COVID-19-Impfstoffe

Der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) der EMA hat eine turnusmäßige Überprüfung von VLA2001, einem von Valneva entwickelten COVID-19-Impfstoff, eingeleitet. Der Impfstoff enthält inaktiviertes (abgetötetes) SARS-CoV-2 Virus. VLA2001 enthält außerdem zwei Adjuvantien zur Verstärkung der Immunantwort.

Die Entscheidung des CHMP die Überprüfung einzuleiten, stützt sich auf vorläufige Ergebnisse aus Laborstudien (nicht-klinische Daten) und frühe klinische Studien an Erwachsenen. Diese Studien deuten darauf hin, dass der Impfstoff die Produktion von Antikörpern auslöst, die zum Schutz vor der Krankheit beitragen können.

Die EMA wird weitere Mitteilungen machen, sobald der Zulassungsantrag für den Impfstoff eingereicht wurde.

• Mitteilung der EMA: https://www.ema.europa.eu/en/news/ema-starts-rolling-review-valnevas-covid-19-vaccine-vla2001
•  Mehr Informationen zum Impfstoff: 
  https://valneva.com/research-development/covid-19-vla2001/

Die KBV hat das geplante Vorgehen zum Start der Impfkampagne für Kinder vorgestellt:

„Der COVID-19-Impfstoff von BioNTech/Pfizer für Kinder von fünf bis elf Jahren soll noch im Dezember an Arztpraxen ausgeliefert werden. Vertragsärzte, die Kinder in dem Alter behandeln und diese nun impfen wollen, geben ihre Bestellung bis 7. Dezember auf. Die Auslieferung soll laut Bundesgesundheitsministerium spätestens am 20. Dezember erfolgen.

Die Europäische Arzneimittelagentur (EMA) hat vergangene Woche grünes Licht für die Zulassung des COVID-19-Impfstoffs von BioNTech/Pfizer für Kinder im Alter von fünf bis elf Jahren gegeben. Die finale Entscheidung der Europäischen Kommission wird in Kürze erwartet.

Vorerst zwei Termine zur Impfstoffbestellung

In einer ersten Tranche soll Deutschland rund 2,4 Millionen Dosen des speziellen Impfstoffs für Kinder erhalten. Weitere Lieferungen würden im Laufe des Januars 2022 erfolgen, teilte das Bundesministerium für Gesundheit (BMG) mit. Für Vertragsärzte gibt es zunächst zwei Bestelltermine: bis zum 7. Dezember (Lieferung bis 20. Dezember) und bis zum 4. Januar (Lieferung am 10. Januar), jeweils bis 12 Uhr.

Das BMG wies zugleich darauf hin, dass mit der Zulassung eine Impfung der Kinder in dieser Altersgruppe möglich sei. Eine Empfehlung der Ständigen Impfkommission, die voraussichtlich bis Ende Dezember vorliegen wird, sei keine Voraussetzung.

Zehn Wochen im Kühlschrank haltbar

Nach den bisher vorliegenden Informationen wird der Impfstoff in Mehrdosenbehältnissen von zehn Dosen produziert. Er kann aufgetaut für zehn Wochen bei 2 °C bis 8 °C gelagert und transportiert werden. Der Kinderimpfstoff hat eine vom bisherigen Impfstoff abweichende niedrigere Konzentration und ein anderes Injektionsvolumen. Der bisher verfügbare Impfstoff ist daher für Kinder von fünf bis elf Jahren ungeeignet.

Laut EMA soll das Vakzin an Kindern von fünf bis elf Jahren in zwei Impfungen mit einer Dosierung von jeweils zehn Mikrogramm verabreicht werden. Der Abstand zwischen den Impfungen sollte demnach drei Wochen betragen.

Hinweise zur Bestellung und Lieferung

Es sollen nur Ärztinnen und Ärzte den neuen Impfstoff bestellen, die in ihrer Praxis Kinder versorgen und die Möglichkeit haben, ein komplettes Vial mit 10 Dosen zu verbrauchen. Die erste Bestellung ist bis Dienstag, 7. Dezember, 12 Uhr, möglich. Die Auslieferung der speziellen Mehrdosenbehältnisse an die Praxen erfolgt nach der Mitteilung des BMG spätestens am 20. Dezember. Das genaue Lieferdatum wird noch bekanntgegeben.   

Der nächste Bestelltermin ist der 4. Januar; der Impfstoff inklusive Zubehör wird dann am 10. Januar geliefert. Für die Bestellung ist kein separates Rezept nötig. Praxen geben auf dem Rezept, auf dem sie auch den Impfstoff für Jugendliche und Erwachsene bestellen, die Anzahl der Kinderimpfstoff-Dosen mit an. Zum Beispiel: „30 Dosen Comirnaty plus Impfzubehör und 20 Dosen Comirnaty für Kinder (5 - 11 Jahre) plus Impfzubehör“. Wichtig ist der Zusatz „für Kinder (5 - 11 Jahre)“.

https://www.kbv.de/html/1150_55682.php 

Moderna testet derzeit drei bestehende COVID-19-Impfstoffkandidaten gegen die Omicron-Variante. Zusätzlich kündigt das Unternehmen einen neuen variantenspezifischen Impfstoffkandidaten gegen Omicron (mRNA-1273.529) an.

Die kürzlich beschriebene Omicron-Variante enthält Mutationen der Delta-Variante, die vermutlich die Übertragbarkeit erhöhen, sowie Mutationen der Beta- und Delta-Varianten, von denen man annimmt, dass sie immune escape Bestrebungen fördern. Die Kombination von Mutationen stellt ein erhebliches potenzielles Risiko dar, das Abklingen der natürlichen und impfstoffinduzierten Immunität zu beschleunigen. Eine Auffrischungsimpfung mit einem zugelassenen Impfstoff ist die einzige derzeit verfügbare Strategie zur Auffrischung der nachlassenden Immunität. Der COVID-19-Impfstoff von Moderna (mRNA-1273) ist als Auffrischungsimpfstoff für viele Bevölkerungsgruppen in einer Dosis von 50 µg zugelassen. Moderna arbeitet zügig daran, die Fähigkeit der aktuellen Impfstoffdosis zur Neutralisierung der Omicron-Variante zu testen, die Daten werden in den kommenden Wochen erwartet.

Seit Anfang 2021 hat Moderna eine umfassende Strategie zur Antizipation neuer bedenklicher Varianten entwickelt. Diese Strategie umfasst drei Reaktionsstufen für den Fall, dass sich die derzeit zugelassene 50-µg-Auffrischungsdosis von mRNA-1273 als unzureichend erweisen sollte, um die schwindende Immunität gegen die Omicron-Variante zu verstärken.

Erstens hat Moderna bereits eine höhere Booster-Dosis von mRNA-1273 (100 µg) an gesunden Erwachsenen getestet. Moderna hat die Dosierung von 306 Teilnehmern an einer Sicherheits- und Immunogenitätsstudie für diesen hochdosierten (100 µg) Booster abgeschlossen. Die 100-µg-Dosis von mRNA-1273 wurde kürzlich auch von den National Institutes of Health (NIH) in den USA untersucht und hat im Allgemeinen zu den höchsten neutralisierenden Titern gegen frühere SARS-CoV-2-Stämme geführt. Moderna arbeitet daran, die Seren der Empfänger der hohen Dosis des Booster-Impfstoffs rasch in Neutralisierungstests zu testen, um festzustellen, ob die 100-µg-Dosis einen besseren Neutralisierungsschutz gegen Omicron bietet.

