COVID-19-Impfstoffe
- 21.04.2022 – Bivalenter mRNA-Impfstoffkandidat der zweiten Generation zeigt hohe Wirksamkeit gegen SARS-CoV-2-Varianten in präklinischer Studie
CureVac gab neue präklinische Daten bekannt. Sie belegen eine starke Immunantworten und eine hohe Schutzwirkung des bivalenten COVID-19-Impfstoffkandidaten der zweiten Generation. Der Impfstoffkandidat wird gemeinsam mit GlaxoSmithKline (GSK) entwickelt und kombiniert zwei mRNAs, die sowohl die Beta- als auch Delta-Variante dezidiert adressieren.
Obwohl der kombinierte Beta-/Delta-Kandidat nur die halbe Dosis pro Varianten-mRNA enthielt, löste er neutralisierende Antikörperspiegel in einem Tiermodell aus, die mit den monovalenten Kandidaten der jeweiligen Variante vergleichbar waren. Bei den geimpften Tieren, die der Beta- oder der Delta-Variante ausgesetzt waren, konnte eine erhebliche Reduzierung der Viruslast festgestellt werden. Neben neutralisierenden Antikörperspiegeln konnten robuste T-Zell-Antworten beobachtet werden. Zusätzlich vermochte es der bivalente Beta-/Delta-Impfstoffkandidat, in einem transgenen Mausmodell doppelt so hohe virusneutralisierende Antikörperspiegel gegen die Omikron-Variante zu generieren als gegen die Delta-Variante. Die Beobachtungen geben einen Hinweis darauf, dass der bivalente Ansatz potenziell eine breitere Immunantwort abdecken kann. Das vollständige Paper über die präklinischen Daten ist auf dem Preprint-Server bioRxiv verfügbar.
Low-dose bivalent mRNA vaccine is highly effective against different SARS-CoV-2 variants in a transgenic mouse model. bioRxiv. Posted April 20, 2022.
https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2022.04.20.485440v1.article-info- 18.04.2022 – Valneva-COVID-19-Impfstoff in England zugelassen
Der von Valneva entwickelte Impfstoff COVID-19 wurde von der Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA) zugelassen, nachdem der Impfstoff die erforderlichen Sicherheits-, Qualitäts- und Wirksamkeitsstandards erfüllt hat.
Die unabhängige britische Arzneimittelbehörde ist die erste in der Welt, die den Impfstoff von Valneva zulässt. Es ist der sechste COVID-19-Impfstoff, der von der MHRA zugelassen wurde.
Es ist auch der erste inaktivierte COVID-19-Vollimpfstoff, der von der MHRA zugelassen wurde. Bei dieser Art von Impfstoff wird das Virus in einem Labor gezüchtet und dann vollständig inaktiviert, so dass es keine Zellen infizieren oder sich im Körper vermehren kann, aber dennoch eine Immunreaktion auf das COVID-19-Virus auslösen kann. Dieses Verfahren wird bereits in großem Umfang bei der Herstellung von Grippe- und Polioimpfstoffen eingesetzt.
https://www.gov.uk/government/news/valneva-covid-19-vaccine-approved-by-mhra- 14.04.2022 – Daten zur Immunreaktion nach Auffrischungsdosis bei Kindern im Alter von 5 bis 11 Jahren
BioNTech gab positive Ergebnisse einer klinischen Phase-2/3-Studie bekannt, in der die Sicherheit, Verträglichkeit und Immunogenität einer (dritten) 10-µg-Booster-Dosis des Impfstoffs COVID-19 von Pfizer und BioNTech bei gesunden Kindern im Alter von 5 bis 11 Jahren untersucht wurde. Diese Daten belegen einen Anstieg der neutralisierenden Titer der SARS-CoV-2 Omikron-Variante und des Wildtyp-Stamms nach einer Auffrischungsdosis des BNT-Impfstoffs im Vergleich zu zwei Dosen. Diese Daten unterstreichen den potenziellen Nutzen einer dritten Impfstoffdosis für die Aufrechterhaltung eines hohen Schutzes gegen das Virus in dieser Altersgruppe.
In der klinischen Phase-2/3-Studie wurden die Daten von 140 Kindern im Alter von 5 bis 11 Jahren analysiert, die etwa sechs Monate nach der zweiten Dosis der 10-µg-Primärserie des Impfstoffs eine Auffrischungsdosis erhielten. Daten aus einer Subanalyse von 30 Seren aus dieser Studie zeigen, dass die durch eine dritte Dosis induzierten Serumantikörper die SARS-CoV-2 Omikron-Variante in dieser Altersgruppe neutralisieren, was durch einen 36-fachen Anstieg der neutralisierenden Antikörpertiter im Vergleich zu den nach zwei Dosen beobachteten Werten belegt wird. Eine robuste Reaktion wurde unabhängig von einer früheren SARS-CoV-2-Infektion beobachtet.
Darüber hinaus zeigten die Immunogenitätsdaten von 140 Teilnehmern in der klinischen Phase-2/3-Studie, die keine Anzeichen einer früheren SARS-CoV-2-Infektion aufwiesen, einen 6-fachen Anstieg der SARS-CoV-2-Wildtyp-Stamm-neutralisierenden geometrischen mittleren Titer (GMTs) einen Monat nach der Auffrischungsimpfung im Vergleich zu den SARS-CoV-2-neutralisierenden GMTs einen Monat nach der zweiten Dosis der Primärserie, was eine starke Immunantwort in dieser Altersgruppe belegt.
Bis heute haben mehr als 10.000 Kinder unter 12 Jahren an klinischen Studien mit dem Impfstoff Pfizer-BioNTech COVID-19 teilgenommen und in dieser jüngsten Booster-Studie (n=401) wurde der Impfstoff gut vertragen, ohne dass neue Sicherheitssignale beobachtet wurden.
Pfizer and BioNTech Announce Data Demonstrating High Immune Response Following a Booster Dose of Their COVID-19 Vaccine in Children 5 Through 11 Years of Age-
- 03.04.2022 – Novavax kündigt Zulassungsantrag für Jugendliche im Alter von 12 bis 17 Jahren an
Novavax hat angekündigt, dass das Unternehmen voraussichtlich noch im ersten Quartal 2022 die Zulassungsanträge für eine pädiatrische Indikation bei Jugendlichen im Alter von 12 bis 17 Jahren bei den globalen Zulassungsbehörden einreichen wird. NVX-CoV2373 ist noch nicht für die jugendliche Bevölkerung zugelassen.
Die zulassungsrelevante Phase-3-Studie NVX-CoV2373 PREVENT-19 zeigte laut Hersteller eine Gesamtwirksamkeit von 80 % zu einem Zeitpunkt, als die Delta-Variante der vorherrschende zirkulierende Stamm in den USA war. An der Studie nahmen 2.247 Jugendliche im Alter von 12 bis 17 Jahren an 73 Standorten in den USA teil, um die Sicherheit, Wirksamkeit (Immunogenität) und Effektivität zu bewerten und die Vergleichbarkeit mit der Erwachsenenpopulation zu zeigen.
Nach Angaben des Herstellers waren die Immunreaktionen bei Jugendlichen gegen alle untersuchten Varianten etwa zwei- bis dreimal höher als bei Erwachsenen. Der Impfstoff war gut verträglich, es wurden keine Sicherheitssignale festgestellt
Neben dem COVID-19-Impfstoff untersucht Novavax derzeit in einer klinischen Phase-1/2-Studie auch einen saisonalen COVID-Grippe-Kombinationsimpfstoff, der NVX-CoV2373 und NanoFlu, den vierwertigen Grippeimpfstoffkandidaten, kombiniert.
Novavax Announces Positive Results of COVID-19 Vaccine in Pediatric Population of PREVENT-19 Phase 3 Clinical Trial- Feb 10, 2022
- 29.03.2022 – Neuer proteinbasierter COVID-19-Impfstoff HIPRA (PHH-1V) im Rolling Review der EMA
Der COVID-19-Impfstoff HIPRA enthält zwei Versionen eines Teils des Spike-Proteins (der rezeptorbindenden Domäne), die im Labor hergestellt wurden: eine Version entspricht einem Teil des Spike-Proteins der Alpha-Variante und die andere dem der Beta-Variante. Der Impfstoff enthält ein Adjuvans, um die Immunreaktion auf den Impfstoff zu verstärken. Dieser proteinbasierte Impfstoff wird von HIPRA Human Health S.L.U. als Auffrischungsimpfstoff für Erwachsene entwickelt, die bereits mit einem anderen COVID-19-Impfstoff vollständig geimpft wurden.
In klinischen Studien wurde die Immunreaktion auf den Impfstoff (gemessen an der Menge der Antikörper gegen SARS-CoV-2) mit derjenigen auf den mRNA-Impfstoff Comirnaty verglichen. Vorläufige Ergebnisse deuten darauf hin, dass die Immunreaktion mit dem COVID-19-Impfstoff HIPRA gegen SARS-CoV-2, einschließlich bedenklicher Varianten wie Omikron, wirksam sein könnte.
Der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) der EMA hat eine turnusmäßige Überprüfung des COVID-19-Impfstoffs HIPRA (auch bekannt als PHH-1V) eingeleitet.
https://www.ema.europa.eu/en/news/ema-starts-rolling-review-covid-19-vaccine-hipra-phh-1v
- 23.03.2022 – Moderna gibt positive Zwischenergebnisse der Phase 2/3 KidCOVE-Studie mit dem Impfstoff mRNA-1273 bei Kindern im Alter von 6 Monaten bis unter 6 Jahren bekannt
Moderna bereitet die globalen Zulassungsanträge für mRNA-1273 zur Primärimpfung von Kindern im Alter von 6 Monaten bis unter 6 Jahren vor. Das Unternehmen berichtet, dass zwei 25 μg-Dosen von mRNA-1273 bei Teilnehmern im Alter von 6 Monate bis unter 2 Jahre und 2 Jahre bis unter 6 Jahre in der KidCOVE-Studie den primären Endpunkt mit robusten neutralisierenden Antikörpertitern erreicht hat. Ungefähr 6.700 Teilnehmer im Alter von 6 Monaten bis unter 6 Jahren wurden in diese Alterskohorte aufgenommen.
Beide Altersgruppen wiesen eine ähnliche Immunogenität auf wie die 100-µg-Zweidosis-Primärserie bei Erwachsenen im Alter von 18 bis 25 Jahren. Damit wurden die Kriterien der Nicht-Unterlegenheit und der Immunüberbrückung erfüllt, was darauf hindeutet, dass die Vorteile von mRNA-1273 bei Erwachsenen im Alter von 18 bis 25 Jahren auch für Kinder und Säuglinge im Alter von 6 Monaten gelten.
Die Omikron-SARS-CoV-2-Variante dominierte in den USA während der KidCOVE-Studie in diesen jüngeren Altersgruppen. Obwohl es sich nicht um einen primären Endpunkt handelt, wurde während der Omikron-Welle eine statistisch signifikante Impfstoffwirksamkeit beobachtet.
Der sekundäre Endpunkt bestätigt die Wirksamkeit des Impfstoffs, wonach eine geringere Wirksamkeit gegen COVID-19-Infektionen besteht, die während der Omikron-Welle mit den Beobachtungsdaten für Erwachsene übereinstimmt. Unter Verwendung der COVID-19-Definition der Phase-3-Studie betrug die Wirksamkeit des Impfstoffs bei Kindern von 6 Monaten bis 2 Jahren 43,7 % und in der Altersgruppe von 2 bis unter 6 Jahren 37,5 %.
Die Mehrzahl der beobachteten Fälle verlief mild, und in keiner der beiden Altersgruppen wurde eine schwere COVID-19-Erkrankung beobachtet. Da in der Studie keine schweren Erkrankungen, Krankenhausaufenthalte oder Todesfälle auftraten, lässt sich die Wirksamkeit des Impfstoffs in Bezug auf diese Endpunkte nicht beurteilen.
Alle Teilnehmer werden nach der zweiten Injektion 12 Monate lang überwacht, um den Langzeitschutz und die Sicherheit zu bewerten. Diese Daten können sich aufgrund der laufenden Datenerfassung noch ändern. Das Unternehmen plant, diese Daten in einer von Fachleuten begutachteten Publikation zu veröffentlichen.
mRNA-1273 wurde in dieser Altersgruppe im Allgemeinen gut vertragen. In beiden Altersgruppen entsprach das Verträglichkeitsprofil im Allgemeinen demjenigen, das bei Kindern im Alter von 6 bis unter 12 Jahren, bei Jugendlichen im Alter von 12 bis 17 Jahren und bei Erwachsenen beobachtet wurde. Die meisten unerwünschten Ereignisse waren leicht oder mäßig ausgeprägt und traten häufiger nach der zweiten Dosis auf. Die Rate von Fieber über 38°C unter den Impflingen entsprach denen anderer üblicherweise verwendeter und empfohlener pädiatrischer Impfstoffe und betrugen 17,0 % bzw. 14,6 % in der Altersgruppe der 6-Monats- bis unter 2-Jährigen und der 2- bis unter 6-Jährigen, verglichen mit 23,9 % in der Altersgruppe der 6- bis unter 12-Jährigen, die eine 50-µg-Primärserie mit zwei Dosen erhielten. Fieber über 40°C wurde nur bei wenigen Kindern beobachtet (0,2 % in jeder Altersgruppe). Es wurden keine Todesfälle, keine Myokarditis oder Perikarditis und kein multisystemisches entzündliches Syndrom bei Kindern (MIS-C) gemeldet. Sicherheitsdaten werden weiterhin erhoben und die Studie wird kontinuierlich von einem unabhängigen Sicherheitsüberwachungsausschuss überwacht.
Ähnlich wie bei Erwachsenen bereitet sich Moderna darauf vor, das Potenzial einer Auffrischungsdosis für alle pädiatrischen Bevölkerungsgruppen zu untersuchen, einschließlich der 6 Monate bis unter 6 Jahre alten Kinder, der 6 bis unter 12 Jahre alten Kinder und der Jugendlichen.
Das Unternehmen prüft auch Booster-Dosen von mRNA-1273 und dem bivalenten Booster-Kandidaten (mRNA-1273.214), der die Omikron-Variante und mRNA-1273 enthält.
NB. Im Tierexperiment wurde bei nichtmenschlichen Primaten die Kontrolle der Virusreplikation in den unteren Atemwegen nach einer Omikron-Challenge einen Monat nach beiden Boosts beobachtet. Ein Omikron-spezifischer Impfstoff erbrachte im Makakenmodell bei der Bewertung der immunologischen Reaktion und des Lungenschutzes keinen Vorteil im Vergleich zu einem mRNA-Booster. Nach dieser Untersuchung induzieren Impfungen mit mRNA-1273 und mRNA-Omikron kurz nach dem Boost vergleichbare Immunitäten und einen vergleichbaren Schutz.
mRNA-1273 or mRNA-Omicron boost in vaccinated macaques elicits similar B cell expansion, neutralizing antibodies and protection against Omicron. Cell. Available online 25 March 2022
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0092867422003889?via%3Dihub
- 22.03.2022 – Wirksamkeit und Sicherheit des Impfstoffs CORBEVAX im Vergleich zum Impfstoff COVISHIELD (ChAdOx1 nCoV-19)
In einer prospektiven Phase-III-Studie (CTRI/2021/08/036074), die an 18 Standorten in Indien an gesunden Erwachsenen im Alter von 18-80 Jahren durchgeführt wurde, konnten zusätzliche Daten erhoben werden, um die immunogene Wirksamkeit des CORBEVAX-Impfstoffs gegenüber dem COVISHIELD-Impfstoff und die Sicherheit in einer größeren und älteren Population zu bestimmen.
Die optimale Formulierung des Impfstoffs Biological Es CORBEVAX, der eine Proteinuntereinheit der Rezeptorbindungsdomäne (RBD) aus dem Spike-Protein von SARS-COV-2 enthält, wurde zuvor in Phase-1- und Phase-2-Studien ermittelt und hat sich bei gesunden Erwachsenen als sicher, gut verträglich und immunogen erwiesen.
Die im Preprint vorliegende Studie besteht aus zwei Armen: dem Immunogenitätsarm und dem Sicherheitsarm. Die Teilnehmer im Immunogenitätsarm wurden nach dem Zufallsprinzip entweder der CORBEVAX- oder der COVISHIELD-Impfgruppe zugeteilt, um die Immunogenität zu vergleichen. Eingeschlossen wurden gesunde Erwachsene ohne Vorgeschichte einer Covid-19-Impfung oder einer SARS-CoV-2-Infektion.
Im Ergebnis war das Sicherheitsprofil des CORBEVAX-Impfstoffs mit COVISHIELD vergleichbar, was die Gesamtzahl der Nebenwirkungen, der damit verbundenen Nebenwirkungen und der ärztlich behandelten Nebenwirkungen betrifft. Die Mehrzahl der gemeldeten SARS-Fälle war leichter Natur und insgesamt schien CORBEVAX weniger lokale und systemische unerwünschte Reaktionen/Ereignisse zu verursachen. Insgesamt wurden zwei schwerwiegende SARS des Grades 3 (Dengue-Fieber und Oberschenkelbruch) gemeldet, die nicht mit dem Studienimpfstoff in Zusammenhang stehen.
Neutralisierende Antikörpertiter, sowohl gegen den Ancestral- als auch gegen den Delta-Stamm, die nach dem Zwei-Dosen-Impfschema induziert wurden, waren in der CORBEVAX-Gruppe höher als in der COVISHIELD-Gruppe, und die Analyse der GMT-Verhältnisse zeigte die immunogene Überlegenheit von CORBEVAX im Vergleich zu COVISHIELD.
Sowohl CORBEVAX- als auch COVISHIELD-Impfstoffe zeigten eine vergleichbare Serokonversion nach der Impfung, wenn sie anhand der Anti-RBD-IgG-Reaktion bewertet wurden. Die Probanden der CORBEVAX-Kohorte wiesen nach Stimulation mit SARS-COV-2 RBD-Peptiden auch eine höhere Interferon-gamma-sezernierende PBMCs (Peripheral Blood Mononuclear Cells) auf als die Probanden der COVISHIELD-Kohorte.
Die durch den CORBEVAX-Impfstoff induzierten neutralisierenden Antikörpertiter gegen Delta- und Ancestral-Stämme zeigten einen effektiven Schutz des Impfstoffs von >90% bei der Vorbeugung symptomatischer Infektionen. Die Ergebnisse zur Sicherheit zeigen, dass der CORBEVAX-Impfstoff ein ausgezeichnetes Sicherheitsprofil aufweist, wenn er in größeren und älteren Bevölkerungsgruppen getestet wird.
Immunogenic superiority and safety of Biological E CORBEVAX vaccine compared to COVISHIELD (ChAdOx1 nCoV-19) vaccine studied in a phase III, single blind, multicenter, randomized clinical trial. MedRxiv. Posted March 22, 2022.
https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.03.20.22271891v1
NB. Der in Indien produzierte COVISHIELD Impfstoff basiert auf der ChAdOx1-nCoV-19-Corona Virus Vakzine von AstraZeneca. COVID-19/COVISHIELD und ist in der EU nicht zugelassen. Vorimpfungen mit COVSHIELD werden jedoch laut Paul-Ehrlich-Institut in Deutschland anerkannt. In Kanada soll COVISHIELD nicht bei Erwachsenen unter 55 Jahren angewendet werden.
