunkompetenten Patienten.

Insgesamt waren immungeschwächte Patienten im Vergleich zu immunkompetenten Patienten deutlich weniger vor schweren COVID-19-Fällen geschützt, was die Empfehlung für die Verabreichung einer dritten Dosis des mRNA-Impfstoffs unterstützt, um den Schutz von mäßig bis schwer immungeschwächten Personen vor schweren COVID-19-Fällen weiter zu verbessern.

In dieser Studie wurde auch festgestellt, dass die VE bei bestimmten Untergruppen immungeschwächter Erwachsener, z. B. bei Empfängern von Transplantaten, Organen oder Stammzellen, niedriger war als bei anderen. Diese Ergebnisse stehen im Einklang mit anderen Studien, die darauf hindeuten, dass bestimmte Personen unter immunsuppressiver Therapie eine abgeschwächte Immunreaktion auf COVID-19-Impfstoffe zeigen und einen großen Teil der Krankenhauseinweisungen aufgrund von Infektionen nach abgeschlossener Impfung ausmachen. Deshalb wird von der CDC empfohlen, immungeschwächten Personen, die mRNA-Impfstoffe mit drei Dosen erhalten haben, eine Auffrischung sechs Monate nach der dritten Dosis anzubieten.

Quelle: CDC https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/70/wr/mm7044e3.htm?s_cid=mm7044e3_w

Das EUL-Verfahren (Emergency Use Listing Procedure) der WHO ist ein risikobasiertes Verfahren zur Bewertung und Auflistung nicht zugelassener Impfstoffe, Therapeutika und In-vitro-Diagnostika mit dem Ziel, die Verfügbarkeit dieser Produkte für die von einer gesundheitlichen Notlage betroffenen Menschen zu beschleunigen. Dies ermöglicht es den Ländern, ihre eigene behördliche Zulassung für die Einfuhr und Verabreichung von COVID-19-Impfstoffen voranzutreiben und soll interessierten UN-Beschaffungsbehörden und Mitgliedstaaten dabei helfen, die Zulässigkeit des Einsatzes bestimmter Produkte auf der Grundlage einer Reihe verfügbarer Qualitäts-, Sicherheits-, Wirksamkeits- und Leistungsdaten zu bestimmen.

Die WHO schreibt hierzu:

"COVAXIN wurde im Rahmen des EUL-Verfahrens der WHO auf der Grundlage der Überprüfung der Daten zu Qualität, Sicherheit, Wirksamkeit, eines Risikomanagementplans und der programmatischen Eignung bewertet."

"Die von der WHO einberufene technische Beratergruppe, die sich aus Zulassungsexperten aus der ganzen Welt zusammensetzt, hat festgestellt, dass der Impfstoff die WHO-Standards für den Schutz gegen COVID-19 erfüllt, dass der Nutzen des Impfstoffs die Risiken bei weitem überwiegt und dass der Impfstoff weltweit eingesetzt werden kann."

Der Impfstoff besteht aus einem inaktivierten Coronavirus-2-Antigen und wird in Einzeldosisfläschchen und Mehrdosisfläschchen mit 5, 10 und 20 Dosen angeboten. Die Verwendung des Impfstoffs erfolgt in zwei Dosen mit einem Abstand von vier Wochen für alle Altersgruppen ab 18 Jahren.

Dazu die WHO weiter:

"COVAXIN hat eine 78%ige Wirksamkeit gegen COVID-19 jeglichen Schweregrades ab 14 Tagen oder mehr nach der zweiten Dosis und ist aufgrund der einfachen Lagerung für Länder mit niedrigem und mittlerem Einkommen sehr gut geeignet.“

Die WHO weist jedoch darauf hin, dass die verfügbaren Daten über die Impfung schwangerer Frauen mit dem Impfstoff nicht ausreichen, um die Sicherheit oder Wirksamkeit des Impfstoffs in der Schwangerschaft zu beurteilen. Studien an schwangeren Frauen seien jedoch geplant, einschließlich einer Teilstudie zur Schwangerschaft und eines Schwangerschaftsregisters.

^{Quelle: https://www.who.int/news/item/03-11-2021-who-issues-emergency-use-listing-for-eighth-covid-19-vaccine}

Die U.S. Food and Drug Administration (FDA) hat den Impfstoff COVID-19 von Pfizer-BioNTech für Kinder im Alter von 5 bis 11 Jahren (auch als 5 bis <12 Jahre bezeichnet) zur Notfallverwendung zugelassen. Für diese Altersgruppe ist der Impfstoff in zwei Dosen von 10-µg-Dosen im Abstand von 21 Tagen zu verabreichen. Die 10-µg-Dosis wurde auf der Grundlage von Daten zur Sicherheit, Verträglichkeit und Immunogenität sorgfältig ausgewählt. Ungeachtet der bislang vorgeschriebenen Altersbeschränkungen für die Verwendung der verschiedenen Formulierungen und Darreichungsformen können Personen, die zwischen der ersten und der zweiten Dosis des Primärschemas 11 bis 12 Jahre alt werden, für jede Dosis entweder

1. die Pfizer-BioNTech COVID-19-Impfstoffformulierung erhalten, die für die Verwendung bei Personen im Alter von 5 bis 11 Jahren zugelassen ist (jede 0,2-mL-Dosis enthält 10 mcg modRNA) (orangefarbene Kappe) oder
2. eine der Pfizer-BioNTech COVID-19-Impfstoffformulierungen, die für die Verwendung bei Personen ab 12 Jahren zugelassen ist (jede 0,3-mL-Dosis enthält 30 mcg modRNA) (graue und violette Kappe).