Zweitens untersucht Moderna bereits zwei multivalente Booster-Kandidaten in der Klinik, die entwickelt wurden, um Mutationen, wie sie in der Omicron-Variante aufgetreten sind, vorwegzunehmen. Der erste Kandidat (mRNA-1273.211) enthält mehrere Mutationen, die in der Omicron-Variante vorkommen und auch in der Beta-Variante VOC vorhanden waren. Das Unternehmen hat die Dosierung in einer potenziell zulassungsrelevanten Studie zur Sicherheit und Immunogenität von mRNA-1273.211 in den Dosisstufen 50 µg (N=300) und 100 µg (N=584) abgeschlossen. Ein zweiter multivalenter Kandidat (mRNA-1273.213) enthält viele der in der Omicron-Variante vorhandenen Mutationen, die auch in den Beta- und Delta-Varianten vorhanden waren. Das Unternehmen hat die Verabreichung der 100-µg-Dosis (N=584) abgeschlossen und plant, auch die 50-µg-Dosis bei etwa 584 Teilnehmern zu untersuchen. Moderna wird die Prüfung von Seren aus abgeschlossenen und laufenden multivalenten Booster-Studien zügig ausweiten, um festzustellen, ob diese multivalenten Kandidaten in der Lage sind, einen überlegenen neutralisierenden Schutz gegen Omicron zu bieten.

Drittens wird Moderna einen Omicron-spezifischen Booster-Kandidaten (mRNA-1273.529) rasch weiterentwickeln. Dieser Kandidat ist Teil der Strategie des Unternehmens, variantenspezifische Kandidaten für eine Untergruppe von Varianten zu entwickeln, die von Bedeutung sind. Im Jahr 2021 hat das Unternehmen bereits Beta- und Delta-spezifische Booster entwickelt. Das Unternehmen hat wiederholt bewiesen, dass es in der Lage ist, neue Kandidaten innerhalb von 60-90 Tagen zur klinischen Prüfung zu bringen.

"Wir haben von Anfang an gesagt, dass wir bei der Bekämpfung der Pandemie unbedingt proaktiv handeln müssen, wenn sich das Virus weiterentwickelt. Die Mutationen in der Omicron-Variante sind besorgniserregend, und seit einigen Tagen arbeiten wir so schnell wie möglich an der Umsetzung unserer Strategie zur Bekämpfung dieser Variante", sagte Stéphane Bancel, Chief Executive Officer von Moderna.

"Wir haben drei Verteidigungslinien, die wir parallel vorantreiben: Wir haben bereits einen höher dosierten Booster von mRNA-1273 (100 µg) evaluiert, zweitens untersuchen wir bereits zwei multivalente Booster-Kandidaten in der Klinik, die darauf ausgelegt sind, Mutationen wie die in der Omicron-Variante aufgetauchten zu antizipieren, und die Daten werden in den kommenden Wochen erwartet, und drittens bringen wir einen Omicron-spezifischen Booster-Kandidaten (mRNA-1273.529) rasch voran."

^{Quelle der Übersetzung: Moderna Announces Strategy to Address Omicron (B.1.1.529) SARS-CoV-2 Variant https://investors.modernatx.com/news-releases/news-release-details/moderna-announces-strategy-address-omicron-b11529-sars-cov-2}

In einer offenen Phase-I-Studie, an der 36 Teilnehmer im Alter von 18 bis 80 Jahren teilnahmen, die eine einzige subkutane CoVac-1-Impfung erhielten, zeigte CoVac-1 ein günstiges Sicherheitsprofil und induzierte eine breite, starke und variantenunabhängige T-Zell-Antwort, was die derzeit laufende Evaluierung in einer Phase-II-Studie für Patienten mit B-Zell-/Antikörpermangel unterstützt.

Die durch CoVac-1 induzierten Interferon-γ-T-Zell-Antworten hielten auch in den Folgeuntersuchungen an und übertrafen diejenigen, die nach einer SARS-CoV-2-Infektion sowie nach einer Impfung mit zugelassenen Impfstoffen festgestellt wurden. Darüber hinaus wurden die impfstoffinduzierten T-Zell-Antworten durch die aktuellen Varianten nicht beeinträchtigt.

Aus dem Abstract übersetzt: A COVID-19 peptide vaccine for the induction of SARS-CoV-2 T cell immunity. Nature. 23.11.2021

https://www.nature.com/articles/s41586-021-04232-5

Eine Kopf-an-Kopf-Studie zur Immunogenität und Schutzwirkung von CVnCoV und CV2CoV erfolgte an Primaten. 18 Cynomolgus-Makaken wurden mit zwei Dosen von 12 ug Lipid-Nanopartikel-formuliertem CVnCoV, CV2CoV oder Scheinimpfungen (N=6/Gruppe) immunisiert. CV2CoV induzierte im Vergleich zu CVnCoV wesentlich mehr bindende und neutralisierende Antikörper, Gedächtnis-B-Zell-Reaktionen und T-Zell-Reaktionen. CV2CoV löste auch stärkere neutralisierende Antikörperreaktionen gegen SARS-CoV-2-Varianten, einschließlich der Delta-Variante, aus. Außerdem erwies sich CV2CoV bei Makaken als vergleichbar immunogen wie der Impfstoff BNT162b2 (Pfizer). Danach bietet CV2CoV im Modell einen robusteren Schutz mit deutlich niedrigeren Viruslasten in den oberen und unteren Atemwegen. Bindende und neutralisierende Antikörpertiter korrelierten mit der Schutzwirkung. Diese Daten zeigen, dass die Optimierung der nicht kodierenden Regionen die Immunogenität und die Schutzwirkung eines nicht modifizierten mRNA-SARS-CoV-2-Impfstoffs bei nichtmenschlichen Primaten erheblich verbessern kann.

^{Quelle: Optimization of Non-Coding Regions for a Non-Modified mRNA COVID-19 Vaccine. Nature, 18 November2021}

^{https://www.nature.com/articles/s41586-021-04231-6}

In der Phase-2-3-Studie wurden insgesamt 2268 Kinder nach dem Zufallsprinzip dem BNT162b2-Impfstoff (1517 Kinder) oder Placebo (751 Kinder) zugewiesen. Auf der Grundlage der Reaktogenität und Immunogenität während der Phase-1-Studie wurde eine Dosis von 10 μg für die weitere Bewertung ausgewählt. Die Immunreaktionen einen Monat nach der zweiten Dosis von BNT162b2 wurden immunologisch mit denen der 16- bis 25-Jährigen aus der Zulassungsstudie mit zwei 30-μg-Dosen von BNT162b2 abgeglichen.

Die Wirksamkeit des Impfstoffs gegen Covid-19 wurde 7 Tage oder mehr nach der zweiten Dosis bewertet. Zum Zeitpunkt der Datenerhebung lag der Median der Nachbeobachtungszeit bei 2,3 Monaten. Bei den 5- bis 11-Jährigen wurden keine impfstoffbedingten schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse festgestellt. Einen Monat nach der zweiten Dosis betrug das mittlere Verhältnis der neutralisierenden Titer bei den 5- bis 11-Jährigen im Vergleich zu den 16- bis 25-Jährigen 1,04 (95 % Konfidenzintervall [KI], 0,93 bis 1,18), ein Verhältnis, das das vorgegebene Erfolgskriterium für die Immunogenität erfüllt. Bei drei Empfängern des BNT162b2-Impfstoffs und 16 Empfängern des Placebos wurde Covid-19 mit Beginn 7 Tage oder später nach der zweiten Dosis gemeldet (Wirksamkeit des Impfstoffs, 90,7 %; 95 % KI, 67,7 bis 98,3).

Ein Covid-19-Impfschema, bestehend aus zwei 10-μg-Dosen von BNT162b2, die im Abstand von 21 Tagen verabreicht wurden, erweist sich bei Kindern im Alter von 5 bis 11 Jahren als sicher, immunogen und wirksam. Die Autoren räumten jedoch ein, dass zu den Einschränkungen der Studie das Fehlen einer längerfristigen Nachbeobachtung zur Bewertung der Dauer der Immunreaktionen, der Wirksamkeit und der Sicherheit gehört. Sie wiesen außerdem darauf hin, dass eine längerfristige Nachbeobachtung dieser Studie, die noch zwei Jahre andauern wird, Klarheit bringen sollte.