Das Texas Children's Hospital und das Baylor College of Medicine in Houston, Texas, USA, haben einen Covid-19-Spaltimpfstoff entwickelt, welchem nun in Indien unter dem Attribut »Covid-19-Impfstoff der Welt« unter der Bezeichnung Corbevax® eine Zulassung für den Notfalleinsatz (Emergency Use Authorization, EUA) erteilt wurde. Da die Entwickler des Impfstoffs auf eine Patentierung verzichtet haben, kann der Impfstoff lizenzfrei hergestellt werden.
Corbevax® ist ein Spaltimpfstoff, der als Antigen die rekombinant hergestellte Rezeptorbindedomäne des Spike-Proteins von SARS-CoV-2 enthält. Zudem ist der Impfstoff mit dem CpG 1018-Adjuvanz von Dynavax Technologies versehen.
- 17.03.2022 – Moderna beantragt Notfallzulassung für eine vierte Dosis in den USA
Der Hersteller Moderna hat bekanntgegeben, dass er bei der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) einen Antrag auf Änderung der Notfallzulassung (EUA) gestellt hat, um eine vierte Dosis seines Impfstoffs COVID-19 (mRNA-1273) bei Erwachsenen ab 18 Jahren zuzulassen, die eine erste Auffrischung eines der zugelassenen oder genehmigten COVID-19-Impfstoffe erhalten haben.
Der Antrag, auch Erwachsene über 18 Jahre einzubeziehen, wurde gestellt, um den U.S. Centers for Disease Control and Prevention (CDC) und den Gesundheitsdienstleistern die Möglichkeit zu geben, über den angemessenen Einsatz einer zusätzlichen Auffrischungsdosis von mRNA-1273 zu entscheiden, auch für Personen, die aufgrund ihres Alters oder von Begleiterkrankungen ein höheres Risiko für COVID-19 haben. Dieser Antrag basiert zum Teil auf kürzlich veröffentlichten Daten, die in den Vereinigten Staaten und Israel nach dem Auftreten von Omikron gewonnen wurden.
- 15.03.2022 – Pfizer und BioNTech beantragen Notfallzulassung für eine vierte Dosis für Personen ab 65 Jahren in den USA
Ein Antrag auf Notfallzulassung (Emergency Use Authorization, EUA) für eine zusätzliche Auffrischungsimpfung (vierte Dosis) wurde für Personen ab 65 Jahren, die eine erste Auffrischungsdosis (dritte Dosis) mit einem der zugelassenen oder genehmigten COVID-19-Impfstoffe erhalten haben, bei der FDA eingereicht. Der Antrag basiert auf zwei Datensätzen, die in Israel erhoben wurden, zu einem Zeitpunkt als die Omikron-Variante vorherrschend war.
Die vom israelischen Gesundheitsministerium erhobenen Daten beinhalten Auswertungen von über 1,1 Millionen Erwachsenen im Alter von 60 Jahren und älter, bei denen keine Vorgeschichte einer SARS-CoV-2-Infektion bekannt war und die für eine zusätzliche Auffrischungsimpfung (vierte Dosis) infrage kamen. Diese Daten zeigten, dass bei Personen, die eine zusätzliche Auffrischungsdosis des COVID-19-Impfstoffs von Pfizer-BioNTech erhielten, die Anzahl bestätigter Infektionen um das Zweifache und die Zahl schwerer Krankheitsverläufe um das Vierfache niedriger waren. Diese Personen hatten die zusätzliche Impfdosis mindestens vier Monate nach der ersten Auffrischungsimpfung (dritte Dosis) erhalten, im Vergleich zu Personen, die nur eine Auffrischungsdosis erhielten.
Der Antrag beinhaltet außerdem Ergebnisse aus einer laufenden, nicht-verblindeten und nicht-randomisierten klinischen Studie mit Beschäftigten aus dem Gesundheitswesen über 18 Jahren, die in einem Studienzentrum in Israel mit drei Dosen des COVID-19-Impfstoffs von Pfizer-BioNTech geimpft worden waren. Bei den 154 (von 700) Teilnehmern, die mindestens vier Monate nach der ersten Auffrischungsdosis eine zusätzliche (vierte) Dosis des Pfizer-BioNTech COVID-19-Impfstoffs erhielten, stiegen die neutralisierenden Antikörpertiter zwei und drei Wochen nach der zusätzlichen Auffrischungsdosis um das 7- bis 8-fache im Vergleich zu fünf Monaten nach der ersten Auffrischungsdosis (dritte Impfung).
Darüber hinaus gab es einen 8- bzw. 10-fachen Anstieg der neutralisierenden Antikörpertiter gegen die Omikron-Variante (B.1.1.529) eine bzw. zwei Wochen nach der zusätzlichen Auffrischungsimpfung im Vergleich zu fünf Monaten nach der ersten Auffrischungsdosis. Die Studie ergab auch keine neuen Sicherheitsbedenken bei Personen, die eine zusätzliche Auffrischungsdosis des Impfstoffs erhielten.
Neue Erkenntnisse, einschließlich der Daten des US-amerikanischen Gesundheitsdienstleisters Kaiser Permanente Southern California (KPSC), deuten darauf hin, dass die Wirksamkeit sowohl gegen durch Omikron verursachte symptomatische COVID-19-Erkrankungen als auch gegen schwere Verläufe bis 6 Monate nach Erhalt einer ersten Auffrischungsimpfung (dritte Dosis) nachlässt. Somit können zusätzliche Auffrischungsimpfungen erforderlich sein, um einen ausreichenden Schutz sicher zu stellen.
Die von der FDA überprüften Daten aus Israel deuten darauf hin, dass eine zusätzliche Auffrischungsimpfung mit dem COVID-19-Impfstoff von Pfizer-BioNTech mindestens vier Monate nach Erhalt der ersten Auffrischungsdosis, die Antikörpertiter wieder auf den Stand nach der dritten Dosis erhöhen kann und den Schutz sowohl vor Infektionen als auch vor schweren Erkrankungen bei Personen ab 60 Jahren in Israel verbessern kann.
- 07.03.2022 – Moderna: Prototyp-Impfstoffe gegen neue Viren geplant
Moderna will eine globale Strategie verfolgen, die darauf abzielt, mRNA-Impfstoffe für die Prävention von Infektionskrankheiten voranzutreiben.
So kündigt Moderna an, sein globales Public-Health-Portfolio auf 15 Impfstoffprogramme gegen vorrangige Krankheitserreger, die von WHO und der Coalition for Epidemic Preparedness Innovations (CEPI) als größtes Risiko für die öffentliche Gesundheit eingestuft werden und die globale Gesundheit bedrohen, zu erweitern und diese Impfstoffe bis 2025 in klinische Studien zu überführen.
Weiterhin will Moderna zur Beschleunigung der Forschung und dem Ziel der Entwicklung weiterer Impfstoffe ein neues Programm, mRNA Access, ins Leben rufen, das Forschern die Nutzung der mRNA-Technologie von Moderna zur Erforschung neuer Impfstoffe gegen neu auftretende oder vernachlässigte Infektionskrankheiten ermöglicht.
Zusätzlich erneuert Moderna sein Versprechen, COVID-19-Patente im Rahmen des Gavi COVAX AMC für 92 Länder mit niedrigem und mittlerem Einkommen nicht durchzusetzen.
Moderna setzt seinen Prototyp-Impfstoff-Ansatz fort, bei dem vorläufige Versionen von Impfstoffen verwendet gegen repräsentative Viren entwickelt werden, die schnell angepasst werden können, um andere verwandte Krankheitserreger zu bekämpfen und sich auf diese Weise auf die Krankheit X vorzubereiten. Der Wert dieses Prototyp-Impfstoff-Ansatzes wurde deutlich, als die frühe Forschung zu SARS-CoV-1 und MERS Modernas schnelle Reaktion auf SARS-CoV-2 ermöglichte.
Moderna verpflichtet sich, zum Teil über mRNA Access, die Forschung und frühe Entwicklung im Hinblick auf die Pandemievorsorge durch einen prototypischen Erregeransatz zur Erstellung von Impfstoffbibliotheken fortzusetzen.
- 04.03.2022 – Immunisierung mit abgeschwächtem rSARS-CoV-2 Lebendimpfstoff schützt im Tierexperiment vor schweren Verläufen und der Übertragung von SARS-CoV-2
Trotz der hohen Wirksamkeit der zugelassenen COVID-19-Impfstoffe war der Schutz gegen die sich ausbreitenden bedenklichen Varianten (VoC) bislang wenig robust.
Es hat sich gezeigt, dass abgeschwächte Lebendimpfstoffe (LAV) durch Induktion einer angeborenen und adaptiven Immunantwort des Wirts einen robusten und langfristigen Schutz bieten.
Die Forscher versuchten, einen COVID-19-LAV zu entwickeln, indem sie drei rekombinante SARS-CoV-2-Viren mit doppeltem offenen Leseraster erzeugten, denen gleichzeitig zwei zusätzliche Proteine mit offenem Leseraster fehlten. Sie berichten, dass diese doppelten ORF-defizienten (open reading frame) rSARS-CoV-2 eine langsamere Replikationskinetik und eine geringere Fitness in kultivierten Zellen aufweisen als ihr elterliches Wildtyp (WT)-Pendant.
Eine einmalige intranasale Impfung mit doppelt ORF-defizienten rSARS-CoV-2 induzierte hohe Mengen an neutralisierenden Antikörpern gegen verschiedene SARS-CoV-2-VoC und aktivierte auch virale komponentenspezifische T-Zell-Reaktionen bei transgenen K18 hACE2-Mäusen als auch bei Goldenen Syrischen Hamstern. Insbesondere waren die doppelten ORF-defizienten rSARS-CoV-2 in der Lage, vor einer Infektion mit SARS-CoV-2 zu schützen, was durch die Hemmung der viralen Replikation, der Ausscheidung und der Übertragung bestimmt wurde.
Insgesamt zeigen die Ergebnisse, dass doppelte ORF-defiziente rSARS-CoV-2 als sichere, stabile, immunogene und schützende LAV für die Prävention von SARS-CoV-2-Infektionen anzusehen sind und gegen COVID-19-Erkrankung eingesetzt werden könnten.
Immunization with recombinant accessory protein-deficient SARS-CoV-2 protects against lethal challenge and viral transmission. bioRxiv. Posted March 14, 2022.
- 26.02.2022 – Tierexperimentelle Studie zu intramuskulärem Impfstoff, gefolgt von einer Auffrischung mit intranasalem adjuvantierten Impfstoff
Intramuskulär injizierte Impfstoffe haben dazu beigetragen, die Zahl der Krankenhausaufenthalte und Todesfälle aufgrund von schwerem COVID-19 stark zu reduzieren. In den meisten Ländern ist jedoch ein Wiederaufleben der Infektion zu beobachten, das vor allem durch die Delta- und Omikron-Varianten von SARS-CoV-2 verursacht wird.
Als Reaktion darauf wurden in vielen Ländern Auffrischungsimpfungen mit COVID-19-Impfstoffen eingeführt, um der nachlassenden Immunität und dem verminderten Schutz gegen die Varianten entgegenzuwirken. Die intramuskuläre Auffrischungsimpfung führt jedoch nicht zu einer anhaltenden Immunisierung der Schleimhäute und löst daher nicht das Problem der anhaltenden Virusübertragung, selbst bei Patienten, die vor einer schweren Erkrankung geschützt sind.
In dieser Studie wurden zwei Dosen eines mit Alaun/CpG1018 adjuvantierten intramuskulären Impfstoffs auf Basis stabilisierter Präfusions-SARS-CoV-2-Spikes (S-2P), MVC-COV1901, als primäre Impfserie, gefolgt von einer intranasalen Auffrischungsimpfung mit einem mit Nanoemulsion (NE01) adjuvantierten S-2P-Impfstoff in einem Hamstermodell verwendet, um die Immunogenität und den Schutz vor einer viralen Herausforderung nachzuweisen.
Dieses Impfschema führte nicht nur zu einer robusten Immunität und einem Schutz vor Gewichtsverlust und Lungenpathologie nach einer Infektion mit SARS-CoV-2, sondern auch zu einer erhöhten Viruseliminierung in den oberen und unteren Atemwegen.
Nach diesen Ergebnissen besteht die Hoffnung, dass ein intramuskulärer COV1901-Impfstoff, gefolgt von einer Auffrischung mit einem intranasal- adjuvantierten Impfstoff, zur schützenden Immunität sowohl gegen die Virusinfektion als auch gegen die Krankheit beiträgt. Künftig könnte dieses Immunisierungsprotokoll eine Lösung für einen bedeutenden, ungedeckten medizinischen Bedarf sowohl für COVID-19 als auch für andere Pandemien bieten.
Protection of Hamsters Challenged with SARS-CoV-2 after Two Doses of MVC-COV1901 Vaccine Followed by a Single Intranasal Booster with Nanoemulsion Adjuvanted S-2P Vaccine. bioRxiv. Posted February 26, 2022.
https://doi.org/10.1101/2022.02.24.481901
NB. Weltweit sind Wissenschaftlerinnen und Wissenschaftler auf der Suche nach weiteren Impfstoffen gegen SARS-CoV-2. In mehreren Ländern werden derzeit auch intranasal zu applizierende Impfstoffe im Tierexperiment getestet. In nasalen Proben bei nichtmenschlichen Primaten konnte die lokale Applikation im Tierexperiment zu einem bis 1000-fachen Anstieg der IgA-Werte gegen alle getesteten Varianten führen und eine neutralisierende Wirkung gegen Wuhan und Delta induzieren.
Mucosal Immunization of Cynomolgus Macaques with Adenoviral Vector Vaccine Elicits Neutralizing Nasal and Serum Antibody to Several SARS-CoV-2 Variants. bioRxiv 23.2.2022
- 24.02.2022 – T-Zell-Immunogenität durch Impf-Peptide im Tierexperiment
Sowohl bei der Impfung als auch bei der Infektion wurde beobachtet, dass dauerhafte T-Zell-Reaktionen gegen das Virus ausgelöst werden. Die klassische Rolle der CD4+ T-Zell-Antworten bei der Koordinierung der humoralen Immunität ist gut bekannt, aber es ist weniger klar, inwieweit T-Zell-Antworten, wenn überhaupt, eine direkte schützende Rolle gegen die Infektion spielen.
In dieser Studie wurden BALB/c-Mäuse mit Peptiden geimpft, die aus dem SARS-CoV-2-Proteom stammen und entweder T-Zell-Antworten oder B-Zell-Antworten gegen lineare Epitope hervorrufen sollen. Diese Peptide wurden in Kombination mit einem von zwei Adjuvantien verabreicht, Poly (I:C) und dem STING-Agonisten BI-1387466. Beide Adjuvantien lösten durchweg Reaktionen gegen dieselben Peptide aus, vorzugsweise aus der Gruppe, die für die vorhergesagte T-Zell-Immunogenität ausgewählt wurde.
Das Ausmaß der T-Zell-Antworten war jedoch bei BI-1387466 deutlich höher als bei Poly(I:C). Keine der beiden Adjuvansgruppen bot jedoch einen Schutz vor einer Infektion mit dem an die Maus angepassten Virus SARS-CoV-2-MA10 oder vor einer Erkrankung nach der Infektion.
SARS-CoV-2 peptide vaccine elicits T-cell responses in mice but does not protect against infection or disease. BioRxiv. Posted February 24, 2022.
- 23.02.2022 – Sanofi und GSK beantragen Zulassung eines proteinbasierten Impfstoffs
Der Impfstoff von Sanofi und GSK verwendet eine leicht modifizierte Version des Spikeproteins, um eine Immunantwort zu stimulieren. Sanofi und GSK erklärten in einer Stellungnahme, die abschließende Analyse der globalen VAT02-Booster-Studie bestätige die Fähigkeit, neutralisierende Antikörper auf allen Impfstoffplattformen (mRNA, Adenovirus) um das 18- bis 30-fache zu erhöhen.
In der Phase-3-Primärserienstudie VAT08 sollen zwei Dosen des Sanofi-GSK-Impfstoffs bei seronegativen Populationen nachgewiesen haben:
- 100%ige Wirksamkeit gegen schwere COVID-19-Erkrankungen und Krankenhausaufenthalte
- 75%ige Wirksamkeit gegen mäßige oder schwere COVID-19-Erkrankungen
- 57,9 % Wirksamkeit gegen jede symptomatische COVID-19-Erkrankung, was der erwarteten Wirksamkeit des Impfstoffs in einem Umfeld entspricht, das heute von besorgniserregenden Varianten dominiert wird
- Günstiges Sicherheitsprofil sowohl nach der ersten Impfserie als auch nach Auffrischungsimpfungen
Nach Angaben der Hersteller wird die Relevanz des kühltemperaturstabilen, adjuvantierten Impfstoffs auf Proteinbasis von Sanofi-GSK für die öffentliche Gesundheit durch die Induktion robuster Immunantworten und ein günstiges Sicherheitsprofil in verschiedenen Situationen unterstrichen. Bei Teilnehmern, die eine Primärserie eines bereits zugelassenen mRNA- oder Adenovirus-Impfstoffs erhalten hatten, habe der Sanofi-GSK-Auffrischungsimpfstoff zu einem signifikanten Anstieg der neutralisierenden Antikörper um das 18- bis 30-fache bei allen Impfstoffplattformen und Altersgruppen geführt. Wurde der Sanofi-GSK-Impfstoff in Form einer Primärserie mit zwei Dosen und einer anschließenden Auffrischungsdosis verabreicht, stiegen die neutralisierenden Antikörper im Vergleich zu den Werten vor der Auffrischung um das 84- bis 153-fache.
Die Unternehmen erklärten, dass sie nun beabsichtigen, den Impfstoff in den USA und Europa zur Zulassung einzureichen.
NB. Die Zulassung war bereits im letzten Jahr erwartet worden, aber die klinische Studie zeigte zunächst keine zufriedenstellenden Ergebnisse bei älteren Erwachsenen. Daraufhin entwickelte Sanofi-GSK eine „stärker wirksame“ Version, welche jetzt die Grundlage für die geplante Zulassung darstellt.
https://www.sanofi.com/en/media-room/press-releases/2022/2022-02-23-11-15-00-2390091
- 17.02.2022 – Klinische Studie zur Impfung per Inhalation startet in Hannover
Laut einer Pressemitteilung wollen Forschende der Medizinischen Hochschule Hannover (MHH) und des Fraunhofer ITEM die Wirksamkeit eines neuen Corona-Impfstoffs zum Inhalieren überprüfen
In Hannover arbeitet man an einem Vakzin, das nicht injiziert, sondern inhaliert wird. In der klinischen Studie soll jetzt die Sicherheit und Verträglichkeit dieses neuen Impfstoffes als Auffrischungsimpfung (Booster) gegen COVID-19 getestet werden. Die Studie soll Erkenntnisse darüber liefern, ob und wie stark das eingeatmete Vakzin das Immunsystem dazu anregt, Antikörper zu produzieren, die vor der Infektion mit dem SARS-CoV-2-Virus schützen. Bei dem Impfstoff handelt es sich um einen Vektorimpfstoff auf der Basis eines genetisch stillgelegten Pockenvirus (Virus Ankara, kurz MVA.)