Der COVID-19-Impfstoff (mRNA), der von Pfizer für BioNTech hergestellt wird, ist von der FDA für folgende Indikationen zugelassen:

Primäre Serie:
Bei Personen ab 5 Jahren wird der Impfstoff in einer Serie von 2 Dosen im Abstand von 3 Wochen verabreicht. Bei Personen ab 12 Jahren kann eine dritte Dosis der Primärserie mindestens 4 Wochen nach der zweiten Dosis an Personen verabreicht werden, bei denen eine bestimmte Art von Immunschwäche festgestellt wurde.

Auffrischungsdosis:

• Eine einmalige Auffrischungsdosis des Impfstoffs kann frühestens 6 Monate nach Abschluss einer Primärserie an Personen verabreicht werden:
  o   Personen im Alter von 65 Jahren und älter
  o   Personen im Alter von 18 bis 64 Jahren mit hohem Risiko für eine schwere COVID-19-Erkrankung
  o   Personen im Alter von 18 bis 64 Jahren mit häufiger institutioneller oder beruflicher Exposition gegenüber SARS-CoV-2
  o   Eine einzelne Auffrischungsdosis des Impfstoffs kann bestimmten Personen verabreicht werden, die die Erstimpfung mit einem anderen zugelassenen COVID-19-Impfstoff abgeschlossen haben. Die Betroffenen sollten sich bei ihrem medizinischen Betreuer erkundigen, ob sie für eine Auffrischungsdosis in Frage kommen und wann diese verabreicht werden sollte.

Impfstellen, die an dem US-COVID-19-Impfprogramm teilnehmen, müssen Fehler bei der Verabreichung des Impfstoffs, alle schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse, Fälle von Multisystem-Entzündungssyndrom (MIS) bei Erwachsenen und Kindern sowie Fälle von COVID-19, die nach der Verabreichung des COVID-19-Impfstoffs von Pfizer-BioNTech zu einem Krankenhausaufenthalt oder zum Tod führen, melden.

^{Quellen: - FACT SHEET FOR HEALTHCARE PROVIDERS ADMINISTERING VACCINE (VACCINATION PROVIDERS) https://www.fda.gov/media/153714/download}

Anfang dieses Monats hatte der CHMP (Committee for Medicinal Products for Human Use) der EMA entschieden, dass eine Auffrischungsdosis von Comirnaty (BioNTech/Pfizer) mindestens sechs Monate nach der zweiten Dosis für Menschen ab 18 Jahren - risikoorientiert - erfolgen kann. Die Auswertung der vorliegenden Daten für Comirnaty hatte einen Anstieg der Antikörperspiegel gezeigt, wenn eine Auffrischungsdosis etwa sechs Monate nach der zweiten Dosis bei Personen im Alter von 18 bis 55 Jahren verabreicht wird.

Nun folgen Daten, die zeigen, dass auch eine dritte Dosis des Spikevax-Impfstoffes des Herstellers Moderna, die 6 bis 8 Monate nach der zweiten Dosis verabreicht wird, zu einem Anstieg der Antikörperspiegel bei Erwachsenen führt. Die Auffrischungsdosis besteht aus der Hälfte der Dosis, die für die ersten beiden Impfungen verwendet wurde. Weitere Informationen über die Auffrischungsempfehlung für Spikevax sind in der aktualisierten Produktinformation zu finden.

^{Quelle: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/spikevax-previously-covid-19-vaccine-moderna-epar-product-information_en.pdf}

Bei älteren Personen ≥65 Jahren ist keine Dosisanpassung erforderlich. Eine zusätzliche Dosis der COVID-19-Impfstoffe bei Personen mit stark geschwächtem Immunsystem kann mit Spikevax (Moderna) bereits seit dem 25.10 mindestens 28 Tage nach der zweiten Dosis verabreicht werden. Wie bei allen Arzneimitteln wird die EMA weiterhin alle Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit von Spikevax prüfen.

Die EMA weist darauf hin, dass die Entscheidung, wann und bei wem eine Auffrischungsimpfung verabreicht werden soll, auf der Grundlage der verfügbaren Daten zur Wirksamkeit des Impfstoffs unter Berücksichtigung der begrenzten Sicherheitsdaten auf nationaler Ebene getroffen wird.

^{Quelle: https://www.ema.europa.eu/en/news/spikevax-ema-recommendation-booster}