Quelle: Evaluation of the BNT162b2 Covid-19 Vaccine in Children 5 to 11 Years of Age. NEJM November 9, 2021
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2116298

Die Wirksamkeit des Impfstoffs BNT162b2 (Pfizer-BioNTech) gegen COVID-19 hat in vielen Ländern parallel zum Auftreten der Delta-Variante abgenommen. Es ist derzeit unklar, ob die beobachtete geringere Wirksamkeit des Impfstoffs bei der Verringerung der Viruslast mit der Delta-Variante zusammenhängt oder ob sie vom Zeitpunkt der Immunisierung abhängt. In Bezug auf die Viruslast bei Durchbruchsinfektionen gibt es sehr unterschiedliche Berichte darüber, ob und in welchem Umfang der Impfstoff die Viruslast von Durchbruchsinfektionen mit der Delta-Variante verringert (BTI = SARS-CoV-2 Breakthrough Infections).

Die Ergebnisse einer in Nature Medicine veröffentlichten Studie aus Israel zeigen, dass die anfängliche Wirksamkeit des Impfstoffs BNT162b2 (Pfizer-BioNTech) gegen COVID-19 bei der Verringerung der Viruslast von Durchbruchsinfektionen durch die Delta-Variante (B.1.617.2) zwar ähnlich hoch war wie die beobachtete Wirksamkeit vor der Delta-Welle, dass diese Wirksamkeit jedoch mit der Zeit nach der Impfung abnahm und dann mit einer dritten Auffrischungsdosis wiederhergestellt werden konnte, was mit der Vorstellung einer nachlassenden Immunität gegen die Infektion und einer Verstärkung durch die dritte Impfdosis vereinbar ist.

Für die Studie wurden retrospektiv RT-qPCR-Testmessungen aus positiven Tests von Patienten bei Maccabi Healthcare Services analysiert, wobei die Tests sich auf Infektionen von Erwachsenen über 20 Jahren zwischen dem 28. Juni und dem 9. September 2021 konzentrierten, als Delta die vorherrschende Variante in Israel war (über 93%). Durch den Abgleich mit Impfdaten wurden insgesamt 3.100 Infektionen von ungeimpften Personen, 12.934 bei Personen, die mit zwei Dosen geimpft wurden, und 519 von Personen, die eine Auffrischungsimpfung erhalten hatten, in die Analyse einbezogen. Die Ergebnisse zeigen, dass der Impfstoff anfänglich die Viruslast von Delta-BTIs wirksam reduziert, und zwar im Durchschnitt über die ersten zwei Monate nach der Impfung um das Zehnfache (95 % CI, 4-30), was mit der anfänglichen Wirksamkeit gegen Prä-Delta-Varianten übereinstimmt. Da die Delta-Variante auftauchte, als ein großer Teil der geimpften Bevölkerung die anfängliche zweimonatige Nachimpfungsphase bereits hinter sich hatte, ist die bevölkerungsweite durchschnittliche Wirkung des Impfstoffs auf die Delta-Viruslast möglicherweise vernachlässigbar. Dies entspricht anderen Berichten, die keinen Unterschied bei Ct-Werten zwischen geimpften und ungeimpften Personen, die mit Delta infiziert sind, zeigen.

Durch die Analyse der Viruslast von über 16.000 Infektionen während der aktuellen, von der Delta-Variante dominierten Pandemiewelle in Israel wurde festgestellt, dass BTIs bei kürzlich vollständig geimpften Personen niedrigere Viruslasten aufweisen als Infektionen bei ungeimpften Personen. Dieser Effekt beginnt jedoch bereits zwei Monate nach der Impfung zu sinken und verschwindet schließlich 6 Monate oder länger nach der Impfung. Bemerkenswert ist, dass die Wirkung von BNT162b2 auf die Verringerung der BTI-Viruslast durch eine Auffrischungsimpfung wiederhergestellt wird. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass BNT162b2 die Infektiosität von BTIs auch bei der Delta-Variante verringern könnte und dass dieser Schutzeffekt zwar mit der Zeit abnimmt, aber zumindest vorübergehend mit einer dritten, auffrischenden Impfdosis wiederhergestellt werden kann.

Die Autoren merken an, dass "noch nicht abzusehen ist, wie lange die erneute Wirkung der Auffrischungsimpfung auf die Verringerung der BTI-Viruslast anhält und ob in Zukunft weitere Auffrischungsimpfungen gegen dieselbe oder eine andere Variante erforderlich sein werden“. Außerdem wird von den Autoren zu bedenken gegeben, dass "die Wirksamkeit des Impfstoffs gegen schwere Infektionen, obwohl sie mit der Viruslast korreliert, auf unterschiedlichen Zeitskalen abnehmen und von der Auffrischungsimpfung unterschiedlich beeinflusst werden könnte, da bisher nur ein leichter Rückgang bei der Verhinderung schwerer Erkrankungen beobachtet wurde.“

^{Quelle: Viral loads of Delta-variant SARS-CoV-2 breakthrough infections after vaccination and booster with BNT162b2. Nature Medicine (2021) https://www.nature.com/articles/s41591-021-01575-4}

Eine vergleichende Wirksamkeitsstudie nutzte elektronische Gesundheitsdaten aus dem Gesundheitssystem der Mayo Clinic in mehreren Bundesstaaten (Minnesota, Arizona, Florida, Wisconsin und Iowa), um geimpfte und ungeimpfte Erwachsene zwischen dem 27. Februar und dem 22. Juli 2021 mit einer positiven PCR zu identifizieren.

Im Studienzeitraum hatten 60 (0,7 %) geimpfte Personen ein positives SARS-CoV-2-PCR-Testergebnis, verglichen mit 2.236 (2,5 %) ungeimpften Personen. Die Inzidenzraten positiver SARS-CoV-2-Testergebnisse in den geimpften und ungeimpften Kohorten betrugen 0,065 bzw. 0,25 Fälle pro 1.000 Personentage, was eine Gesamtwirksamkeit des Impfstoffs von 73,6 % (95 % CI, 65,9-79,9 %) und eine 3,73-fache Verringerung der SARS-CoV-2-Infektionen ergibt.

Ein sprunghafter Anstieg der COVID-19-Fälle scheint mit dem Auftreten der Delta-Variante im Juni und Juli 2021 zusammenzuhängen, was darauf hindeutet, dass der Impfstoff bei einer Untergruppe von Patienten keine schützende Immunreaktion auslöst, vor allem nicht beim Auftreten von Varianten. Die Zahl der Fälle ist jedoch gering, und das Auftreten der Delta-Variante ist noch zu jung, um einen endgültigen Schluss zu ziehen.
Quelle: Analysis of the Effectiveness of the Ad26.COV2.S Adenoviral Vector Vaccine for Preventing COVID-19. JAMA Netw Open. 2021;4(11):
https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2785664

Eine weitere Studie mit US-Veteranen kommt zu dem Schluss, dass die Impfung zwar immer noch vor einer SARS-CoV-2-Infektion schützt, der Schutz jedoch mit dem Auftreten der Delta-Variante in den USA altersunabhängig abnahm. 
Der Janssen-Impfstoff zeigte den größten Rückgang bei Impfeffektivität. Durchbruchsinfektionen waren nicht harmlos, da geimpfte Personen, die sich anschließend infizierten, ein höheres Sterberisiko aufwiesen als geimpfte Personen, die infektionsfrei blieben. Die Impfung bietet infizierten Personen einen Schutz vor tödlichen Verläufen. Dieser Vorteil wurde für die Impfstoffe von Moderna, Pfizer-BioNTech und Janssen während des Delta-Anstiegs beobachtet, obwohl der Vorteil für die Impfstoffe von Moderna und Pfizer-BioNTech im Vergleich zu den Janssen-Impfstoffen größer war. 