Für die Studie werden noch Teilnehmerinnen und Teilnehmer gesucht. Mitmachen können gesunde, vollständig gegen das SARS-CoV-2-Virus geimpfte Frauen und Männer zwischen 18 und 60 Jahren, und zwar wenn sie entweder zweifach geimpft sind und noch nicht geboostert wurden oder wenn sie zweifach geimpft sind und die Booster-Impfung vor mehr als drei Monaten erhalten haben.
An der Studie „MVA“ Interessierte können sich per E-Mail an crc.studienteilnahme@mh-hannover.de wenden oder telefonisch Kontakt aufnehmen unter (0511) 5350-8333.
- 11.02.2022 – FDA will Ergebnisse der dritten Dosis für Kinder im Alter von 6 Monaten bis 4 Jahren abwarten
Pfizer und BioNTech beabsichtigen, ihren Antrag bei der US-Arzneimittelbehörde FDA zu erweitern, um die von der FDA geforderte Änderung der Notfallzulassung für den Impfstoff COVID-19 von Pfizer und BioNTech auf Kinder im Alter von 6 Monaten bis 4 Jahren auszuweiten.
Die Studie bei Kindern im Alter von 6 Monaten bis 4 Jahren läuft noch, und die Daten der ersten beiden 3 µg-Dosen in dieser Altersgruppe werden der FDA laufend mitgeteilt.
Gemäß dem Studienprotokoll häufen sich weiterhin Fälle, und es werden weitere Daten generiert, da die Infektions- und Krankheitsraten bei Kindern in diesem Alter weiterhin hoch sind, insbesondere aufgrund der jüngsten Omikron-Welle.
Im Dezember 2021 gaben Pfizer und BioNTech bekannt, dass in der laufenden klinischen Studie eine dritte Dosis von 3 µg mindestens zwei Monate nach der zweiten Dosis der Zweidosisreihe in dieser Altersgruppe untersucht wird.
Da die Studie schnell voranschreitet, halten die FDA und die Unternehmen es für wichtig, die Daten der dritten Dosis abzuwarten, da sie davon ausgehen, dass sie in dieser Altersgruppe einen höheren Schutz bieten könnte.
Dies wird auch durch jüngste Beobachtungen von Daten zu Auffrischungsimpfungen mit drei Dosen in verschiedenen anderen Altersgruppen gestützt, die die neutralisierenden Antikörperspiegel und den realen Impfschutz für Omikron im Vergleich zum Zweidosisschema deutlich zu erhöhen scheinen. Die Unternehmen gehen davon aus, dass Anfang April Daten zum Schutz durch die dritte Dosis verfügbar sein werden.
- 10.02.2022 – Novavax gibt Vorabergebnisse einer Phase-3-Studie des COVID-19-Impfstoffs bei Jugendlichen im Alter von 12 bis 17 Jahren bekannt
Die Ergebnisse der PREVENT-19-Studie (Prefusion Protein Subunit Vaccine Efficacy Novavax Trial-COVID-19), einer Phase-3-Studie mit NVX-CoV2373, an der Erwachsene ab 18 Jahren in den USA und Mexiko teilnahmen, wurden kürzlich im New England Journal of Medicine veröffentlicht. (Efficacy and Safety of NVX-CoV2373 in Adults in the United States and Mexico. N Engl J Med. February 10, 2022 https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2116185?query=featured_home
Nun präsentiert der Hersteller erste Daten aus der PREVENT-19-Studie bei Jugendlichen im Alter von 12 bis 17 Jahren. Danach konnte der primäre Wirksamkeitsendpunkt erreicht werden, welcher eine Vergleichbarkeit mit der Erwachsenenpopulation belegt. An der Studie nahmen 2.247 Jugendliche im Alter von 12 bis 17 Jahren an 73 Standorten in den USA teil. Während des placebokontrollierten Beobachtungszeitraums zeigte NVX-CoV2373 demnach eine schützende Gesamtwirkung von 79,5 % gegen COVID-19. Die Wirksamkeit war über alle Altersgruppen hinweg konsistent und alle in der Impfstoffgruppe beobachteten Fälle waren gemäß der Definition des Studienprotokolls mild. Die neutralisierenden Antikörperreaktionen, waren denen der jungen Erwachsenen (18 bis 26 Jahre) aus PREVENT-19 nicht unterlegen. Neutralisierende Antikörper gegen SARS-CoV-2 vom Wildtyp waren bei Jugendlichen etwa 1,5-mal höher als bei jungen Erwachsenen und erfüllten damit die von der FDA festgelegten Kriterien.
Die vorläufigen Sicherheitsdaten aus der pädiatrischen Evaluation von PREVENT-19 zeigten, dass der Impfstoff im Allgemeinen gut verträglich ist. Schwerwiegende und unerwünschte Ereignisse traten nur in geringer Zahl auf und hielten sich zwischen Impfstoff- und Placebogruppe die Waage; sie wurden nicht als im Zusammenhang mit dem Impfstoff stehend betrachtet. Die lokale und systemische Reaktogenität war nach der ersten und zweiten Dosis im Allgemeinen geringer als bei Erwachsenen oder ähnlich. Die am häufigsten beobachteten unerwünschten Reaktionen waren Empfindlichkeit/Schmerzen an der Injektionsstelle, Kopfschmerzen, Myalgie, Müdigkeit und Unwohlsein. Bei jüngeren (12 bis <15 Jahre alt) Jugendlichen wurde kein Anstieg der Reaktogenität im Vergleich zu älteren (15 bis <18 Jahre alt) Jugendlichen festgestellt. Während des placebokontrollierten Teils der Studie wurde kein Sicherheitssignal beobachtet.
- 08.02.2022 – Johnson & Johnson stoppt Impfstoffproduktion am Standort Leiden
Das Werk hat nach unbestätigten Aussagen mit der Herstellung eines experimentellen Impfstoffs gegen das Respiratorische Synzytialvirus (RSV) begonnen, der für eine klinische Studie an älteren Erwachsenen in wohlhabenden Ländern verwendet werden soll.
Der COVID-19-Impfstoff Janssen von Johnson & Johnson, ursprünglich als Einzelimpfung angeboten, wurde zuletzt in den Vereinigten Staaten und anderen wohlhabenden Ländern zum Teil wegen seiner Verbindung zu einer seltenen, aber gefährlichen Nebenwirkungen kaum noch eingesetzt. Studien hatten zusätzlich ergeben, dass der Impfstoff in einigen Punkten schlechter abschneidet als die Impfungen von Pfizer und Moderna.
Im Gegensatz zu Unternehmen wie Pfizer und Moderna, die Milliarden von Dollar an Gewinnen eingefahren haben, war der Impfstoff für Johnson & Johnson kein großer Gewinnbringer. Johnson & Johnson hatte zugesagt, seinen Impfstoff auf einer nicht gewinnorientierten Basis zu verkaufen. Der Impfstoff erzielte im vergangenen Jahr einen Umsatz von etwa 2,4 Milliarden Dollar, weniger als 3 Prozent des Gesamtumsatzes des Unternehmens. Damit wurden die Umsatzziele deutlich verfehlt.
Quelle:
https://www.nytimes.com/2022/02/08/business/johnson-johnson-covid-vaccine.html
- 08.02.2022 – Phase-I-Studie zu rekombinanten DNA-COVID-19-Impfstoffen, welche die kodierenden Regionen der Spike- bzw. Spike- und Nukleokapsidproteine enthalten
Die Impfstoffe GX-19, der Plasmid-DNA enthält, die für das SARS-CoV-2-Spike-Protein kodiert und GX-19N, der Plasmid-DNA enthält, die für das SARS-CoV-2-Rezeptor-bindende Domäne (RBD) Foldon, Nukleokapsidprotein und Plasmid-DNA, die für das Spike-Protein kodiert, wurden zwischen dem 17. Juni und dem 30. Juli 2020 an 40 Personen in der GX-19-Studie getestet. Hierbei waren 20 Teilnehmende in der 1-5-mg-Gruppe und 20 Teilnehmende in der 3-0-mg-Gruppe.
Die Daten, die bis zum Tag 57 nach der ersten Impfung gesammelt wurden, wurden in einer Zwischenanalyse ausgewertet und in einem Preprint veröffentlicht.
Zweiunddreißig (52 %) von 61 Teilnehmern meldeten 80 behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse nach der Impfung. Alle gemeldeten unerwünschten Ereignisse waren leicht, mit Ausnahme eines (2 %) Falles von mäßiger Müdigkeit in der Gruppe mit 1,5 mg GX-19; es wurden keine schwerwiegenden impfstoffbezogenen unerwünschten Ereignisse festgestellt.
Die bindenden Antikörperreaktionen nahmen nach der zweiten Impfdosis in allen Gruppen zu. GX-19 induziert humorale und breite SARS-CoV-2-spezifische T-Zell-Reaktionen. GX-19N zeigt geringere neutralisierende Antikörperreaktionen und muss verbessert werden, um die Immunogenität zu erhöhen.
Safety and immunogenicity of two recombinant DNA COVID-19 vaccines containing the coding regions of the spike or spike and nucleocapsid proteins: an interim analysis of two open-label, non-randomised, phase 1 trials in healthy adults
The Lancet Microbe. Open Access. Published:February 08,2022
https://www.thelancet.com/journals/lanmic/article/PIIS2666-5247(21)00358-X/fulltext
- 03.02.2022 - STIKO Empfehlungen zu COVID-19-Impfstoff Nuvaxovid sowie zur 2. COVID-19-Auffrischimpfung für besonders gefährdete Personengruppen
In einer Pressemitteilung kündigt die STIKO eine Aktualisierung ihrer COVID-19-Impfempfehlung und empfiehlt neben den bisherigen COVID-19-Impfstoffen den Impfstoff Nuvaxovid zur Grundimmunisierung von Personen ab 18 Jahren.
Eine 2. Auffrischimpfung mit einem mRNA-Impfstoff nach abgeschlossener Grundimmunisierung und erfolgter 1. Auffrischimpfung empfiehlt die STIKO gesundheitlich besonders gefährdeten bzw. exponierten Personengruppen.
Empfehlung zur Grundimmunisierung von Personen ab 18 Jahren mit dem COVID-19-Impfstoff Nuvaxovid der Firma Novavax:
Seit dem 20. Dezember 2021 ist der Impfstoff Nuvaxovid des Herstellers Novavax in der EU zugelassen. Die STIKO empfiehlt den Impfstoff zur Grundimmunisierung von Personen ab 18 Jahren. Hierbei sind zwei Impfstoffdosen im Abstand von mindestens 3 Wochen zu geben. Die Anwendung von Nuvaxovid während der Schwangerschaft und Stillzeit wird zum jetzigen Zeitpunkt nicht empfohlen.
Es handelt sich bei Nuvaxovid um einen Proteinimpfstoff mit einem Wirkverstärker (Adjuvans). Der Impfstoff enthält keine vermehrungsfähigen Viren und ist, wie alle anderen in Deutschland zugelassenen COVID-19-Impfstoffe, funktionell ein Totimpfstoff. In den Zulassungsstudien zeigte der Impfstoff eine mit den mRNA-Impfstoffen vergleichbare Wirksamkeit. Aussagen zur klinischen Wirksamkeit gegen die Omikron-Variante können aktuell noch nicht getroffen werden. Nuvaxovid führt häufig zu lokalen und systemischen Impfreaktionen, die über wenige Tage anhalten können und ähnlich stark sind wie nach Impfung mit den anderen COVID-19-Impfstoffen. Die Zulassungsstudien ergaben keine Sicherheitsbedenken hinsichtlich schwerer unerwünschter Wirkungen nach Impfung. Die STIKO stellt fest, dass die Datenlage zu Nuvaxovid noch limitiert ist.
Empfehlung zur 2. Auffrischimpfung für besonders gesundheitlich gefährdete bzw. exponierte Personengruppen:
Die STIKO empfiehlt eine 2. Auffrischimpfung für Menschen ab 70 Jahren, BewohnerInnen und Betreute in Einrichtungen der Pflege, Menschen mit Immunschwäche ab 5 Jahren sowie Tätige in medizinischen Einrichtungen und Pflegeeinrichtungen (insbesondere bei direktem PatientInnen- und BewohnerInnenkontakt).
Die 2. Auffrischimpfung soll bei gesundheitlich gefährdeten Personengruppen frühestens 3 Monate nach der 1. Auffrischimpfung mit einem mRNA-Impfstoff erfolgen. Personal in medizinischen und pflegerischen Einrichtungen soll die 2. Auffrischimpfung frühestens nach 6 Monaten erhalten.
Aktuelle Daten (Anmerkung der Redaktion siehe: Protection by 4th dose of BNT162b2 against Omicron in Israel
medRxiv @medrxivpreprint Posted February 01, 2022.
doi: https://doi.org/10.1101/2022.02.01.22270232) zeigen, dass der Schutz nach 1. Auffrischimpfung gegen Infektionen mit der momentan zirkulierenden Omikron-Variante innerhalb weniger Monate abnimmt. Dies ist insbesondere für Menschen ab 70 Jahren und für Personen mit Immunschwäche bedeutsam, da diese das höchste Risiko für einen schweren COVID-19-Verlauf nach einer Infektion haben.
Durch die 2. Auffrischimpfung soll der Schutz verbessert und schwere Erkrankungen bei gefährdeten Personen verhindert werden. Personal in medizinischen Einrichtungen und Pflegeeinrichtungen soll individuell besser geschützt werden, da es sich leichter anstecken kann. Ein weiteres Ziel ist dabei die Aufrechterhaltung der medizinischen und pflegerischen Versorgung durch Verringerung von Isolation und Quarantänemaßnahmen.
Personen, die nach der 1. Auffrischimpfung eine SARS-CoV-2-Infektion durchgemacht haben, wird keine weitere Auffrischimpfung empfohlen.
Die STIKO stellt fest, dass die Datenlage zur Effektivität und zur Sicherheit einer 2. Auffrischimpfung noch limitiert ist. Es wird jedoch angenommen, dass die 2. Auffrischimpfung ähnlich gut verträglich ist wie die 1. Auffrischimpfung.
Beide Beschlussentwürfe sind mit den zugehörigen wissenschaftlichen Begründungen am 3. Februar 2022 in das vorgeschriebene Stellungnahmeverfahren an die Bundesländer und die beteiligten Fachkreise gegangen. Änderungen sind daher noch möglich. Die Empfehlungen der STIKO werden zusammen mit den wissenschaftlichen Begründungen zeitnah im Epidemiologischen Bulletin erscheinen.
https://www.rki.de/DE/Content/Kommissionen/STIKO/Empfehlungen/PM_2022-02-03.html
NB. Frühe Studiendaten aus Israel zeigen, dass Personen, die mit der vierten Dosis geimpft wurden, doppelt so gut vor einer Infektion geschützt sind wie Personen, die mit drei Dosen geimpft wurden und drei- bis fünfmal besser vor schweren Erkrankungen geschützt sind als Personen, die mit drei Dosen geimpft wurden.
https://corona.health.gov.il/en/vaccine-for-covid/4th-dose/
Vollständige Liste der Personen, denen in Israel eine 4. Dosis empfohlen wird.
https://www.gov.il/en/departments/news/30122021-05- 02.02.2022 - FDA prüft Notfallgenehmigung einer Impfung von Kindern im Alter von 6 Monaten bis 4 Jahren
In einem höchst ungewöhnlichen Schritt drängten die US-Bundesaufsichtsbehörden Pfizer und BioNTech, einen Antrag auf Notfallgenehmigung für die Impfung von Kindern einzureichen, obwohl zwei Dosen bei Kindern im Alter von zwei bis vier Jahren in einer klinischen Studie nach Insiderinformationen nicht die erhoffte Immunreaktion hervorriefen (New York Times).
Nun informieren Pfizer und BioNTech die Investoren darüber, dass sie auf einen Antrag auf Änderung der Notfallzulassung (Emergency Use Authorization, EUA) des Impfstoff COVID-19 für Kinder im Alter von 6 Monaten bis 4 Jahren (6 Monate bis <5 Jahre) bei der Food and Drug Administration (FDA) gestellt haben, um dem dringenden Bedarf in dieser Bevölkerungsgruppe Rechnung zu tragen.
Aus diesem Grund wird vorab die Genehmigung für die ersten beiden 3 µg-Dosen einer geplanten Primärserie in dieser Altersgruppe beantragt. Die Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit einer dritten Dosis, die mindestens 8 Wochen nach Abschluss der zweiten Dosis verabreicht wird, werden in den kommenden Monaten erwartet und der FDA nachgereicht, um eine mögliche Erweiterung der beantragten EUA zu unterstützen.Die Rationale vorab zwei Dosen zu genehmigen - obwohl offensichtlich drei Dosen des Impfstoffs für Kinder im Alter von 6 Monaten bis 4 Jahren erforderlich sind, um ein hohes Maß an Schutz gegen aktuelle und potenzielle zukünftige Varianten zu erreichen - soll den Eltern die Möglichkeit geben, mit einer Covid-19-Impfserie für ihre Kinder zu beginnen, während sie auf die mögliche Genehmigung einer dritten Dosis warten.
Die CDC hat bei Kindern während der Omikron-Periode einen relativ hohen Anstieg der Inanspruchnahme von Notaufnahmen und Krankenhausaufenthalten insbesondere bei Kindern im Alter von 0-4 Jahren beobachtet, die derzeit nicht geimpft werden können. Die Anfälligkeit von Kindern für die Omikron-Variante und die Auswirkungen der veränderten Exposition auf das Schweregradrisiko erfordern weitere Untersuchungen.
Trends in Disease Severity and Health Care Utilization During the Early Omicron Variant Period Compared with Previous SARS-CoV-2 High Transmission Periods — United States, December 2020–January 2022. Weekly / January 28, 2022https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/71/wr/mm7104e4.htm?s_cid=mm7104e4_w
NB. Noch ist ungeklärt, ob der Impfstoff auch bei den Kindern besser vor einer Infektion mit Delta als mit Omikron schützt.
- 01.02.2022 – Hybridimpfstoff zur Verhinderung von Influenza-A- und SARS-CoV-2-Infektionen im Tierexperiment erfolgreich getestet
Unterschiedliche Ansätze haben zu unterschiedlich wirksamen Impfstoffen gegen COVID-19 geführt. Der endgültige Einfluss der durch Impfungen ausgelösten Immunreaktionen auf die Dauerhaftigkeit und Wirksamkeit der Immunreaktion auf den SARS-CoV-2-Impfstoff ist jedoch noch unbekannt.
In diesem Preprint wird eine weitere Entwicklung vorgestellt. Es wurde ein Hybridimpfstoff gegen SARS-CoV-2 und Influenzaviren entwickelt, bei dem virusähnliche Influenzapartikel (VLP) durch Proteintransfer mit Glycosylphosphatidylinositol (GPI)-verankertem SARS-CoV-2 S1 RBD, fusioniert mit GM-CSF als Adjuvans, inkorporiert werden. Das GPI-RBD-GM-CSF-Fusionsprotein wurde in CHO-S-Zellen exprimiert, gereinigt und in Influenza-VLPs eingebaut, um den Hybridimpfstoff zu entwickeln.
Erste Ergebnisse zeigen, dass der Hybridimpfstoff eine starke Antikörperreaktion bei Mäusen auslöste und die Tiere sowohl vor Influenzaviren als auch vor mausadaptierten SARS-CoV-2-Viren schützte, wobei geimpfte Mäuse im Vergleich zu naiven Mäusen deutlich niedrigere Virustiter in der Lunge aufwiesen.
Falls sich diese Ergebnisse in weiteren Untersuchungen bestätigen, könnte die Hybridimpfstoffstrategie nach Ansicht der Autoren ein vielversprechender Ansatz für die Entwicklung multivalenter Impfstoffe zur Verhinderung von Influenza-A- und SARS-CoV-2-Infektionen sein.
Influenza virus-like particle-based hybrid vaccine containing RBD induces immunity against influenza and SARS-CoV-2 viruses-
medRxiv @medrxivpreprint . Posted February 01, 2022.
- 31.01.2022 – Omikron- und deltaspezifischer mRNA-Impfstoff induziert bivalente Antikörper im Mausmodell
Um einen Impfstoff der nächsten Generation gegen VOCs wie Omikron zu entwickeln, wurden mRNA-LNP-basierte Impfstoffe unter Verwendung der Rezeptorbindungsdomäne (RBD) von Omikron- und Delta-Varianten, die in der aktuellen COVID-19-Welle dominieren im Mausmodell an einem Panel getestet, das zusätzlich zu den omikron- und deltaspezifischen Impfstoffen auch einen Hybridimpfstoff enthielt, der diejenige RBD verwendet, welche alle 16 in der Omikron- und Delta-RBD gezeigten Punktmutationen enthält, sowie einen bivalenten Impfstoff, der aus Omikron- und Delta-RBD-LNP in halber Dosis besteht.
Interessanterweise lösten sowohl omikronspezifische Impfstoffe als auch ein „Hybrid“, ein RBD-LNP-Impfstoff, hohe Titer an neutralisierenden Antikörpern gegen Omikron selbst aus, aber nur wenige bis gar keine neutralisierenden Antikörper gegen andere SARS-CoV-2-Varianten.
Das bivalente RBD-LNP hingegen erzeugte Antikörper mit breiter neutralisierender Aktivität gegen das Wildtyp-Virus und alle Varianten. Überraschenderweise zeigte auch das deltaspezifische RBD-LNP eine ähnliche Kreuzprotektion. Insgesamt zeigen diese Daten, dass ein omikronspezifischer mRNA-Impfstoff eine starke neutralisierende Antikörperreaktion gegen Omikron hervorruft und die Einbeziehung von Epitopen anderer Varianten erforderlich sein könnte, um einen Kreuzschutz zu erzielen.
Diese Studie bietet eine weitere Grundlage für die rationelle Entwicklung von Impfstoffen der nächsten Generation gegen SARS-CoV-2 VOCs.
Omicron-specific mRNA vaccine induced potent neutralizing antibody against Omicron but not other SARS-CoV-2 variants. bioRxiv. Posted January 31, 2022.
- 26.01.2022 – Mehrfache Auffrischungen mit dem Proteinsubunit-Impfstoff ZF001 und verlängerte Abstände zwischen den Impfdosen zum Schutz vor Varianten wie Omikron
ZF2001 ist ein adjuvierter COVID-19-Impfstoff mit Proteinsubunits und befindet sich in Phase-III-Studien mit 29.000 Teilnehmern in China, Ecuador, Malaysia, Pakistan und Usbekistan. Die primäre Wirksamkeit wird mit 93 % gegen die Alpha-Variante und 78 % gegen die Delta-Variante angegeben.
In einem Brief an die Herausgeber des NEJM wurde Daten zu den bindenden und neutralisierenden Antikörpern berichtet, die durch drei Dosen (zwei Grunddosen und eine Auffrischungsdosis) eines inaktivierten Impfstoffs oder ZF2001 ausgelöst wurden.
Personen in der ZF2001-Gruppe mit kurzem Intervall hatten die zweite Auffrischungsdosis ein Monat nach der ersten Dosis und dann die dritte Dosis ein Monat nach der zweiten Dosis erhalten und Personen in der ZF2001-Gruppe mit längerem Intervall hatten die zweite Auffrischungsdosis ein Monat nach der ersten Dosis und dann die dritte Dosis vier Monate nach der zweiten Dosis erhalten.
Der Titer der neutralisierenden Antikörper gegen die Omikron-Variante in der ZF2001-Gruppe mit kurzem Intervall sank um den Faktor 10,6 und in der ZF2001-Gruppe mit verlängertem Intervall um den Faktor 3,1. Ein längerer Abstand zwischen der zweiten Impfstoffdosis und der Auffrischungsdosis scheint zu höheren neutralisierenden Antikörpertitern gegen alle getesteten Varianten zu führen.
Effects of a Prolonged Booster Interval on Neutralization of Omicron Variant. NEJM, Letter to the Editor. January 26, 2022. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2119426
Frühere Phase-I- und Phase-II-Studien mit ZF2001 hatten gezeigt, dass bei der Verabreichung von drei Dosen die Serokonversionsrate der neutralisierenden Antikörper nach der dritten Dosis 97 % (143 von 148 Teilnehmern) in der 25-μg-Gruppe und 93 % (138 von 148) in der 50-μg-Gruppe betrug. 7 bis 14 Tage nach der Verabreichung der dritten Dosis erreichten die GMT-Werte der neutralisierenden Antikörper Werte, die deutlich höher waren als die im menschlichen Rekonvaleszenzserum genesender COVID-19-Patienten beobachteten Werte, insbesondere in der 25-μg-Gruppe.
Safety and immunogenicity of a recombinant tandem-repeat dimeric RBD-based protein subunit vaccine (ZF2001) against COVID-19 in adults: two randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 1 and 2 trials". The Lancet. Infectious Diseases. Published March 24, 2021
https://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(21)00127-4/fulltext- 20.01.2022 – Wirksamkeit des adjuvantierten Subunit-Protein-Impfstoffs SCB-2019 von Clover
In einer in The Lancet veröffentlichten multizentrischen, doppelblinden, randomisierten, placebokontrollierten Phase 2 und 3 Studie wurde die Sicherheit und Wirksamkeit des adjuvantierten Subunit-Protein-Impfstoffs SCB-2019 der Firma Clover Biopharmaceuticals evaluiert.
Die Studie wurde an 31 Standorten in fünf Ländern (Belgien, Brasilien, Kolumbien, Philippinen und Südafrika) an Erwachsenen im Alter von 18 Jahren und älter durchgeführt, die bei guter Gesundheit waren oder eine stabile chronische Erkrankung hatten. Die Teilnehmenden wurden nach dem Zufallsprinzip 1:1 randomisiert und erhielten zwei intramuskuläre Dosen von 0,5 ml SCB-2019-Impfstoff (30 µg, adjuvant mit 1,5 mg CpG-1018 und 0,75 mg Alaun) oder Placebo (0,9%iges NaCl zur Injektion in 10-mL-Ampullen) im Abstand von 21 Tagen. Das gesamte Studienpersonal und die Teilnehmer waren verblindet, das impfende Personal nicht.
Primäre Endpunkte waren die Wirksamkeit des Impfstoffs, gemessen an PCR-bestätigten COVID-19-Infektionen jeglichen Schweregrads mit Beginn 14 Tage nach der zweiten Dosis bei SARS-CoV-2-seronegativen Teilnehmern (der Per-Protocol-Population) sowie die Sicherheit und die erfragten lokalen und systemischen unerwünschten Ereignisse.
Zwischen dem 24. März 2021 und 10. August 2021 wurden 30.174 Teilnehmer eingeschlossen, von denen 30.128 den zugewiesenen Impfstoff (n=15.064) oder ein Placebo (n=15.064) erhielten. Es gab 207 bestätigte Fälle von COVID-19 zwei Wochen nach der zweiten Dosis (52 bei Geimpften und 155 bei Placeboempfängern).
Die Gesamtwirksamkeit des Impfstoffs gegen einen beliebigen Schweregrad von COVID-19 betrug 67,2 % (95-72 % CI 54,3-76,8), davon 83,7 % (97-86 % CI 55,9-95,4) gegen mittelschweres bis schweres COVID-19 und 100 % (97-86 % CI 25,3-100,0) gegen schweres COVID-19. Alle COVID-19-Fälle waren auf Virusvarianten zurückzuführen. Die Wirksamkeit des Impfstoffs gegen COVID-19 aller Schweregrade, die auf die drei vorherrschenden Varianten zurückzuführen sind, betrug 78,7 % (95 % CI 57,3-90,4) für delta, 91,8 % (44,9-99,8) für gamma und 58,6 % (13,3-81,5) für mu. Es traten keine Sicherheitsprobleme auf.
Die Autoren schlussfolgern, dass zwei Dosen des Impfstoffs SCB-2019 einen guten Schutz gegen das gesamte Schweregradspektrum von COVID-19 bieten, das durch zirkulierende SAR-CoV-2-Viren verursacht wird, einschließlich der Delta-Variante.
Efficacy of the adjuvanted subunit protein COVID-19 vaccine, SCB-2019: a phase 2 and 3 multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled trial. The Lancet. January 20, 2022.
https://doi.org/10.1016/S0140-6736(22)00055-1- 19.01.2022 – Laborstudien zur Wirksamkeit von Valneva gegen Omikron
Nach Angaben von Valneva zeigen vorläufige Laborstudien, dass drei Dosen ihres inaktivierten COVID-19-Impfstoffkandidaten VLA2001 eine Neutralisierung der Omikron-Variante (B.1.1.529 Linie) bewirken
100 % der getesteten Serumproben wiesen neutralisierende Antikörper gegen das Wilttypvirus und die Delta-Variante auf, 87 % gegen die Omikron-Variante.
- 12.01.2022 – Stand der klinischen Studien mit Moderna Impfstoffen bei Kindern und Jugendlichen
Das Vaccines and Related Biological Products Advisory Committee der FDA forderte nach der Prüfung des Antrags für eine pädiatrische Notfallzulassung am 10. Juni 2021 zusätzliche Teilnehmer in einer bestimmten Dosisstufe in pädiatrischen Kohorten. Außerhalb der Vereinigten Staaten hat Moderna in Europa, Großbritannien, Australien und Kanada eine Zulassung für Jugendliche im Alter von 12 bis 17 Jahren erhalten und Anträge für die Altersgruppe der 6- bis 11-Jährigen eingereicht.
Anfang Dezember beschloss Moderna außerdem, das Potenzial niedrigerer Dosen zu untersuchen, um die behördlichen Vorgaben für die Immunogenität bei Kindern im Alter von 6 bis 11 Jahren und bei Jugendlichen im Alter von 12 bis 17 Jahren in den laufenden klinischen Studien zu erfüllen. Das Unternehmen prüft auch eine Auffrischungsdosis bei Jugendlichen im Alter von 12 bis 17 Jahren.
Es wird erwartet, dass im März Daten zu Kindern im Alter von 2 bis 5 Jahren vorliegen werden und Moderna danach Zulassungsanträge für Kinder in diesem Alter stellen kann.
- 04.01.2022 – Klinische Phase-1-Studie mit einem T-Zell-verstärkten selbst-amplifizierenden mRNA-(samRNA)-COVID-19-Impfstoffkandidaten
Experten kommentieren die Ergebnisse aus einer sehr kleinen, frühen Studie. Sie scheint nur die Ergebnisse der ersten 10 untersuchten Personen zu enthalten.
Prof. Charles Bangham, Professor für Immunologie und Co-Direktor des Instituts für Infektionskrankheiten am Imperial College London:
„Erstens erzeugt der Impfstoff eine Immunreaktion nicht nur gegen das Spike-Protein von SARS-CoV-2, sondern auch gegen einige der anderen Proteine des Virus. Dies ist wichtig, da sich die anderen Proteine zwischen den Varianten von SARS-CoV-2 viel weniger unterscheiden als das Spike-Protein, sodass wir einen besseren Kreuzschutz gegen verschiedene Varianten erwarten würden.
Zweitens basiert der neue Impfstoff auf einer selbstverstärkenden RNA (samRNA). Diese vervielfältigt sich selbst, um große Mengen an mRNA zu produzieren, und reproduziert die mRNA, die in den Impfstoffen von Pfizer und Moderna enthalten ist. Da sie sich selbst vervielfältigt, ist nur eine geringe Dosis erforderlich – dies sollte es ermöglichen, viel mehr Menschen mit der gleichen Menge des Impfstoffs zu impfen.“
Expertenreaktion auf die Pressemitteilung, in der frühe Daten aus einer Phase-1-Studie (CORAL-BOOST) zu einem T-Zell-verstärkten selbstverstärkenden mRNA (samRNA) COVID-19-Impfstoffkandidaten (nach zwei Dosen von AstraZeneca) bekannt wurden.
Quelle: Pressemitteilung der Universität Manchester mit dem Titel: „Frühe Daten für multivariaten COVID-19-Impfstoff-Booster sind vielversprechend".
Pressemitteilung von Gritstone Bio:
Es gibt bislang keinen Vorabdruck oder publizierten Fachartikel. Des Weiteren wurde diese Arbeit noch nicht begutachtet.
- 08.12.2021 – Immunogenität von CoronaVac der Firma Sinovac bei immunsupprimierten Patienten
Patienten, die Azathioprin, Cyclosporin, Mycophenolatmofetil oder Prednisolon ≥ 10 mg/Tag einnahmen, wiesen einen niedrigeren Serumspiegel an Anti-SARS-CoV-2-IgG-Antikörpern und sNAb auf als diejenigen, die Methotrexat ≤ 10 mg/Woche, Prednisolon < 10 mg/Tag oder Biologika (d. h. Secukinumab, Ixekizumab, Omalizumab) erhielten. Patienten, die Methotrexat ≤ 10 mg/Woche, Prednisolon < 10 mg/Tag oder die Biologika erhielten, wiesen ein ähnliches Immunogenitätsprofil auf wie Patienten ohne immunsuppressive Therapien.
Diese Daten deuten darauf hin, dass die humorale Immunantwort auf inaktivierte COVID-19-Impfstoffe eher von der Interaktion zwischen den Komorbiditäten des Wirts und seiner Behandlung als von individuellen Faktoren abhängt, was zu der Diskrepanz in den Reaktionsmustern auf den Impfstoff bei Patienten mit verschiedenen immunvermittelten Krankheiten führt.
Inactivated COVID-19 Vaccine Induces a Low Humoral Immune Response in a Subset of Dermatological Patients Receiving Immunosuppressants. Front. Med., 08 December 2021.
- 23.11.2021 – Erste Daten zum Ad5-nCoV Impfstoff (CanSino Biologics, Tianjin, China)
Bei dem Ad5-nCoV-Impfstoff handelt es sich um eine Einzeldosis eines Adenovirus Typ 5 (Ad5) vektorisierten Impfstoffs, der das SARS-CoV-2-Spike-Protein exprimiert.
Die Wirksamkeit einer Einzeldosis des Ad5-nCoV-Impfstoffs gegen schwere Erkrankungen erreichte in einer multinationalen, doppelblinden, placebokontrollierten Phase-3-Studie zur Prävention von symptomatischen COVID-19 Infektionen bei Erwachsenen ab 18 Jahren eine Wirksamkeit von über 90 %. Es gab keine COVID-19-bedingten Todesfälle bei den Empfängern.
Obwohl die Wirksamkeit des Impfstoffs 28 Tage nach der Impfung bei allen Teilnehmern etwas geringer war als 14 Tage nach der Impfung (57,5 % gegenüber 63,7 %), war der Unterschied zwischen diesen beiden untersuchten Zeiträumen in der älteren Bevölkerung (Alter ≥60 Jahre) größer als in den jüngeren Altersgruppen (18 bis <45 Jahre und 45 bis <60 Jahre).
Final efficacy analysis, interim safety analysis, and immunogenicity of a single dose of recombinant novel coronavirus vaccine (adenovirus type 5 vector) in adults 18 years and older: an international, multicentre, randomised, double-blinded, placebo-controlled phase 3 trial. The Lancet. December 23, 2021 https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(21)02753-7/fulltext- 23.12.2021 Neue Website zur Überprüfung der Chargennummern bei BioNTech
Mit dem neuen Service der Chargenabfrage können Sie mit nur wenigen Klicks überprüfen, ob es sich bei der Ihnen vorliegenden Charge um ein Originalprodukt von BioNTech handelt. Das Etikett für den Impfausweis trägt den Produktnamen COMIRNATY® und die jeweilige Chargennummer. Die Nummer besteht aus Buchstaben und Zahlen.
Dies gilt sowohl für die Durchstechflaschen als auch die dazugehörigen Etiketten für die Impfausweise und betrifft alle Formulierungen von COMIRNATY®.
![Cormirnaty]( "Cormirnaty")
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- 22.12.2021 – Novavax: Erste Daten zur Kreuzreaktivität gegen Omikron aus Impfstoff-Booster- und Adoleszenz-Studien
Nach Angaben des Herstellers Novavax zeigen Labor-Ergebnisse eine breite Kreuzreaktivität des Proteinimpfstoffs Nuvaxovid gegen Omikron und andere zirkulierende Varianten aus einem primären 2-Dosen-Schema, mit Reaktionen, die nach einer dritten Dosis nach sechs Monaten zunahmen.
Zu den Immunreaktionen gehörten die folgenden:
- Die Antispike-IgG-Titer nach der dritten Dosis stiegen um das 5,4-fache (Prototyp) bzw. 9,3-fache (Omikron) gegenüber den Spitzenwerten, die nach der Primärimpfung mit zwei Dosen beobachtet wurden.
- Dies entspricht einem 61,1-fachen (Prototyp) bzw. 73,5-fachen (Omikron) Anstieg gegenüber der Zeit vor dem Boost.
- Die ACE2-Inhibitionstiter stiegen um das 6-fache (Prototyp) bis 19,9-fache (Omikron) im Vergleich zu den Spitzenreaktionen nach der 2-Dosen-Primärserie, was einem 54,4-fachen (Prototyp), einem 24,4-fachen (Delta) und einem 36,3-fachen (Omikron) Anstieg vor dem Booster entspricht.
- Wildtyp-Neutralisierungsreaktionen wurden nach 2 Dosen für Prototyp, Delta und Omikron beobachtet. Nach der Auffrischung wurden signifikante Steigerungen beobachtet, wobei die Titer für Delta und Omikron mit den Werten vergleichbar waren, die in den Phase-3-Studien in den USA, Mexiko und Großbritannien mit Schutz assoziiert wurden.
- Nach zwei Dosen war die Neutralisierung des Omikron-Wildtyps <4-fach niedriger als beim Prototyp, was darauf hindeutet, dass sowohl eine Auffrischungsdosis als auch ein Omikron-spezifischer Impfstoff von Vorteil sein könnten.
Darüber hinaus zeigten Daten aus der pädiatrischen Erweiterung der Phase-3-Studie PREVENT-19 von Novavax in den USA und Mexiko robuste Immunantworten bei Jugendlichen, einschließlich erhöhter IgG- und Rezeptorhemmungstiter gegen eine breite Palette von Varianten (einschließlich Omikron) nach einer 2-Dosis-Serie. Die Reaktionen bei Jugendlichen waren gegen alle untersuchten Varianten um das 2- bis 4-fache höher als bei Erwachsenen.