^{Quelle: https://www.science.org/doi/10.1126/science.abm0620}

Eine Beobachtungsstudie aus dem Hospital for Tropical Diseases (HTD) in Ho Chi Minh City, Vietnam, fand Breakthrough-Infektionen mit der Delta-Variante bei 8% (6/866) des medizinischen Personals 7 bis 8 Wochen nach der AstraZeneca-Impfung, die zu asymptomatischen oder milden Erkrankungen führten und mit hohen Viruslasten, anhaltender PCR-Positivität und niedrigen Spiegeln von impfstoffinduzierten neutralisierenden Antikörpern einhergingen. In der Folge zeigten sich in den meisten Fällen nur leichte Symptome. Drei Personen hatten Anzeichen einer Lungenentzündung, darunter eine Person, die drei Tage lang Sauerstoffzufuhr benötigte. Alle Infizierten erholten sich problemlos. Die mittlere Zeit von der Diagnose bis zur negativen PCR betrug 21 Tage (Spanne 8-33 Tage). Neutralisierende Antikörper, die nach der zweiten Impfstoffdosis oder bei der Diagnose gemessen wurden, waren in den betroffenen Fällen niedriger als bei nicht infizierten, vollständig geimpften Kontrollpersonen.

Epidemiologische Daten und Sequenzdaten deuten darauf hin, dass es zu einer kontinuierlichen Übertragung zwischen vollständig geimpften Personen gekommen ist.

In dieser Studie könnten hohe Viruslasten in Verbindung mit schlecht belüfteten Innenräumen ohne das Tragen von Masken die Übertragung der Delta-Variante zwischen geimpften Personen begünstigt haben. Dies unterstreicht, dass allgemeine Infektionsschutzmaßnahmen nach wie vor von entscheidender Bedeutung sind, um die Übertragung der Delta-Variante von SARS-CoV-2 zu verringern, selbst in Ländern mit hoher Durchimpfungsrate. Das Fehlen einer Korrelation zwischen neutralisierenden Antikörperspiegeln und viralen Spitzenbelastungen deutet darauf hin, dass der Impfstoff das Auftreten von Durchbruchsinfektionen möglicherweise nicht verringert.

^{Quelle: An observational study of breakthrough SARS-CoV-2 Delta variant infections among vaccinated healthcare workers in Vietnam. EClinicalMedicine. Published by the Lancet. https://www.thelancet.com/journals/eclinm/article/PIIS2589-5370(21)00423-5/fulltext}

Die eingereichten Unterlagen von Novavax umfassen klinische Daten aus PREVENT-19, einer zulassungsrelevanten Phase-3-Studie mit 30.000 Teilnehmern in den USA und Mexiko, die einen 100-prozentigen Schutz vor mittelschweren und schweren Erkrankungen und eine Gesamtwirksamkeit von 90,4 % zeigte. Klinische Daten aus einer zulassungsrelevanten Phase-3-Studie mit 15.000 Teilnehmern in Großbritannien wurden ebenfalls bereits bei den Zulassungsbehörden eingereicht, in der NVX-CoV2373 eine Wirksamkeit von 96,4 % gegen den ursprünglichen Virusstamm, 86,3 % gegen die Alpha (B.1.1.7)-Variante und 89,7 % Wirksamkeit insgesamt zeigte. In beiden Studien wies NVX-CoV2373 ein günstiges Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil auf.

^{Quelle: https://ir.novavax.com/press-releases}

Der Hersteller Moderna teilte mit, dass die US-Behörde FDA zusätzliche Zeit benötigt, um die jüngsten internationalen Hinweise zum Myokarditisrisiko nach der Impfung auszuwerten, bevor eine Notfallzulassung (Emergency Use Authorization, EUA) für die Verwendung des Impfstoffs von Moderna (mRNA-1273) in der Dosierung von 100 µg bei Jugendlichen im Alter von 12 bis 17 Jahren erfolgen kann. Die FDA teilte mit, dass diese Prüfung möglicherweise nicht vor Januar 2022 abgeschlossen sein wird.

Der Hintergrund

Für COVID-19-mRNA-Impfstoffe, einschließlich des COVID-19-Impfstoffs von Moderna, wurde ein erhöhtes Risiko für Myokarditis beschrieben, insbesondere bei jungen Männern und nach der zweiten Dosis. Die U.S. Centers for Disease Control and Prevention (CDC) und die Weltgesundheitsorganisation (WHO) haben erklärt, dass Myokarditis nach der Impfung mit mRNA-Impfstoffen selten auftritt und im Allgemeinen mild verläuft.

Bislang lässt die in der globalen Sicherheitsdatenbank von Moderna beobachtete Rate von Myokarditis-Meldungen bei unter 18-Jährigen nicht auf ein erhöhtes Myokarditis-Risiko in dieser Bevölkerungsgruppe schließen. Moderna verpflichtet sich, neue externe Analysen sorgfältig zu prüfen, sobald sie verfügbar werden.

Moderna wird die Beantragung einer EUA für mRNA-1273 in der Dosierung von 50 µg in der pädiatrischen Bevölkerungsgruppe (6-11 Jahre) nach eigenen Angaben so lange aufschieben, bis die FDA ihre Prüfung des EUA-Antrags für Jugendliche abgeschlossen hat.

^{Quelle: https://investors.modernatx.com/news-releases/news-release-details/moderna-provides-update-timing-us-emergency-use-authorization}

N.B. In Frankreich soll nur noch der Impfstoff von Pfizer-BioNTech für die Verabreichung von Covid-Auffrischungsimpfungen und nicht mehr der Moderna-Impfstoff nicht mehr verwendet werden, wie die Haute Autorité de Santé (Französische Gesundheitsbehörde, https://www.has-sante.fr) mitteilte. Anfang Oktober setzten Schweden und Finnland die Verwendung des Moderna-Impfstoffs für Personen unter 30 Jahren aus. Dänemark und Norwegen rieten dringend davon ab, ihn für Personen unter 18 Jahren zu verwenden. Island hat die Verwendung des Moderna-Impfstoffs als Auffrischungsdosis gänzlich ausgesetzt. 

^{Quelle:https://www.connexionfrance.com/French-news/Why-France-is-no-longer-using-Moderna-for-Covid-booster-jabs https://www.connexionfrance.com/French-news/Why-France-is-no-longer-using-Moderna-for-Covid-booster-jabs}

Die U.S. Food and Drug Administration (FDA) hat den Impfstoff COVID-19 von Pfizer-BioNTech für Kinder im Alter von 5 bis 11 Jahren (auch als 5 bis <12 Jahre bezeichnet) zur Notfallverwendung zugelassen. Für diese Altersgruppe ist der Impfstoff in zwei Dosen von 10-µg-Dosen im Abstand von 21 Tagen zu verabreichen. Die 10-µg-Dosis wurde auf der Grundlage von Daten zur Sicherheit, Verträglichkeit und Immunogenität sorgfältig ausgewählt. Ungeachtet der bislang vorgeschriebenen Altersbeschränkungen für die Verwendung der verschiedenen Formulierungen und Darreichungsformen können Personen, die zwischen der ersten und der zweiten Dosis des Primärschemas 11 bis 12 Jahre alt werden, für jede Dosis entweder

1. die Pfizer-BioNTech COVID-19-Impfstoffformulierung erhalten, die für die Verwendung bei Personen im Alter von 5 bis 11 Jahren zugelassen ist (jede 0,2-mL-Dosis enthält 10 mcg modRNA) (orangefarbene Kappe) oder
2. eine der Pfizer-BioNTech COVID-19-Impfstoffformulierungen, die für die Verwendung bei Personen ab 12 Jahren zugelassen ist (jede 0,3-mL-Dosis enthält 30 mcg modRNA) (graue und violette Kappe).

Der COVID-19-Impfstoff (mRNA), der von Pfizer für BioNTech hergestellt wird, ist von der FDA für folgende Indikationen zugelassen:

Primäre Serie:
Bei Personen ab 5 Jahren wird der Impfstoff in einer Serie von 2 Dosen im Abstand von 3 Wochen verabreicht. Bei Personen ab 12 Jahren kann eine dritte Dosis der Primärserie mindestens 4 Wochen nach der zweiten Dosis an Personen verabreicht werden, bei denen eine bestimmte Art von Immunschwäche festgestellt wurde.