- 21.12.2021 – COVID-19 Vaccine Janssen von Johnson & Johnson
Nach Angaben des Herstellers Johnson & Johnson zeigt die Phase-3-Studie ENSEMBLE 2, dass weitere Impfungen mit dem COVID-19-Impfstoff von Johnson & Johnson 56 Tage, bzw. 6 Monate nach der ersten Impfung die Effektivität gegenüber dem Einzeldosis-Regime verbessert.
Die Auffrischungsimpfung nach zwei Monaten bot in den USA einen 94-prozentigen Schutz nach zwei Monaten, einen vierfachen Anstieg der Antikörper bei Verabreichung nach zwei Monaten und einen 12-facher Anstieg der Antikörper bei Auffrischung nach sechs Monaten.
Die vollständigen Daten sollen in den kommenden Monaten zur Veröffentlichung eingereicht werden.
Notabene: Die FDA empfiehlt seit dem 23.12.2021, in den meisten Fällen die COVID-19-Impfstoffe von Pfizer-BioNTech oder Moderna dem COVID-19-Impfstoff von Janssen für die Erst- und Auffrischungsimpfung vorzuziehen.
- 21.12.2021 – Erste Daten zu Booster-Impfungen von Novavax
Der Hersteller Novavax gab bekannt, dass die ersten Booster-Dosen von NVX-CoV2373, dem rekombinanten, auf Nanopartikeln basierenden COVID-19-Impfstoff des Unternehmens mit Matrix-M™-Adjuvans, in einer Erweiterung der klinischen Phase-3-Zulassungsstudie PREVENT-19 des Unternehmens verabreicht worden sind. In der Studie wird die Sicherheit und Wirksamkeit einer heterologen oder homologen dritten Dosis von NVX-CoV2373 untersucht.
Die Auffrischungsdosis ist identisch mit dem aktiven Impfstoff, der den Teilnehmern zuvor in einem Zwei-Dosis-Schema verabreicht wurde (5 Mikrogramm rekombinantes Spike-Protein plus 50 Mikrogramm Matrix-M™-Adjuvans), und kann mindestens sechs Monate nach Erhalt des aktiven Impfstoffs verabreicht werden. Der primäre Endpunkt ist das erste Auftreten einer durch PCR bestätigten leichten, mittelschweren oder schweren COVID-19-Erkrankung, die mindestens sieben Tage nach der dritten Impfstoffdosis (Booster) auftritt.
In diesem Teil der Studie werden zwei zusätzliche Gruppen untersucht. Studienteilnehmer, die zunächst ein Placebo und anschließend einen anderen COVID-19-Impfstoff erhalten haben, kommen ebenfalls für eine Auffrischungsdosis von NVX-CoV2373 in Frage. Teilnehmer, deren Verblindung nach der ersten Verabreichung des aktiven Impfstoffs aufgehoben wurde und die anschließend keinen anderen Impfstoff erhalten haben, kamen ebenfalls für eine Auffrischung mit NVX-CoV2373 in Frage.
- 21.12.2021 – BMG informiert zum Impfstoff Nuvaxovid® vom Hersteller Novavax
Sobald Nuvaxovid® von Novavax in Deutschland zur Verfügung steht, kann eine Impfung unabhängig von einer zu erwartenden STIKO-Empfehlung nach ärztlicher Aufklärung und Einwilligung der zu impfenden Person mit dem von der EMA zugelassenen Impfstoff erfolgen.
Die Ständige Impfkommission (STIKO) wird die Zulassungsdaten des Impfstoffs noch prüfen, eine entsprechende Impfempfehlung steht zum jetzigen Zeitpunkt noch aus; mit ihr ist voraussichtlich Anfang 2022 zu rechnen.
Die STIKO-Empfehlung ist keine Voraussetzung für die Durchführung der Impfungen, da der Proteinimpfstoff Nuvaxovid® von Novavax in Deutschland zugelassen ist.
- 20.12.2021 – EMA empfiehlt Nuvaxovid zur Zulassung in der EUInformation
Die EMA hat die Erteilung einer bedingten Zulassung für den COVID-19-Impfstoff Nuvaxovid (auch bekannt als NVX-CoV2373) von Novavax zur Prävention von COVID-19 bei Menschen ab 18 Jahren empfohlen.
Nuvaxovid ist der fünfte in der EU empfohlene Impfstoff zur Prävention von COVID-19.Nach einer gründlichen Bewertung kam der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) der EMA im Konsens zu dem Schluss, dass die Daten über den Impfstoff solide sind und die EU-Kriterien für Wirksamkeit, Sicherheit und Qualität erfüllen.
Die Ergebnisse der vorliegenden Studien zeigen eine Wirksamkeit des Impfstoffs Nuvaxovid von rund 90 % gegen symptomatische Infektion. Der ursprüngliche SARS-CoV-2-Stamm und einige besorgniserregende Varianten wie Alpha und Beta waren die am häufigsten zirkulierenden Virusstämme, als die Studien liefen. Derzeit gibt es nur begrenzte Daten über die Wirksamkeit von Nuvaxovid gegen andere bedenkliche Varianten, einschließlich Omikron.
Die in den Zulassungsstudien mit Nuvaxovid beobachteten Nebenwirkungen waren in der Regel leicht oder mäßig und klangen innerhalb weniger Tage nach der Impfung ab. Die häufigsten waren Empfindlichkeit oder Schmerzen an der Injektionsstelle, Müdigkeit, Muskelschmerzen, Kopfschmerzen, allgemeines Unwohlsein, Gelenkschmerzen sowie Übelkeit oder Erbrechen.
Die Sicherheit und Wirksamkeit des Impfstoffs werden während seiner Anwendung in der EU weiterhin durch das EU-Pharmakovigilanzsystem und zusätzliche Studien des Unternehmens und der europäischen Behörden überwacht.
https://www.ema.europa.eu/en/news/ema-recommends-nuvaxovid-authorisation-eu
- 17.12.2021 – BioNTech/Pfizer prüft 3. Dosis als Teil der Grundimmunisierung in Studien an Kindern im Alter von 6 Monaten bis unter 5 Jahren
Nach einer routinemäßigen Überprüfung durch das externe unabhängige Data Monitoring Committee (DMC) soll die klinische Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Immunogenität des Impfstoffs Pfizer-BioNTech COVID-19 bei Kindern im Alter von 6 Monaten bis unter 5 Jahren geändert werden. In der Studie wird nun eine dritte Dosis von 3 µg mindestens zwei Monate nach der zweiten Dosis untersucht, um einen hohen Schutz in dieser jungen Altersgruppe zu gewährleisten.
Während die Studie noch läuft und verblindet bleibt, wurde einen Monat nach der zweiten Dosis an einer Untergruppe der Studienpopulation eine vorab festgelegte Immunogenitätsanalyse durchgeführt. Im Vergleich zur 16- bis 25-jährigen Population, in der eine hohe Wirksamkeit nachgewiesen wurde, war die Nichtunterlegenheit für die 6- bis 24-monatige Population gegeben, nicht jedoch für die 2- bis unter 5-jährige Population in dieser Analyse. Es wurden keine Sicherheitsbedenken festgestellt, und die 3 µg-Dosis wies bei Kindern im Alter von 6 Monaten bis unter 5 Jahren ein günstiges Sicherheitsprofil auf.
Wenn die Studie mit drei Dosen erfolgreich verläuft, gehen Pfizer und BioNTech davon aus, dass sie den Aufsichtsbehörden in der ersten Jahreshälfte 2022 die Daten zur Erlangung einer Notfallzulassung (EUA) für Kinder im Alter von 6 Monaten bis unter 5 Jahren vorlegen können.
Pfizer und BioNTech planen außerdem, eine dritte Dosis der 10-µg-Formulierung bei Kindern im Alter von 5 bis unter 12 Jahren zu untersuchen. Darüber hinaus haben die Unternehmen eine niedrig dosierte Teilstudie mit einer dritten Dosis von 10 µg oder 30 µg bei etwa 600 Jugendlichen im Alter von 12 bis 17 Jahren eingeleitet, um die Sicherheit und Immunogenität zu bewerten.
Diese Aktualisierungen beruhen auf den Wirksamkeitsdaten für drei Dosen des Impfstoffs für Personen ab 16 Jahren sowie auf den ersten Labordaten, die mit Delta und anderen bedenklichen Varianten, einschließlich Omikron, beobachtet wurden und die darauf hindeuten, dass Personen, die mit drei Dosen eines COVID-19-Impfstoffs geimpft wurden, einen höheren Schutz haben könnten.
Diese Änderungen wurden von der U.S. Food and Drug Administration und der Europäischen Arzneimittel-Agentur gebilligt und mit ihnen abgestimmt.
- 16.12.2021 – Impfstoff der nächsten Generation: Adjuvantierter SARS-CoV-2-Impfstoff aus Spike-Ferritin-Nanopartikeln (SpFN)
Das Auftreten von Varianten unterstreicht den anhaltenden Bedarf an Impfstoffen, die einen breiten Schutz gegen COVID-19 bieten. Die US Army hat mit dem Walter Reed Hospital einen adjuvantierten SARS-CoV-2-Impfstoff aus Spike-Ferritin-Nanopartikeln (SpFN) entwickelt und zunächst an nichtmenschlichen Primaten getestet.
Der hochdosierte (50 μg) SpFN-Impfstoff, der zweimal im Abstand von 28 Tagen verabreicht wurde, induzierte eine Th1-lastige CD4-T-Zell-Helferreaktion und löste neutralisierende Antikörper gegen den SARS-CoV-2-Wildtyp und bedenkliche Varianten sowie gegen SARS-CoV-1 aus. Diese starken humoralen und zellvermittelten Immunreaktionen führten zu einer raschen Eliminierung des sich vermehrenden Virus in den oberen und unteren Atemwegen und im Lungenparenchym von nichtmenschlichen Primaten nach einer hochdosierten SARS-CoV-2-Infektion.
Die durch die SpFN-Impfung im Tierexperiment hervorgerufene Immunreaktion und die daraus resultierende Wirksamkeit bei nichtmenschlichen Primaten rechtfertigt die weitere Prüfung von SpFN als Impfstoffkandidat gegen SARS-verursachende Betacoronaviren.
A SARS-CoV-2 ferritin nanoparticle vaccine elicits protective immune responses in nonhuman primates. SCIENCE TRANSLATIONAL MEDICINE. 16 Dec 2021. First Release
https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.abi5735- 02.12.2021 – EMA beginnt mit Prüfung des Impfstoffs COVID-19 (VLA2001) von Valneva
Der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) der EMA hat eine turnusmäßige Überprüfung von VLA2001, einem von Valneva entwickelten COVID-19-Impfstoff, eingeleitet. Der Impfstoff enthält inaktiviertes (abgetötetes) SARS-CoV-2 Virus. VLA2001 enthält außerdem zwei Adjuvantien zur Verstärkung der Immunantwort.
Die Entscheidung des CHMP die Überprüfung einzuleiten, stützt sich auf vorläufige Ergebnisse aus Laborstudien (nicht-klinische Daten) und frühe klinische Studien an Erwachsenen. Diese Studien deuten darauf hin, dass der Impfstoff die Produktion von Antikörpern auslöst, die zum Schutz vor der Krankheit beitragen können.
Die EMA wird weitere Mitteilungen machen, sobald der Zulassungsantrag für den Impfstoff eingereicht wurde.
- Mitteilung der EMA: https://www.ema.europa.eu/en/news/ema-starts-rolling-review-valnevas-covid-19-vaccine-vla2001
- Mehr Informationen zum Impfstoff:
https://valneva.com/research-development/covid-19-vla2001/
- 30.11.2021 KBV informiert: COVID-19-Impfstoff für Kinder: Bestellung bis 7. Dezember – Nächster Termin Anfang Januar
Die KBV hat das geplante Vorgehen zum Start der Impfkampagne für Kinder vorgestellt:
„Der COVID-19-Impfstoff von BioNTech/Pfizer für Kinder von fünf bis elf Jahren soll noch im Dezember an Arztpraxen ausgeliefert werden. Vertragsärzte, die Kinder in dem Alter behandeln und diese nun impfen wollen, geben ihre Bestellung bis 7. Dezember auf. Die Auslieferung soll laut Bundesgesundheitsministerium spätestens am 20. Dezember erfolgen.
Die Europäische Arzneimittelagentur (EMA) hat vergangene Woche grünes Licht für die Zulassung des COVID-19-Impfstoffs von BioNTech/Pfizer für Kinder im Alter von fünf bis elf Jahren gegeben. Die finale Entscheidung der Europäischen Kommission wird in Kürze erwartet.
Vorerst zwei Termine zur Impfstoffbestellung
In einer ersten Tranche soll Deutschland rund 2,4 Millionen Dosen des speziellen Impfstoffs für Kinder erhalten. Weitere Lieferungen würden im Laufe des Januars 2022 erfolgen, teilte das Bundesministerium für Gesundheit (BMG) mit. Für Vertragsärzte gibt es zunächst zwei Bestelltermine: bis zum 7. Dezember (Lieferung bis 20. Dezember) und bis zum 4. Januar (Lieferung am 10. Januar), jeweils bis 12 Uhr.
Das BMG wies zugleich darauf hin, dass mit der Zulassung eine Impfung der Kinder in dieser Altersgruppe möglich sei. Eine Empfehlung der Ständigen Impfkommission, die voraussichtlich bis Ende Dezember vorliegen wird, sei keine Voraussetzung.
Zehn Wochen im Kühlschrank haltbar
Nach den bisher vorliegenden Informationen wird der Impfstoff in Mehrdosenbehältnissen von zehn Dosen produziert. Er kann aufgetaut für zehn Wochen bei 2 °C bis 8 °C gelagert und transportiert werden. Der Kinderimpfstoff hat eine vom bisherigen Impfstoff abweichende niedrigere Konzentration und ein anderes Injektionsvolumen. Der bisher verfügbare Impfstoff ist daher für Kinder von fünf bis elf Jahren ungeeignet.
Laut EMA soll das Vakzin an Kindern von fünf bis elf Jahren in zwei Impfungen mit einer Dosierung von jeweils zehn Mikrogramm verabreicht werden. Der Abstand zwischen den Impfungen sollte demnach drei Wochen betragen.
Hinweise zur Bestellung und Lieferung
Es sollen nur Ärztinnen und Ärzte den neuen Impfstoff bestellen, die in ihrer Praxis Kinder versorgen und die Möglichkeit haben, ein komplettes Vial mit 10 Dosen zu verbrauchen. Die erste Bestellung ist bis Dienstag, 7. Dezember, 12 Uhr, möglich. Die Auslieferung der speziellen Mehrdosenbehältnisse an die Praxen erfolgt nach der Mitteilung des BMG spätestens am 20. Dezember. Das genaue Lieferdatum wird noch bekanntgegeben.
Der nächste Bestelltermin ist der 4. Januar; der Impfstoff inklusive Zubehör wird dann am 10. Januar geliefert. Für die Bestellung ist kein separates Rezept nötig. Praxen geben auf dem Rezept, auf dem sie auch den Impfstoff für Jugendliche und Erwachsene bestellen, die Anzahl der Kinderimpfstoff-Dosen mit an. Zum Beispiel: „30 Dosen Comirnaty plus Impfzubehör und 20 Dosen Comirnaty für Kinder (5 - 11 Jahre) plus Impfzubehör“. Wichtig ist der Zusatz „für Kinder (5 - 11 Jahre)“.
- 26.11.2021 – Moderna kündigt variantenspezifischen Impfstoffkandidaten zur Bekämpfung der Omicron (B.1.1.529) SARS-CoV-2-Variante an
Moderna testet derzeit drei bestehende COVID-19-Impfstoffkandidaten gegen die Omicron-Variante. Zusätzlich kündigt das Unternehmen einen neuen variantenspezifischen Impfstoffkandidaten gegen Omicron (mRNA-1273.529) an.
Die kürzlich beschriebene Omicron-Variante enthält Mutationen der Delta-Variante, die vermutlich die Übertragbarkeit erhöhen, sowie Mutationen der Beta- und Delta-Varianten, von denen man annimmt, dass sie immune escape Bestrebungen fördern. Die Kombination von Mutationen stellt ein erhebliches potenzielles Risiko dar, das Abklingen der natürlichen und impfstoffinduzierten Immunität zu beschleunigen. Eine Auffrischungsimpfung mit einem zugelassenen Impfstoff ist die einzige derzeit verfügbare Strategie zur Auffrischung der nachlassenden Immunität. Der COVID-19-Impfstoff von Moderna (mRNA-1273) ist als Auffrischungsimpfstoff für viele Bevölkerungsgruppen in einer Dosis von 50 µg zugelassen. Moderna arbeitet zügig daran, die Fähigkeit der aktuellen Impfstoffdosis zur Neutralisierung der Omicron-Variante zu testen, die Daten werden in den kommenden Wochen erwartet.
Seit Anfang 2021 hat Moderna eine umfassende Strategie zur Antizipation neuer bedenklicher Varianten entwickelt. Diese Strategie umfasst drei Reaktionsstufen für den Fall, dass sich die derzeit zugelassene 50-µg-Auffrischungsdosis von mRNA-1273 als unzureichend erweisen sollte, um die schwindende Immunität gegen die Omicron-Variante zu verstärken.
Erstens hat Moderna bereits eine höhere Booster-Dosis von mRNA-1273 (100 µg) an gesunden Erwachsenen getestet. Moderna hat die Dosierung von 306 Teilnehmern an einer Sicherheits- und Immunogenitätsstudie für diesen hochdosierten (100 µg) Booster abgeschlossen. Die 100-µg-Dosis von mRNA-1273 wurde kürzlich auch von den National Institutes of Health (NIH) in den USA untersucht und hat im Allgemeinen zu den höchsten neutralisierenden Titern gegen frühere SARS-CoV-2-Stämme geführt. Moderna arbeitet daran, die Seren der Empfänger der hohen Dosis des Booster-Impfstoffs rasch in Neutralisierungstests zu testen, um festzustellen, ob die 100-µg-Dosis einen besseren Neutralisierungsschutz gegen Omicron bietet.
Zweitens untersucht Moderna bereits zwei multivalente Booster-Kandidaten in der Klinik, die entwickelt wurden, um Mutationen, wie sie in der Omicron-Variante aufgetreten sind, vorwegzunehmen. Der erste Kandidat (mRNA-1273.211) enthält mehrere Mutationen, die in der Omicron-Variante vorkommen und auch in der Beta-Variante VOC vorhanden waren. Das Unternehmen hat die Dosierung in einer potenziell zulassungsrelevanten Studie zur Sicherheit und Immunogenität von mRNA-1273.211 in den Dosisstufen 50 µg (N=300) und 100 µg (N=584) abgeschlossen. Ein zweiter multivalenter Kandidat (mRNA-1273.213) enthält viele der in der Omicron-Variante vorhandenen Mutationen, die auch in den Beta- und Delta-Varianten vorhanden waren. Das Unternehmen hat die Verabreichung der 100-µg-Dosis (N=584) abgeschlossen und plant, auch die 50-µg-Dosis bei etwa 584 Teilnehmern zu untersuchen. Moderna wird die Prüfung von Seren aus abgeschlossenen und laufenden multivalenten Booster-Studien zügig ausweiten, um festzustellen, ob diese multivalenten Kandidaten in der Lage sind, einen überlegenen neutralisierenden Schutz gegen Omicron zu bieten.
Drittens wird Moderna einen Omicron-spezifischen Booster-Kandidaten (mRNA-1273.529) rasch weiterentwickeln. Dieser Kandidat ist Teil der Strategie des Unternehmens, variantenspezifische Kandidaten für eine Untergruppe von Varianten zu entwickeln, die von Bedeutung sind. Im Jahr 2021 hat das Unternehmen bereits Beta- und Delta-spezifische Booster entwickelt. Das Unternehmen hat wiederholt bewiesen, dass es in der Lage ist, neue Kandidaten innerhalb von 60-90 Tagen zur klinischen Prüfung zu bringen.
"Wir haben von Anfang an gesagt, dass wir bei der Bekämpfung der Pandemie unbedingt proaktiv handeln müssen, wenn sich das Virus weiterentwickelt. Die Mutationen in der Omicron-Variante sind besorgniserregend, und seit einigen Tagen arbeiten wir so schnell wie möglich an der Umsetzung unserer Strategie zur Bekämpfung dieser Variante", sagte Stéphane Bancel, Chief Executive Officer von Moderna.
"Wir haben drei Verteidigungslinien, die wir parallel vorantreiben: Wir haben bereits einen höher dosierten Booster von mRNA-1273 (100 µg) evaluiert, zweitens untersuchen wir bereits zwei multivalente Booster-Kandidaten in der Klinik, die darauf ausgelegt sind, Mutationen wie die in der Omicron-Variante aufgetauchten zu antizipieren, und die Daten werden in den kommenden Wochen erwartet, und drittens bringen wir einen Omicron-spezifischen Booster-Kandidaten (mRNA-1273.529) rasch voran."
Quelle der Übersetzung: Moderna Announces Strategy to Address Omicron (B.1.1.529) SARS-CoV-2 Variant https://investors.modernatx.com/news-releases/news-release-details/moderna-announces-strategy-address-omicron-b11529-sars-cov-2
- 23.11.2021 – Ergebnisse der Phase-I-Studie zum peptidbasierten Impfstoffkandidat CoVac-1 aus Tübingen
In einer offenen Phase-I-Studie, an der 36 Teilnehmer im Alter von 18 bis 80 Jahren teilnahmen, die eine einzige subkutane CoVac-1-Impfung erhielten, zeigte CoVac-1 ein günstiges Sicherheitsprofil und induzierte eine breite, starke und variantenunabhängige T-Zell-Antwort, was die derzeit laufende Evaluierung in einer Phase-II-Studie für Patienten mit B-Zell-/Antikörpermangel unterstützt.
Die durch CoVac-1 induzierten Interferon-γ-T-Zell-Antworten hielten auch in den Folgeuntersuchungen an und übertrafen diejenigen, die nach einer SARS-CoV-2-Infektion sowie nach einer Impfung mit zugelassenen Impfstoffen festgestellt wurden. Darüber hinaus wurden die impfstoffinduzierten T-Zell-Antworten durch die aktuellen Varianten nicht beeinträchtigt.
Aus dem Abstract übersetzt: A COVID-19 peptide vaccine for the induction of SARS-CoV-2 T cell immunity. Nature. 23.11.2021
- 18.11.2021 – CureVac veröffentlicht präklinische Daten eines neuen COVID-19-Kandidaten der zweiten Generation
Eine Kopf-an-Kopf-Studie zur Immunogenität und Schutzwirkung von CVnCoV und CV2CoV erfolgte an Primaten. 18 Cynomolgus-Makaken wurden mit zwei Dosen von 12 ug Lipid-Nanopartikel-formuliertem CVnCoV, CV2CoV oder Scheinimpfungen (N=6/Gruppe) immunisiert. CV2CoV induzierte im Vergleich zu CVnCoV wesentlich mehr bindende und neutralisierende Antikörper, Gedächtnis-B-Zell-Reaktionen und T-Zell-Reaktionen. CV2CoV löste auch stärkere neutralisierende Antikörperreaktionen gegen SARS-CoV-2-Varianten, einschließlich der Delta-Variante, aus. Außerdem erwies sich CV2CoV bei Makaken als vergleichbar immunogen wie der Impfstoff BNT162b2 (Pfizer). Danach bietet CV2CoV im Modell einen robusteren Schutz mit deutlich niedrigeren Viruslasten in den oberen und unteren Atemwegen. Bindende und neutralisierende Antikörpertiter korrelierten mit der Schutzwirkung. Diese Daten zeigen, dass die Optimierung der nicht kodierenden Regionen die Immunogenität und die Schutzwirkung eines nicht modifizierten mRNA-SARS-CoV-2-Impfstoffs bei nichtmenschlichen Primaten erheblich verbessern kann.
Quelle: Optimization of Non-Coding Regions for a Non-Modified mRNA COVID-19 Vaccine. Nature, 18 November2021
- 09.11.2021 - Evaluation des BNT162b2 Covid-19-Impfstoffs bei Kindern im Alter von 5 bis 11 Jahren
In der Phase-2-3-Studie wurden insgesamt 2268 Kinder nach dem Zufallsprinzip dem BNT162b2-Impfstoff (1517 Kinder) oder Placebo (751 Kinder) zugewiesen. Auf der Grundlage der Reaktogenität und Immunogenität während der Phase-1-Studie wurde eine Dosis von 10 μg für die weitere Bewertung ausgewählt. Die Immunreaktionen einen Monat nach der zweiten Dosis von BNT162b2 wurden immunologisch mit denen der 16- bis 25-Jährigen aus der Zulassungsstudie mit zwei 30-μg-Dosen von BNT162b2 abgeglichen.
Die Wirksamkeit des Impfstoffs gegen Covid-19 wurde 7 Tage oder mehr nach der zweiten Dosis bewertet. Zum Zeitpunkt der Datenerhebung lag der Median der Nachbeobachtungszeit bei 2,3 Monaten. Bei den 5- bis 11-Jährigen wurden keine impfstoffbedingten schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse festgestellt. Einen Monat nach der zweiten Dosis betrug das mittlere Verhältnis der neutralisierenden Titer bei den 5- bis 11-Jährigen im Vergleich zu den 16- bis 25-Jährigen 1,04 (95 % Konfidenzintervall [KI], 0,93 bis 1,18), ein Verhältnis, das das vorgegebene Erfolgskriterium für die Immunogenität erfüllt. Bei drei Empfängern des BNT162b2-Impfstoffs und 16 Empfängern des Placebos wurde Covid-19 mit Beginn 7 Tage oder später nach der zweiten Dosis gemeldet (Wirksamkeit des Impfstoffs, 90,7 %; 95 % KI, 67,7 bis 98,3).
Ein Covid-19-Impfschema, bestehend aus zwei 10-μg-Dosen von BNT162b2, die im Abstand von 21 Tagen verabreicht wurden, erweist sich bei Kindern im Alter von 5 bis 11 Jahren als sicher, immunogen und wirksam. Die Autoren räumten jedoch ein, dass zu den Einschränkungen der Studie das Fehlen einer längerfristigen Nachbeobachtung zur Bewertung der Dauer der Immunreaktionen, der Wirksamkeit und der Sicherheit gehört. Sie wiesen außerdem darauf hin, dass eine längerfristige Nachbeobachtung dieser Studie, die noch zwei Jahre andauern wird, Klarheit bringen sollte.
Quelle: Evaluation of the BNT162b2 Covid-19 Vaccine in Children 5 to 11 Years of Age. NEJM November 9, 2021
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2116298- 04.11.2021 - Viruslast der Delta-Variante von SARS-CoV-2-Durchbruchsinfektionen nach Impfung und Auffrischung mit BNT162b2 (Pfizer-BioNTech)
Die Wirksamkeit des Impfstoffs BNT162b2 (Pfizer-BioNTech) gegen COVID-19 hat in vielen Ländern parallel zum Auftreten der Delta-Variante abgenommen. Es ist derzeit unklar, ob die beobachtete geringere Wirksamkeit des Impfstoffs bei der Verringerung der Viruslast mit der Delta-Variante zusammenhängt oder ob sie vom Zeitpunkt der Immunisierung abhängt. In Bezug auf die Viruslast bei Durchbruchsinfektionen gibt es sehr unterschiedliche Berichte darüber, ob und in welchem Umfang der Impfstoff die Viruslast von Durchbruchsinfektionen mit der Delta-Variante verringert (BTI = SARS-CoV-2 Breakthrough Infections).
Die Ergebnisse einer in Nature Medicine veröffentlichten Studie aus Israel zeigen, dass die anfängliche Wirksamkeit des Impfstoffs BNT162b2 (Pfizer-BioNTech) gegen COVID-19 bei der Verringerung der Viruslast von Durchbruchsinfektionen durch die Delta-Variante (B.1.617.2) zwar ähnlich hoch war wie die beobachtete Wirksamkeit vor der Delta-Welle, dass diese Wirksamkeit jedoch mit der Zeit nach der Impfung abnahm und dann mit einer dritten Auffrischungsdosis wiederhergestellt werden konnte, was mit der Vorstellung einer nachlassenden Immunität gegen die Infektion und einer Verstärkung durch die dritte Impfdosis vereinbar ist.
Für die Studie wurden retrospektiv RT-qPCR-Testmessungen aus positiven Tests von Patienten bei Maccabi Healthcare Services analysiert, wobei die Tests sich auf Infektionen von Erwachsenen über 20 Jahren zwischen dem 28. Juni und dem 9. September 2021 konzentrierten, als Delta die vorherrschende Variante in Israel war (über 93%). Durch den Abgleich mit Impfdaten wurden insgesamt 3.100 Infektionen von ungeimpften Personen, 12.934 bei Personen, die mit zwei Dosen geimpft wurden, und 519 von Personen, die eine Auffrischungsimpfung erhalten hatten, in die Analyse einbezogen. Die Ergebnisse zeigen, dass der Impfstoff anfänglich die Viruslast von Delta-BTIs wirksam reduziert, und zwar im Durchschnitt über die ersten zwei Monate nach der Impfung um das Zehnfache (95 % CI, 4-30), was mit der anfänglichen Wirksamkeit gegen Prä-Delta-Varianten übereinstimmt. Da die Delta-Variante auftauchte, als ein großer Teil der geimpften Bevölkerung die anfängliche zweimonatige Nachimpfungsphase bereits hinter sich hatte, ist die bevölkerungsweite durchschnittliche Wirkung des Impfstoffs auf die Delta-Viruslast möglicherweise vernachlässigbar. Dies entspricht anderen Berichten, die keinen Unterschied bei Ct-Werten zwischen geimpften und ungeimpften Personen, die mit Delta infiziert sind, zeigen.
Durch die Analyse der Viruslast von über 16.000 Infektionen während der aktuellen, von der Delta-Variante dominierten Pandemiewelle in Israel wurde festgestellt, dass BTIs bei kürzlich vollständig geimpften Personen niedrigere Viruslasten aufweisen als Infektionen bei ungeimpften Personen. Dieser Effekt beginnt jedoch bereits zwei Monate nach der Impfung zu sinken und verschwindet schließlich 6 Monate oder länger nach der Impfung. Bemerkenswert ist, dass die Wirkung von BNT162b2 auf die Verringerung der BTI-Viruslast durch eine Auffrischungsimpfung wiederhergestellt wird. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass BNT162b2 die Infektiosität von BTIs auch bei der Delta-Variante verringern könnte und dass dieser Schutzeffekt zwar mit der Zeit abnimmt, aber zumindest vorübergehend mit einer dritten, auffrischenden Impfdosis wiederhergestellt werden kann.
Die Autoren merken an, dass "noch nicht abzusehen ist, wie lange die erneute Wirkung der Auffrischungsimpfung auf die Verringerung der BTI-Viruslast anhält und ob in Zukunft weitere Auffrischungsimpfungen gegen dieselbe oder eine andere Variante erforderlich sein werden“. Außerdem wird von den Autoren zu bedenken gegeben, dass "die Wirksamkeit des Impfstoffs gegen schwere Infektionen, obwohl sie mit der Viruslast korreliert, auf unterschiedlichen Zeitskalen abnehmen und von der Auffrischungsimpfung unterschiedlich beeinflusst werden könnte, da bisher nur ein leichter Rückgang bei der Verhinderung schwerer Erkrankungen beobachtet wurde.“
Quelle: Viral loads of Delta-variant SARS-CoV-2 breakthrough infections after vaccination and booster with BNT162b2. Nature Medicine (2021) https://www.nature.com/articles/s41591-021-01575-4
- 04.11.2021 – Wirksamkeit einer einmaligen Impfung mit dem adenoviralen Vektorimpfstoff Ad26.COV2.S von Johnson & Johnson zur Prävention von SARS-CoV-2-Infektionen
Eine vergleichende Wirksamkeitsstudie nutzte elektronische Gesundheitsdaten aus dem Gesundheitssystem der Mayo Clinic in mehreren Bundesstaaten (Minnesota, Arizona, Florida, Wisconsin und Iowa), um geimpfte und ungeimpfte Erwachsene zwischen dem 27. Februar und dem 22. Juli 2021 mit einer positiven PCR zu identifizieren.
Im Studienzeitraum hatten 60 (0,7 %) geimpfte Personen ein positives SARS-CoV-2-PCR-Testergebnis, verglichen mit 2.236 (2,5 %) ungeimpften Personen. Die Inzidenzraten positiver SARS-CoV-2-Testergebnisse in den geimpften und ungeimpften Kohorten betrugen 0,065 bzw. 0,25 Fälle pro 1.000 Personentage, was eine Gesamtwirksamkeit des Impfstoffs von 73,6 % (95 % CI, 65,9-79,9 %) und eine 3,73-fache Verringerung der SARS-CoV-2-Infektionen ergibt.
Ein sprunghafter Anstieg der COVID-19-Fälle scheint mit dem Auftreten der Delta-Variante im Juni und Juli 2021 zusammenzuhängen, was darauf hindeutet, dass der Impfstoff bei einer Untergruppe von Patienten keine schützende Immunreaktion auslöst, vor allem nicht beim Auftreten von Varianten. Die Zahl der Fälle ist jedoch gering, und das Auftreten der Delta-Variante ist noch zu jung, um einen endgültigen Schluss zu ziehen.
Quelle: Analysis of the Effectiveness of the Ad26.COV2.S Adenoviral Vector Vaccine for Preventing COVID-19. JAMA Netw Open. 2021;4(11):
https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2785664Eine weitere Studie mit US-Veteranen kommt zu dem Schluss, dass die Impfung zwar immer noch vor einer SARS-CoV-2-Infektion schützt, der Schutz jedoch mit dem Auftreten der Delta-Variante in den USA altersunabhängig abnahm.
Der Janssen-Impfstoff zeigte den größten Rückgang bei Impfeffektivität. Durchbruchsinfektionen waren nicht harmlos, da geimpfte Personen, die sich anschließend infizierten, ein höheres Sterberisiko aufwiesen als geimpfte Personen, die infektionsfrei blieben. Die Impfung bietet infizierten Personen einen Schutz vor tödlichen Verläufen. Dieser Vorteil wurde für die Impfstoffe von Moderna, Pfizer-BioNTech und Janssen während des Delta-Anstiegs beobachtet, obwohl der Vorteil für die Impfstoffe von Moderna und Pfizer-BioNTech im Vergleich zu den Janssen-Impfstoffen größer war.- 01.11.2021 - Durchbruchsinfektionen bei geimpftem Gesundheitspersonal mit wahrscheinlicher Übertragung untereinander
Eine Beobachtungsstudie aus dem Hospital for Tropical Diseases (HTD) in Ho Chi Minh City, Vietnam, fand Breakthrough-Infektionen mit der Delta-Variante bei 8% (6/866) des medizinischen Personals 7 bis 8 Wochen nach der AstraZeneca-Impfung, die zu asymptomatischen oder milden Erkrankungen führten und mit hohen Viruslasten, anhaltender PCR-Positivität und niedrigen Spiegeln von impfstoffinduzierten neutralisierenden Antikörpern einhergingen. In der Folge zeigten sich in den meisten Fällen nur leichte Symptome. Drei Personen hatten Anzeichen einer Lungenentzündung, darunter eine Person, die drei Tage lang Sauerstoffzufuhr benötigte. Alle Infizierten erholten sich problemlos. Die mittlere Zeit von der Diagnose bis zur negativen PCR betrug 21 Tage (Spanne 8-33 Tage). Neutralisierende Antikörper, die nach der zweiten Impfstoffdosis oder bei der Diagnose gemessen wurden, waren in den betroffenen Fällen niedriger als bei nicht infizierten, vollständig geimpften Kontrollpersonen.
Epidemiologische Daten und Sequenzdaten deuten darauf hin, dass es zu einer kontinuierlichen Übertragung zwischen vollständig geimpften Personen gekommen ist.
In dieser Studie könnten hohe Viruslasten in Verbindung mit schlecht belüfteten Innenräumen ohne das Tragen von Masken die Übertragung der Delta-Variante zwischen geimpften Personen begünstigt haben. Dies unterstreicht, dass allgemeine Infektionsschutzmaßnahmen nach wie vor von entscheidender Bedeutung sind, um die Übertragung der Delta-Variante von SARS-CoV-2 zu verringern, selbst in Ländern mit hoher Durchimpfungsrate. Das Fehlen einer Korrelation zwischen neutralisierenden Antikörperspiegeln und viralen Spitzenbelastungen deutet darauf hin, dass der Impfstoff das Auftreten von Durchbruchsinfektionen möglicherweise nicht verringert.
Quelle: An observational study of breakthrough SARS-CoV-2 Delta variant infections among vaccinated healthcare workers in Vietnam. EClinicalMedicine. Published by the Lancet. https://www.thelancet.com/journals/eclinm/article/PIIS2589-5370(21)00423-5/fulltext
- 01.11.2021 - Novavax hat die Einreichung aller Daten und Module bei der Europäischen Arzneimittelagentur (EMA) abgeschlossen, um die abschließende Prüfung seines Dossiers durch die Behörden zu unterstützen.Die Republik Indonesien hat die Notfallzulassung (EUA) für den rekombinanten Impfstoff COVID-19 auf Nanopartikelbasis mit dem Adjuvans Matrix-M™ erteilt.
Die eingereichten Unterlagen von Novavax umfassen klinische Daten aus PREVENT-19, einer zulassungsrelevanten Phase-3-Studie mit 30.000 Teilnehmern in den USA und Mexiko, die einen 100-prozentigen Schutz vor mittelschweren und schweren Erkrankungen und eine Gesamtwirksamkeit von 90,4 % zeigte. Klinische Daten aus einer zulassungsrelevanten Phase-3-Studie mit 15.000 Teilnehmern in Großbritannien wurden ebenfalls bereits bei den Zulassungsbehörden eingereicht, in der NVX-CoV2373 eine Wirksamkeit von 96,4 % gegen den ursprünglichen Virusstamm, 86,3 % gegen die Alpha (B.1.1.7)-Variante und 89,7 % Wirksamkeit insgesamt zeigte. In beiden Studien wies NVX-CoV2373 ein günstiges Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil auf.