Auffrischungsdosis:

• Eine einmalige Auffrischungsdosis des Impfstoffs kann frühestens 6 Monate nach Abschluss einer Primärserie an Personen verabreicht werden:
  o   Personen im Alter von 65 Jahren und älter
  o   Personen im Alter von 18 bis 64 Jahren mit hohem Risiko für eine schwere COVID-19-Erkrankung
  o   Personen im Alter von 18 bis 64 Jahren mit häufiger institutioneller oder beruflicher Exposition gegenüber SARS-CoV-2
  o   Eine einzelne Auffrischungsdosis des Impfstoffs kann bestimmten Personen verabreicht werden, die die Erstimpfung mit einem anderen zugelassenen COVID-19-Impfstoff abgeschlossen haben. Die Betroffenen sollten sich bei ihrem medizinischen Betreuer erkundigen, ob sie für eine Auffrischungsdosis in Frage kommen und wann diese verabreicht werden sollte.

Impfstellen, die an dem US-COVID-19-Impfprogramm teilnehmen, müssen Fehler bei der Verabreichung des Impfstoffs, alle schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse, Fälle von Multisystem-Entzündungssyndrom (MIS) bei Erwachsenen und Kindern sowie Fälle von COVID-19, die nach der Verabreichung des COVID-19-Impfstoffs von Pfizer-BioNTech zu einem Krankenhausaufenthalt oder zum Tod führen, melden.

Quellen:
- FACT SHEET FOR HEALTHCARE PROVIDERS ADMINISTERING VACCINE (VACCINATION PROVIDERS) https://www.fda.gov/media/153714/download

VLA2001

Der französische Hersteller Valneva hat am 18. Oktober 2021 die Phase-3-Studiendaten seines Impfstoffkandidaten VLA2001 bekannt gegeben. Der Impfstoff besteht aus Viruspartikeln von SARS-CoV-2 mit hoher S-Protein-Dichte in Kombination mit zwei Adjuvantien, Alaun und CpG 1018. Nach Angaben des Herstellers hat VLA2001 die primären Endpunkte erfolgreich erreicht: Im Vergleich zur Kontrollgruppe mit AZD1222 (ChAdOx1-S) von AstraZeneca zeigten sich überlegene Titerwerte der neutralisierenden Antikörper; die Serokonversionsrate von neutralisierenden Antikörpern lag bei über 95%. Laut Hersteller induzierte VLA2001 eine breite T-Zell-Antwort mit antigenspezifischen IFN-gamma-produzierenden T-Zellen gegen die S-, M- und N-Proteine. VLA2001 war angeblich gut verträglich und zeigte ein statistisch signifikant besseres Verträglichkeitsprofil als der aktive Vergleichsimpfstoff. Mit diesen Daten will Valneva nun ein Zulassungsverfahren bei der EMA starten.

_{Quelle: https://valneva.com/press-release/valneva-reports-positive-phase-3-results-for-inactivated-adjuvanted-covid-19-vaccine-candidate-vla2001/}

GRT-R910

Ein Impfstoff mit der Bezeichnung GRT-R910 nutzt eine neue Technologie: eine sich selbst replizierende Boten-Ribonuklerinsäure (mRNA). Nach der Impfung vervielfältigt sich die injizierte mRNA in den Muskeln selbstständig und sorgt so für den Schutz vor einer Infektion mit dem Coronavirus. Das US-Pharmaunternehmen Gritstone hat in Zusammenarbeit mit der Universität Manchester und dem Manchester University NHS Foundation Trust eine Phase-1-Studie mit einem multivariaten COVID-19-Impfstoff gestartet.

_{Quelle: https://www.manchester.ac.uk/discover/news/early-trial-of-first-multivariant-covid-19-vaccine-booster-begins-in-manchester/}

Trotz des deutlich höheren Alters in der Impfstoff-Durchbruchsgruppe war die Wahrscheinlichkeit einer schweren COVID-19-Erkrankung, die eine Sauerstofftherapie erfordert, nach der Impfung in einer neuen Preprint-Studie deutlich geringer. Die initialen CT-Werte (cycle-threshold-Werte} waren zum Zeitpunkt der Diagnose in den geimpften und ungeimpften Gruppen vergleichbar, die Viruslast nahm bei den geimpften Personen schneller ab.

_{Quelle: Chia PY, Ong SWX, Chiew CJ et al (2021) Virological and serological kinetics of SARS-CoV‑2 Delta variant vaccine- 1 breakthrough infections: a multi-center cohort study. MedRxiv, July, 31. 2021. https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.07.28.21261295v1}

Die Ergebnisse einer in der Zeitschrift der European Society for Medical Oncology veröffentlichten Studie deuten darauf hin, dass sowohl der Impfstoff gegen COVID-19 als auch die natürliche Infektion bei Krebspatienten, die eine aktive Behandlung erhalten, eine hohe Immunogenität zur Folge haben. Eine engmaschige virologische und serologische Überwachung bei Krebspatienten, die eine Chemotherapie erhalten, scheint gerechtfertigt, um eine frühzeitige Diagnose und eine angemessene Behandlung sicherzustellen. Darüber hinaus sollte diese Patientengruppe vorrangig für eine Auffrischungsimpfung (dritte Dosis) in Betracht gezogen werden, da neue, sich stark ausbreitende SARS-CoV-2-Varianten aufgetaucht sind.

_{Quelle: Serologic response to COVID-19 infection and/or vaccine in cancer patients on active treatment. ESMO Open. September 26, 2021. https://doi.org/10.1016/j.esmoop.2021.100283}

In einer Studie wurde die uneinheitliche humorale und T-Zell-Immunantwort auf die SARS-CoV-2-Impfung bei Menschen mit Multipler Sklerose unter Anti-CD20-Therapie beschrieben. Diese Studie enthält neue Informationen über die T-Zell-Antworten auf die SARS-CoV-2-Impfung bei MS-Patienten, die mit verschiedenen DMTs (krankheitsmodifizierende Therapien) behandelt werden, und zeigt insbesondere robuste T-Zell-Antworten selbst bei Patienten, die mit einer Anti-CD20-Therapie behandelt werden und keine humorale Antwort auf die SARS-CoV-2-Impfung zeigen. Aussage der Autoren: "Die Identifizierung einer robusteren T-Zell-Antwort bei MS-Patienten deutet auf eine zumindest teilweise Wirksamkeit der Impfstoffe und ein gewisses Potenzial für den Schutz vor einer schweren COVID-19-Erkrankung hin, selbst wenn keine humorale Immunantwort vorhanden ist“.

_{Quelle: Discordant humoral and T cell immune responses to SARS-CoV-2 vaccination in people with multiple sclerosis on anti-CD20 therapy. EBioMedicine, October 15, 2021 https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2021.103636}

An einer Studie nahmen 453 COVID-19-Patienten mit Post-Acute COVID-19 Syndrome (PASC) teil, von denen 324 (72 %) zwischen dem Ausgangswert und dem Sechsmonatszeitpunkt geimpft wurden. Unbereinigte Analysen ergaben keine signifikanten Unterschiede bei der Veränderung von Anosmie, respiratorischen Symptomen, Depression, Angst, PTBS, Lebensqualität, Body-Mass-Index oder Blutdruck zwischen Studienbeginn und sechs Monaten (p>0,05 für alle Vergleiche). Ähnliche Ergebnisse wurden in anfälligkeitsbereinigten Vergleichen und in Sekundäranalysen auf der Grundlage der Anzahl der erhaltenen Impfstoffdosen gefunden. Während die COVID-Impfung für die Eindämmung der Ausbreitung von COVID von entscheidender Bedeutung ist, scheint sie die PASC-Symptome nicht zu verbessern oder zu verringern. Weitere Studien sollten die der PASC zugrunde liegenden Mechanismen untersuchen.