- 31.10.2021 - Update zum Zeitplan der US-Notfallzulassung des Impfstoffs Spikevax (Moderna) für Kinder und Jugendliche
Der Hersteller Moderna teilte mit, dass die US-Behörde FDA zusätzliche Zeit benötigt, um die jüngsten internationalen Hinweise zum Myokarditisrisiko nach der Impfung auszuwerten, bevor eine Notfallzulassung (Emergency Use Authorization, EUA) für die Verwendung des Impfstoffs von Moderna (mRNA-1273) in der Dosierung von 100 µg bei Jugendlichen im Alter von 12 bis 17 Jahren erfolgen kann. Die FDA teilte mit, dass diese Prüfung möglicherweise nicht vor Januar 2022 abgeschlossen sein wird.
Der Hintergrund
Für COVID-19-mRNA-Impfstoffe, einschließlich des COVID-19-Impfstoffs von Moderna, wurde ein erhöhtes Risiko für Myokarditis beschrieben, insbesondere bei jungen Männern und nach der zweiten Dosis. Die U.S. Centers for Disease Control and Prevention (CDC) und die Weltgesundheitsorganisation (WHO) haben erklärt, dass Myokarditis nach der Impfung mit mRNA-Impfstoffen selten auftritt und im Allgemeinen mild verläuft.
Bislang lässt die in der globalen Sicherheitsdatenbank von Moderna beobachtete Rate von Myokarditis-Meldungen bei unter 18-Jährigen nicht auf ein erhöhtes Myokarditis-Risiko in dieser Bevölkerungsgruppe schließen. Moderna verpflichtet sich, neue externe Analysen sorgfältig zu prüfen, sobald sie verfügbar werden.
Moderna wird die Beantragung einer EUA für mRNA-1273 in der Dosierung von 50 µg in der pädiatrischen Bevölkerungsgruppe (6-11 Jahre) nach eigenen Angaben so lange aufschieben, bis die FDA ihre Prüfung des EUA-Antrags für Jugendliche abgeschlossen hat.
N.B. In Frankreich soll nur noch der Impfstoff von Pfizer-BioNTech für die Verabreichung von Covid-Auffrischungsimpfungen und nicht mehr der Moderna-Impfstoff nicht mehr verwendet werden, wie die Haute Autorité de Santé (Französische Gesundheitsbehörde, https://www.has-sante.fr) mitteilte. Anfang Oktober setzten Schweden und Finnland die Verwendung des Moderna-Impfstoffs für Personen unter 30 Jahren aus. Dänemark und Norwegen rieten dringend davon ab, ihn für Personen unter 18 Jahren zu verwenden. Island hat die Verwendung des Moderna-Impfstoffs als Auffrischungsdosis gänzlich ausgesetzt.
Quelle:https://www.connexionfrance.com/French-news/Why-France-is-no-longer-using-Moderna-for-Covid-booster-jabs https://www.connexionfrance.com/French-news/Why-France-is-no-longer-using-Moderna-for-Covid-booster-jabs
- 29.10.2021 - Die U.S. Food and Drug Administration (FDA) hat der Pfizer-BioNTech COVID-19 Vaccine eine Notfallzulassung (Emergency Use Authorization, EUA) zur aktiven Immunisierung bei Personen ab 5 Jahren erteilt, um die Verwendung zur Vorbeugung von COVID-19 zu ermöglichen.
Die U.S. Food and Drug Administration (FDA) hat den Impfstoff COVID-19 von Pfizer-BioNTech für Kinder im Alter von 5 bis 11 Jahren (auch als 5 bis <12 Jahre bezeichnet) zur Notfallverwendung zugelassen. Für diese Altersgruppe ist der Impfstoff in zwei Dosen von 10-µg-Dosen im Abstand von 21 Tagen zu verabreichen. Die 10-µg-Dosis wurde auf der Grundlage von Daten zur Sicherheit, Verträglichkeit und Immunogenität sorgfältig ausgewählt. Ungeachtet der bislang vorgeschriebenen Altersbeschränkungen für die Verwendung der verschiedenen Formulierungen und Darreichungsformen können Personen, die zwischen der ersten und der zweiten Dosis des Primärschemas 11 bis 12 Jahre alt werden, für jede Dosis entweder
- die Pfizer-BioNTech COVID-19-Impfstoffformulierung erhalten, die für die Verwendung bei Personen im Alter von 5 bis 11 Jahren zugelassen ist (jede 0,2-mL-Dosis enthält 10 mcg modRNA) (orangefarbene Kappe) oder
- eine der Pfizer-BioNTech COVID-19-Impfstoffformulierungen, die für die Verwendung bei Personen ab 12 Jahren zugelassen ist (jede 0,3-mL-Dosis enthält 30 mcg modRNA) (graue und violette Kappe).
Der COVID-19-Impfstoff (mRNA), der von Pfizer für BioNTech hergestellt wird, ist von der FDA für folgende Indikationen zugelassen:Primäre Serie:
Bei Personen ab 5 Jahren wird der Impfstoff in einer Serie von 2 Dosen im Abstand von 3 Wochen verabreicht. Bei Personen ab 12 Jahren kann eine dritte Dosis der Primärserie mindestens 4 Wochen nach der zweiten Dosis an Personen verabreicht werden, bei denen eine bestimmte Art von Immunschwäche festgestellt wurde.Auffrischungsdosis:
- Eine einmalige Auffrischungsdosis des Impfstoffs kann frühestens 6 Monate nach Abschluss einer Primärserie an Personen verabreicht werden:
o Personen im Alter von 65 Jahren und älter
o Personen im Alter von 18 bis 64 Jahren mit hohem Risiko für eine schwere COVID-19-Erkrankung
o Personen im Alter von 18 bis 64 Jahren mit häufiger institutioneller oder beruflicher Exposition gegenüber SARS-CoV-2
o Eine einzelne Auffrischungsdosis des Impfstoffs kann bestimmten Personen verabreicht werden, die die Erstimpfung mit einem anderen zugelassenen COVID-19-Impfstoff abgeschlossen haben. Die Betroffenen sollten sich bei ihrem medizinischen Betreuer erkundigen, ob sie für eine Auffrischungsdosis in Frage kommen und wann diese verabreicht werden sollte.
Impfstellen, die an dem US-COVID-19-Impfprogramm teilnehmen, müssen Fehler bei der Verabreichung des Impfstoffs, alle schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse, Fälle von Multisystem-Entzündungssyndrom (MIS) bei Erwachsenen und Kindern sowie Fälle von COVID-19, die nach der Verabreichung des COVID-19-Impfstoffs von Pfizer-BioNTech zu einem Krankenhausaufenthalt oder zum Tod führen, melden.
Quellen:
- FACT SHEET FOR HEALTHCARE PROVIDERS ADMINISTERING VACCINE (VACCINATION PROVIDERS) https://www.fda.gov/media/153714/download- 29.10.2021 - Neue Impfstoffe
VLA2001
Der französische Hersteller Valneva hat am 18. Oktober 2021 die Phase-3-Studiendaten seines Impfstoffkandidaten VLA2001 bekannt gegeben. Der Impfstoff besteht aus Viruspartikeln von SARS-CoV-2 mit hoher S-Protein-Dichte in Kombination mit zwei Adjuvantien, Alaun und CpG 1018. Nach Angaben des Herstellers hat VLA2001 die primären Endpunkte erfolgreich erreicht: Im Vergleich zur Kontrollgruppe mit AZD1222 (ChAdOx1-S) von AstraZeneca zeigten sich überlegene Titerwerte der neutralisierenden Antikörper; die Serokonversionsrate von neutralisierenden Antikörpern lag bei über 95%. Laut Hersteller induzierte VLA2001 eine breite T-Zell-Antwort mit antigenspezifischen IFN-gamma-produzierenden T-Zellen gegen die S-, M- und N-Proteine. VLA2001 war angeblich gut verträglich und zeigte ein statistisch signifikant besseres Verträglichkeitsprofil als der aktive Vergleichsimpfstoff. Mit diesen Daten will Valneva nun ein Zulassungsverfahren bei der EMA starten.
GRT-R910
Ein Impfstoff mit der Bezeichnung GRT-R910 nutzt eine neue Technologie: eine sich selbst replizierende Boten-Ribonuklerinsäure (mRNA). Nach der Impfung vervielfältigt sich die injizierte mRNA in den Muskeln selbstständig und sorgt so für den Schutz vor einer Infektion mit dem Coronavirus. Das US-Pharmaunternehmen Gritstone hat in Zusammenarbeit mit der Universität Manchester und dem Manchester University NHS Foundation Trust eine Phase-1-Studie mit einem multivariaten COVID-19-Impfstoff gestartet.
- 29.10.2021 - Reduziertes Beatmungsrisiko bei Geimpften
Trotz des deutlich höheren Alters in der Impfstoff-Durchbruchsgruppe war die Wahrscheinlichkeit einer schweren COVID-19-Erkrankung, die eine Sauerstofftherapie erfordert, nach der Impfung in einer neuen Preprint-Studie deutlich geringer. Die initialen CT-Werte (cycle-threshold-Werte} waren zum Zeitpunkt der Diagnose in den geimpften und ungeimpften Gruppen vergleichbar, die Viruslast nahm bei den geimpften Personen schneller ab.
Quelle: Chia PY, Ong SWX, Chiew CJ et al (2021) Virological and serological kinetics of SARS-CoV‑2 Delta variant vaccine- 1 breakthrough infections: a multi-center cohort study. MedRxiv, July, 31. 2021. https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.07.28.21261295v1
- 29.10.2021 - Bestätigter Nutzen der Impfung unter laufender Krebstherapie
Die Ergebnisse einer in der Zeitschrift der European Society for Medical Oncology veröffentlichten Studie deuten darauf hin, dass sowohl der Impfstoff gegen COVID-19 als auch die natürliche Infektion bei Krebspatienten, die eine aktive Behandlung erhalten, eine hohe Immunogenität zur Folge haben. Eine engmaschige virologische und serologische Überwachung bei Krebspatienten, die eine Chemotherapie erhalten, scheint gerechtfertigt, um eine frühzeitige Diagnose und eine angemessene Behandlung sicherzustellen. Darüber hinaus sollte diese Patientengruppe vorrangig für eine Auffrischungsimpfung (dritte Dosis) in Betracht gezogen werden, da neue, sich stark ausbreitende SARS-CoV-2-Varianten aufgetaucht sind.
Quelle: Serologic response to COVID-19 infection and/or vaccine in cancer patients on active treatment. ESMO Open. September 26, 2021. https://doi.org/10.1016/j.esmoop.2021.100283
- 29.10.2021 - Impfung bei Multipler Sklerose
In einer Studie wurde die uneinheitliche humorale und T-Zell-Immunantwort auf die SARS-CoV-2-Impfung bei Menschen mit Multipler Sklerose unter Anti-CD20-Therapie beschrieben. Diese Studie enthält neue Informationen über die T-Zell-Antworten auf die SARS-CoV-2-Impfung bei MS-Patienten, die mit verschiedenen DMTs (krankheitsmodifizierende Therapien) behandelt werden, und zeigt insbesondere robuste T-Zell-Antworten selbst bei Patienten, die mit einer Anti-CD20-Therapie behandelt werden und keine humorale Antwort auf die SARS-CoV-2-Impfung zeigen. Aussage der Autoren: "Die Identifizierung einer robusteren T-Zell-Antwort bei MS-Patienten deutet auf eine zumindest teilweise Wirksamkeit der Impfstoffe und ein gewisses Potenzial für den Schutz vor einer schweren COVID-19-Erkrankung hin, selbst wenn keine humorale Immunantwort vorhanden ist“.
Quelle: Discordant humoral and T cell immune responses to SARS-CoV-2 vaccination in people with multiple sclerosis on anti-CD20 therapy. EBioMedicine, October 15, 2021 https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2021.103636
- 29.10.2021 - Impfung bei Long-COVID
An einer Studie nahmen 453 COVID-19-Patienten mit Post-Acute COVID-19 Syndrome (PASC) teil, von denen 324 (72 %) zwischen dem Ausgangswert und dem Sechsmonatszeitpunkt geimpft wurden. Unbereinigte Analysen ergaben keine signifikanten Unterschiede bei der Veränderung von Anosmie, respiratorischen Symptomen, Depression, Angst, PTBS, Lebensqualität, Body-Mass-Index oder Blutdruck zwischen Studienbeginn und sechs Monaten (p>0,05 für alle Vergleiche). Ähnliche Ergebnisse wurden in anfälligkeitsbereinigten Vergleichen und in Sekundäranalysen auf der Grundlage der Anzahl der erhaltenen Impfstoffdosen gefunden. Während die COVID-Impfung für die Eindämmung der Ausbreitung von COVID von entscheidender Bedeutung ist, scheint sie die PASC-Symptome nicht zu verbessern oder zu verringern. Weitere Studien sollten die der PASC zugrunde liegenden Mechanismen untersuchen.
Quelle: Association of Vaccination With the Persistence of Post-COVID Preprints with The Lancet: 5 Oct 2021 This preprint research paper has not been peer reviewed. Electronic copy available at: https://ssrn.com/abstract=3936501
- 29.10.2021 - Heterologe Impfschemata: „Mix and Match“
Neue, bislang nur als Preprint veröffentlichte Daten weisen darauf hin, dass heterologe Impfungen für die Impfauffrischung die bessere Wahl sein könnten. Homologe und heterologe Auffrischungsimpfungen wurden von Erwachsenen, die mindestens 12 Wochen zuvor eine primäre COVID-19-Impfung erhalten hatten, gut vertragen und waren immunogen. Der homologe Boost erhöhte die neutralisierenden Antikörpertiter um das 4,2- bis 20-fache, während der heterologe Boost die Titer um das 6,2 bis 76-fache erhöhte. Die Titer der neutralisierenden und bindenden Antikörper am 15. Tag variierten bei den untersuchten neun Primeboost-Kombinationen um das 28,7- bzw. 20,9-fache.
Quelle: Heterologous SARS-CoV-2 Booster Vaccinations – Preliminary Report. medRxiv, October 13. 2021. https://doi.org/10.1101/2021.10.10.21264827
Nutzen-Risiko-Abwägung der Impfung von Jugendlichen 12 – 18 Jahre
Daten des wissenschaftlichen Instituts der israelischen Krankenkasse Clalit wurden gemeinsam mit Forschern der Harvard-Universität (USA) ausgewertet. 94.354 der Geimpften wurden mit 94.354 ungeimpften Kontrollpersonen im Alter von 12 bis 18 Jahren verglichen. Die Daten wurden zwischen dem 8. Juni und dem 14. September dieses Jahres während der vierten Corona-Welle in Israel erhoben, in einem Zeitraum, in dem die Delta-Variante das Infektionsgeschehen dominierte. Nach dieser Fallbeobachtungsstudie aus Israel senkt die BioNTech/Pfizer-Impfung das Risiko einer Infektion mit der Delta-Variante des Corona-Virus bei Jugendlichen um 90 Prozent. Sie schütze zudem zu 93 Prozent vor einer Erkrankung mit Symptomen bei dieser Virus-Variante. Diese Ergebnisse bestätigen, dass der BNT162b2-mRNA-Impfstoff in den ersten Wochen nach der Impfung sowohl gegen eine dokumentierte Infektion als auch gegen eine symptomatische COVID-19-Infektion mit der Delta-Variante bei Jugendlichen im Alter zwischen 12 und 18 Jahren hochwirksam war. Zum Risiko schwer zu erkranken, ins Krankenhaus zu müssen oder zu Sterben konnten wegen der Seltenheit dieser Ereignisse im Beobachtungszeitraum keine Aussagen gemacht werden.
Quelle: Effectiveness of BNT162b2 Vaccine against Delta Variant in Adolescents. Letter to the Editor. NEJM, October 20, 2021.https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2114290?query=featured_coronavirus)
Hospitalisierungsraten bei Jugendlichen im Alter von 12 bis 18 Jahren
Surveillance-Daten aus den USA im Zeitraum von Juni bis September 2021 zeigen, dass die Verabreichung von zwei Dosen des Impfstoffs von BioNTech/Pfizer bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 12 bis 18 Jahren in einer real-world Untersuchung von 19 US-Kinderkliniken einen hohen Schutz vor Krankenhausaufenthalten wegen COVID-19 gewährleistet. Die Auswertung ergab, dass fast alle (97 %) Personen im Alter von 12 bis 18 Jahren, die mit COVID-19 ins Krankenhaus eingeliefert wurden, nicht geimpft waren. Dies betont die Bedeutung der Impfung zum Schutz von US-Jugendlichen vor schweren COVID-19 Verläufen. Die CDC weisen jedoch darauf hin, dass diese Ergebnisse mit Vorsicht zu interpretieren sind und nicht ohne weiteres auf andere Länder übertragen werden können.
Quelle: Effectiveness of Pfizer-BioNTech mRNA Vaccination Against COVID-19 Hospitalization Among Persons Aged 12–18 Years — United States, June–September 2021. Weekly / October 22, 2021 / 70(42);1483–1488 https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/70/wr/mm7042e1.htm?s_cid=mm7042e1_w
- 29.10.2021 - Nutzen-Risiko-Abwägung der Impfung von Jugendlichen im Alter von 12 bis 18 Jahren
Daten des wissenschaftlichen Instituts der israelischen Krankenkasse Clalit wurden gemeinsam mit Forschern der Harvard-Universität (USA) ausgewertet. 94.354 der Geimpften wurden mit 94.354 ungeimpften Kontrollpersonen im Alter von 12 bis 18 Jahren verglichen. Die Daten wurden zwischen dem 8. Juni und dem 14. September dieses Jahres während der vierten Corona-Welle in Israel erhoben, in einem Zeitraum, in dem die Delta-Variante das Infektionsgeschehen dominierte.
Nach dieser Fallbeobachtungsstudie aus Israel senkt die BioNTech/Pfizer-Impfung das Risiko einer Infektion mit der Delta-Variante des Corona-Virus bei Jugendlichen um 90 Prozent.
Sie schütze zudem zu 93 Prozent vor einer Erkrankung mit Symptomen bei dieser Virus-Variante. Diese Ergebnisse bestätigen, dass der BNT162b2-mRNA-Impfstoff in den ersten Wochen nach der Impfung sowohl gegen eine dokumentierte Infektion als auch gegen eine symptomatische COVID-19-Infektion mit der Delta-Variante bei Jugendlichen im Alter zwischen 12 und 18 Jahren hochwirksam war. Zum Risiko, schwer zu erkranken, ins Krankenhaus zu müssen oder zu sterben, konnten wegen der Seltenheit dieser Ereignisse im Beobachtungszeitraum keine Aussagen gemacht werden.