_{Quelle: Association of Vaccination With the Persistence of Post-COVID Preprints with The Lancet: 5 Oct 2021 This preprint research paper has not been peer reviewed. Electronic copy available at: https://ssrn.com/abstract=3936501}

Neue, bislang nur als Preprint veröffentlichte Daten weisen darauf hin, dass heterologe Impfungen für die Impfauffrischung die bessere Wahl sein könnten. Homologe und heterologe Auffrischungsimpfungen wurden von Erwachsenen, die mindestens 12 Wochen zuvor eine primäre COVID-19-Impfung erhalten hatten, gut vertragen und waren immunogen. Der homologe Boost erhöhte die neutralisierenden Antikörpertiter um das 4,2- bis 20-fache, während der heterologe Boost die Titer um das 6,2 bis 76-fache erhöhte. Die Titer der neutralisierenden und bindenden Antikörper am 15. Tag variierten bei den untersuchten neun Primeboost-Kombinationen um das 28,7- bzw. 20,9-fache.

_{Quelle: Heterologous SARS-CoV-2 Booster Vaccinations – Preliminary Report. medRxiv, October 13. 2021. https://doi.org/10.1101/2021.10.10.21264827}

Nutzen-Risiko-Abwägung der Impfung von Jugendlichen 12 – 18 Jahre

Daten des wissenschaftlichen Instituts der israelischen Krankenkasse Clalit wurden gemeinsam mit Forschern der Harvard-Universität (USA) ausgewertet. 94.354 der Geimpften wurden mit 94.354 ungeimpften Kontrollpersonen im Alter von 12 bis 18 Jahren verglichen. Die Daten wurden zwischen dem 8. Juni und dem 14. September dieses Jahres während der vierten Corona-Welle in Israel erhoben, in einem Zeitraum, in dem die Delta-Variante das Infektionsgeschehen dominierte. Nach dieser Fallbeobachtungsstudie aus Israel senkt die BioNTech/Pfizer-Impfung das Risiko einer Infektion mit der Delta-Variante des Corona-Virus bei Jugendlichen um 90 Prozent. Sie schütze zudem zu 93 Prozent vor einer Erkrankung mit Symptomen bei dieser Virus-Variante. Diese Ergebnisse bestätigen, dass der BNT162b2-mRNA-Impfstoff in den ersten Wochen nach der Impfung sowohl gegen eine dokumentierte Infektion als auch gegen eine symptomatische COVID-19-Infektion mit der Delta-Variante bei Jugendlichen im Alter zwischen 12 und 18 Jahren hochwirksam war. Zum Risiko schwer zu erkranken, ins Krankenhaus zu müssen oder zu Sterben konnten wegen der Seltenheit dieser Ereignisse im Beobachtungszeitraum keine Aussagen gemacht werden. 

_{Quelle: Effectiveness of BNT162b2 Vaccine against Delta Variant in Adolescents. Letter to the Editor. NEJM, October 20, 2021.https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2114290?query=featured_coronavirus)}

Hospitalisierungsraten bei Jugendlichen im Alter von 12 bis 18 Jahren

Surveillance-Daten aus den USA im Zeitraum von Juni bis September 2021 zeigen, dass die Verabreichung von zwei Dosen des Impfstoffs von BioNTech/Pfizer bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 12 bis 18 Jahren in einer real-world Untersuchung von 19 US-Kinderkliniken einen hohen Schutz vor Krankenhausaufenthalten wegen COVID-19 gewährleistet. Die Auswertung ergab, dass fast alle (97 %) Personen im Alter von 12 bis 18 Jahren, die mit COVID-19 ins Krankenhaus eingeliefert wurden, nicht geimpft waren. Dies betont die Bedeutung der Impfung zum Schutz von US-Jugendlichen vor schweren COVID-19 Verläufen. Die CDC weisen jedoch darauf hin, dass diese Ergebnisse mit Vorsicht zu interpretieren sind und nicht ohne weiteres auf andere Länder übertragen werden können.

_{Quelle: Effectiveness of Pfizer-BioNTech mRNA Vaccination Against COVID-19 Hospitalization Among Persons Aged 12–18 Years — United States, June–September 2021. Weekly / October 22, 2021 / 70(42);1483–1488 https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/70/wr/mm7042e1.htm?s_cid=mm7042e1_w}

Daten des wissenschaftlichen Instituts der israelischen Krankenkasse Clalit wurden gemeinsam mit Forschern der Harvard-Universität (USA) ausgewertet. 94.354 der Geimpften wurden mit 94.354 ungeimpften Kontrollpersonen im Alter von 12 bis 18 Jahren verglichen. Die Daten wurden zwischen dem 8. Juni und dem 14. September dieses Jahres während der vierten Corona-Welle in Israel erhoben, in einem Zeitraum, in dem die Delta-Variante das Infektionsgeschehen dominierte. 

Nach dieser Fallbeobachtungsstudie aus Israel senkt die BioNTech/Pfizer-Impfung das Risiko einer Infektion mit der Delta-Variante des Corona-Virus bei Jugendlichen um 90 Prozent. 

Sie schütze zudem zu 93 Prozent vor einer Erkrankung mit Symptomen bei dieser Virus-Variante. Diese Ergebnisse bestätigen, dass der BNT162b2-mRNA-Impfstoff in den ersten Wochen nach der Impfung sowohl gegen eine dokumentierte Infektion als auch gegen eine symptomatische COVID-19-Infektion mit der Delta-Variante bei Jugendlichen im Alter zwischen 12 und 18 Jahren hochwirksam war. Zum Risiko, schwer zu erkranken, ins Krankenhaus zu müssen oder zu sterben, konnten wegen der Seltenheit dieser Ereignisse im Beobachtungszeitraum keine Aussagen gemacht werden.

Quelle: Effectiveness of BNT162b2 Vaccine against Delta Variant in Adolescents. Letter to the Editor. NEJM, October 20, 2021.

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2114290?query=featured_coronavirus

) 

Comirnaty

Ein Expertenkomitee, welches die FDA (Food and Drug Administration) berät, hat am Dienstag, den 26.10.2021 empfohlen, den Coronavirus-Impfstoff von Pfizer-BioNTech für 5- bis 11-Jährige zuzulassen. Die Abstimmung fiel mit 17:0 Stimmen bei einer Enthaltung positiv aus. Für jüngere Kinder ist ein Drittel der Dosis, die für Menschen ab 12 Jahren verabreicht wird, ausreichend. Es erfolgen zwei Impfungen im Abstand von drei Wochen.

Bundesbehörden und Wissenschaftler hatten mit Nachdruck zu einer Empfehlung geraten, da in den USA bereits 8 300 Kinder zwischen 5-11 Jahren mit Covid-19 hospitalisiert wurden und fast 100 Kinder zwischen 5-11 Jahren im Verlauf der Pandemie verstorben sind.

_{Quelle: https://www.fda.gov/media/153508/download}

Dem Impfstoff von Pfizer-BioNTech wurde in einer klinischen Studie mit 5- bis 11-Jährigen eine 90,7-prozentige Wirksamkeit bei der Verhinderung symptomatischer Covid-19-Erkrankungen bescheinigt. Kritische Stimmen verweisen auf die begrenzten Sicherheitsdaten und das Risiko einer Myokarditis bei jungen Impfstoffempfängern. Myokarditis und Perikarditis werden in einen ursächlichen Zusammenhang mit den Impfstoffen von Pfizer-BioNTech und Moderna gebracht. Obwohl in den klinischen Phase-3-Studien zu BNT162b2 (Pfizer-BioNTech), mRNA-1273 (Moderna) und ChAdOx1 nCoV-19 (AstraZeneca) keine Fälle von Myokarditis gemeldet wurden, sind in jüngster Zeit mehrere Fälle von Myokarditis nach der Covid-19-Impfung in der Literatur beschrieben worden. Sowohl das israelische Gesundheitsministerium als auch die CDC haben diesen Zusammenhang untersucht. Das Risiko scheint bei jungen Männern am höchsten zu sein. Bei einer Infektion waren die Risiken für eine Myokarditis um den Faktor vier höher als nach einer Impfung. 