Quelle: Effectiveness of BNT162b2 Vaccine against Delta Variant in Adolescents. Letter to the Editor. NEJM, October 20, 2021.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2114290?query=featured_coronavirus
)
- 28.10.2021 - Impfung für Kinder zwischen 5 und 11 Jahren
Comirnaty
Ein Expertenkomitee, welches die FDA (Food and Drug Administration) berät, hat am Dienstag, den 26.10.2021 empfohlen, den Coronavirus-Impfstoff von Pfizer-BioNTech für 5- bis 11-Jährige zuzulassen. Die Abstimmung fiel mit 17:0 Stimmen bei einer Enthaltung positiv aus. Für jüngere Kinder ist ein Drittel der Dosis, die für Menschen ab 12 Jahren verabreicht wird, ausreichend. Es erfolgen zwei Impfungen im Abstand von drei Wochen.
Bundesbehörden und Wissenschaftler hatten mit Nachdruck zu einer Empfehlung geraten, da in den USA bereits 8 300 Kinder zwischen 5-11 Jahren mit Covid-19 hospitalisiert wurden und fast 100 Kinder zwischen 5-11 Jahren im Verlauf der Pandemie verstorben sind.
Quelle: https://www.fda.gov/media/153508/download
Dem Impfstoff von Pfizer-BioNTech wurde in einer klinischen Studie mit 5- bis 11-Jährigen eine 90,7-prozentige Wirksamkeit bei der Verhinderung symptomatischer Covid-19-Erkrankungen bescheinigt. Kritische Stimmen verweisen auf die begrenzten Sicherheitsdaten und das Risiko einer Myokarditis bei jungen Impfstoffempfängern. Myokarditis und Perikarditis werden in einen ursächlichen Zusammenhang mit den Impfstoffen von Pfizer-BioNTech und Moderna gebracht. Obwohl in den klinischen Phase-3-Studien zu BNT162b2 (Pfizer-BioNTech), mRNA-1273 (Moderna) und ChAdOx1 nCoV-19 (AstraZeneca) keine Fälle von Myokarditis gemeldet wurden, sind in jüngster Zeit mehrere Fälle von Myokarditis nach der Covid-19-Impfung in der Literatur beschrieben worden. Sowohl das israelische Gesundheitsministerium als auch die CDC haben diesen Zusammenhang untersucht. Das Risiko scheint bei jungen Männern am höchsten zu sein. Bei einer Infektion waren die Risiken für eine Myokarditis um den Faktor vier höher als nach einer Impfung.
Quelle: Safety of the BNT162b2 mRNA Covid-19 Vaccine in a Nationwide Setting. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2110475)
Bei einer Untersuchung der größten israelischen Gesundheitsorganisation stellten die Forscher 54 Verdachtsfälle von Myokarditis innerhalb von 42 Tagen nach der ersten Impfstoffdosis bei 2,6 Millionen teilweise oder vollständig geimpften Personen fest. Der Schweregrad war in 41 Fällen leicht, in 12 Fällen mittelschwer und in einem Fall fulminant. Das Durchschnittsalter der Patienten lag bei 27 Jahren und 94 % waren männlich. Insgesamt lag das Risiko einer fulminanten Myokarditis bei 0,04 pro 100.000. In der nationalen Studie lag die geschätzte Inzidenzrate nach der zweiten Impfstoffdosis bei etwa 4 pro 100.000 bei Männern und 0,5 pro 100.000 bei Frauen. Von den 136 definitiven Fällen bzw. wahrscheinlichen Verdachtsfällen von Myokarditis waren 129 leicht ausgeprägt. Bei den meisten Personen war die Auswurffraktion normal oder nur leicht reduziert.
Quellen: Witberg G et al. Myocarditis after Covid-19 vaccination in a large health care organization. N Engl J Med2021 Oct 6; [e-pub]. (https://doi.org/10.1056/NEJMoa2110737), Mevorach D et al. Myocarditis after BNT162b2 mRNA Vaccine against Covid-19 in Israel. N Engl J Med 2021 Oct 6; [e-pub]. (https://doi.org/10.1056/NEJMoa2109730)
Auch die EMA hat mit der Prüfung eines Antrags auf Ausweitung der Verwendung des COVID-19-Impfstoffs Comirnaty von BioNTech/Pfizer auf Kinder zwischen 5 und 11 Jahren begonnen.
Moderna
Der US-Pharmakonzern Moderna strebt nach positiven Studienergebnissen ebenfalls eine Zulassung seines Covid-19-Impfstoffs für den Einsatz bei Kindern an. In der Phase-2/3-Studie mit Kindern im Alter von sechs bis elf Jahren sei das Präparat gut vertragen worden und habe eine starke Immunantwort erzeugt, teilte das Unternehmen mit. Bei den Kindern sei eine "robuste neutralisierende Antikörperantwort" einen Monat nach der zweiten Impfdosis festgestellt worden.
Das ergaben Ergebnisse aus KidCOVE, einer randomisierten, beobachterblinden, placebokontrollierten Expansionsstudie zur Untersuchung der Sicherheit, Verträglichkeit, Reaktogenität und Wirksamkeit von zwei 50-µg-Dosen von mRNA-1273, die gesunden Kindern im Abstand von 28 Tagen verabreicht wurden. Die Studienpopulation ist in drei Altersgruppen unterteilt (6 bis <12 Jahre, 2 bis <6 Jahre und 6 Monate bis <2 Jahre).
Quelle: Moderna Announces Positive Top Line Data from Phase 2/3 Study of COVID-19 Vaccine in Children 6 to 11 Years of Age. October 25, 2021 https://investors.modernatx.com/news-releases/news-release-details/moderna-announces-positive-top-line-data-phase-23-study-covid-19
NB: Schweden und Dänemark erklärten am 5. Oktober, dass sie die Verwendung des Impfstoffs COVID-19 von Moderna für jüngere Altersgruppen nach Berichten über mögliche seltene kardiovaskuläre Nebenwirkungen aussetzen.
- 26.10.2021- Zwei unabhängige Studien ergaben keine Hinweise auf ein erhöhtes Risiko für Fehlgeburten nach einer Impfung gegen COVID-19.
Eine Studie im NEJM ergab keinen Hinweis auf ein erhöhtes Risiko für einen frühen Schwangerschaftsverlust nach der Covid-19-Impfung und ergänzt die Ergebnisse anderer Berichte, die eine Covid-19-Impfung während der Schwangerschaft unterstützen.
Covid-19 Vaccination during Pregnancy and First-Trimester Miscarriage. NEJM, October 20, 2021
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2114466?query=featured_coronavirusIm JAMA wird berichtet, dass bei Spontanaborten die Wahrscheinlichkeit einer COVID-19-Impfung in den vorangegangenen 28 Tagen im Vergleich zu laufenden Schwangerschaften nicht erhöht war. Die Ergebnisse waren für mRNA-1273 und BNT162b2 und nach Schwangerschaftsalter konsistent.
Spontaneous Abortion Following COVID-19 Vaccination During Pregnancy. JAMA October 26, 2021
- 20.10.2021 - Stellungnahmen der EMA zu Auffrischungsimpfungen u. a.
Comirnaty®
Der Ausschuss für Humanmedizin (CHMP) bei der EMA hat Daten für Comirnaty ausgewertet, die einen Anstieg der Antikörperspiegel zeigen, wenn eine Auffrischungsdosis etwa sechs Monate nach der 2. Dosis bei Personen im Alter von 18 bis 55 Jahren verabreicht wird. In der Folge kann eine Auffrischungsdosis (3. Dosis) von Comirnaty mindestens 6 Monate nach der 2. Dosis bei Personen ab 18 Jahren intramuskulär verabreicht werden. Die Entscheidung, wann und bei wem eine 3. Dosis Comirnaty verabreicht wird, sollte auf der Grundlage der verfügbaren Daten zur Wirksamkeit des Impfstoffs unter Berücksichtigung der begrenzten Sicherheitsdaten getroffen werden. Das Risiko von entzündlichen Herzerkrankungen oder anderen sehr seltenen Nebenwirkungen nach einer Auffrischung ist nicht bekannt und wird sorgfältig überwacht.
Quelle: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/comirnaty-epar-product-information_de.pdf
Spikevax®Bei schwerwiegend immungeschwächten Personen kann im Rahmen der Grundimmunisierung eine 3. Dosis Spikevax, die mindestens 28 Tage nach der 2. Dosis verabreicht wird, in Betracht gezogen werden. Die Empfehlung einer 3. Dosis basiert auf begrenzten serologischen Nachweisen von Patienten, die nach einer Einzelorgan-Transplantation immungeschwächt sind. Wirksamkeit und Sicherheit des Impfstoffs wurden bei immungeschwächten Personen, einschließlich Personen unter einer Therapie mit Immunsuppressiva, nicht untersucht. Die Wirksamkeit von Spikevax kann bei immungeschwächten Personen verringert sein.
Quelle: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/spikevax-previously-covid-19-vaccine-moderna-epar-product-information_de.pdf
Die EMA bewertet derzeit die Daten zur Zulassung einer Auffrischungsdosis mit Spikevax für Immungesunde. Die EMA wird das Ergebnis mitteilen, sobald die Bewertung abgeschlossen ist. Wie bei allen Arzneimitteln wird die EMA weiterhin alle Daten über Sicherheit und Wirksamkeit des Impfstoffs prüfen.
Quelle: https://www.ema.europa.eu/en/news/ema-evaluating-data-booster-dose-covid-19-vaccine-spikevaxComirnaty®: Antrag auf Ausweitung der Anwendung
Die EMA hat am 18.10.2021 bekanntgegeben, dass mit der Prüfung eines Antrags auf Ausweitung der Anwendung des COVID-19-Impfstoffs Comirnaty von BioNTech/Pfizer auf Kinder im Alter von 5 bis 11 Jahren begonnen wurde. Der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) der EMA wird die Daten über den Impfstoff, einschließlich der Ergebnisse einer laufenden klinischen Studie mit Kindern im Alter von 5 bis 11 Jahren, prüfen, um zu entscheiden, ob eine Ausweitung der Verwendung des Impfstoffs empfohlen wird. Die Stellungnahme des CHMP wird dann an die Europäische Kommission weitergeleitet, die eine endgültige Entscheidung treffen wird.
Quelle: https://www.ema.europa.eu/en/news/ema-starts-evaluating-use-covid-19-vaccine-comirnaty-children-aged-5-11Comirnaty®: Neue Formulierung
Der CHMP hat eine gebrauchsfertige Formulierung von Comirnaty zugelassen. Diese Formulierung muss vor der Verabreichung nicht verdünnt werden, wird in einer Packungsgröße von 10 Fläschchen (60 Dosen) erhältlich sein und kann bis zu 10 Wochen bei 2 bis 8 °C gelagert werden. Die derzeitige konzentrierte Formulierung muss vor der Verabreichung verdünnt werden, ist in einer Packungsgröße von 195 Fläschchen (1.170 Dosen) erhältlich und kann bis zu einem Monat bei 2 bis 8 °C gelagert werden. Diese Unterschiede werden die Lagerung, den Transport und die logistischen Möglichkeiten für die Verteilung und Verabreichung des Impfstoffs verbessern. Die neue Formulierung wird ab Anfang 2022 schrittweise verfügbar sein.
Quelle: https://www.ema.europa.eu/en/news/new-manufacturing-sites-new-formulation-approved-covid-19-vaccine-biontech-pfizer- 19.10.2021 - Schwangere und stillende Frauen sprechen auf die erste Dosis des Coronavirus-Impfstoffs langsamer an als andere Frauen und bauen eine weniger starke Abwehr gegen das Virus auf, wie eine neue Studie zeigt. Nach der zweiten Dosis sieht ihre Reaktion jedoch fast normal aus.
Eine Schwangerschaft führt zu systemischen Veränderungen des mütterlichen Immunsystems, die unterschiedliche Reaktionen auf Infektionen oder Impfungen hervorrufen. Atyeo et al. untersuchten die Immunreaktionen auf eine mRNA-Impfung bei Frauen, die schwanger waren, stillten oder nicht schwanger waren. Die Autoren stellten fest, dass schwangere oder stillende Frauen zwei Impfstoffdosen benötigten, um eine vergleichbare Immunreaktion wie nicht schwangere Frauen zu erzielen. Insgesamt zeigen die Daten, dass schwangere und stillende Frauen trotz ähnlicher Antikörpertiter in qualitativer und kinetischer Hinsicht anders auf die Impfung reagieren als nicht schwangere Frauen.
Insgesamt unterstreichen diese Daten, wie wichtig es ist, die Immunologie der Schwangerschaft zu definieren, um evidenzbasierte Empfehlungen für Impfstoffe zu entwickeln und die Entwicklung von Impfstoffen und Therapeutika anzuregen, die für diese einzigartige Population, in der optimale immunologische Reaktionen zum Schutz von Mutter und Fötus erforderlich sind, effektiver wirken können.
COVID-19 mRNA vaccines drive differential antibody Fc-functional profiles in pregnant, lactating, and nonpregnant women.
Quelle: SCIENCE TRANSLATIONAL MEDICINE
- 29.09.2021 - Weitere Literatur zur Impfung von Personen mit Immunschwäche
In der neuen STIKO-Empfehlung finden sich Erkrankungsgruppen, bei denen aufgrund der Erkrankung selbst und/oder der dadurch bedingten Therapie von einer schweren Immundefizienz ausgegangen werden muss. Zum Vorgehen in diesen Fällen wurden kürzlich Arbeiten publiziert, die eine Entscheidungshilfe zum Timing von Auffrischungsimpfungen bei Vorliegen einer schweren Immundefizienz bieten.
- Unter krankheitsmodifizierenden Antirheumatika-Therapien (DMARDs) wurden Auffrischungsdosen im Median 77 Tage nach Abschluss der 1. Serie verabreicht. 30 Tage später zeigten 89 % der Teilnehmer eine verstärkte humorale Reaktion mit einem hohen Antispike-Antikörperspiegel. Durchbruchsinfektionen wurden bei 4,7 % der Erkrankten mit rheumatisch-entzündlichen oder muskuloskelettalen Erkrankungen vor allem bei vergleichsweise niedrigen Antikörperwerten nach der 1. Impfserie beobachtet.
Quelle: Booster-dose SARS-CoV-2 vaccination in patients with autoimmune disease: a case series .07 September 2021 https://ard.bmj.com/content/early/2021/09/06/annrheumdis-2021-221206 - Unter B-Zell-depletierender Therapie (insbesondere Rituximab - RTX) kann nach derzeitigem Wissensstand ein deutlich erhöhtes Risiko für eine verlängerte Infektiosität sowie einen prolongierten Verlauf einer COVID19-Infektion nachgewiesen werden. Auch nach einer vollständigen Impfung und anschließender Auffrischungsimpfung besteht weiterhin ein Risiko für eine COVID-19-Durchbruchinfektion, da nur ein Teil der Betroffenen nach der Auffrischungsimpfung eine Serokonversion oder einen Seroanstieg zeigten.
Quelle: Anti-spike antibody response to SARS-CoV-2 booster vaccination in patients with B cell-derived hematologic malignancies, Cancer Cell Letter (September 1, 2021) e-pub vorab: https://doi.org/10.1016/j.ccell.2021.09.001 - Bei Empfängern von Organtransplantaten führte die Verabreichung einer zusätzlichen Dosis des Moderna-Impfstoffs (mRNA-1273) 2 Monate nach der vollständigen Impfung im Vergleich zur Verabreichung eines Placebos zu einem deutlichen Anstieg mehrerer Immunitätsmarker. Eine dritte Dosis des mRNA-Impfstoffs bei Transplantatempfängern zeigte eine wesentlich höhere Immunogenität als Placebo.
Quelle: Randomized Trial of a Third Dose of mRNA-1273 Vaccine in Transplant Recipients. NEJM, August 11, 2021 https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2111462
- Unter krankheitsmodifizierenden Antirheumatika-Therapien (DMARDs) wurden Auffrischungsdosen im Median 77 Tage nach Abschluss der 1. Serie verabreicht. 30 Tage später zeigten 89 % der Teilnehmer eine verstärkte humorale Reaktion mit einem hohen Antispike-Antikörperspiegel. Durchbruchsinfektionen wurden bei 4,7 % der Erkrankten mit rheumatisch-entzündlichen oder muskuloskelettalen Erkrankungen vor allem bei vergleichsweise niedrigen Antikörperwerten nach der 1. Impfserie beobachtet.
- 29.09.2021 - Neue Literatur zu Auffrischungsimpfungen
- Am 22.9.2021 änderte die US-Arzneimittelbehörde Food and Drug Administration die Notfallzulassung (EUA) ausschließlich für den Impfstoff COVID-19 von Pfizer-BioNTech, um die Verwendung einer einzelnen Auffrischungsdosis zu ermöglichen, die „at least“ sechs Monate nach Abschluss der ersten Impfserie verabreicht werden soll.
Quelle: FDA Authorizes Booster Dose of Pfizer-BioNTech COVID-19 Vaccine for Certain Populations
https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-authorizes-booster-dose-pfizer-biontech-covid-19-vaccine-certain-populations
- Eine Publikation der COVE Study Group zeigt, dass die Wirksamkeit des mRNA-1273-Impfstoffs gegen Covid-19 und schwere Covid-19-Infektionen bei allen Untergruppen der Studie, einschließlich der Risikogruppen für schwere Komplikationen, mehr als fünf Monate nach der zweiten Dosis erhalten blieb. Auch asymptomatische SARS-CoV-2-Infektionen wurden reduziert.
Quelle: Efficacy of the mRNA-1273 SARS-CoV-2 Vaccine at Completion of Blinded Phase. NEJM; September 22, 2021. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2113017?query=featured_coronavirus
- Eine Arbeitsgruppe der Charité-Universitätsmedizin Berlin hatte im Juni berichtet, dass nach der BNT162b2-Impfung bei älteren Menschen (Durchschnittsalter 81 Jahre) verzögerte und reduzierte Antikörper- und T-Zell-Reaktionen in Deutschland festgestellt wurden.
Quelle: Delayed Antibody and T-Cell Response to BNT162b2 Vaccination in the Elderly, Emerg Infect Dis. 2021 Aug, 27.
https://wwwnc.cdc.gov/eid/article/27/8/21-1145_article
- Pfizer and BioNTech haben Daten publiziert, die nahelegen, eine Auffrischungsdosis mit BNT162b2 7 bis 9 Monate nach der primären Zweitdosis zu verabreichen, um den Schutz zu verlängern und die Breite des Schutzes weiter zu erhöhen.
Quelle: SARS-CoV-2 Neutralization with BNT162b2 Vaccine Dose 3. NEJM September 15, 2021
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2113468?query=featured_coronavirus
- Novavax hat am 05.08. Daten zum COVID-19-Impfstoff (NVX-CoV2373) veröffentlicht, die aus einer laufenden Phase-2-Studie in den USA und Australien stammen.
Quelle: https://ir.novavax.com/2021-08-05-Novavax-Announces-COVID-19-Vaccine-Booster-Data-Demonstrating-Four-Fold-Increase-in-Neutralizing-Antibody-Levels-Versus-Peak-Responses-After-Primary-Vaccination
- Am 22.9.2021 änderte die US-Arzneimittelbehörde Food and Drug Administration die Notfallzulassung (EUA) ausschließlich für den Impfstoff COVID-19 von Pfizer-BioNTech, um die Verwendung einer einzelnen Auffrischungsdosis zu ermöglichen, die „at least“ sechs Monate nach Abschluss der ersten Impfserie verabreicht werden soll.