_{Quelle: Safety of the BNT162b2 mRNA Covid-19 Vaccine in a Nationwide Setting. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2110475)}

Bei einer Untersuchung der größten israelischen Gesundheitsorganisation stellten die Forscher 54 Verdachtsfälle von Myokarditis innerhalb von 42 Tagen nach der ersten Impfstoffdosis bei 2,6 Millionen teilweise oder vollständig geimpften Personen fest. Der Schweregrad war in 41 Fällen leicht, in 12 Fällen mittelschwer und in einem Fall fulminant. Das Durchschnittsalter der Patienten lag bei 27 Jahren und 94 % waren männlich. Insgesamt lag das Risiko einer fulminanten Myokarditis bei 0,04 pro 100.000. In der nationalen Studie lag die geschätzte Inzidenzrate nach der zweiten Impfstoffdosis bei etwa 4 pro 100.000 bei Männern und 0,5 pro 100.000 bei Frauen. Von den 136 definitiven Fällen bzw. wahrscheinlichen Verdachtsfällen von Myokarditis waren 129 leicht ausgeprägt. Bei den meisten Personen war die Auswurffraktion normal oder nur leicht reduziert.

_{Quellen: Witberg G et al. Myocarditis after Covid-19 vaccination in a large health care organization. N Engl J Med2021 Oct 6; [e-pub]. (https://doi.org/10.1056/NEJMoa2110737), Mevorach D et al. Myocarditis after BNT162b2 mRNA Vaccine against Covid-19 in Israel. N Engl J Med 2021 Oct 6; [e-pub]. (https://doi.org/10.1056/NEJMoa2109730)}

Auch die EMA hat mit der Prüfung eines Antrags auf Ausweitung der Verwendung des COVID-19-Impfstoffs Comirnaty von BioNTech/Pfizer auf Kinder zwischen 5 und 11 Jahren begonnen.

Moderna

Der US-Pharmakonzern Moderna strebt nach positiven Studienergebnissen ebenfalls eine Zulassung seines Covid-19-Impfstoffs für den Einsatz bei Kindern an. In der Phase-2/3-Studie mit Kindern im Alter von sechs bis elf Jahren sei das Präparat gut vertragen worden und habe eine starke Immunantwort erzeugt, teilte das Unternehmen mit. Bei den Kindern sei eine "robuste neutralisierende Antikörperantwort" einen Monat nach der zweiten Impfdosis festgestellt worden.

Das ergaben Ergebnisse aus KidCOVE, einer randomisierten, beobachterblinden, placebokontrollierten Expansionsstudie zur Untersuchung der Sicherheit, Verträglichkeit, Reaktogenität und Wirksamkeit von zwei 50-µg-Dosen von mRNA-1273, die gesunden Kindern im Abstand von 28 Tagen verabreicht wurden. Die Studienpopulation ist in drei Altersgruppen unterteilt (6 bis <12 Jahre, 2 bis <6 Jahre und 6 Monate bis <2 Jahre).

_{Quelle: Moderna Announces Positive Top Line Data from Phase 2/3 Study of COVID-19 Vaccine in Children 6 to 11 Years of Age. October 25, 2021 https://investors.modernatx.com/news-releases/news-release-details/moderna-announces-positive-top-line-data-phase-23-study-covid-19}

NB: Schweden und Dänemark erklärten am 5. Oktober, dass sie die Verwendung des Impfstoffs COVID-19 von Moderna für jüngere Altersgruppen nach Berichten über mögliche seltene kardiovaskuläre Nebenwirkungen aussetzen.

Eine Studie im NEJM ergab keinen Hinweis auf ein erhöhtes Risiko für einen frühen Schwangerschaftsverlust nach der Covid-19-Impfung und ergänzt die Ergebnisse anderer Berichte, die eine Covid-19-Impfung während der Schwangerschaft unterstützen.

Covid-19 Vaccination during Pregnancy and First-Trimester Miscarriage. NEJM, October 20, 2021
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2114466?query=featured_coronavirus

Im JAMA wird berichtet, dass bei Spontanaborten die Wahrscheinlichkeit einer COVID-19-Impfung in den vorangegangenen 28 Tagen im Vergleich zu laufenden Schwangerschaften nicht erhöht war. Die Ergebnisse waren für mRNA-1273 und BNT162b2 und nach Schwangerschaftsalter konsistent.

Spontaneous Abortion Following COVID-19 Vaccination During Pregnancy. JAMA October 26, 2021

https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2784193

Comirnaty®

Der Ausschuss für Humanmedizin (CHMP) bei der EMA hat Daten für Comirnaty ausgewertet, die einen Anstieg der Antikörperspiegel zeigen, wenn eine Auffrischungsdosis etwa sechs Monate nach der 2. Dosis bei Personen im Alter von 18 bis 55 Jahren verabreicht wird. In der Folge kann eine Auffrischungsdosis (3. Dosis) von Comirnaty mindestens 6 Monate nach der 2. Dosis bei Personen ab 18 Jahren intramuskulär verabreicht werden. Die Entscheidung, wann und bei wem eine 3. Dosis Comirnaty verabreicht wird, sollte auf der Grundlage der verfügbaren Daten zur Wirksamkeit des Impfstoffs unter Berücksichtigung der begrenzten Sicherheitsdaten getroffen werden. Das Risiko von entzündlichen Herzerkrankungen oder anderen sehr seltenen Nebenwirkungen nach einer Auffrischung ist nicht bekannt und wird sorgfältig überwacht.

_{Quelle: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/comirnaty-epar-product-information_de.pdf}

Spikevax®

Bei schwerwiegend immungeschwächten Personen kann im Rahmen der Grundimmunisierung eine 3. Dosis Spikevax, die mindestens 28 Tage nach der 2. Dosis verabreicht wird, in Betracht gezogen werden. Die Empfehlung einer 3. Dosis basiert auf begrenzten serologischen Nachweisen von Patienten, die nach einer Einzelorgan-Transplantation immungeschwächt sind. Wirksamkeit und Sicherheit des Impfstoffs wurden bei immungeschwächten Personen, einschließlich Personen unter einer Therapie mit Immunsuppressiva, nicht untersucht. Die Wirksamkeit von Spikevax kann bei immungeschwächten Personen verringert sein.
_{Quelle: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/spikevax-previously-covid-19-vaccine-moderna-epar-product-information_de.pdf}

Die EMA bewertet derzeit die Daten zur Zulassung einer Auffrischungsdosis mit Spikevax für Immungesunde. Die EMA wird das Ergebnis mitteilen, sobald die Bewertung abgeschlossen ist. Wie bei allen Arzneimitteln wird die EMA weiterhin alle Daten über Sicherheit und Wirksamkeit des Impfstoffs prüfen.
_{Quelle: https://www.ema.europa.eu/en/news/ema-evaluating-data-booster-dose-covid-19-vaccine-spikevax}

Comirnaty®: Antrag auf Ausweitung der Anwendung

Die EMA hat am 18.10.2021 bekanntgegeben, dass mit der Prüfung eines Antrags auf Ausweitung der Anwendung des COVID-19-Impfstoffs Comirnaty von BioNTech/Pfizer auf Kinder im Alter von 5 bis 11 Jahren begonnen wurde. Der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) der EMA wird die Daten über den Impfstoff, einschließlich der Ergebnisse einer laufenden klinischen Studie mit Kindern im Alter von 5 bis 11 Jahren, prüfen, um zu entscheiden, ob eine Ausweitung der Verwendung des Impfstoffs empfohlen wird. Die Stellungnahme des CHMP wird dann an die Europäische Kommission weitergeleitet, die eine endgültige Entscheidung treffen wird.
_{Quelle: https://www.ema.europa.eu/en/news/ema-starts-evaluating-use-covid-19-vaccine-comirnaty-children-aged-5-11}

Comirnaty®: Neue Formulierung

Der CHMP hat eine gebrauchsfertige Formulierung von Comirnaty zugelassen. Diese Formulierung muss vor der Verabreichung nicht verdünnt werden, wird in einer Packungsgröße von 10 Fläschchen (60 Dosen) erhältlich sein und kann bis zu 10 Wochen bei 2 bis 8 °C gelagert werden. Die derzeitige konzentrierte Formulierung muss vor der Verabreichung verdünnt werden, ist in einer Packungsgröße von 195 Fläschchen (1.170 Dosen) erhältlich und kann bis zu einem Monat bei 2 bis 8 °C gelagert werden. Diese Unterschiede werden die Lagerung, den Transport und die logistischen Möglichkeiten für die Verteilung und Verabreichung des Impfstoffs verbessern. Die neue Formulierung wird ab Anfang 2022 schrittweise verfügbar sein.
_{Quelle: https://www.ema.europa.eu/en/news/new-manufacturing-sites-new-formulation-approved-covid-19-vaccine-biontech-pfizer}

Eine Schwangerschaft führt zu systemischen Veränderungen des mütterlichen Immunsystems, die unterschiedliche Reaktionen auf Infektionen oder Impfungen hervorrufen. Atyeo et al. untersuchten die Immunreaktionen auf eine mRNA-Impfung bei Frauen, die schwanger waren, stillten oder nicht schwanger waren. Die Autoren stellten fest, dass schwangere oder stillende Frauen zwei Impfstoffdosen benötigten, um eine vergleichbare Immunreaktion wie nicht schwangere Frauen zu erzielen. Insgesamt zeigen die Daten, dass schwangere und stillende Frauen trotz ähnlicher Antikörpertiter in qualitativer und kinetischer Hinsicht anders auf die Impfung reagieren als nicht schwangere Frauen.

Insgesamt unterstreichen diese Daten, wie wichtig es ist, die Immunologie der Schwangerschaft zu definieren, um evidenzbasierte Empfehlungen für Impfstoffe zu entwickeln und die Entwicklung von Impfstoffen und Therapeutika anzuregen, die für diese einzigartige Population, in der optimale immunologische Reaktionen zum Schutz von Mutter und Fötus erforderlich sind, effektiver wirken können.

 COVID-19 mRNA vaccines drive differential antibody Fc-functional profiles in pregnant, lactating, and nonpregnant women.

Quelle: SCIENCE TRANSLATIONAL MEDICINE

https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.abi8631

In der neuen STIKO-Empfehlung finden sich Erkrankungsgruppen, bei denen aufgrund der Erkrankung selbst und/oder der dadurch bedingten Therapie von einer schweren Immundefizienz ausgegangen werden muss. Zum Vorgehen in diesen Fällen wurden kürzlich Arbeiten publiziert, die eine Entscheidungshilfe zum Timing von Auffrischungsimpfungen bei Vorliegen einer schweren Immundefizienz bieten.

1. Unter krankheitsmodifizierenden Antirheumatika-Therapien (DMARDs) wurden Auffrischungsdosen im Median 77 Tage nach Abschluss der 1. Serie verabreicht. 30 Tage später zeigten 89 % der Teilnehmer eine verstärkte humorale Reaktion mit einem hohen Antispike-Antikörperspiegel. Durchbruchsinfektionen wurden bei 4,7 % der Erkrankten mit rheumatisch-entzündlichen oder muskuloskelettalen Erkrankungen vor allem bei vergleichsweise niedrigen Antikörperwerten nach der 1. Impfserie beobachtet.
   ^{Quelle: Booster-dose SARS-CoV-2 vaccination in patients with autoimmune disease: a case series .07 September 2021 https://ard.bmj.com/content/early/2021/09/06/annrheumdis-2021-221206}
2. Unter B-Zell-depletierender Therapie (insbesondere Rituximab - RTX) kann nach derzeitigem Wissensstand ein deutlich erhöhtes Risiko für eine verlängerte Infektiosität sowie einen prolongierten Verlauf einer COVID19-Infektion nachgewiesen werden. Auch nach einer vollständigen Impfung und anschließender Auffrischungsimpfung besteht weiterhin ein Risiko für eine COVID-19-Durchbruchinfektion, da nur ein Teil der Betroffenen nach der Auffrischungsimpfung eine Serokonversion oder einen Seroanstieg zeigten.
   _{Quelle: Anti-spike antibody response to SARS-CoV-2 booster vaccination in patients with B cell-derived hematologic malignancies, Cancer Cell Letter (September 1, 2021) e-pub vorab: https://doi.org/10.1016/j.ccell.2021.09.001}
3. Bei Empfängern von Organtransplantaten führte die Verabreichung einer zusätzlichen Dosis des Moderna-Impfstoffs (mRNA-1273) 2 Monate nach der vollständigen Impfung im Vergleich zur Verabreichung eines Placebos zu einem deutlichen Anstieg mehrerer Immunitätsmarker. Eine dritte Dosis des mRNA-Impfstoffs bei Transplantatempfängern zeigte eine wesentlich höhere Immunogenität als Placebo.
   _{Quelle: Randomized Trial of a Third Dose of mRNA-1273 Vaccine in Transplant Recipients. NEJM, August 11, 2021 https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2111462}

• Am 22.9.2021 änderte die US-Arzneimittelbehörde Food and Drug Administration die Notfallzulassung (EUA) ausschließlich für den Impfstoff COVID-19 von Pfizer-BioNTech, um die Verwendung einer einzelnen Auffrischungsdosis zu ermöglichen, die „at least“ sechs Monate nach Abschluss der ersten Impfserie verabreicht werden soll.
  _{Quelle: FDA Authorizes Booster Dose of Pfizer-BioNTech COVID-19 Vaccine for Certain Populations
  https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-authorizes-booster-dose-pfizer-biontech-covid-19-vaccine-certain-populations}

• Eine Publikation der COVE Study Group zeigt, dass die Wirksamkeit des mRNA-1273-Impfstoffs gegen Covid-19 und schwere Covid-19-Infektionen bei allen Untergruppen der Studie, einschließlich der Risikogruppen für schwere Komplikationen, mehr als fünf Monate nach der zweiten Dosis erhalten blieb. Auch asymptomatische SARS-CoV-2-Infektionen wurden reduziert.
  _{Quelle: Efficacy of the mRNA-1273 SARS-CoV-2 Vaccine at Completion of Blinded Phase. NEJM; September 22, 2021. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2113017?query=featured_coronavirus}

• Eine Arbeitsgruppe der Charité-Universitätsmedizin Berlin hatte im Juni berichtet, dass nach der BNT162b2-Impfung bei älteren Menschen (Durchschnittsalter 81 Jahre) verzögerte und reduzierte Antikörper- und T-Zell-Reaktionen in Deutschland festgestellt wurden.
  _{Quelle: Delayed Antibody and T-Cell Response to BNT162b2 Vaccination in the Elderly, Emerg Infect Dis. 2021 Aug, 27.
  https://wwwnc.cdc.gov/eid/article/27/8/21-1145_article}

• Pfizer and BioNTech haben Daten publiziert, die nahelegen, eine Auffrischungsdosis mit BNT162b2 7 bis 9 Monate nach der primären Zweitdosis zu verabreichen, um den Schutz zu verlängern und die Breite des Schutzes weiter zu erhöhen.
  _{Quelle: SARS-CoV-2 Neutralization with BNT162b2 Vaccine Dose 3. NEJM September 15, 2021
  https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2113468?query=featured_coronavirus}

• Novavax hat am 05.08. Daten zum COVID-19-Impfstoff (NVX-CoV2373) veröffentlicht, die aus einer laufenden Phase-2-Studie in den USA und Australien stammen.
  _{Quelle: https://ir.novavax.com/2021-08-05-Novavax-Announces-COVID-19-Vaccine-Booster-Data-Demonstrating-Four-Fold-Increase-in-Neutralizing-Antibody-Levels-Versus-Peak-Responses-After-Primary-Vaccination}